Люизит применение. Клиника поражений ипритами и люизитом. Основные проявления интоксикации ипритом. Поражение органов зрения

ЛЮИЗИТ , боевое отравляющее вещзство, относящееся к группе нарывных, имэется в следующих трех фракциях, представляю-щих жидкие аосины: 1) хлорвинилдихлор-арсин CHCl:CHAsCl 2 ; 2) дихлорвинилхлор-арсин (CHCl:CH) 2 AsCl; 3) трихлорвинил-арсин (CHCl:CH) 3 As. Л. назван по им--ни Люиса, получившего Л. в чистом виде и опи-савш го его в 1918 г., хотя в нечистом виде Л. был впервые получен в 1904 г. Из трех фракций наиболее активной является первая, к-рой и принадлежит преимущественно наименование Л. Она замерзает при -13° и при нормальном давлении кипит при 190°. Уд. в. при 0°-1,92 и при 20°-1,885. Упругость паров незначительна: 0,087 при 0° и 0,395 при 20°. При этой t° 1 л воздуха, насыщенный парами Л., содержит его 15,6 мг. При 0° 1 л воздуха содержит при условии насыщения около 1 мг Л. В слабых концентрациях пары Л. имеют запах герани. Вода медленно гидролизирует Л., причем образуются ядовитые окиси арсинов. Щелочи разлагают люизит с выделением ацетилена. Окислители приводят Л. в мало токсичные соединения пятивалентного As. Смертельная концентрация, по Веддеру (Vedder),- 0,048 мг на 1 л (при получасовой экспозиции). Кэнцентрация, дающая нарывной эффект, по тому же автору-0,334 мг на 1 л. На войне Л. не применялся, и потому действие его на людях мало изучено. На собаках при экспозиции их в отравленной Л. атмосфере наблюдаются явления раздражения открытых слизистых оболочек, ранее всего глаз, сопровождаемые слезотечением и обильным выделением из носа, а затем наступают симптомы поражения пищеварительного тракта: обильное слюнотечение, тошнота и рвота. Последствия отравления сказываются в резко выраженных явлениях слизистого, а позже гнойного конъюнктивита и ринита. Далее животные угнетены, трудно дышат и кашляют. Часто наблюдается рвота пенистой слизью, вероятно предварительно заглотанной по выделении ее из дыхательных путей. При смертельных отравлениях много животных гибнет в первые 2 дня. У переживших симптомы отра- 4ьо вления со стороны как наружных слизистых оболоч!к, так и дыхательных путей, прогрессируют до 5-го дня; наблюдаются резкие хрипы, свидетельствующие об интенсивном бронхите. За это время гибнет еще часть животных. Переживание долее 5 суток является благоприятным признаком. Ложные перепонки в носу исчезают, а равно регрессируют явления конъюнктивита и бронхита. В период от 7-го до 10-го дня обычно наступает полное выздоровление. Из других симптомов отравления следует отметить временное падение t° на полградуса в течение первого часа после отравления, замедление пульса в течение первых суток с нек-рым ускорением в течение вторых, учащение дыхания непосредственно после отравления с возвращением к норме на вторые сутки. В летальных случаях наблюдалось замедление дыхания перед смертью. Вскрытие погибших животных обнаруживает образование обильных ложных перепонок в носу, гортани и трахее, гнойный бронхит, часто такую же бронхопневмонию наряду с переполнением легких кровью и их отеком, эмфиземой и ателектазом, выраженными не всегда одинаково резко. Вместе с тем наблюдаются застойные явления в печени, в почках и расширение правого сердца. Причиной острой смерти собак, погибших в первые 30 часов после отравления, в подавляющ зм большинстве случаев по данным Веддера является бронхопн вмо-ния. Таким образом картина отравления в общем очень напоминает ипритное отравление. Точно так же и при воздействии паров Л. на кожу наблюдаются явления, схожие с действием паров иприта, причем гиперемия наступает через 4--6 часов, а образование волдыря-через 16-48 ч. Смазывание жидким Л. дает тоже сходный с ипритом, но более сильно выраженный результат. Существенные различия в действии обоих веществ состоят в следующем: 1) скрытый период при Л. значительно короче-при применении жидкого Л. жжение появляется тотчас вслед за применением; 2) присутствие мышьяка обусловливает местное болевое раздраж ение, гораздо слабее выраженное при иприте, а при всасывании через кожу Л. может обусловить и резорптивный токсический эффект. Опыты на животных показали, что применение 0,02 еж 3 на 1 кг веса (при условии действия на поверхность кожи, равную стольким квадратным сантиметрам, сколько килограммов весит животное) вызывает смерть последнего. Т. о. для человека в 70 кг веса смертельным должно оказаться применение 1,4 ом 3 Л. на 70 см 2, кожи, т. е. на пространстве м ньш м, чем ладонь.- При применении субл л тальных доз Л. на коже животных наблюдается глубоко проникающий, постепенно все более и более распространяющийся некроз тканей. В дальнейшем процесс протекает медл>нно, и не-кротизированные ткани отделяются путем нагноения, причем весьма легко происходят вторичные инф чщии пораженных участков. В смертельных случаях отравл ния через кожу найд.ны при вскрыгиях поражения легких, почек, иногда печени, двенадцатиперстной кишки, сердца. При хим. анализе ЛЮМИНАЛ^ мышьяк был открыт во всех тканях организма, всего более однако в местах, соседних ■с поражением, а также в Почени, почках и селезенке. Как правило находили мышьяк и в моче.-При нанесении себе на предплечье 2 мг неразв^-денного люизита Ровида (Rovi-da) наблюдал через 2 ч. 20 м. появление ■эритемы, к-рая стала потом геморагичной и отечной, причем ощущался легкий зуд. Через 18 ч. появился волдырь и по вскрытии его.-струп, отпавший через 26 дней. Т. о. и на людях действие Л. оказалось сильнее, чем иприта. При отравлении предложены следующие меры. При действии жидкого Л. на кожу- немедл иное применение гидролизирующих Л. веществ, что, если и не защитит от местного поражения Л., предохранит путем его разруп^ния от его резорптивного действия. С этой ц.^лью Веддер рекомендует 5%-ный водный раствор NaOH, применяемый возможно скорее после поражения. В виду раздражающих свойств этого раствора он должен быть затем смыт. Для разрушения Л. могут быть применены и окислители, в том числе хлорная известь. Дальнейшее ле--чение мож.т состоять в иссечении пораженного места, что может быть с успехом применено до 12 и 24 часов после поражения. Результатом может быть заживление пзрвым натяж нием и в менее благоприятных случаях значительное сокращение времени за-живл.;ния. При поражении парами люизита Веддер рекомендует применение пасты, состоящей из водной окиси железа с глицерином. Рец пт приготовления следующий: к почти насыщенному раствору хлорного жел, за прибавляется крепкий раствор аммиака до сохранения слабого запаха последнего. Образовавшемуся осадку дают осесть в узких сосудах. Верхний слой жидкости удаляют сифоном и сосуд снова наполняют дестилированной водой, повторяя такое промывание до тех пор, пока промывная жидкость не освободится от хлоридов. Такое промывание может потребовать недели времени. После этого осадок водной окиси железа обсушивается на фильтре, и густая масса (6 частей) смешивается с чистым глицерином (1 часть). Полученная мазь помещается в металлические тубусы, прит чем хорошо сохраняется вне доступа воздуха. Паста густо накладывается на пораженное место и затем покрывается пергаментной ■бумагой и т. п. Перевязка возобновля тся через 12 часов.* Та же мазь может быть применена и при жидком люизите тотчас после поражения. Лит.: R о v i d a &., Ricerche sperimentali con la lewisite; azione della lewisite sulla cute dei comuni animali da esperiraento, Sperimentale, Arch, di biologia, v. LXXXIII, 1929. См. также пит. к ст. Боевые отравляющие вещества. А. Лихачев. Л ЮН АС Кис (Keith Lucas, 1871-1916), выдающийся англ. физиолог."Работы Л. сосредоточились в области исследования явлений возбуждения, где Л. явился одним из основоположников направления, стремящегося подойти к объяснению сложных процессов суммирования и торможения в центральной нервной системе со стороны элементарных свойств возбудимых тканей. По его концепции в местах соединения отдельных звеньев проводящей гетерогенной системы тканей (мионевральные связи, синапсы) заложены участки, обладающие несовершенной проводимостью, в которых импульс распространяется с декрементом. Их наличие приводит к тому, что серия импульсов, каждый из к-рых приходится на относительный период рефрактерной фазы от предшествующего импульса и доходит до такого участка в ослабленном состоянии, затухает в пределах последнего. Наоборот, импульсы, следующие один за другим на промежутке супернормального периода рефрактерной фазы, передаются через участок. Будучи превосходным экспериментатором, проводившим точный количественный учет временных соотношений между отдельными моментами в развитии импульса, Ч Л. обосновывал свои идеи с большой убедительностью. Это в сочетании с широтой охвата им коренных проблем возбуждения ставит его в ряды выдающихся современных физиологов, несмотря на то что многие из его воззрений подверглись за последние годы коренному пересмотру. Основная монография Л. издана посмертно-«The conduction of the nervous impulse» (London, 1917). Лит.: L a n g 1 e у J., Keith Lucas, Nature, v. XCVIII, p. 109, 1916.

Люизит — смесь изомеров β-хлорвинилдихлорарсина (α-люизита), бис-(β-хлорвинил)хлорарсина (β-люизита) и тихлорида мышьяка. Тёмно-коричневая жидкость с резким раздражающим запахом, напоминающим запах герани, отравляющее вещество кожно-нарывного действия, названа по имени американского химика Уинфорда Ли Льюиса (Winford Lee Lewis 1879–1943).

Синтез и свойства

Люизит синтезируется катализируемым дихлоридом ртути или кислотами Льюиса присоединением ацетилена к трихлориду мышьяка, при этом образуются как β-хлорвинилдихлорарсин (α-люизит), так и продукт присоединения второй молекулы ацетилена к α-люизиту - бис-(β-хлорвинил)хлорарсин (β-люизит):

HC≡CH + AsCl 3 ClCH=CHAsCl 2

HC≡CH + ClCH=CHAsCl 2 (ClCH=CH) 2 AsCl 2

β-Хлорвинилдихлорарсин, бесцветная жидкость без запаха, является основным компонентом люизита и может существовать в виде двух изомеров -транс - и цис -; в техническом люизите преобладает транс -изомер.

Свойства люизита:

Технический люизит представляет собой сложную смесь из трех мышьякорганических веществ и треххлористого мышьяка. Это тяжелая, почти в два раза тяжелее воды, маслянистая, темно-бурая жидкость с характерным резким запахом (некоторое сходство с запахом герани). Люизит плохо растворим в воде, хорошо растворим в жирах, маслах, нефтепродуктах, легко проникает в различные природные и синтетические материалы (дерево, резина, поливинилхлорид). Кипит люизит при температуре свыше 190С, замерзает при температуре -10 - - 18С. Пары люизита в 7,2 раза тяжелее воздуха: максимальная концентрация паров при комнатной температуре 4,5 г/м 3 .
В зависимости от времени года, метеоусловий, рельефа, характера местности люизит сохраняет свою тактическую стойкость боевого отравляющего вещества от нескольких часов до 2-3 суток. Люизит химически активен. Он легко взаимодействует с кислородом, атмосферной и почвенной влагой, при высоких температурах горит и разлагается. Образующиеся при этом мышьяксодержащие вещества сохраняют свой "наследственный" признак - высокую токсичность.

Токсическое действие

Люизит относят к стойким отравляющим веществам. Он обладает общеядовитым и кожно-нарывным действием. Токсичен для человека при любых формах воздействия, способен проникать через материалы защитных костюмов и противогаза. Люизиту присуще также раздражающее действие на слизистые оболочки и органы дыхания.

Общетоксическое действие

Общетоксическое действие люизита на организм многогранно: он поражает сердечно-сосудистую, периферическую и центральную нервные системы, органы дыхания, желудочно-кишечный тракт. Общеотравляющее действие люизита обусловлено его способностью вмешиваться в процессы внутриклеточного углеводного обмена. Выступая в качестве ферментного яда, люизит блокирует процессы как внутриклеточного, так и тканевого дыхания, тем самым препятствуя способности превращения глюкозы в продукты её окисления, идущего с выделением энергии, необходимой для нормального функционирования всех систем организма.

Кожно-нарывное действие

Механизм кожно-нарывного действия люизита связан с разрушением клеточных структур. Действуя в капельно-жидком состоянии люизит быстро проникает в толщу кожи (3-5 мин). Скрытый период практически отсутствует. Сразу развиваются признаки поражения: ощущается боль, жжение на месте воздействия. Затем проявляются воспалительные изменения кожи, выраженность которых определяет степень тяжести поражения. Лёгкое поражение характеризуется наличием болезненной эритемы. Поражение средней степени приводит к образованию поверхностного пузыря. Последний быстро вскрывается. Эрозивная поверхность эпителизуется в течение нескольких недель. Тяжелое поражение — это глубокая, длительно незаживающая язва. При поражении кожи парами люизита наблюдается скрытый период продолжительностью 4-6 ч., за которым следует период разлитой эритемы, прежде всего на открытых участках кожи. Действуя в высоких концентрациях, вещество может вызывать развитие поверхностных пузырей. Заживление в среднем 8-15 дней.

Признаки поражения

Люизит почти не имеет периода скрытого действия, признаки поражения проявляются уже через 3-5 минут после попадания его на кожу или в организм. Тяжесть поражения зависит от дозы или времени пребывания в атмосфере, зараженной люизитом. При вдыхании паров или аэрозоля люизита в первую очередь поражаются верхние дыхательные пути, что проявляется после короткого периода скрытого действия в виде кашля, чихания, выделений из носа. При легких отравлениях эти явления исчезают через несколько суток. Тяжелые отравления сопровождаются тошнотой, головными болями, потерей голоса, рвотой, общим недомоганием. Одышка, спазмы в груди — признаки очень тяжелого отравления. Очень чувствительны к действию люизита органы зрения. Попадание в глаза капель этого ОВ приводит к потере зрения уже через 7-10 суток.

Опасные концентрации

Пребывание в течение 15 минут в атмосфере, содержащей люизит в концентрации 0,01 мг на литр воздуха, приводит к покраснению слизистых глаз и отёку век. При более высоких концентрациях ощущается жжение в глазах, слезоточение, спазмы век. Пары люизита действуют на кожные покровы. При концентрации 1,2 мг/л уже через одну минуту наблюдается покраснение кожи, отёк; при более высоких концентрациях на коже появляются пузыри. Действие жидкого люизита на кожу проявляется ещё быстрее. При плотности заражения кожных покровов в 0,05-0,1 мг/см² происходит их покраснение; при концентрации 0,2 мг/см² образуются пузыри. Смертельная доза для человека составляет 20 мг на 1 кг веса, т.е. люизит при кожной резорбции примерно в 2-2,5 раза токсичнее иприта. Однако это его преимущество несколько нивелируется отсутствием периода скрытого действия, что даёт возможность своевременно принять противоядие и/или обработать поражённые участки кожи с помощью индивидуального противохимического пакета. При попадании люизита в желудочно-кишечный тракт возникает обильное слюнотечение и рвота, сопровождающаяся острыми болями, падением кровяного давления, поражением внутренних органов. Смертельная доза люизита при попадании его внутрь организма составляет 5-10 мг на 1 кг веса.

Синтез и свойства

HC≡CH + AsCl 3 ClCH=CHAsCl 2

HC≡CH + ClCH=CHAsCl 2 (ClCH=CH) 2 AsCl 2

Свойства люизита:

Токсическое действие

Общетоксическое действие

Кожно-нарывное действие

Признаки поражения

Опасные концентрации

Люизит

Люизит - боевое отравляющее вещество (БОВ), получаемое из ацетилена и треххлористого мышьяка. Свое название люизит получил по имени американского химика У. Льюиса, получившего и предложившего это вещество в конце первой мировой войны в качестве БОВ. В период военных действий люизит не применялся, но долгие годы нарабатывался как потенциальное химическое оружие в ряде стран, в том числе и в СССР.

В зависимости от времени года, метеоусловий, рельефа, характера местности люизит сохраняет свою тактическую стойкость боевого отравляющего вещества от нескольких часов до 2-3 суток. Люизит химически активен. Он легко взаимодействует с кислородом, атмосферной и почвенной влагой, при высоких температурах горит и разлагается. Образующиеся при этом мышьяксодержащие вещества сохраняют свой "наследственный" признак - высокую токсичность.

Люизит относят к стойким отравляющим веществам, он обладает общеядовитым и кожно-нарывным действием при любых формах его воздействия на организм человека. Люизиту присуще также раздражающее действие на слизистые оболочки и органы дыхания. Общетоксическое действие люизита на организм многогранно: он поражает сердечно-сосудистую, периферическую и центральную нервные системы, органы дыхания, желудочно-кишечный тракт. Общеотравляющее действие люизита обусловлено его способностью нарушать процессы внутриклеточного углеводного обмена. Выступая в качестве ферментного яда, люизит блокирует процессы как внутриклеточного, так и тканевого дыхания, тем самым препятствуя способности превращения глюкозы в продукты ее окисления, идущего с выделением энергии, необходимой для нормального функционирования всех систем организма. Механизм кожно-нарывного действия люизита связан с разрушением клеточных структур.

Люизит почти не имеет периода скрытого действия; признаки поражения проявляются уже через 3-5 минут после попадания его на кожу или в организм. Тяжесть поражения зависит от дозы или времени пребывания в атмосфере, зараженной люизитом. При вдыхании паров или аэрозоля люизита в первую очередь поражаются верхние дыхательные пути, что проявляется после короткого периода скрытого действия в виде кашля, чихания, выделений из носа. При легких отравлениях эти явления исчезают через несколько суток.

Тяжелые отравления сопровождаются тошнотой, головными болями, потерей голоса, рвотой, общим недомоганием. Одышка, спазмы в груди - признаки очень тяжелого отравления. Очень чувствительны к действию люизита органы зрения. Попадания в глаза капель этого ОВ приводит к потере зрения уже через 7-10 суток. Пребывание в течение 15 минут в атмосфере, содержащей люизит в концентрации 0,01 мг на литр воздуха, приводит к покраснению слизистых глаз и отеку век. При более высоких концентрациях ощущается жжение в глазах, слезоточение, спазмы век.

Пары люизита действуют на кожные покровы. При концентрации 1,2 мг/л уже через одну минуту наблюдается покраснение кожи, отек; при более высоких концентрациях на коже появляются пузыри. Действие жидкого люизита на кожу проявляется еще быстрее. При плотности заражения кожных покровов в 0,05-0,1 мг/см2 происходит их покраснение; при концентрации 0,2 мг/см2 образуются пузыри. Смертельная доза для человека составляет 20 мг на 1 кг веса.

Работами Стокена и Томпсона показано, что в качестве антидотов люизита можно использовать дитиоловые соединения – вещества, образующие прочные циклические комплексы с мышьяком. Из препаратов такого типа весьма эффективным оказался 2,3‑димеркаптопропанол, синтезированный в Великобритании в 19 411 942 гг. и вошедший в медицинскую практику под названием «Британский антилюизит» (БАЛ).

Под влиянием БАЛ скорость выведения мышьяка из организма отравленных с мочой увеличивается в 5–10 раз, особенно в первый день после воздействия токсиканта. Терапевтический эффект БАЛ при отравлении люизитом и другими соединениями мышьяка обусловлен его способностью реагировать не только со свободными токсикантами, циркулирующими в крови (химический антагонизм), но и с мышьяком, который успел связаться с сульфгидрильными группами в тканях. Вследствие этого БАЛ не только предотвращает токсическое действие яда на биомолекулы, но и восстанавливает их физиологическую активность (биохимический антагонизм):

При интоксикации люизитом БАЛ рекомендуется применять внутримышечно в виде 5–10% раствора в дозе 2–3 мг/кг. Отдельные свойства 2,3‑димеркаптопропанола снижают его ценность, как средства медицинской защиты (высокая токсичность, плохая растворимость в воде – невозможен внутривенный способ введения).

В СССР в Киевском НИИ фармакологии и токсикологии под руководством профессора А. И. Черкеса был разработан антидот унитиол (2,3‑димеркаптопропансульфонат натрия), относящийся к группе дитиолов, который был лишен недостатков «Британского антилюизита». Унитиол хорошо растворим в воде, широта его терапевтического действия составляет 1:20. Унитиол, так же как

БАЛ, взаимодействует в крови и тканях отравленного и со свободным люизитом, и с ядом, уже связавшимся с молекулами‑мишненями.

Комплекс «унитиол‑люизит», называемый тиоарсенитом, малотоксичен, хорошо растворим в воде, и легко выводится из организма с мочой. Под влиянием унитиола у пораженных люизитом нормализуется состояние сердечно‑сосудистой системы и системы крови – восстанавливается уровень артериального давления. Отмечается нормализация биохимических показателей крови.

Унитиол выпускается в ампулах по 5 мл 5% водного раствора. При отравлениях люизитом, его вводят подкожно или внутримышечно по следующей схеме: в 1 ‑е сутки по 1 ампуле 4–6 раз с интервалом 4–6 ч; во 2–3‑и сутки по 1 ампуле 2–3 раза с интервалом 8–12 ч; в последующие 4–5‑е сутки по 1 ампуле в сутки. К числу достаточно эффективных антидотов люизита относится димеркаптосукцинат. В эксперименте это вещество оказалось весьма эффективным при острых интоксикациях мышьяком. Препарат является менее токсичным, чем БАЛ.

Д‑пенициламин (группа монотиолов) образует менее прочные комплексы с металлом, чем дитиолы, но, в отличие от последних, хорошо всасывается в желудочно‑кишечном тракте и потому может быть назначен через рот.

Необходимо отметить, что применение специфических противоядий при отравлениях люизитом не всегда устраняет симптомы интоксикации. При тяжелых формах отравления достаточно резистентными оказываются нарушения со стороны ЦНС, обмена веществ. Поэтому при оказании медицинской помощи отравленным люизитом следует применять методы дезинтоксикационной терапии, симптоматического лечения

Первая медицинская помощь:

1. надевание противогаза. В порядке взаимопомощи противогаз надевается после предварительной обработки глаз (водой из фляги) и лица (ИПП, при подозрении на заражение, кожи лица);

2. частичная санитарная обработка с помощью ИПП;

3. искусственное вызывание рвоты при пероральном отравлении («беззондовое» промывание желудка) вне зоны заражения.

Доврачебная помощь:

1. обработка глаз унитиолом при поражении люизитом;

2. частичная санитарная обработка с использованием ИПП и групповых средств дегазации;

3. дача сорбента внутрь при пероральном поражении;

4. оксигенотерапия.

Первая врачебная помощь:

1. частичная санитарная обработка со сменой белья (по возможности);

2. оксигенотерапия.

3. введение антидотов: припоражении ипритом – тиосульфат натрия или тиоцит, при поражении люизитом – унитиол, дикаптол, БАЛ;

4. наложение повязки с 1 ‑2% раствором хлорамина на пораженные участки кожи;

5. промывание глаз 0,5% раствором хлорамина (при попадании ОВ в глаза);

6. промывание желудка раствором марганцовокислого калия и дача сорбента при пероральном поражении;

7. наложение левомицетиновой мази на конъюнктиву глаз;

Квалифицированная медицинская помощь:

1. полная санитарная обработка;

2. оксигенотерапия, ИВЛ при неоходимости

3. введение антидотов

4. лечение конъюнктивитов легкой и средней тяжести (периодическое промывание глаз 2% раствором гидрокарбоната натрия, применение в интервалах вазелинового масла);

5. назначение противозудных средств при поражении кожи;

6. введение антибиотиков при поражениях дыхательных путей средней и тяжелой степени тяжести;

7. переливание крови при тяжелых поражениях;

8. опорожнение пузырей при поражении кожи.

Дальнейшее лечение проводится в госпитале, с учетом необходимости оказания специализированной медицинской помощи.