Рекомбинантный RhFSH-агглютинин антирезус ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее действие. Связываясь с соответствующими рецепторами в клетках-мишенях, вызывает повышение уровня эстрогенов, пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов (необходимость суперовуляции при использовании технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vivo
, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы).
После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. При п/к и в/м введении величина абсолютной биодоступности составляет около 70%. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней в количестве, которое в 3 раза превышает концентрацию после разового введения.
Показания к применению препарата Фоллитропин альфа
бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, сопровождающееся олигоменореей (в сочетании с хорионическим гонадотропином); необходимость суперовуляции (оплодотворение in vivo и другие репродуктивные технологии).
Применение препарата Фоллитропин альфа
П/к, в/м. Сухое вещество растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед применением. В 1 мл р-ра можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 МЕ, которую при необходимости через 7-14 дней повышают на 37-75 МЕ. Если через 5 нед положительная динамика отсутствует, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина человека и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ начиная со 2-3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, что определяют по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ. Дозу корригируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза — 450 МЕ. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Противопоказания к применению препарата Фоллитропин альфа
Абсолютные — повышенная чувствительность к фоллитропину альфа, увеличение яичника или единичные кисты яичника (не связанные с поликистозом яичника), влагалищные кровотечения неустановленной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза , отсутствие яичника, пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, период беременности и кормления грудью; относительные — непроходимость фаллопиевых труб (опасность развития внематочной беременности).
Побочные эффекты препарата Фоллитропин альфа
Синдром гиперстимуляции яичников (у 1-2% пациенток): боль внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс; тромбоэмболия, боль и гиперемия в месте инъекции, лихорадка, артралгия.
Особые указания по применению препарата Фоллитропин альфа
До лечения пациентки должны пройти обследование для исключения других причин бесплодия, в частности гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса и др. Строгое следование рекомендуемым дозам сводит до минимума риск развития синдрома гиперстимуляции яичника.
Взаимодействия препарата Фоллитропин альфа
Вероятность образования фолликулов повышают другие средства, стимулирующие овуляцию.
Список аптек, где можно купить Фоллитропин альфа:
- Санкт-Петербург
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
АТХ:G.03.G.A Гонадотропины
G.03.G.A.05 Фоллитропин альфа
Фармакодинамика:Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Связывание с рецепторами ФСГ. У мужчин - влияние на клетки Сертоли яичек. У женщин - воздействие на текоциты и клетки гранулярного слоя яичника.
Связывается с рецепторами в клетках-мишенях, увеличивает уровень эстрогенов и повышает пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы.
Фармакокинетика: После внутривенного введения распределяется во внеклеточных жидкостях. Период полувыведения в первой фазе составляет 2 ч, во второй - 1 сутки. Величины объема распределения и общего клиренса соответственно равны 10 л и 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы выводится с мочой. При подкожных и внутримышечных инъекциях абсолютная биодоступность - 70 %. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней. Равновесная концентрация в три раза превышает уровень после разовой аппликации. Показания:- Ановуляторное бесплодие (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.
- Гипоталамо-гипоф изарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в том числе при поликистозе яичников).
- Стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии вспомогательных методов репродукции.
- Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимули рующего и лютеинизирующего гормонов (в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона).
- Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропно м гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).
IV.E20-E35.E28.2 Синдром поликистоза яичников
XIV.N80-N98.N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации
XIV.N80-N98.N97 Женское бесплодие
XXI.Z30-Z39.Z31.1 Искусственное оплодотворение
Противопоказания: Гиперчувствитель ность, увеличение яичника или киста яичника, не связанные с поликистозом яичника, гинекологические кровотечения неизвестной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза, отсутствие яичника, непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности), беременность, кормление грудью. Препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен: у женщин - пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин - при первичной тестикулярной недостаточности. С осторожностью: Заболевания коры надпочечников, щитовидной железы; опухоли (внутричерепные или гормонозависимые ), бронхиальная астма. Беременность и лактация:Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Применять с осторожностью!
Способ применения и дозы:Женщины
Подкожно, внутримышечно (порошок растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед употреблением; в 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем). При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Ежедневная доза - 75-150 МЕ, при необходимости через 7-14 дней увеличивают на 37,5-75 МЕ. Если через 5 недель отсутствует положительная динамика, то лечение прекращается. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ, начиная со 2-3 дня цикла, до образования адекватных фолликулов (контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ). Доза (максимальная - 450 МЕ) регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Мужчины
Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином). 150 МЕ три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.
Побочные эффекты:У женщин
Синдром гиперстимуляции яичников (боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, киста или разрыв кисты яичника), внематочная беременность (у женщин с заболеваниями фаллопиевых труб в анамнезе), множественная овуляция.
Боль и гиперемия в месте введения, лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Диарея, метеоризм, гриппоподобный синдром, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, межменструальные кровотечения, акне, боль и напряжение в молочной железе, головокружение, дисменорея, лейкоррея (белые выделения из влагалища), сонливость, неменструальное вагинальное кровотечение, диспепсия, гипотензия, эрозия шейки матки, мигрень, нервозность, анорексия, боль в груди, сердцебиение, необычайная жажда.
У мужчин
Местная реакция: боль, покраснение, кровоподтеки, отек в месте инъекции.
Кожа и подкожная клетчатка: появление угрей.
Репродуктивная система и молочные железы: гинекомастия, варикоцеле.
Прочие: увеличение массы тела.
Передозировка:Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников - образование крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), асцит и циркуляторные расстройства.
Лечение: отмена препарата. Следует воздержаться от полового контакта или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней и более.
Взаимодействие:При сочетанном применении фоллитропина альфа
с кломифеном, хориогонадотропином альфа ответная реакция яичников усиливается. Особые указания:До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).
При назначении человеческого хорионического гонадотропина возрастает возможность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции
человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных ооцитов/эмбрионов; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.
ИнструкцииТорговое название:
Перговерис ®
Группировочное название:
Фоллитропин альфа + Лутропин альфа
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
Один флакон с лиофилизатом содержит:
действующие вещества
:
фоллитропин альфа – 150 МЕ (11 мкг), лутропин альфа - 75 МЕ (3 мкг);
вспомогательные вещества
: сахароза – 30,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,45 мг, метионин – 0,10 мг, полисорбат-20 – 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная до рН 6,5-7,5, натрия гидроксид до рН 6,5-7,5.
Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций - 1,0 мл.
Восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл.
Описание
Лиофилизат
: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Восстановленный раствор
: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Растворитель
: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
фолликулостимулирующее средство + лютеинизирующее средство
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Перговерис® – это комбинированное лекарственное средство, содержащее рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека(фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа,р-ЛГч). Препарат получают генноинженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка. Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.
В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.
Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).
В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин. При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ. Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинациии лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта. Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.
Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют опреимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч. Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.
Фармакокинетика
Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.
Фоллитропин альфа
После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный период полувыведения - около 24 ч. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.
При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.
Лутропин альфа
После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками. Среднее время удержания препарата в организме - 5 ч. После подкожного введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции
минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Показания к применению
– Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
– Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим
количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, – при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;
- Опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;
- Объемные новообразования или кисты яичников,не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
- Маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;
- Рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
- Беременность и период лактации;
- Первичная овариальная недостаточность;
- Аномалии развития женских половых органов,несовместимые с беременностью;
- Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
Способ применения и дозы
Препарат Перговерис ® предназначен для подкожного введения!
Побочное действие
При применении препарата Перговерис® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие (<1/10000 случаев применения), редкие (≥1/10000 и <1/1000), нечастые (≥1/1000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).
Нарушения со стороны нервной системы
:
очень часто – головная боль;
часто - сонливость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
:
очень часто – кисты яичников;
часто – СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист);
часто – СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация – в разделе «Особые указания»;
часто – боль в области молочных желез;
часто – тазовая боль;
нечасто – тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)).
Подробная информация – в разделе «Особые указания»; редко – перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
:
часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
:
очень редко – тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.
Нарушения со стороны дыхательной системы
:
очень редко – ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.
Нарушения со стороны иммунной системы
:
очень редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отёк лица, затруднение дыхания,
генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).
Местные реакции:
очень часто - реакции различной степени выраженности
в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).
При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления:
редко – апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.
Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, следует немедленно сообщить лечащему врачу.
Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис®
с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина
альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
Условия отпуска
По рецепту.
Гонал-Ф (Gonal-F).
Состав и форма выпуска
фоллитропин-альфа. Сухое вещество для инъекций (в 1 амп. - 75 ME, 150 ME); раствор для п/к введения .
Фармакологическое действие
Рекомбинантный ФСГ, который получают методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Препарат стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина.
Фармакокинетика
После п/к введения биодоступность - 70%. Сmax достигается в течение 3-4 дней. После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. Vd - 10 л. Т1/2 - в две фазы: в начальной фазе - около 2 ч, конечной - 24 ч. 1 /8 введенной дозы выводится с мочой.
Показания
Женщины:
— бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипотоламо-гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, в т. ч. при поликистозе яичников;
— для гиперстимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий для наступления зачатия: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы внутрь маточной трубы или пересадка зиготы внутрь фаллопиевой трубы (стимуляция роста множественных фолликулов).
Мужчины:
— стимуляция сперматогенеза при гипо-гонадотропном гипогонадизме у мужчин в комбинации с хорионическим гонадотропином.
Применение
Перед назначением препарата следует соответствующим образом установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Пациентки должны быть обследованы на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При необходимости проводят курс лечения.
Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы препарата. Следует учесть вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции, образовавшиеся большого размера кисты яичника склонны к разрывам. Чрезмерная эстрогенная реакция редко приводит к значительной гиперстимуляции, если для индукции овуляции не назначается ХГ. Поэтому в случаях вероятности возникновения чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, и пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса в течение минимум 4 суток.
Препарат предназначен для п/к и в/м введения. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение рекомендуется начинать в первые 7 дней цикла. Курс лечения необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена.
Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, которая через 7- или 14-дневные интервалы увеличивается при необходимости на 37,5 ME (75 ME). Если после 5-недельного цикла отсутствует положительная динамика, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человека до 10 000 ME. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус.
При проведении вспомогательных репродуктивных методик препарат назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ.
Дозу препарата регулируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза - 450 ME. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу ХГ человека до 10000 ME, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Для обратной регуляции обычно используется агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет подавить эндогенное выделение ЛГ, установив его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме применения препарат назначается приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом.
При этом курсы обеих процедур проводят до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Мужчинам препарат назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 р/нед в течение не менее 4 мес в комбинации с ХГ). При отсутствии положительного эффекта лечение может быть продолжено до 18 мес.
Побочное действие
Женщины.
На эндокринный и гинекологический статус: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, первыми симптомами которого являются боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела;
— в более серьезных случаях наблюдаются увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления.
Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, можно снизить путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов.
После применения препарата у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличиваются, как и при применении других препаратов, стимулирующих овуляцию. При этом большинство случаев многоплодных зачатий дает двойню.
У женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб, существует вероятность развития внематочной беременности. Реакции на введение препарата: местные - боль и гиперемия в месте инъекции, общие - головная боль, тромбэмболия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, лихорадка, артралгии, АР (анафилаксия).
Мужчины.
— гинекомастия, варикоцеле;
— появление угрей;
— увеличение массы тела;
— боль, покраснение, отек в месте введения препарата.
Противопоказания
Женщины.
— беременность, персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников, гинекологические кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоль гипоталамуса или гипофиза;
— анамнестические сведения о повышенной чувствительности к препарату;
— функциональные и органические нарушения в репродуктивной системе, обусловливающие неэффективность применения препарата;
— отсутствие овоцитов первого порядка;
— неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью, преждевременная менопауза.
Мужчины.
Первичная тестикулярная недостаточность.
Взаимодействие с другими лекарствами
Применение препарата вместе с другими средствами стимуляции овуляции может потенциально повысить реакцию образования
фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом гонадотропин-рилизинг-гормоном может
привести к необходимости увеличения дозы, вызывающей адекватную реакцию яичника.
Формула:
нет данных, химическое название: r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон.
Фармакологическая группа:
гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие:
эстрогенподобное.
Фармакологические свойства
Фоллитропин альфа является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, который получен из клеток яичника китайского хомячка методом генной инженерии. Фоллитропин альфа связывается в клетках-мишенях с рецепторами, увеличивает пролиферацию эндометрия и повышает уровень эстрогенов. При введении внутривенно фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, период полувыведения в первой фазе равен 2 часа, во второй фазе составляет 24 часа. Величины общего клиренса и объема распределения равны соответственно 0,6 л/ч и 10 л. С мочой выводится 1/8 введенной дозы. При внутримышечных и подкожных инъекциях абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет 70%. Фоллитропин альфа накапливается в течение 3 – 4 дней при повторном введении. В три раза равновесная концентрация превышает уровень после разовой аппликации. Фоллитропин альфа у женщин стимулирует развитие фолликулов и овуляцию с дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, которая проявляется аменореей или олигоменореей. Фоллитропин альфа способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции при применении технологий искусственной репродукции: пересадка зиготы или гаметы в фаллопиевую трубу, оплодотворение in vitro.
Показания
Бесплодие, которое обусловлено дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, сопровождающееся аменореей или олигоменореей (вместе с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и прочие репродуктивные технологии).
Способ применения фоллитропина альфа и дозы
Фоллитропин альфа вводится внутримышечно, подкожно (непосредственно перед употреблением растворяют порошок в дистиллированной воде; до 450 МЕ можно растворить в 1 мл, это позволяет снизить вводимый объем). Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом: терапию начинают в первые 7 дней цикла. Курс нужно согласовывать с индивидуальной реакцией, которая определяется по секреции эстрогена или/и путем измерения размеров фолликулов при ультразвуковом исследовании. Ежедневная доза составляет 75 – 150 МЕ, через 7 – 14 дней, при необходимости, повышают на 37,5 – 75 МЕ. Если положительная динамика отсутствует через 5 недель, то терапию прекращают. Через 24 – 48 часов после последней инъекции однократно вводят дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендован коитус. Проведение вспомогательных репродуктивных методик: ежедневно со 2 – 3 дня цикла по 150 – 225 МЕ, до образования адекватных фолликулов (контролируется с помощью ультразвукового исседования или/и по концентрации эстрогена в плазме). В соответствии с реакцией на лечение регулируется доза (максимальная составляет 450 МЕ). Через сутки после последней инъекции однократно вводят дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, это способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
До начала терапии необходимо исключить возможные причины бесплодия, адренокортикальную недостаточность, гипотиреоз, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При назначении человеческого хорионического гонадотропина увеличивается возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при выраженной эстрогенной реакции человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а женщинам рекомендуют воздерживаться от полового акта не меньше 4 дней. Риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. При проведении искусственной репродукции степень риска многоплодной беременности связана с количеством замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом многие случаи многоплодных зачатий давали двойни.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гинекологические кровотечения неизвестного происхождения, киста яичника или увеличение яичника, не связанные с поликистозом яичника, карцинома матки, яичника или молочной железы, отсутствие яичника, опухоли гипофиза или гипоталамуса, опухоли матки и пороки развития половых органов, которые несовместимы с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (риск внематочной беременности), кормление грудью, беременность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование фоллитропина альфа противопоказано при беременности и во время грудного вскармливания.
Побочные действия фоллитропина альфа
Синдром гиперстимуляции яичников: тошнота, боль внизу живота, рвота, увеличение массы тела; образование или увеличение кист яичников, внематочная беременность, гидроторакс, асцит, многоплодная беременность, тромбоэмболические явления, аллергические реакции, артралгии, лихорадка, гиперемия и боль в месте инъекции.
Взаимодействие фоллитропина альфа с другими веществами
При совместном использовании с другими препаратами для стимуляции овуляции возможно увеличение реакции образования фолликулов, тогда как совместная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости повышения дозы фоллитропина альфа, которая вызывает адекватную реакцию яичников.
Передозировка
При передозировке фоллитропином альфа возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.