Оксимасляная кислота. Как сходит с ума Россия. Смотреть что такое "Оксимасляная кислота" в других словарях

Оксимасляная кислота

β-оксимасляная кислота, CH 3 CH (OH) CH 2 COOH; существует в двух оптически активных формах и одной рацемической (t пл 44 °С). Хорошо растворима в воде, спирте, эфире. В организме животных и человека О. к. - один из промежуточных продуктов окисления жирных кислот. В крови и моче здорового человека присутствует в незначительных количествах. При некоторых расстройствах обмена веществ (сахарный диабет, голодание и др.) нарушается нормальный путь окисления О. к. и происходит её накопление в организме, приводящее к Ацидоз у (см. Ацетоновые тела).

Большая советская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . 1969-1978 .

Смотреть что такое "Оксимасляная кислота" в других словарях:

Промежуточный продукт окисления жирных кислот в организме, представляющий собой монокарбоновую оксикислоту ациклического ряда; относится к ацетоновым телам … Большой медицинский словарь

- … Википедия

b -оксимасляная кислота - – промежуточный продукт окисления жирных кислот; относится к кетоновым (ацетоновым) телам … Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

Молочная кислота … Википедия

МОЧА - (урина, urina), жидкость, отде ляемая почками и выделяемая из организ ма наружу через систему мочевыводящих путей. СМ. удаляются из организма почти все азотистые продукты обмена веществ (за исключением небольших количеств, поступающих в пот и в… …

Химическая структура трёх кетоновых тел: ацетон, ацетоуксусная, и бета оксимаслянная кислоты. Кетоновые тела (синоним … Википедия

ОБЛИТЕРАЦИЯ - (лат. obliteratio уничтожение), термин, употребляемый для обозначений закрытия, уничтожения той или иной полости или просвета посредством разрастания^ ткани, идущего со стороны стенок данного полостного образования. Указанное разрастание чаще… … Большая медицинская энциклопедия

Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras, также натрия оксибат) натриевая соль γ оксимасляной кислоты. Синонимы: Natrium oxybutyricum, Oxybate sodium, гамма оксимасляная кислота (ГОМК). Сленговые названия: «бутират», «бутиратик», «оксик», «буратино» … Википедия

БЕТА - (/3) ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА, СН3 СНОН СН2 СООН, встречается в виде левовращающей модификации, преимущественно в крови и моче диабетиков; из последней она была впервые выделена Шта дельманом (Stadelmann). Ее значение при диабетическом ацидозе… … Большая медицинская энциклопедия

I Аминокислоты (синоним аминокарбоновые кислоты) органические соединения, молекулы которых содержат аминогруппы (NH2 группы) и карбоксильные группы (СООН группы); являются элементами, из которых построены пептиды и белки. Известно около 200… … Медицинская энциклопедия

В данном материале на основании изучения материалов из научных и информационно-аналитических отечественных и зарубежных источников изложено описание психосоциальных последствий популярного в молодежной среде мегаполисов, особенно в Северо-Западном регионе России, потребления гамма-оксибутирата или GHB, на жаргоне потребителей называемого "бутират" или "буратино", а также его прекурсоров (предшественников): гамма-бутиролактона или GBL, и 1,4-бутандиола или BDO.

На протяжении последних лет одним из самых популярных в молодежной среде мегаполисов неинъекционных препаратов с наркотическим действием, приобретаемым с активным использованием Интернета, является известный уже не один год многим российским наркологам, сотрудникам Госнаркоконтроля (ФСКН) России и другим специалистам, работающим с наркопотребителями, оксибутират натрия (лат. яз. – Natrii oxybutyras).

На сегодняшний день, главным потребителем этого вещества является город Санкт-Петербург и Ленинградская область.

По данным руководителя аппарата Государственного антинаркотического комитета, заместителя директора ФСКН России Н.Б. Цветкова, Северо-Запад стал "монополистом" по изъятию данного препарата. 98% всего объема изъятий по стране приходится на Северо-Западный федеральный округ, куда наркотик прибывает из ближайших иностранных государств – в частности, Финляндии и Эстонии .

До настоящего времени информация об этом некогда сугубо медицинском препарате, теперь ставшим популярным наркотиком среди молодых россиян в городах-миллионниках, не была обобщена и опубликована в отечественных специализированных научных изданиях.

Интересующее нас вещество имеет несколько различных наименований в систематической химической номенклатуре: гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-оксибутират, γ (gamma)-hydroxybuthyrate (GHB), гамма-гидроксибутират-натрия (GHB-Na), натриевая соль оксимасляной кислоты, Nаtrium oxybutyricum, Oxybate sodium.

Уличные (сленговые) названия в России: "буратино", "бут", "бутират", "оксик", "оксана", "ксюха", "вода", "водичка", "минералка", "компот".

По химическому строению и фармакологическим свойствам гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к тормозному нейромедиатору (химическое соединение, передающее сигналы между нервными клетками) – гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Это бесцветное вещество, не имеющее запаха, соленое на вкус. В качестве наркотика может продаваться в виде прозрачного раствора, желатиновых капсул с порошком белого цвета или просто в виде порошка на развес.

В клиническую практику это вещество было введено в 1960 году. Сначала оно не вызывало у исследователей особого интереса, пока французский биолог Анри Лабори не занялся изучением его физиологический роли.

Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. А. Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата . В 1966 году французский ученый исследовал нейромедиаторы.

Как выяснилось, ГОМК является нейротрансмиттером (вид гормонов в головном мозге, передающих информацию от одного нейрона другому), хотя и не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к этому классу веществ. В процессе своих опытов А. Лабори обнаружил, что ГОМК всегда присутствует в организме млекопитающих, являясь предшественником и продуктом обмена другого важного нейромедиатора – гамма-аминобутирата, в отечественной литературе известного как гамма-аминомасляная кислота или ГАМК. В то же время ему удалось доказать, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК.

Вот что пишет И.А. Шурыгин в своей работе "Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (о чем молчит Машковский [известный фармаколог – прим. авт.])" под впечатлением от изученных им трудов Анри Лабори: "Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма [обмена веществ – прим. авт.], поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулёза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).

К сожалению, недоступность его идей (оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. K, Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират натрия и нейролептаналгезия – вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого" .

В последующие годы влияние ГОМК на организм человека изучалось многими исследователями, как за рубежом, так и в Советском Союзе. Различным возможностям ее применения в психиатрии, а также для лечения алкоголизма, были посвящены многочисленные статьи, опубликованные в 1970-80-х годах в специализированных медицинских журналах "Невропатология и психиатрия", "Фармакология и токсикология" и др. До 1993 года ГОМК у нас в стране классифицировалась как снотворное средство, а затем была причислена к ноотропным препаратам – средствам, оказывающим прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность.

Это вещество можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где она играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [комплекс подкорковых нейронных узлов, расположенных в центральном белом веществе полушарий большого мозга – прим. авт.] . В больших концентрациях (в 5-10 раз выше, чем в головном мозге) оно также присутствует в почках, сердце, печени, скелетных мышцах . В 1964 году Анри Лабори указал на очень низкую токсичность препарата как на одно из его основных свойств. В 1974 году он же впервые описал весь метаболизм (обмен) ГОМК и отметил полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема.

До 1989 года эта точка зрения оставалась доминирующей над всеми остальными – все научные публикации о ГОМК сообщали о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. Благодаря всем известным на тот момент привлекательным фармакологическим качествам и низкой токсичности GHB к началу девяностых годов приобрел в США большую популярность и продавался практически повсеместно. В 1980-х годах в странах Западной Европы и Северной Америки его стали широко использовать в быту в качестве биологически активной пищевой добавки (БАД), и именно в таком качестве в то время он продавался без рецепта .

Чаще всего в то время его приобретали люди, занимающиеся физическими упражнениями, с целью преобразования своего тела и покрытия его мощным мышечным корсетом (так называемые "боди-билдеры" или "культуристы"). Удовлетворяющий их эффект от регулярного приема GHB был связан с его способностью стимулировать выделение соматотропного гормона, способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы .

Однако 8 ноября 1990 года Федеральное агентство по лекарственным препаратам (FDA) запретило безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением .

В 1992 году двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления "бутиратом" (GHB) . Авторы предупредили о возможности злоупотребления препаратом и сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство "кайфа". Некоторые из них продолжали принимать препарат, обосновывая это тем, что "с ним чувствовали себя хорошо". Это было расценено исследователями как потенциальная угроза общественному здоровью. При этом, как отмечают критики данного утверждения, повлекшего за собой строгие ограничения оборота GHB в США, в четырех из этих случаев дозы не были установлены, еще четыре человека принимали GHB вместе с алкоголем и другими медикаментами, а двое пострадавших были больны эпилепсией .

К настоящему времени накопилось большое количество сообщений о смертельных случаях, связанных с интоксикацией GHB и его предшественником GBL (гамма-бутиролактоном) в Соединенных Штатах.

По состоянию на ноябрь 2000 года, Федеральное агентство США по лекарственным средствам (FDA) связало с GHB 71 смертельный случай, произошедший с 1990 года на их территории. Отчеты, берущие свое начало с тех времен, за прошедший период времени зафиксировали, по меньшей мере, 7 000 передозировок на фоне приема этого препарата. Причем, каждый последующий год демонстрировал стабильный прирост данного показателя.

Так, в 1992 году в США было зафиксировано 20 эпизодов выезда бригады скорой помощи в связи с интоксикацией GHB. С этого времени число зарегистрированных случаев острых отравлений препаратом в этой стране неуклонно росло: 1993 год – 38; 1994 год – 55; 1995 год – 150; 1996 год – 696; 1997 год – 764; 1998 год – 1343, и т.д.

В соответствии с поступающей тревожной информацией, 18 февраля 2000 года Билл Клинтон, занимавший на тот момент пост президента США, утвердил поправки в федеральное законодательство, поставившие обладание GHB вне закона. Это вещество было внесено в список контролируемых веществ, так называемую Таблицу 1 наркотиков, то есть, фактически встало в один ряд с героином.

Однако чуть позже, 17 июля 2002 года, GHB был перенесен в Список III контролируемых веществ. Согласно этому перечню, его можно использовать в медицинских целях, но он не может быть продан или передан другому лицу, не указанному в рецептурном бланке. Принятое решение было связано с тем, что данный препарат был одобрен для лечения редкой формы нарколепсии – заболевания, основным признаком которого являются приступы непреодолимой сонливости. Тем не менее, по законам США тому, кто незаконно обладает, изготавливает или распространяет GHB, грозит тюремное заключение сроком до 20 лет .

В том же 2002 году федеральные и региональные правоохранительные органы в каждом штате США подтвердили, что GHB является наиболее распространенным веществом, используемым в качестве наркотика, часто с целью дальнейшего сексуального домогательства. Он был назван "наркотиком для изнасилования".

Многие государства поддержали строгие санкции, приятые в США в отношении лиц, совершающих незаконный оборот этого препарата. Например, в Великобритании GHB считается наркотиком класса "C" – его запрещено хранить, отдавать или продавать. По английским законам за хранение препарата можно получить до двух лет тюремного заключения и/или неограниченный штраф. За поставку готового к употреблению вещества кому-либо можно получить до 14 лет тюрьмы и/или неограниченный штраф .

Поскольку GHB нельзя сочетать с алкоголем и другими веществами, угнетающими центральную нервную систему, и он противопоказан при эпилепсии, эти отравления не являются неожиданными. Именно низкая токсичность препарата приводила к тому, что люди принимали его бесконтрольно, несколько раз в день, попадая в сильнейшую психологическую зависимость от его приема .

Однако часть зарубежных исследователей предполагает, что FDA, запрещая препарат, руководствовалась несколько иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья.

Одним из них, по их мнению, могла быть защита фармацевтической промышленности, с которой тесно связана FDA, от более безопасной и дешевой альтернативы традиционным снотворным препаратам . При проведении кампании по запрещению GHB в США были арестованы и подвергнуты различным наказаниям, вплоть до тюремного заключения, многие владельцы магазинов, реализующих населению препараты, в состав которых входил GHB. По стране прошла волна общественных протестов. Некорректное поведение FDA всплыло в ходе одного из судебных слушаний, и агентство под давлением общественности было вынуждено дать делу обратный ход. В итоге этот препарат в США так до сих пор и находится в "подвешенном состоянии" – его запрещено продавать, но не запрещается потреблять (за исключением нескольких штатов). При этом формально он не считается наркотиком. В Канаде практикуется аналогичный подход. При этом импорт GHB в Соединенные Штаты и Канаду не был запрещен. Этим и пользуются любители данного наркотика, заказывая его, к примеру, в Нидерландах через компьютерную сеть "Интернет" или по специальному каталогу .

В анестезиологии ГОМК (GHB) применяют в качестве неингаляционного средства для наркоза при неполостных малотравматических операциях с сохранением спонтанного дыхания, а также для вводного и базисного наркоза в хирургии, акушерстве и гинекологии. Особенно показано его использование у больных, находящихся в состоянии гипоксии (пониженная подача кислорода) – в детской хирургии, при проведении наркоза у лиц пожилого возраста. В офтальмологической практике натрия оксибутират ("бутират") применяют у больных с первичной открытоугольной глаукомой (наряду со специфической терапией) для активации окислительных процессов в сетчатке и улучшении в связи с этим зрения. Для общей анестезии его вводят внутривенно, внутримышечно или принимают внутрь.

ГОМК также показала себя многообещающим средством при лечении алкоголизма. Собственно говоря, это и было одним из первых его применений. Как показали опыты на животных и клиническая практика, ее прием снижает проявления похмельного синдрома: улучшается самочувствие, нормализуется реакция на раздражители и ослабевает желание опохмелиться. Этот эффект вызывается довольно большими дозами препарата и продолжается от двух до семи часов .

В психиатрической и неврологической практике натрия оксибутират применяют у больных с невротическими и неврозоподобными состояниями, при интоксикациях и травматических повреждениях ЦНС, при нарушениях сна, при нарколепсии (для улучшения ночного сна). В условиях стационара может использоваться для снятия эпилептического статуса.

Также препарат обладает ноотропным действием. Характерным является его выраженное антигипоксическое действие; он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза, к кислородной недостаточности.

Когда-то, в отсутствие экспериментальных научных данных ГОМК называли "почти идеальным снотворным". Самым выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. При приеме препарат оказывает седативное и центральное миорелаксантное – расслабляющее мышцы – действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Именно это действие вызывает особую тревогу у наркологов, так как нередки случаи передозировки GHB вследствие приема его в высоких дозах.

Доклинические исследования на обезьянах продемонстрировали, что прием высоких доз GHB вызывает ступор наподобие транса, сопровождающегося изменениями показаний электроэнцефалограммы и гипотермией (пониженной температурой тела) .

Последние разработки в этом направлении позволили ученым понять избирательность механизма действия ГОМК-агонистов рецепторов. Предполагается, что ГОМК (GHB) выполняет нейромодулирующую функцию в центральной нервной системе, оказывая влияние на работу дофаминергичекой и ГАМК-ергической систем . Считается, что физиологические и фармакологические эффекты этого вещества опосредованы специфическими GHB-рецепторами, ГАМК-б-рецепторами или их комбинацией . На клеточном уровне ГОМК вызывает выраженную гиперполяризацию нервных клеток и этот эффект блокируется GABA(ГАМК)-б-антагонистами. На молекулярном уровне ГОМК связывает (хотя слабо) б-ГАМК-рецепторы .

Hа фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение – через 2-3 часа, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Это и есть основной недостаток натрия оксибутирата как снотворного – короткая продолжительность действия. Следует отметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей. В одной из исследовательских работ отмечено, что, несмотря на внутривенное введение большой дозы (2,5 г.), у трех испытуемых сон не развился вообще .

В чем же причина такого быстрого пробуждения?

По одной из наиболее обоснованных версий, ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. ГАМК б-рецепторы могут стимулироваться ГАМК, образуемой в процессе метаболизма принимаемого ГОМК (GHB). Стимуляция этих рецепторов вызывает гиперполяризацию в дофаминергических структурах и снижение выброса дофамина, что приводит к накоплению запасов дофамина и последующему усиленному выбросу этого вещества после окончания действия ГОМК. Этим и объясняется феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМК, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема .

При интоксикации высокими дозами "бутирата" вероятным механизмом комы с последующим внезапным пробуждением может быть временное торможение выброса дофамина в медиальном таламусе, что оказывает сильное ингибирующее (тормозящее) влияние на дофаминергическую систему в целом .

Свою популярность в мире это вещество завоевывает в связи с его навязчивой фальшивой рекламой в подростковой среде в качестве "совершенно безопасного" психотропного средства. О "бутирате" как о потенциальном наркотике заговорили во весь голос в 1990-е годы лишь после серии смертей на дискотеках молодежных клубов в странах Средиземного моря и курортах Карибского бассейна. Первой его жертвой стала 22-хлетняя жительница Канады, погибшая вследствие остановки дыхания на одной из так называемых "кислотных дискотек" в городе Торонто.

Всегда следует помнить, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна. Одинаковая доза препарата, употребленная разными людьми, одному может дать несильно выраженное чувство эйфории, а другого сразу превратить в человека, на период действия препарата абсолютно не контролирующего свои действия, то есть опасного для окружающих.

Именно поэтому вождение автомобиля или работа с опасными механизмами при приеме любых доз "бутирата" противопоказана, так как может нанести вред не только потребителю, но и окружающим его в этот момент людям.

Появившиеся в российских автомобилях видеорегистраторы регулярно фиксируют дорожно-транспортные происшествия с участием находящихся под воздействием "бутирата" водителей и их пассажиров, которые потом выкладываются в Интернет, где их потом можно легко обнаружить при подаче соответствующего поискового запроса. Там же размещены многочисленные видеоролики с задержанием абсолютно невменяемых личностей, решившихся под воздействием "бутирата" на управление транспортным средством.

Причем, что характерно, у них в крови после доставки на медицинское освидетельствование не обнаруживались никакие следы данного препарата. "Бутират" полностью расщепляется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя выявляемых наркотических или психотропных веществ. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после приема препарат уже не обнаруживается в крови, и может быть выявлен только в моче, да и то не во всех случаях.

Какой ущерб могли бы нанести в процессе вождения такие "наркоавтолюбители" и сколько человек могло бы оказаться под колесами их автомобиля, если бы их не задержали, остается только с ужасом догадываться, особенно если взглянуть с точки зрения психиатрии на крайне неадекватное поведение подобных персонажей в процессе задержания.

К сожалению, до совершения трагедии в поле зрения правоохранительных органов попадают далеко не все.

На Украине недавно произошел инцидент со смертельным исходом, связанный с "бутиратом".

13 января 2012 года в центре города Луганска, на Театральной площади, автомобиль, игнорируя дорожные знаки и заграждения, протаранил толпу людей, сбил одну из будок, где осуществлялась праздничная торговля, пересек площадь и только потом остановился, упершись в металлический забор.

В результате происшествия пострадали 10 человек – подростки 1990-1996 годов рождения. Одна 17-тилетняя девушка от полученных травм скончалась в машине "Скорой помощи". Мужчину после инцидента извлекли из автомобиля сотрудники правоохранительных органов, которые дежурили на площади. Он не понимал, что произошло и, как описывают очевидцы, "стоял и смеялся". Результаты медицинского освидетельствования показали, что он находился в состоянии одурманивания, которое вызвано употреблением психоактивного вещества. При осмотре места происшествия из автотранспортного средства, которым он управлял, были изъяты 2 шприца – один заполненный раствором со специфическим запахом, второй с остатками психотропного вещества, который по результатам экспертизы оказался гамма-бутиролактоном, прекурсором "бутирата", также потребляемым наркозависимыми... Человек погиб, несколько молодых людей осталось на всю жизнь инвалидами .

Вот что такое "бутират"!

Другой, не менее жуткий случай со смертельным исходом, связанным с потреблением GHB, описан в документальном фильме "Бутират", вышедшем в 2011 году в г. Санкт-Петербурге на одном из телеканалов. Молодой человек, находящийся в состоянии наркотического опьянения, в прямом смысле бился головой об асфальт, был госпитализирован бригадой скорой медицинской помощи и скончался в стационаре вследствие несовместимого с жизнью обширного кровоизлияния в головной мозг .

Следует особо отметить, что эффект препарата является дозозависимым, что часто не учитывают любители "кайфа", которые стремятся накачать себя "бутиратом" по максимуму, не осознавая к каким последствиям это может привести. При сочетании "бутирата" с другими психоактивными веществами ситуация может стать абсолютно неуправляемой.

Например, смешивание "бутирата" с алкоголем очень часто вызывает рвоту и потерю сознания, вплоть до коматозного состояния .

Любители "бутирата" на интернет-форумах описывают случаи передозировки им, когда потребитель засыпал глубоким сном, а рвотные массы при этом перекрывали доступ кислорода и человек погибал от удушья.

Вкратце остановимся на основных физиологических эффектах от приема "бутирата".

Малые дозы (0,5-1,5 г.)

Эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Большинство его потребителей сообщают, что в небольших дозировках он вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, легкое головокружение, повышенная общительность. Беспокойство и напряженность исчезают, превращаясь в чувство эмоционального тепла, мнимого благополучия и расслабленности. На следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Наоборот, многие потребители сообщают о приливе свежести, энергии.

Средние дозы (1,0-2,5 г.)

Усиливается расслабление, при этом отмечается неустойчивость психических процессов. Некоторые потребители проявляют повышенную чувствительность к музыке, у некоторых возникает желание потанцевать. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин – усиление эрекции, оргазма, в связи с чем GHB в средней дозировке активно используется любителями любовных утех в качестве афродизиака . Кстати говоря, именно в связи с этим свойством упоминание о GHB можно часто встретить на Интернет-сайтах, акцентирующих внимание на интимных отношениях между полами. Возможно, основным просексуальным свойством препарата является растормаживание (снятие психологических блоков при знакомстве и общении). Hекоторые лица, применявшие GHB, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Отмечено, что растормаживание в случае перорального приема умеренных доз GHB особенно выражено у женщин. Поскольку наличие "бутират" в алкогольных напитках практически невозможно определить, он приобрел репутацию "наркотика изнасилований" . Это связано с тем, что потенциальная жертва после приема внутрь алкоголя с добавленным туда злоумышленником гамма-гидроксибутиратом, через непродолжительное время погружается в глубокий медикаментозный сон и в течение нескольких часов абсолютно беспомощна.

Высокие дозы (2,0-3,5 г.)

Вызывают сон. При сохраненном сознании – нарушение равновесия, слабость, разбитость. Передозировка развивается очень быстро.

Доза 3,0-5,0 г.

Глубокий сон.

Доза > 5,0 г.

Медикаментозная кома.

Несмотря строгий запрет оборота GHB, этот препарат, активно скупаемый и потребляемый молодежью, продолжает производиться в странах Северной Америки и Западной Европы (теперь уже и Восточной) в подпольных условиях и широко распространен на "черном рынке", где известен под названиями: "G" (наиболее популярное на Западе наименование), Liquid Ecstasy, gamma-heroine (гамма-героин), gamma-OH, Gamma G, Fantasy, Blue Nitro, Female Viagra, Remforce, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некоторых из указанных препаратов также входят определенные растительные компоненты.

Сегодня в качестве замены ГОМК (GHB) многие торговые компании, размещающие в Интернете рекламу химической продукции, по сути своей являющейся наркотической, стали активно предлагать любителям GHB гамма-бутиролактон (GBL).

Этот продукт реализуется таким образом, чтобы неискушенному наблюдателю было трудно понять, о чем идет речь.

Гамма-бутиролактон (GBL) является одним из двух веществ, используемых для синтеза ГОМК (GHB). В химической промышленности применяется при производстве 2-пирролидонов, как растворитель различных полимеров, в частности, полиакрилонитрилов и эфиров целлюлозы, и пестицидов. Их токсическое действие на организм потребителей обусловлено тем, что GBL и каустическая сода, которая также необходима в процессе синтеза, при нелегальном бытовом изготовлении GHB остаются в кустарно полученном препарате в виде примесей. Эти вещества токсичны и могут вызывать отравления, в то время как фармацевтический препарат натрия оксибутирата в химическом отношении более безопасен.

Определенное распространение на рынке получил также и другой метаболический предшественник оксибутирата – 1,4-бутандиол (1,4-butanediol или BDO).

Он так же как и GBL, попадая в организм потребителя, быстро превращается в ГОМК (GHB) и потому вполне заменяет основной, ставший труднодоступным, препарат. Однако его употребление внутрь затруднено в силу неприятных вкусовых качеств и выраженных побочных токсических эффектов от приема. В химической промышленности данное вещество используется при производстве таких химических соединений, как тетрагидрофуран и поливинилпирролидон. 1,4-бутандиол также применяется в качестве ингредиента при изготовлении полиуретанов. При этом известны случаи, когда наркозависимые, по каким-либо причинам не способные изготовить из него GHB или GBL, принимали внутрь эту высокотоксичную техническую жидкость, абсолютно не предназначенную для подобного применения, не задумываясь о последствиях.

"Бутират" достаточно просто добывается из гамма-бутиролактона (GBL) и чуть сложнее из 1,4-бутандиола (BDO). Поскольку в последние годы оборот GHB на Западе стал контролироваться еще жестче, у местной молодежи возрос интерес к родственным ему химическим соединениям. В молодежной среде их стали активно популяризировать в качестве восстанавливающих силы препаратов, дающих некий энергетический заряд организму потребителя. Несмотря, на жесткие ограничительные меры, введенные во многих странах мира, эта группа веществ остается чрезвычайно популярной среди, как правило, молодой части населения Соединенных Штатов Америки, Канады, Великобритании, Германии, Австралии, в несколько меньшей степени во многих других.

С 2000-х годов в этот печальный список входит и Россия.

Существует целый ряд интернет-магазинов, предлагающих подобные наркотические продукты или их прекурсоры физическим лицам. Также некоторые находят и приобретают сырье в специализированных химических магазинах – GBL там с 2012 года не продают, а вот BDO при желании найти можно. Очень часто практикуется заказ гамма-бутиролактона через компьютерную сеть "Интернет" оптом. Минимальная партия – от четырех литров. Основной поставщик в Россию – Китайская Народная Республика. Далее товар расфасовывается более мелкими партиями и реализуется потребителям, которые уже в домашних условиях изготавливают из него вожделенный "бутират".

В отношении распространения прекурсоров "бутирата" на государственном уровне приняты меры по ограничению их реализации.

Гамма-бутиролактон (GBL) Постановлением Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. №144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров" гамма-бутиролактон внесен в список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III) .

Кроме того, размеры психотропного вещества распространяются и на смеси (препараты) указанного наркотического средства или психотропного вещества. Ответственность за незаконные действия с этим веществом такая же, как и за прочие наркотики. За контрабанду, то есть, незаконное перемещение через таможенную границу Таможенного союза в рамках ЕврАзЭС психотропных веществ, находящихся под специальным контролем, в число которых входят эти препараты, желающие заработать таким путем денег получают реальные большие сроки в исправительно-трудовых колониях строгого режима. К сожалению, не всех это останавливает, для многих жажда наживы перевешивает здравый смысл.

1,4-бутандиол (BDO) включен в Таблицу II Списка прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ (список IV). Ответственность за хранение 1,4-бутандиола у лица, если оно не является юридическим лицом, индивидуальным предпринимателем или лицом имеющим допуск к работе, непосредственно связанной с прекурсорами действующим законодательством не предусмотрена. Ответственность за продажу 1,4-бутандиола лицом, не являющимся юридическим лицом, индивидуальным предпринимателем или лицом имеющим допуск к работе, непосредственно связанной с прекурсорами предусмотрена ст. 14.2 Кодекса РФ "Об административных правонарушениях".

До принятия на правительственном уровне вышеуказанных постановлений на территорию Российской Федерации сотнями тонн завозился 1,4-бутандиол (BDO) и в несколько меньших объемах гамма-бутиролактон (GBL).

Сегодня осуществлять подобные операции в силу ужесточения законодательства стало сложнее, однако, проблема злоупотребления данной группой препаратов, увы, остается на повестке дня. Сейчас объемы ввозимых в страну вышеуказанных препаратов снизились, однако, несмотря на грозящую уголовную ответственность, поставки по-прежнему осуществляют некоторые коммерческие фирмы, юридически занимающиеся реализацией продукции, которая предназначена для химической промышленности, стационарных фото-лабораторий и пр., а также частные лица. Они получают огромный доход от реализации этого совсем не безобидного сырья, что и стимулирует их противоправную деятельность.

Далее это сырье распространяется через сеть дилеров, которые умеют достаточно легко, используя определенные химические реактивы, провести цепь химических реакций и на выходе получить востребованный ежегодно не уменьшающимся количеством молодых людей гамма-бутиролактон (GBL) или гамма-гидроксибутират (GHB).

Затем полученное вещество разливается в пластиковые емкости требуемых объемов и развозится в соответствии с полученными чаще всего через компьютерную сеть "Интернет" заказами, либо выдается заказчику недалеко от места нахождения подобной нарколаборатории. Заказчиками выступают как крупные ночные клубы, где молодежь охотно употребляет это вещество вместе с алкоголем, психостимуляторами и другими наркотиками, так и группы молодых людей, экспериментирующие со своим сознанием в домашних условиях, либо на небольших закрытых дискотеках.

GBL и BDO с целью наркотизации употребляют внутрь в виде раствора только перорально. GHB либо пьют, либо вводят внутривенно, реже внутримышечно. Как отмечают сами наркозависимые, злоупотребляющие этими веществами, подобная нездоровая привычка может в течение одного месяца привести к формированию синдрома зависимости. Зафиксированы случаи, когда молодые люди употребляли по 20-30 мл GBL в сутки, а потом испытывали сильные затруднения при желании прекратить подобную систематическую практику потребления. В таких случаях обычно их "трясло", могла в течение дня неоднократно меняться температура тела и сильно болеть голова. Кроме того, возникали параноидные фобии и депрессивные мысли. Часть пациентов в США, проходящих лечение от наркотической зависимости, сообщали даже об испытываемых в момент отнятия от препарата галлюцинациях различной интенсивности и продолжительности .

Как уже упоминалось выше, интоксикации "бутиратом" характеризуются довольно высокой смертностью среди пациентов.

В связи с участившимися в последнее время случаями обращений за медицинской помощью, госпитализациями и смертельными исходами, связанными с употреблением GHB, существует необходимость пересмотра представлений о фармакологии, фармакокинетике, фармакодинамике и о клинических проявлениях интоксикации этим веществом, а также о других неблагоприятных эффектах, связанных с его применением.

Еще раз вкратце остановимся на каждом из них.

Известно, что токсичность ГОМК (GHB) и ее предшественников (GBL, BDO) значительно возрастает при их употреблении совместно с алкоголем и другими наркотическими средствами . Такая комбинация характеризуется более высокими показателями заболеваемости и летальности . При совместном применении GHB и алкоголя возрастает риск угнетения дыхательной системы, поскольку эти вещества потенцируют (усиливают) действие друг друга .

Многие злоупотребляют "бутират", посещая ночные клубы и "рейвы" (raves) – скопления огромного количества представителей так называемой "танцевальной" или "кислотной" культуры (если они проводятся за городом, на открытом воздухе, то, соответственно, называются "open air"). Сотрудникам регионального Управления Федеральной службы Российской Федерации по контролю за оборотом наркотиков по Ленинградской области уже стало привычным вытаскивать из популярных в той местности, почему-то по-прежнему разрешаемых администрацией, этих самых "опен-эйров" десятки людей под "бутиратом" в невменяемом состоянии и передавать их дежурящим поблизости бригадам "скорой помощи".

Другие синтезируют "бутират" в домашних условиях по рецептам, полученным из компьютерной сети "Интернет", и употребляют их в узком кругу.

Есть и те, кто употребляет "бутират" в расчете на его анаболический эффект.

Некоторые используют это вещество для самолечения при алкоголизме, обретая в итоге новую зависимость, что вполне объяснимо с научной точки зрения.

Исследования, проведенные европейскими, канадскими и американскими учеными, показали, что ГОМК (GHB) и морфин обладают сходными клиническими эффектами, включая эйфорию, угнетение дыхания, и потенциальную возможность развития зависимости .

Современные экспериментальные исследования зарубежных ученых подтвердили наркотические свойства препарата, доказав, что при употреблении "бутирата" может развиваться синдром отмены длительностью 3-12 дней, клиника которого характеризуется бессонницей, тревогой, тремором . Также наблюдается гипотермия и изменения показателей электроэнцефалограммы (ЭЭГ) по типу комплексов пик-волна, что объясняет наличие судорожных реакций у лиц, злоупотребляющих "бутиратом" .

Как мы видим, вещества данной группы чрезвычайно опасны как для личности потребителя, так и для общества в целом. И контроль за их оборотом имеет смысл держать на столь же строгом уровне, если не ужесточать его. Ведь ситуация с потреблением данного препарата в молодежной среде, особенно, в Северо-Западном регионе, остается чрезвычайно напряженной, несмотря на активную работу правоохранительных органов.

При этом следует понимать, что "бутират", как и в случае с каннабисом, только начало пути наркомана. Дальше обязательно последуют эксперименты с другими наркотиками. И на приеме жидкости внутрь дело не ограничится. Рано или поздно потребитель обязательно придет к инъекционному потреблению. А там уже и до могилы недалеко.

И здесь мы с Вами должны понимать, что предотвращение вовлечения в наркотизацию – задача, быть может, и очень непростая, но менее затратная в сравнении с лечением, реабилитацией и ресоциализацией человека, уже глубоко ушедшего в алкоголь и наркотики. Не говоря уже о жертвах его зависимостей, покалеченных или убитых в дорожно-транспортных происшествиях с их участием, криминальных насильственных действиях или пострадавших от их асоциального поведения родственников.

Список литературы

1. Бутират. Документальный фильм. [Электронный ресурс]. URL: http://www.youtube.com/watch?v=-16Al6KvrTc#t=47

2. Виновник аварии в Луганске был накачан наркотиками. [Электронный ресурс]. URL: http://kp.ua/daily/140112/319925/

3. В СЗФО изъято более двух тонн наркотиков. [Электронный ресурс]. URL: http://www.fontanka.ru/2013/02/28/095/

4. Попов М., Гордиенко И. GHB – снова себя по голове. [Электронный ресурс]. URL: http://offline.computerra.ru/1997/193/486/

5. Постановление Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. №144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров". [Электронный ресурс]. URL: http://www.rg.ru/2012/03/06/izmeneniya-dok.html

6. Шурыгин И.А. Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (о чем молчит Машковский). [Электронный ресурс]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/5025

7. Adverse events associated with ingestion of gamma-butyrolactone – Minnesota, New Mexico, and Texas, 1998-1999 // Morbidity and mortality weekly report Centers for Disease Control and Prevention. – 1999. – Vol. 48(7). – P. 137-40

8. Chin M.Y., Kreutzer R. A., Dyer J.E. Acute poisoning from gamma-hydroxybutyrate in California // The Western Journal of Medicine. – 1992. – Vol. 380 – №4. – P. 156

9. Eggert M.S., Waldrum M.R. Gamma-hydroxybutyrate intoxication with respiratory failure: A still growing epidemic amoung adolescents and young adults // Chest. – 2000. – Vol. 118(4). – P. 88

10. Fejgenbaum J.J., Simantov R.G. Lack of effect of gamma-hydroxybutyrate on mu, delta, and kappa opioid receptor binding // Neuroscience Letters. – 1996. – Vol. 212(1). – P. 5-8

11. Gallimberti L., Canton G., Gentile N., Ferri M., Cibin M., Ferrara S.D., Fadda F., Gessa G.L. Gamma-hydroxybutyric acid for treatment of alcohol withdrawal syndrome // Lancet. – 1989. – №2. – P. 787-789

12. Gamma-hydroxybutyrate use – New York and Texas, 1995-1996. Morbidity and mortality weekly report Centers for Disease Control and Prevention. – 1997. – Vol. 46(13). – P. 281-283

13. GHB – Гамма-Гидроксибутират. [Электронный ресурс]. URL: http://www.sportpharma.ru/terms_preparat/sf_ghb_2.htm

14. Okun M.S., Bartfield R.B., Doering P.L. GHB Toxicity: What You Need to Know // Emergency Medicine. – 2000. – P. 10-23

15. Okun M.S., Boothby L.A., Bartfield R.B., Doering P.L. GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update // The Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2001. – №4(2). – P. 167-175. Перевод: Иванов И.М.

16. O"Connell T., Kaye L., Plosay J.J. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): A newer drug of abuse // American Family Physician. – 2000. – Vol. 62. – №11. – P. 2478-2483

17. Schwartz R.H., Milteer R. Drug-facilitated sexual assault ("Date Rape") // The Southern Medical Journal. – 2000. – Vol. 93. – №6. – P. 558-561

18. Shannon M., Quang L.S. Gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone, and 1,4-butanediol: a case report and review of the literature // Pediatric Emergency Care. – 2000. – Vol. 16(6). – P. 435-440

19. Snead O.C. Gamma-hydroxybutyric acid seizures bear no relation to core temperature // Epilepsia. – 1990. – Vol. 31(3). – P. 253-258

20. Snead O.C. Gamma-hydroxybutyrate in the monkey, electroencephalographic, behavioral, and pharmacokinetic studies // Neurology. – 1978. – Vol. 28(7). – P. 636-642

21. Takahara J., Yunoki S., Yakushiji W., Yamauchi J., Yamane J., Ofuji T. Stimulatory effects of gamma-hydroxybutyric acid on growth hormone and prolactin release in humans // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 1977. – Vol. 44. – P. 1014

22. Timby N., Eriksson A., Bostrom K. Gamma-hydroxybutyrate-associated deaths // The American Journal of Medicine. – 2000. – Vol. 108(6). – P. 518-519

23. Tunnicliff G. Sites of action of gamma-hydroxybutyrate. A neuroactive drug with abuse potential // The Journal of Clinical Toxicology. – 1997. – Vol. 35. – №6. – P. 581-590

24. Weir E. Raves: a review of the culture, the drugs, and the prevention of harm // Canadian Medical Association Journal. – 2000. – Vol. 162(13). – P. 1843-1848

25. Zvosec D.L., Smith S.W., McCutcheon B.S., Spillane J., Hall B.J., Peacock E.A. Adverse events, including death associated with the use of 1,4-butanediol // The New England Journal of Medicine. – 2001. – Vol. 344. – №2. – P. 87-94

Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах

библиографическое описание:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.

html код:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.

код для вставки на форум:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.

wiki:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.

В последние годы наркоманы стали очень изобретательны, они находят все новые пути к достижению желаемого эффекта. С одной стороны, синтезируют новые вещества, так называемые “designer drugs”, с другой стороны, используют легальные лекарственные средства, не относящиеся к запрещенным наркотикам.

Так возник гамма-гидроксибутират натрия или натриевая соль g- оксимасляной кислоты, sodium oxybate или оксибутират натрия, (GHB)

Это лекарственный препарат, рекомендованный в начале 60-х годов в качестве средства, действующего на ЦНС благодаря ноотропной активности. Эффект зависит как от количества принятого оксибутирата натрия, так и от комбинации с другими препаратами (начиная от эйфории и кончая глубоким сном и комой). GHB в больших дозах оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, вызывает сон и состояние наркоза, усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств. Применяют GНB также для лечения больных с невротическим и депрессивным состояниями, для лечения алкогольной зависимости и нарколепсии (для улучшения сна) и для снижения веса тела. Препарат обычно хорошо переносится больными, однако, при быстром внутривенном введении и при приеме внутрь при передозировке возможны двигательное возбуждение, судороги, рвота и остановка дыхания. Действует GНB в относительно больших дозах. GHB особенно привлекателен из-за легкой доступности.

Гамма-гидрокимасляная кислота - естественно содержащееся, эндогенное соединение, обнаруженное в тканях большинства млекопитающих, включая мозг, и в биологических жидкостях, является продуктом метаболизма нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В последние годы GHB и его прекурсор гамма-бутиролактон (GBL) все чаще используются в качестве эйфорического и снимающего торможение средства в ночных клубах и на вечеринках.

Ниже даны их “уличные“ (кустарные) названия:

GHB называют ”Liguid X”, ”Liguid E”, ”Liguid Ecstasy”,“easy lay”, “solt water”. “the scoop”(9).

Наркоманы часто смешивают GHB со стимулирующими средствами, алкоголем и марихуаной. Это усиливает желаемый эффект. При комбинированном действии GHB с этанолом, лекарственными препаратами и наркотиками (бензодиазепинами, опиатами, барбитуратами) развивается более тяжелая клиническая картина и побочные реакции по сравнению с применением одного GHB. Комбинация GHB с лекарственными препаратами и наркотиками опасна из-за возможной остановки дыхания. Описано много случаев со смертельным исходом от передозировки GHB, иногда в комбинации с другими веществами, такими как героин (10). При этом отмечаются мышечные спазмы, неконтролируемая дрожь, галлюцинаци, судороги, угнетение дыхания. Чаще всего это молодые люди. Описаны случаи обнаружения GHB в крови у водителей транспортных средств (8).

Описаны случаи физической зависимости от GHB с симптомами, свойственными для абстиненции. Пристрастие к GHB отмечено в двух группах лиц:

Первая группа представлена культуристами (body-builders), которые используют эти вещества, как альтернативу стероидным гормонам, для наращивания мышечной массы. При этом GHB может входить в пищевые добавки.

Другая группа использует GHB из-за его влияния на ЦНС. Наркоманы чаще всего принимают GHB внутрь в виде порошка (полная чайная ложка), или водного раствора GHB. эквивалентное 2,5 г, или 35 мг/кг для 70 кг человека. (8)

GНB и его аналоги (гамма-бутиролактон (GBL), 1,4-бутандиол (1,4-BD) неоднократно использовались, как средство для совершения сексуального насилия, ослабляющее сопротивление жертвы и усиливающее либидо. Это следует иметь в виду при анализе проб от жертв сексуального насилия. Из всех препаратов, используемых для совершения этого преступления, эти вещества труднее анализировать и интерпретировать результат из-за скорости, с которой они выводятся из организма. В этих случаях, как правило, жертвы обращаются слишком поздно, когда препарат уже вывелся из организма. Кроме того, GHB может вызвать амнезию у жертвы принявшей GHB. Многие жертвы добровольно принимают эти препараты из-за эйфорического эффекта, который они проявляют в малых дозах.

GHB почти безвкусен в чистом виде, но имеет “соленый” или “мыльный” вкус, когда он не достаточно очищен, поэтому он может быть незаметно добавлен в относительно большом количестве в алкогольные напитки или подмешан с другими препаратами. В связи с этим необходимо обращать внимание на вещественные доказательства с места происшествия (стаканы, бутылки или другие контейнеры).

Фармакокинетика

GHB быстро адсорбируется и быстро выводится (максимальная концентрация в плазме достигается через 20-45 мин. после приема 25 мг/кг.

При приеме терапевтических доз GHB незначительно связывается с белками плазмы. Только около 1% от введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. GBL не содержится ни в плазме, ни в моче, предполагается, что in vivo образование лактона не происходит. Поскольку дозировка GHB составляет обычно один и более грамм, количество присутствующего в моче GHB значительно. GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются после приема внутрь в GHB. Поэтому фармакологический эффект после приема этих веществ аналогичен GHB. GHB имеет очень короткий период полужизни, который составляет менее 1 часа, поэтому наркоман должен для поддержания состояния принимать новую порцию каждый час. Максимальная концентрация в моче приблизительно 1,1 мг/мл наблюдалась через 4 часа после приема 100 мг/кг дозы внутрь, но уже через 12 часов в моче GHB не определялся.

GHB, его прекурсоры, их свойства,

Ниже изложены сведения о GHB и химических веществах, которые превращаются в GHB после приема внутрь (GBL и 1,4-BD), т. е. о его прекурсорах (рис.1).

GHB - это простая молекула, состоящая из 4-х атомов углерода, 8 водорода и 3-х атомов кислорода. Она представляет по своей структуре прямую цепочку с гидроксильной группой с одного конца и карбокси группой с другого. Это белый порошок, легко растворимый в воде, загрязненная форма имеет различные оттенки.

Бутиролактон (GBL), известный также как 2 (3Н) фуранон ди-гидро) - это растворитель, используемый в промышленности для снятия краски, смазочного материала с мотора и для других целей. Чистый GBL - это бесцветная жидкость со слабым запахом карамели, плотность 1.12, температура кипения 228°С. Разница в структуре между GHB и GBL заключается в потере одной молекулы воды с образованием закрытого кольца.

1,4-бутандиол (1,4-BD) - это бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в воде, диметилсульфоксиде, ацетоне и этаноле.

Наиболее привлекательной чертой GHB как для наркоманов, так и для продавцов является простота его получения из достаточно обычных ингредиентов, это GBL и едкий натр. При простом смешении этих веществ получается GHB. Кустарные пробы чаще всего являются 50/50 смесью.

Методы анализа

1. GHB не поглощает УФ-свет от 220 до 340 нм и не реагирует со стандартными хромогенными реагентами, поэтому многие не открывают это средство.

Рис.1. Структурные формулы оксибутирата натрия (а), гамма-бутиролактона (в) и 1.4-бутандиола (с).

2. Описаны 2 реакции окрашивания на GHB. Порошок растворяют в метаноле или этаноле и добавляют:

• а) 2 капли 5% раствора хлорида железа. Интенсивное оранжево-коричневое окрашивание указывает на наличие GHB.
• б) несколько капель раствора нитрата кобальта. На присутствие GHB указывает слабое пурпурное окрашивание.

3. Чаще всего используют метод газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором или масс-спектрометрией. Это либо экстракция GHB и идентификация на ГХ-МС в виде силильного производного, либо кислый гидролиз GHB в GBL, экстракция и ГХ-МС идентификация (2).

По программам ГХ/МС анализа, чаще используемых для скрининга неизвестных веществ, температура и условия введения пробы не подходят для анализа GHB и его лактона. В этих условиях GHB термически превращается в лактон, который элюируется во время “solvent delay”, т.е. в области растворителя. При этом бутиролактон хроматографируется широким округлым пиком, особенно при высоких концентрациях. Этот эффект может быть сведен до минимума подбором колонки соответствующей полярности.

В противоположность этому детектирование ди-ТМС производного GHB позволяет использовать стандартный температурный режим по программе для скрининга лекарственных веществ, и дает лучшие хроматогафические пики.

4. Кислое превращение GHB в бутиролактон

Большинство методов анализа включают добавление кислоты к пробе для превращения GHB в лактон, который лучше поддается ГХ/МС анализу, с последующей экстракцией при рН менее 4.

Методика . К 0,5 мл мочи медленно добавляют 10 капель (около 0,5 мл) конц. серной кислоты, дают остыть, затем добавляют 10 капель 1,2 М раствора КОН. После подщелачивания добавляют внутренний стандарт. Затем добавляют 1 мл хлороформа, встряхивают 10-15 сек, центрифугируют при 2800 оборотах в течение 5 мин. Отделяют и сохраняют хлороформный слой, реэкстрагируют водный слой 1 мл хлороформа. Объединяют хлороформные слои и выпаривают органический растворитель. Остаток растворяют в 40 мкл метанола. Вводят 2 мкл в ГХ или ГХ/MC.

Условия ГХ/МС анализа:

Начальная температура термостата колонок 35°C, затем повышение до 125 °C со скоростью 10 °C в минуту Температура инжектора 200°C.

Температура детектора 280°C. Режим Splitless/split.

При положительной пробе на бутиролактон, необходимо проведение исследования на наличие GHB, подтверждение которого исключает возможность употребления бутиролактона.

5. Образование ди-ТМС производного GHB.

Методика. 4,5 мл мочи экстрагируют в TOXI TUBE B.

Жидкую пробу испаряют в токе азота при небольшой температуре и дериватизируют с BSTFA c 1% TMСS или с MSTFA c образованием ди-TMS производного для газо-хроматографического или хромато-масс-спектрометрического анализа.

Условия ГХ анализа:

Температура инжектора и детектора 280°C. Температура термостата колонки в режиме программирования: начальная температура 50°C, затем повышение до 260°C со скоростью 10 °C в минуту, изотерма 2 мин. Режим ввода пробы со сбросом, Split 20:1.

Этот метод позволяет повысить чувствительность обнаружения в режиме SIM по ионам 147, 117 и 233.

Описан быстрый, чувствительный метод идентификации GHB в моче (5). Поскольку GHB находится в динамическом равновесии с лактоном, предложено прямое введение 1-2 мкл мочи в инжектор хроматографа с пламенно-ионизационным детектором с алкогольной колонкой (стеклянная колонка 82м х 2мм, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M без какой либо пробоподготовки. В качестве внутреннего стандарта - этиленгликоль.

Условия ГХ анализа:

Температура инжектора 200°C , температура детектора 300°C, температура термостата колонки 175°C .

Время удерживания для GBL и EG соответственно составило 2.3 и 1.5 мин. Чувствительность метода составила 25 мг/л.

7. Предложен метод для анализа GHB в трупной крови, заключающийся в экстракции GHB этилацетатом из крови, насыщенной хлоридом аммония (4). После встряхивания в течение 5 мин. и центрифугирования органический слой упарили и остаток дериватизировали BSTFA с 1% TMСS в течение 20 мин при 70 °C и вводили в ГХМС в режиме SIM (4). В крови умершего в крови.обнаружено 249 мг GHB в комбинации с диазепамом (0,2 мг/л) и кодеином (1,7 мг/л).

8. Описан ГХ-метод исследования с пламенно-ионизационным детектором для обнаружении бутиролактона при концентрации 100-2100 мкг/мкл после гидролиза GHB. Следует отметить, что бутиролактон, являющийся очень сильным растворителем, портит колонку.

Обнаружение только бутиролактона не доказывает приема GHB. Единственным доказательством является идентификация в пробе GHB.

Интерпретация результатов

Для исключения возможного обнаружения эндогенного GHB и правильной интерпретации полученного результата методы анализа GHB в биожидкостях должны быть оценены с учетом величины пороговой концентрации для данного вещества в биологических пробах, которая составляет для мочи 20 мг/л, для крови - 30 мг/л (9).

В литературе описано влияние условий хранения трупного материала на содержание эндогенного GHB. Большинство опубликованных данных указывают на эндогенный уровень GHB в крови в среднем 8,7 мкг/мл и в моче в концентрации до 10 мкг/мл (9). Данные, полученные при исследовании проб от 40 аутопсий, не связанных с приемом GHB указывают на пороговую концентрацию 10 мг/л для мочи и 4 мг/л для крови. Ниже этих величин обнаруженный GHB имеет эндогенную природу (6).

GHB был обнаружен в более высокой концентрации в крови по сравнению с мочой и внутриглазной жидкостью. Однако, при отсутствии крови и мочи можно использовать внутриглазную жидкость.

Опубликован ряд работ с указанием уровня GHB в биологических пробах при приеме этого препарата. Так, у водителя, обнаруженного спящим в машине, концентрация GHB через 2 часа после приема препарата составила 1975 мкг/мл (11). Couper с соавт. (8) описал 5 случаев интоксикации GHB с концентрацией в крови от 3.2 до 221 мкг/мл.

Оксибутират натрия в последнее время и у нас в стране все шире используется с целью наркотического опьянения. Встречаются такие случаи и в Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской обл. В качестве примера можно привести исследование мочи, поступившей из наркологического диспансера, изъятой у мужчины в возрасте 41 года с подозрением на наркотическое опьянение производными амфетамина и оксибутиратом натрия. Была доставлена моча. Производные амфетамина обнаружены не были. При исследовании мочи на гамма-окмимасляную кислоту хромато-масс-спектрометрическим методом с образованием триметилсилильного производного с BSTFA, содержащего 1% TMCS была обнаружена гамма-оксимасляная кислота.

Целью настоящего сообщения было представить первую стадию нашей работы - идентификацию GHB. Количественное определение не проводилось, но это будет последующая ступень, которая крайне необходима для правильной интерпретации полученных результатов.

Выводы

1. GHB в последние годы все чаще используется наркоманами для достижения желаемого эффекта. Легкая доступность и седативный эффект позволяет использовать GHB и его прекурсоры с преступными целями для приведения жертвы в беспомощное состояние и в целях сексуального насилия.
2. Так как GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются в GHB, их фармакологические свойства идентичны GHB.
3. Все 3 вещества быстро выводятся из организма. Чтобы различить экзогенное и эндогенное содержание GHB необходимо исследовать кровь не позднее 8 часов после приема и мочу не позднее 12 часов после приема этих веществ и интерпретировать результат с учетом их количественного определения в биопробах.

Брутто-формула

C 8 H 14 O 6 Ca

Фармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция

Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - ноотропное .

Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.

Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.

Применение вещества Гамма-оксибутират кальция

Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция

Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.

Взаимодействие

Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.

Пути введения

Внутрь, до еды.

Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция

В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-гидроксибутановая кислота
Правовой статус: запрещенное вещество (S9) (АС) Список III (Калифорния) Класс C (Великобритания), класс B (Новая Зеландия), Список I и III (США)
Применение: обычно пероральное; внутривенное
Биодоступность: 25% (перорально)
Метаболизм: 95%, главным образом в печени, а также в крови и тканях
Период полураспада: 30-60 минут
Выделение: 5%, почки
Синонимы: γ-оксимасляная кислота; γ-оксибутират
Формула: C4H8O3
Мол. масса: 104,10 г / моль (ГОМК)
126.09 г / моль (натриевая соль)
142.19 г / моль (калиевая соль)

γ-оксимасляная кислота (ГОМК), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является натуральным веществом, содержащимся в центральной нервной системе человека, а также в вине, говядине, небольших плодах цитрусовых, и в небольших количествах в организме почти всех животных. Во многих странах мира ГОМК относится к категории запрещенных препаратов. В настоящее время оборот и использование препарата регулируется в Австралии и Новой Зеландии, Канаде, большинстве стран Европы и в США. ГОМК в виде натриевой соли, известный как оксибат натрия или под торговым наименованием , используется для лечения и чрезмерной дневной сонливости у пациентов с . ГОМК применяется в медицине в качестве средства для общей анестезии, для лечения таких заболеваний, как бессонница, депрессия, нарколепсия и алкоголизм, а также для улучшения спортивных результатов. Он также используется в качестве опьяняющего средства и так называемого «вещества для изнасилований». ГОМК естественным образом вырабатывается в клетках человеческого тела и структурно связан с кетоновым телом бета-оксибутиратом. В качестве пищевой добавки или лекарственного средства, ГОМК обычно используют в виде соли, такой как натрий гамма-гидроксибутират (Na. ГОМК, оксибат натрия или Xyrem) или калий гамма-гидроксибутират (K. ГОМК, оксибат калия). ГОМК также синтезируется в ходе ферментации, благодаря чему содержится в небольших количествах в некоторых видах пива и вина. Дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы – это заболевание, способствующее накоплению ГОМК в крови.

Использование

Медицинское использование

ГОМК применяется в медицине только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. ГОМК является активным ингредиентом рецептурного лекарственного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. ГОМК увеличивает продолжительность медленного сна.

Рекреационное использование

ГОМК является депрессантом центральной нервной системы и используется в качестве интоксиканта, однако в более низких дозах он производит стимулирующее действие, благодаря своему влиянию на рецептор ГОМК. Вещество имеет массу неофициальных наименований, в том числе «G», «Жидкий X»,»Жидкий E», «Сок», «Милс», «Жидкость G» и «Фантазия». Его эффекты описываются как сопоставимые с алкоголем и экстази, и включают, в числе прочих, эйфорию, расторможенность, повышенную чувствительность и эмпатогенные состояния. При более высоких дозах, ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, возбуждение, нарушения зрения, подавление дыхания, амнезию, потерю сознания и смерть. Действие ГОМК может длиться от 1,5 до 3 часов, или дольше (при приеме больших доз). ГОМК не рекомендуют сочетать с алкоголем, поскольку побочные эффекты этих депрессантов (рвота в сочетании с сонливостью) потенциально могут быть смертельно опасны. В рекреационных целях чаще всего используются дозы в диапазоне между 500 мг и 3000 мг. При использовании в качестве рекреационного средства, ГОМК может использоваться в виде натриевой или калиевой соли (белый кристаллический порошок), или в виде соли ГОМК, растворенной в воде с образованием прозрачного раствора. Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. Также используются другие соли, такие как кальций ГОМК и магний ГОМК, однако натриевая соль на сегодняшний день является наиболее распространенной формой вещества. Некоторые химические вещества синтезируются в ГОМК в желудке и крови. Примерами таких пролекарств являются гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол (1,4-B). С использованием этих прекурсоров может быть связан дополнительный риск токсичности. 1,4-B и обычно представляют собой чистые жидкости, хотя они могут быть смешаны с другими, более вредными растворителями, предназначенными для промышленного использования, например, средствами для снятия краски или лака. ГОМК можно легко изготовить, имея очень скромные представления о химии, поскольку весь его синтез заключается всего лишь в смешивании двух прекурсоров, и гидроксида щелочного металла, например, гидроксида натрия. Из-за простоты изготовления и доступности прекурсоров, ГОМК зачастую производят не в незаконных лабораториях, а в частных домах производителей. Являясь доступным по рецепту в некоторых странах (в большинстве стран Европы) для лечения редких и тяжелых форм нарушений сна, таких как нарколепсия, с 1990 года ГОМК является запрещенным веществом в США. Тем не менее, 17 июля 2002 года ГОМК был утвержден в качестве средства для лечения катаплексии, часто связанной с нарколепсией. ГОМК представляет собой вещество «без цвета и запаха».

Использование в клубах и на рейвах

ГОМК часто используется в клубах, на рейвах и на вечеринках; в малых дозах ГОМК может действовать как стимулятор и афродизиак. ГОМК иногда называют жидким экстази, поскольку он может вызывать эйфорию и способствовать общительности. Однако, ГОМК отличается от (экстази) химическим и фармакологическим способами действия.

Спорт и атлетика

Некоторые спортсмены также используют ГОМК, из-за того, что вещество увеличивает уровень в естественных условиях. Одно исследование показало, что ГОМК в два раза увеличивает секрецию у здоровых молодых мужчин. Такое действие ГОМК опосредовано мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и может быть обращено при предварительном введении пирензепина, блокирующего мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.

ГОМК и случаи насилия

В США

Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме. ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов. Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.

В других странах

В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.

Побочные эффекты

Сочетание с алкоголем

ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.

Зарегистрированные случаи смерти

В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами. В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347). В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели. Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.

Лечение передозировки

Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются. Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи. Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ. Из-за более быстрого и полного поглощения (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка , как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи. Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.

Обнаружение использования

ГОМК может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-250 мг / л у людей, получавших препарат терапевтически (при общей анестезии), 30-100 мг / л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50-500 мг / л у пациентов с сильной степенью опьянения и 100-1000 мг / л у жертв смертельной передозировки. Для мониторинга злоупотребления часто используют образец мочи. Гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол преобразуются в организме в ГОМК.

Нейротоксичность

В многочисленных исследованиях было установлено, что ГОМК вызывает ухудшение пространственной памяти, рабочей памяти, а также снижает показатели обучаемости и память при длительном применении у крыс. Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. Педраса и др. (2009) обнаружили, что повторное введение ГОМК крысам в течение 15 дней резко сокращает количество нейронов и не нервных клеток в СА1 области гиппокампа и в префронтальной коре. Интересно отметить, что ГОМК оказывает двухфазное воздействие на потерю нейронов, при этом более низкие дозы (10 мг / кг) связаны с большей нейротоксичностью, чем более высокие дозы (100 мг / кг). Предварительное применение NCS-382, антагониста ГОМК рецепторов, предотвращает снижение обучаемости/дефицит памяти и нейрональную потерю у животных, обработанных ГОМК. Предполагается, что нейротоксические действия ГОМК опосредованы активацией рецептора ГОМК. Кроме того, нейротоксичность может быть вызвана оксидативным стрессом.

Привыкание

Хотя при прекращении приема ГОМК были зарегистрированы случаи смерти, эти выводы не являются окончательными и для их обоснования необходимы дальнейшие исследования. Привыкание развивается, если повторяемое употребление вещества разрушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют механизмы награждения, памяти и познания, что, в конечном счете, приводит к компульсивному употреблению веществ. Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде, однако, после опытов на крысах было отмечено, что «ни одна из крыс не продемонстрировала никаких признаков абстинентного синдрома, когда применение ГОМК окончательно завершилось в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания.

Прекращение приема

Абстинентный синдром при прекращении приема ГОМК связан с симптомами бессонницы, тревоги и тремора, обычно наблюдаемыми в течение 3-21 дня. Абстинентный синдром может быть довольно серьезным и вызывать симптомы острого бреда. Пациенту может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. Основой формой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающее лечение и прием бензодиазепинов. Иногда требуются большие дозы (например, > 100 мг / сут ). был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам, что основано на неофициальных данных и некоторых данных из опытов на животных. Однако, имеется мало данных об использовании при прекращении приема ГОМК. впервые был предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не воздействуют на ГАМКB рецепторы, и, таким образом, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как воздействует на ГАМКB рецепторы, и имеет кросс-толерантность с ГОМК и может быть более эффективным средством в борьбе с симптомами абстинентного синдрома при выводе ГОМК.

Эндогенное производство

Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости. Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором. Вещество является предшественником , глутамата и в определенных областях головного мозга. ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.

Естественный побочный продукт брожения

ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.

Фармакология

ГОМК имеет, по крайней мере, два различных участка связывания в центральной нервной системе. ГОМК является агонистом на рецепторе ГОМК, который является возбуждающим рецептором, и слабым агонистом ингибирующего рецептора ГАМКB. ГОМК является естественным веществом, которое аналогично действует на некоторые нейротрансмиттеры в головном мозге млекопитающих. ГОМК, вероятно, синтезируется из в ГАМКергических нейронах, и высвобождается при запуске нейронов. При приеме внутрь, сама неэффективно пересекает гематоэнцефалический барьер. ГОМК вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. При периферическом введении ГОМК содержание некоторых нейтральных аминокислот в крови, в том числе триптофана, также увеличивается. Вызванная ГОМК стимуляция оборота серотонина в тканях может быть связана с увеличением транспорта триптофана в головной мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регулирование сна, настроения и беспокойства, стимулирование этой системы высокими дозами ГОМК может быть связано с определенными нейрофармакологическими эффектами. Тем не менее, в терапевтических дозах, ГОМК достигает более высоких концентраций в мозге и активирует ГАМКB рецепторы, которые в первую очередь отвечают за его седативное действие. Седативные эффекты ГОМК блокируются антагонистами ГАМКB. Роль ГОМК рецепторов в поведенческих эффектах, вызванных ГОМК, является более сложной. ГОМК рецепторы активно экспрессируются в организме, в том числе в мозге и гиппокампе, и к этим рецепторам ГОМК отображает наибольшее сродство. Исследования рецепторов ГОМК довольно ограничены; однако, имеются данные о том, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях головного мозга приводит к высвобождению глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора. Препараты, которые избирательно активируют рецепторы ГОМК, например, агонисты ГОМК и ГАМК (В), в высоких дозах вызывают абсансные судороги. Одновременная активация рецепторов ГОМК и ГАМК (B) отвечает за развитие привыкания при приеме ГОМК. ГОМК оказывает двухфазное действие на высвобождение дофамина. Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через ГАМК (B) рецепторы, как и другие агонисты ГАМК (В), такие как и . После начальной фазы ингибирования, высвобождение дофамина увеличивается через ГОМК рецептор. Ингибирование и увеличение дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон. Динорфин может играть определенную роль в ингибировании высвобождения допамина через каппа-опиоидные рецепторы. Это объясняет парадоксальность седативного и стимулирующего действия ГОМК, а также так называемый эффект «отскока», с которыми сталкиваются пациенты, использующие ГОМК в качестве снотворного средства, внезапно просыпающиеся после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрации ГОМК в системе падают ниже порога значительной активации рецепторов ГАМКB и активируют преимущественно рецептор ГОМК, что и приводит к бодрствованию. Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота. Было показано, что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, производят подобные ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, однако эти соединения являются еще менее изученными, чем сама ГОМК. Из этих аналогов, только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота) и ее пролекарственная форма гамма-валеролактон (ГВЛ), были представлены как препараты, вызывающие привыкание у людей, и по имеющимся данным, являются менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, имея тенденцию вызывать тошноту и рвоту. В руки правоохранительных органов также иногда попадают другие пролекарственные формы ГОМК, в том числе 1,4-диацетоксибутан, метил-4-ацетоксибунатоат и этил-4-ацетоксибутаноат, однако о них мало что известно. Промежуточное соединение 4-гидроксибутальдегид также является пролекарственной формой ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение является щелочью и имеет сильный запах и неприятный вкус; местное применение этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и может вызывать сильную тошноту и рвоту. Также отметим, что оба пути метаболического распада ГОМК могут действовать в любом направлении, в зависимости от концентраций веществ, участвующих в реакции, поэтому организм может синтезировать ГОМК либо из , либо из сукцинат полуальдегида. В нормальных физиологических условиях, концентрация ГОМК в организме является довольно низкой. Однако, при потреблении ГОМК в рекреационных или медицинских целях, его концентрация в организме значительно выше, чем обычно, благодаря чему ферментная кинетика меняется таким образом, что организм начинает усваивать ГОМК, и перестает производить его.

История

О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера . Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы. ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона () путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду. В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.

Правовой статус

ГОМК продается в Италии для терапевтического использования. В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН. В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения. В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным. В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках. В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem. Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.