Поднятие сд клеток с 50. Анализ на спид. Что может помочь поднять иммунитет при вич

Инфекции, которые пользуются слабостью иммунной системы, называются «оппортунистическими». Сокращенно их называют ОИ.

ТЕСТИРОВАНИЕ НА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ (ОИ)

Заболевание ЦМВ развивается очень редко, — только в тех случаях, когда уровень клеток СД4 падает ниже 50, что свидетельствует о серьезном повреждении иммунной системы.

Для выяснения наличия у тебя ОИ, необходимо проверить кровь на антигены (части микроорганизмов, которые вызывают ОИ) или антитела (протеины, которые вырабатываются иммунной системой для борьбы с микроорганизмами). Если в крови обнаружены антигены, значит, ты инфицирован. Если обнаружены антитела, значит, ты был подвергнут инфекции. Ты мог быть иммунизирован против инфекции, или твоя иммунная система могла победить инфекцию, или ты можешь быть инфицирован. Если ты инфицирован микроорганизмом, который вызывает ОИ и твой уровень клеток СД4 достаточно низок для развития ОИ, твой врач начнет поиск признаков активной болезни, которые зависят от типа ОИ.

Здесь перечислены наиболее распространенные ОИ вместе с теми заболеваниями, которые они вызывают, и количеством СД4 клеток, при котором болезнь переходит в активную форму:

Кандидоз – грибковая инфекция полости рта, горла или половых органов. Уровень клеток СД4: может возникнуть даже при достаточно высоком уровне клеток СД4.
Цитомегаловирус (ЦМВ) – вирусная инфекция, которая вызывает заболевания глаз и может привести к слепоте. Уровень клеток СД4: меньше 50
Вирус простого герпеса может вызвать ротовой герпес (лихорадочный герпес) или генитальный герпес. Уровень клеток СД4: при любом показателе может появиться
Малярия – довольно частое явление в современном мире. Это заболевание чаще встречается у ВИЧ-инфицированных и труднее ими переносится.
Микобактериозы – бактериальные инфекции, которые могут вызывать периодический жар, плохое самочувствие в целом, пищеварительные проблемы, и сильную потерю в весе. Уровень СД4 клеток: меньше 75
Пневмоцистная пневмония – это грибковая инфекция, которая может вызвать смертельное воспаление легких. Уровень клеток СД4: меньше 200. К сожалению, эта ОИ все еще очень часто встречается у людей, которые не тестировались на ВИЧ и не проходили лечение.
Токсоплазмоз — протозойная инфекция мозга. Уровень клеток СД4: меньше 100.
Туберкулез – бактериальная инфекция, которая поражает легкие и вызывает менингит.

Список ОИ можно найти на сайте:

Профилактика на стадии СПИД:

Пневмоцистная пневмония.
старт: CD4< 200 кл, CD4< 14%;
окончание: CD4+ >200 кл в течении 3 мес либо 100-200кл и неопред. нагрузка в течении 3 мес.
основная схема: бисептол 960мг/сутки 3р в нед., либо 480 мг/сут каждый день, либо 960 мг/сут каждый день.
альтернатива: дапсон 100 мг/ежедневно.

Токсоплазма. старт, окончание,основная схема: см. пневмоцистная пневмония
алтернатива: дапсон 200 мг 1р/нед + пириметамин 75 мг 1 р/неделю + лейковорин 25-30 мг 1 р/неделю .

Кандидоз. рутинная первичная профилактика не рекомендуется.
Лечение. Кандидоз ротоглотки:
основная схема: флюконазол 150-200 мг/сут. продолжительность 7дн.
альтернатива: итраконазол 100-200 мг/2р в сут. продолжительность 7-14дн.

Кандидоз пищевода: то же. продолжительность 14-21дн.

Криптоспоридиоз. Так как хронической криптоспоридиоз возникает в основном у лиц с иммунодефицитом, начало АРТ, прежде чем пациент получит серьезно ослабленный иммунитет (<100 кл) должно предотвратить болезнь.

Туберкулёз. Показаний к старту достаточно много… нахождение в очаге туберкулезной инфекции, тубконтакт, СД4<200/мкл, впервые положительная Манту или диаскин, наличие одного из заболеваний из перечня СПИД-индикаторных..
основная схема: изониазид 300 мг/сут + пиридоксин 25 мг/сут. продолжительность 9 мес.
альтернатива: рифампицин 600мг/сут, 4 мес.

Атипичные Микобактерии. старт: CD4 <50 кл.
окончание:CD4 > 100 кл в течении 3 мес.
осн. схема: азитромицин 1200 мг/раз в.нед или
кларитромицин 500 мг/2 р в сут.
оба препарата необходимо проверить на наличие межлекарственных взаимодействий с АРТ и не только.

Или синдром приобретенного иммунодефицита, (англ. AIDS ) считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции, для которой характерно критическое снижение уровня CD4 лимфоцитов крови и при котором вторичные, т.н. СПИД-ассоциированные инфекционные и онкологические заболевания, приобретают необратимое течение, резистентное к специфическому лечению. СПИД неизбежно приводит к летальному исходу.

Лимфоциты CD4 (иногда их называют T-клетками или клетками-хелперами) — это особый тип белых кровяных клеток, которые являются основным компонентом иммунной системы человека. Вирусы иммунодефицита человека, попадая в физиологические жидкости организма, распространяются там и уничтожают эти клетки, что ведет к катастрофическому разрушению иммунитета. Диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4- лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. Наступающие при этом глубокие нарушения иммунитета организма человека, разрушения основного барьера защиты приводят к тому, что теряется способность сопротивляться присоединившимся вторичным, оппортунистическим заболеваниям. Таким образом, CD4- лимфоциты являются маркерами степени нарушения иммунитета, позволяющими определить переход ВИЧ-инфекции в свою терминальную стадию — СПИД. Тест на CD4-лимфоциты позволяет определить количество этих клеток в кубическом миллилитре крови.

Еще одним критерием перехода ВИЧ-инфекции в стадию СПИД для взрослых и подростков являются наличие у них СПИД-ассоциированных заболеваний, которые объединяют в следующие группы:

Бактериальные инфекции:

  • Легочный и внелегочный туберкулез.
  • Тяжелые бактериальные или рецидивирующие пневмонии (два или более эпизода в течение 6 месяцев).
  • Инфекция, вызванная атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), диссеминированная микобактеримия.
  • Сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

  • Кандидозный эзофагит.
  • Криптококкоз, внелегочный, криптококковый менингит.
  • Гистоплазмоз, внелегочный, диссеминированный.
  • Пневмоцистная пневмония вызываемая Pneumocystis jirovecii.
  • Кокцидиоидомикоз внелегочный.

Вирусные инфекции:

  • Инфекция вирусом простого герпеса (англ. Herpes simplex virus , HSV ): хронический или персистирующий более 1 месяца, хронические язвы на коже и слизистых или бронхит , пневмонит, эзофагит .
  • Цитомегаловирусная инфекция с поражением любого органа, кроме печени, селезенки и лимфоузлов, цитомегаловирусный ретинит.
  • Инфекция вирусом герпеса человека 8-го типа (англ. Kaposhi Sarkoma Herpes Virus , KSHV ).
  • Инфекция папилломавирусом человека (англ. Human papillomavirus , HPV ), в том числе рак шейки матки.
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

  • Криптоспоридиоз с диареей , продолжающейся более месяца.
  • Микроспоридиоз.
  • Изоспороз, с диареей более месяца.

Другие заболевания:

  • Саркома Капоши.
  • Рак шейки матки, инвазивный.
  • Неходжкинская лимфома.
  • ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-деменция.
  • ВИЧ истощающий синдром.
  • Вакуолярная миелопатия.

Возбудители этих болезней для здоровых людей в большинстве случаев не опасны. Многие из них свободно живут в воде, почве, коже и слизистых человека. Здоровая иммунная система надежно им противостоит, а для больных СПИД, у которых она разрушена, эти организмы из нейтральных агентов превращаются в смертельных врагов.

Показания для назначения анализа на СПИД

  • Лечение ВИЧ-инфекции.
  • СПИД.

Подготовка к анализу

Достаточно соблюсти несколько правил, чтобы получить верный результат. Рекомендуется ограничить себя в еде за 8-14 часов до сдачи анализа, так как его лучше нужно сдавать натощак. Результат могут исказить алкоголь и никотин, так что от тоже лучше отказаться. Исключить большие физические нагрузки и по возможности оградить себя от срессов.

Как проходит процедура?

Забор крови производится из локтевой вены по стандартной технологии.

Расшифровка результата анализа на СПИД

О чем свидетельствует количество CD4- лимфоцитов

Без лечения количество CD4-клеток в организме начинает постепенно снижаться. Необходимо постоянно наблюдать за данным показателем — это поможет вам и вашему врачу принять своевременные решения о лечении и другой поддержке.

Количество CD4-лимфоцитов — 350: начало лечения ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-инфекции необходимо начинать, если количество CD4- лимфоцитов снижается менее 350. Именно на этом уровне начало лечения бывает наиболее эффективным: иммунная система имеет больше шансов восстановиться до нормального состояния. Если вы начнете лечение при количестве CD4-клеток порядка 350, у вас практически наверняка не разовьются заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Доказано, что в этом случае также снижается риск развития заболеваний сердца, почек, печени и рака. Будьте готовы к тому, что на этой стадии врач начнет говорить с вами о лечении. Снижение уровня CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток/мкл является показанием для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ).

Количество CD4-лимфоцитов — 200 или ниже: начало лечения ВИЧ-инфекции и прием профилактических препаратов

Если количество CD4-лимфоцитов снизилось менее 200, нужно срочно решать вопрос о начале терапии, поскольку при таких показателях болезнь принимает особенно тяжелое течение за счет СПИД-ассоциированных заболеваний. Следует принимать дополнительные препараты , предупреждающие развитие этих заболеваний (такое лечение называется профилактическим). Когда количество CD4-клеток восстановится, можно будет отказаться от профилактики. Необратимым течение болезни становится при снижении количества CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток в 1 мкл.

Число CD4-клеток во время лечения ВИЧ-инфекции

После начала лечения ВИЧ-инфекции уровень CD4-лимфоцитов начнет постепенно возрастать. Темпы роста CD4-клеток зависят от индивидуальных особенностей каждого человека. Некоторым людям могут понадобиться месяцы и даже годы, чтобы их показатели по CD4-лимфоцитам пришли к норме. Если вы начали лечение при очень низком уровне CD4-клеток, для его повышения потребуется много времени. Следует помнить, что даже небольшой рост числа CD4-клеток может весьма положительно сказаться на вашем здоровье. После начала лечения каждые три-шесть месяцев вы должны сдавать анализы на измерение числа CD4-лимфоцитов и определение вирусной нагрузки.

Процент CD4-клеток

Помимо теста на определение количества CD4-лимфоцитов, врачи иногда применяют тест на определение процента CD4-лимфоцитов — т. е. измеряют процентное содержание CD4-лимфоцитов среди всей популяции лимфоцитов. У людей с ВИЧ-отрицательным статусом процент CD4-клеток составляет 40%. Если сравнивать процентный показатель с количественным, считается, что при содержании CD4-клеток около 14% риск развития сопутствующих заболеваний такой же, как и при количестве CD4-клеток ≤ 200. Врач может использовать метод определения процентного соотношения CD4-лимфоцитов, если, например, два ваших последовательных теста на количественные показатели CD4-клеток дали большую разницу в результатах.

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4

Количество CD4 Инфекционные осложнения Неинфекционные осложнения
< 200 мкл −1 Пневмоцистная пневмония
Диссеминированный гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз
Милиарный, внелегочный туберкулез
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Истощение
Периферическая нейропатия
ВИЧ-деменция
Кардиомиопатия
Вакуолярная миелопатия
Неходжкинская лимфома
< 100 мкл −1 Диссеминированная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Токсоплазмоз.
Криптококкоз.
Криптоспоридиоз.
Микроспоридиоз.
Кандидозный эзофагит.
-
< 50 мкл−1 Диссеминированная цитомегаловирусная инфекция
Диссеминированная МАК-инфекция (комплексом Mycobacterium avium)
Лимфома ЦНС

Если вы не принимаете препараты для лечения ВИЧ-инфекции, имеете относительно высокие показатели CD4-лимфоцитов и нет неблагоприятных симптомов, анализ на CD4-лимфоциты нужно сдавать один раз в три-четыре месяца (при достаточно высоких показателях — один раз в полгода).

После того как вы начнете лечение ВИЧ-инфекции, частота проведения анализов на количество CD4-клеток будет зависеть от протоколов, принятых в вашем медицинском учреждении, а также от уровня CD4-клеток в настоящее время. В среднем такой анализ назначается каждые три-шесть месяцев. При появлении же дополнительных симптомов или ухудшении самочувствия анализ необходимо сдавать чаще.

Нормы

У человека, не инфицированного ВИЧ, количество CD4-лимфоцитов составляет от 450 до 1600, но в некоторых случаях оно может быть выше или ниже, а содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет 40%. У женщин количество CD4, как правило, выше, чем у мужчин. Количество CD4-клеток тоже может варьироваться — в зависимости от таких факторов, как стресс, курение, менструальный цикл, прием контрацептивов, недавняя физическая активность и даже время суток. Количество CD4-лимфоцитов снижается в случае инфекционного или другого заболевания. Если вы заболели — например, заразились гриппом, или у вас выступил герпес — отложите проведение теста до полного выздоровления.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

  1. СПИД

    Для установления диагноза СПИД должны подтвердиться следующие моменты: количество клеток CD4 в крови ниже 200 на миллилитр; содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет менее 14%.

Клеточный и гуморальный иммунитет

Ваш организм справляется с разными инфекциями двумя основными путями:

1) Реакция гуморального иммунитета основана на антителах.

Обычно ВИЧ диагностируется на основе анализа на антитела, наблюдающий реакцию организма на ВИЧ. Обычно реакция начинается на протяжении двух-трех недель, но иногда это происходит в течении нескольких месяцев и больше.

2) Клеточный иммунитет основывается на реакции клеток СД4 и СД8

Т-клетки являются одним из видов белых кровяных телец (лимфоцитов). Основными видами Т-клеток являются клетки СД4 и СД8.

Клетки СД4 иногда называют клетками-помощниками, так как они мобилизуют иммунную систему, посылая сигналы клеткам СД8.

Клетки СД8, в свою очередь, называют клетками-убийцами, так как они распознают и убивают клетки, зараженные вирусом.

Иногда эти процессы и функции частично совпадают.

В целом, ваш организм использует клеточный иммунитет для борьбы с вирусами и для борьбы с ВИЧ.

Макрофаги – другой тип белых кровяных телец чуть больше размером, которые поглощают или подавляют инфекции или отходы мертвых клеток.

Они также подают сигналы другим клеткам иммунной системы.

^ Модель количества СД4 после инфицирования ВИЧ без терапии

Количество СД4 (полное название: количество СД4+ Т-лимфоцитов, но также называют количество СД4+ Т-клеток или Т4) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество СД4 является очень хорошим «суррогатным маркером» для определения того, насколько ВИЧ поразил иммунную систему. Оно указывает на риск других инфекций и когда необходимо начинать лечение.

Среднее количество СД4 для ВИЧ-негативного человека колеблется между 600 и 1600, но у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

Через несколько недель после инфицирования ВИЧ количество СД4 обычно падает.

Потом, по мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, оно снова повышается, хотя не до того уровня, который был до инфицирования ВИЧ.

Этот уровень обычно называют контрольной точкой СД4, которая, как правило, стабилизируется на протяжении 3-6 месяцев после инфицирования, но этот процесс может продолжаться гораздо дольше.

В последующем количество СД4 с годами постепенно снижается. Средний уровень падения количества СД4 составляет около 50 клеток/мм 3 ежегодно. В зависимости от человека, эта скорость может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лекарств долгие годы.

Время, на протяжении которого происходит падение количества СД4 (например, до уровня 200 клеток/мм 3), различно для разных людей.

Приблизительное время снижения количества СД4 до уровня 200 клеток/мм 3 у ВИЧ+ людей:

10% - на протяжении 3-4 лет

70% - на протяжении 5-9 лет

10% - на протяжении 10-12 лет

У тех, кто был серьезно болен в момент инфицирования (в период сероконверсии), снижение количества СД4 зачастую происходит быстрее.

^ Интерпретация результатов СД4: количество СД4 и процент СД4

Одно только количество СД4 о многом не говорит. Чтобы увидеть тенденцию, необходимо несколько результатов на протяжении времени.

Когда есть несколько результатов, вы сможете увидеть, происходит снижение или повышение, какая скорость изменений или стабилизации.

Количество СД4 может падать или расти в зависимости от времени дня, от жирности пищи, которую вы поели, не поднимались ли вы только что быстро по лестнице, есть ли у вас другие инфекции, или просто в данном образце крови было больше или меньше клеток.

Поэтому тенденция показывает средний уровень результатов.

«Aбсолютное» показание количества СД4. Это количество клеток СД4 в кубическом миллиметре (клеток/мм3) или микролитре (клеток/uL) крови.

^ Если результат вашего анализа неожиданно высокий или низкий, тогда, если возможно, необходимо его подтверждение путем проведения второго анализа.

Процент СД4 (СД4 %) является более стабильным показателем того, произошли ли изменения в иммунной системе. Это процент клеток СД4 среди всех лимфоцитов.

Процент СД4 около 12-15% соответствует количеству СД4 ниже 200 клеток/мм 3 .

Процент СД4 около 29% соответствует количеству свыше 500 клеток/мм 3 , но для более высоких значений диапазон шире.

Для ВИЧ-негативного человека такой процент в среднем составляет около 40.

Абсолютное количество СД4 не вычисляется для детей, для них используется процент СД4.

У детей обычно количество СД4 гораздо выше, чем у взрослых.

У младенцев количество СД4 выше, чем у детей.

Со временем, по мере взросления, количество СД4 постепенно снижается.

Так как у детей существуют огромные различия в количестве СД4, мониторинг состояния детей с ВИЧ проводят по проценту СД4, а не количеству.

^ Повторное заражение ВИЧ

Когда ВИЧ-инфицированный человек снова подвергается воздействию вируса, он может заразиться другим штаммом ВИЧ.

Неизвестно, как часто может случаться повторное инфицирование, неизвестны факторы риска повторного инфицирования.

Недавние исследования не выявили высокой степени риска, но об этой опасности нужно помнить.

Многие из этих случаев включают людей на ранней стадии инфекции.

Также существуют случаи, когда принимающий лечение человек заражается вирусом, устойчивым к лекарствам, и тогда лечение перестает действовать.

Поэтому повторное инфицирование является опасным.

^ Для двух людей с одинаковым нерезистентным вирусом или с одинаковым резистентным вирусом нет опасности повторного заражения.

Что такое тест на вирусную нагрузку

Тест на вирусную нагрузку определяет количество ВИЧ в образце крови.

После инфицирования уровень вирусной нагрузки очень высок, но организм борется с инфекцией и значительно снижает уровень вируса в крови. Через некоторое время, обычно несколько лет, уровень вируса снова повышается. Обычно он очень высок (около 50,000 - 200,000 копий/мл) к тому времени, когда уровень клеток CD4 падает до 200 клеток/мм3.

Тест на вирусную нагрузку используется после начала лечения для того, чтобы проверить, действуют ли лекарства.

Если АРВ-терапия снижает вирусную нагрузку до 50 копий/мл, тогда лечение может продолжаться много лет.

Тесты на вирусную нагрузку показали, что ВИЧ никогда не был «спящим» вирусом. Это постепенно прогрессирующая инфекция, которая всегда активна.

Эти тесты измеряют количество вируса в небольших пробах крови, что облегчает подсчеты. Но это значит, что индивидуальные результаты какого-либо одного теста не являются достаточно точными и могут иметь трехкратную погрешность.

Таким образом, если результат теста на вирусную нагрузку 30000 – настоящий результат потенциально может быть между 10000 и 90000 копий/мл.

Используя тесты на CD4, важно оценивать тенденцию результатов нескольких тестов, чтобы проследить какие-либо изменения.

Никогда не принимайте любые решения по лечению, основываясь на результатах одного теста.

Что происходит с Вашей вирусной нагрузкой после инфицирования

Инфицирование – это время, когда вирус заражает первые клетки. Проходит несколько часов, пока эти инфицированные клетки переносятся к лимфатическим узлам.

В течение следующих нескольких дней или недель вирус продолжает размножаться. В это время очень быстро растет уровень вирусной нагрузки.

Сероконверсия – по мере того, как растет вирусная нагрузка, высокий уровень активности вируса вызывает у 50-80% людей симптомы, которые включают потливость, лихорадку, температуру, слабость, усталость и т. д.

Организм вырабатывает иммунную реакцию на эту новую инфекцию и начинает вырабатывать антитела для борьбы с вирусом. После инфицирования может пройти от 1 до 3 месяцев до появления настолько сильной иммунной реакции (антитела к ВИЧ), чтобы ее можно было определить при помощи теста на ВИЧ.

^ Первичная ВИЧ-инфекция – также называется ранней или острой инфекцией. Термин «первичная инфекция» обычно используется для описания первых шести месяцев после инфицирования.

^ Хроническая инфекция –это термин, обозначающий ВИЧ-инфекцию после первых шести месяцев. Хроническая инфекция может длиться много лет. Проходит от двух до десяти лет, прежде чем большинство людей нуждается в лечении. С применением лечения хроническая инфекция может длиться 20, 30, 40 или более лет.

^ Поздняя стадия инфекции - СПИД – это термин, используемый для описания наиболее серьезной стадии. Она проявляется у людей, которые не имеют доступa к лекарствам, которым поздно ставится диагноз или у которых лечение перестает действовать.

^ Влияние ко-инфекций на вирусную нагрузку

Другие инфекции могут влиять на вирусную нагрузку ВИЧ.

Инфекции, передающиеся половым путем, такие как герпес, гонорея и сифилис, увеличивают уровень ВИЧ в половых жидкостях (сперма и вагинальные жидкости).

Такие вирусные инфекции как грипп могут повышать уровень вирусной нагрузки, когда инфекция активна.

Реакция на некоторые прививки также может временно увеличить вирусную нагрузку.

^ Резервуары организма, где препараты не могут оказать влияние на вирус

Хотя мы измеряем вирусную нагрузку в крови, как в отдельной среде организма, некоторые другие важные участки организма, которые имеют барьеры, ограничивают свободу передвижения ВИЧ и лекарств против ВИЧ.

Они включают половые органы, СМЖ – спинно-мозговую жидкость – жидкость, которая циркулирует в мозгу и позвоночнике, и сам мозг.

ВИЧ может развиваться по-разному в этих средах. Некоторые лекарства попадают в эти среды лучше, чем другие.

Резистентность может отличаться в различных средах – она обычно развивается в одной среде и может распространяться на другие части организма. Уровни вирусной нагрузки могут отличаться в каждой среде.

Это делает ВИЧ очень сложной болезнью. На практике из-за того, что для большинства анализов используется кровь, невозможно точно знать, что происходит в других средах организма.

^ Важность вирусной нагрузки при лечении и без лечения

Без лечения:

Когда человек не принимает АРВ препараты, показатели CD4 более важны, чем вирусная нагрузка.

Тесты на вирусную нагрузку тоже полезны, но они не настолько важны при предупреждении риска инфекций или для того, чтобы определить, когда начинать лечение.

Исключение можно сделать тогда, когда Ваша вирусная нагрузка очень высока. Если Ваша вирусная нагрузка больше 100000-500000 копий, это может быть причиной начать лечение при показателях CD4 выше 200.

При лечении:

Если Вы принимаете лечение от ВИЧ, возможно, что тесты на вирусную нагрузку более важны, чем тесты на уровень СD4. Если пациент находится на терапии, вероятно, что его показатели CD4 уже возрастают.

При лечении вирусная нагрузка является хорошим показателем того, как долго может длиться лечение назначенной схемой. Иногда тесты на вирусную нагрузку используются для проверки приверженности.

Если Ваша вирусная нагрузка снижается до 50 копий/мл, то лечение назначенной схемой может длиться много лет. Если вирусная нагрузка на низком уровне, резистентность может развиться только в случае опозданий или пропусков при принятии лекарств.

Если она снизилась, но, например, только до 500 копий/мл, тогда каждый день вырабатывается достаточное количество ВИЧ для развития резистентности к Вашей комбинации препаратов.

Если нет доступа к анализу на вирусную нагрузку, Ваш врач будет основываться на анализах CD4 или клинических симптомах.

Без использования лечения вирусная нагрузка у детей выше, чем у взрослых, но при использовании терапии для детей так же важно снизить вирусную нагрузку до 50 копий/мл и ниже.

Неизвестно, насколько часто нужно сдавать анализ на вирусную нагрузку. В британских и американских руководящих принципах рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку каждые 3-6 месяцев, когда пациент не принимает терапию, и каждые 3 месяца, когда пациент находится на терапии. Также рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку через месяц после начала лечения или после внесения любых изменений в схему лечения.

^ Жизненный цикл вируса, резистентность к препаратам и приверженность

У всех ВИЧ-позитивных людей, не принимающих терапию, в организме вырабатывается несколько миллиардов копий ВИЧ в день. Производя такое большое количество копий себя, вирус часто делает ошибки. Они называются мутациями.

Когда Вы не принимаете лечение, нет причин для того, чтобы была произведена какая-либо определенная мутация, потому что они обычно не так сильны, как первичный вирус.

Однако, когда Вы находитесь на лечении, некоторые появившиеся мутации будут невосприимчивы к препаратам, которые Вы принимаете. Эти резистентные мутации будут продолжать размножаться и в конце концов станут основным типом вируса в Вашем организме. Тогда развивается резистентность к лекарствам, которые вы принимаете, и к некоторым подобным лекарствам. Это называется перекрестной резистентностью.

Чем выше Ваш уровень вирусной нагрузки, когда вы находитесь на лечении, тем выше вероятность того, что у Вас развивается резистентность. Поэтому очень важно снизить вирусную нагрузку насколько это возможно (в идеале – до 20 копий/мл) и сделать это как можно быстрее.

Резистентность и приверженность тесно связаны. Если Вы пропускаете или опаздываете с приемом одного или всех Ваших лекарств, увеличиваются шансы развития резистентности. Это происходит из-за того, что в этот период уровень лекарств в крови намного ниже минимального безопасного уровня.

^ Какая связь между CD4 и вирусной нагрузкой

Хотя они измеряют абсолютно разные вещи, результаты анализов на вирусную нагрузку и количество СD4 обычно связаны между собой:

Обычно, при низком уровне вирусной нагрузки, уровень клеток CD4 будет высоким.

Аналогично, при низком количестве CD4, вирусная нагрузка будет высокой.

Через несколько недель после инфицирования, когда уровень ВИЧ очень возрастает, количество CD4 падает.

По мере того, как иммунная система снижает вирусную нагрузку, уровень CD4 снова может возрастать.

Иногда между изменениями вирусной нагрузки и количества CD4 есть период задержки:

1) после начала лечения вирусная нагрузка очень быстро падает, но иногда проходит несколько месяцев перед те, как показатели CD4 начинают увеличиваться.

2) если лечение не помогает и вирусная нагрузка снова начинает расти, показатели CD4 некоторое время могут продолжать расти, несмотря на то, что обычно при возрастании уровня вирусной нагрузки количество клеток CD4 падает.

Цитата

Именно когда начинается стадия СПИДа

В 2001 г. под руководством академика РАМН В. И. Покровского была осуществлена новая редакция отечественной клинической классификации ВИЧ- инфекции.

Стадия 1 – «стадия инкубации» – период от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител. Продолжительность ее обычно составляет от 3-х недель до 3-х месяцев, но в единичных случаях может затягиваться и до года. В этот период идет активное размножение ВИЧ, однако клинических проявлений заболевания нет и антитела к ВИЧ еще не выявляются. Следовательно, диагноз ВИЧ-инфекции на данной стадии традиционным лабораторным методом установить нельзя. Его можно лишь заподозрить на основании эпидемиологических данных и подтвердить при лабораторном исследовании обнаружением в сыворотке пациента вируса иммунодефицита человека, его антигенов, нуклеиновых кислот.

Стадия 2 – «стадия первичных проявлений», связана с проявлением первичного ответа организма на внедрение и репликацию ВИЧ в виде клинических проявлений и/или выработки антител. Стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции может иметь нескольких вариантов течения:

* 2А – «бессимптомная», характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявления ВИЧ-инфекции. Ответ организма на внедрение ВИЧ проявляется лишь выработкой антител.
* 2Б – «острая инфекция без вторичных заболеваний», проявляется разнообразной клинической симптоматикой. Наиболее часто регистрируются лихорадка, высыпания на коже и слизистых (уртикарные, папулезные, петехиальные), увеличение лимфатических узлов, фарингит. Могут отмечаться увеличение печени, селезенки, диарея. Иногда развивается асептический менингит, проявляющийся менингиальным синдромом. В этом случае при люмбальной пункции обычно получают неизмененный ликвор, вытекающий под повышенным давлением, изредка в нем отмечается небольшой лимфоцитоз. Подобная клиническая симптоматика может отмечаться при многих инфекционных болезнях, особенно при так называемых детских инфекциях. Иногда такой вариант течения называют мононуклеозоподобный или краснухоподобный синдром. В крови больных в этот период могут обнаруживаться широкоплазменные лимфоциты – мононуклеары, что еще больше усиливает сходство такого варианта течения ВИЧ-инфекции с инфекционным мононуклеозом. Яркая мононуклеозоподобная или краснухоподобная симптоматика отмечается у 15-30% больных. У остальных имеют место 1-2 из вышеперечисленных симптомов в любых сочетаниях. У отдельных больных могут отмечаться поражения аутоиммуной природы. При таком течении стадии первичных проявлений часто отмечается транзиторное снижение уровня СD4-лимфоцитов.
*

2В – «острая инфекция с вторичными заболеваниями», характеризуется значительным снижением уровня CD4-лимфоцитов. В результате на фоне иммунодефицита появляются вторичные заболевания различной этиологии (кандидозы, герпетическая инфекция и т.д.). Их проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны, хорошо поддаются терапии, но могут быть тяжелыми (кандидозный эзофагит, пневмоцистная пневмония) в редких случаях возможен даже смертельный исход.

В целом стадия первичных проявлений, протекающая в форме острой инфекции (2Б и 2В), регистрируется у 50-90% больных ВИЧ-инфекцией. Начало стадии первичных проявлений, протекающей в форме острой инфекции, как правило, отмечается в первые 3 месяца после заражения. Она может опережать сероконверсию, то есть появление антител к ВИЧ. Поэтому при первых клинических симптомах в сыворотке больного антител к белкам и гликопротеидам ВИЧ можно не обнаружить.

Продолжительность клинических проявлений во второй стадии может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев, однако обычно они регистрируются в течение 2-3 недель. Клиническая симптоматика стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции может рецидивировать.

В целом продолжительность стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции составляет один год с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии. В прогностическом плане бессимптомное течение стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции является более благоприятным. Чем тяжелее и дольше (более 14 дней) протекала эта стадия, тем больше вероятность быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции у подавляющего большинства больных переходит в субклиническую, но у некоторых пациентов она мо- жет сразу переходить в стадию вторичных заболеваний.

Стадия 3 – «субклиническая стадия» характеризуется медленным нарастанием иммунодефицита, что связано с компенсацией иммунного ответа за счет модификации и избыточного воспроизводства CD4-клеток. Скорость размножения ВИЧ в этот период, по сравнению со стадией первичных проявлений, замедляется.

Основным клиническим проявлением субклинической стадии является персистирующая генерализованная лимфоаденопатия (ПГЛ). Для нее характерно увеличение не менее двух лимфоузлов, не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых), у взрослых до размера в диаметре более 1 см, у детей – более 0,5 см, сохраняющихся в течение не менее 3-х месяцев. При осмотре обычно лимфатические узлы эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающей тканью, кожа над ними не изменена.

Увеличение лимфоузлов в этой стадии может и не соответствовать критериям ПГЛ или вообще не регистрироваться. С другой стороны, такие изменения со стороны лимфатических узлов могут отмечаться и на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции, в отдельных случаях они имеют место на протяжении всего заболевания, но в субклинической стадии увеличенные лимфатические узлы являются единственным клиническим проявлением.

Длительность субклинической стадии составляет от 2-3-х до 20 и более лет, но в среднем она продолжается 6-7 лет. Скорость снижение уровня CD4-лимфоцитов в этот период в среднем составляет 0,05-0,07x109/л в год.

Стадия 4 – «стадия вторичных заболеваний», связана с истощением популяции СD4-клеток за счет продолжающейся репликации ВИЧ. В результате на фоне значительного иммунодефицита развиваются инфекционные и/или онкологические вторичные заболевания. Их наличие обусловливает клиническую картину стадии вторичных заболеваний.

В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют стадии 4А, 4Б, 4В.

* 4А обычно развивается через 6-10 лет с момента заражения. Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. Обычно стадия 4А развивается у пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов 0,5-0,35x109/л (у здоровых лиц число CD4-лимфоцитов колеблется в пределах 0,6-1,9х109/л).
* 4Б чаще возникает через 7-10 лет с момента заражения. Кожные поражения в этот период носят более глубокий характер и склонны к затяжному течению. Начинают развиваться поражения внутренних органов. Могут отмечаться потеря веса, лихорадка, локализованная саркома Капоши, поражение перифери- ческой нервной системы. Обычно стадия 4Б развивается у пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов 0,35-0,2x109/л.
* 4В преимущественно выявляется через 10-12 лет с момента заражения. Она характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний, их генерализованным характером, поражением ЦНС. Обычно стадия 4В имеет место при уровне CD4-лимфоцитов менее 0,2x109/л.

Несмотря на то, что переход ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний является проявлением истощения защитных резервов организма зараженного человека, этот процесс имеет обратимый характер (по крайней мере, на какое-то время). Спонтанно или вследствие проводимой терапии клинические проявления вторичных заболеваний могут исчезать. Поэтому в стадии вторичных заболеваний выделяют фазы прогрессирования (в отсутствии противоретровирусной терапии или на фоне противоретровирусной терапии) и ремиссии (спонтанной, после ранее проводимой противоретровирусной терапии или на фоне противоретровирусной терапии).

Стадия 5 – «терминальная стадия», проявляется необратимым течением вторичных заболеваний. Даже адекватно проводимая противоретровирусная терапия и лечение вторичных заболеваний оказываются неэффективными. В результате больной погибает в течение нескольких месяцев. На этой стадии число CD4-клеток, как правило, ниже 0,05x109/л.

Следует отметить, что клиническое течение ВИЧ-инфекции отличается большим разнообразием. Приведенные данные о продолжительности отдельных стадий заболевания носят усредненный характер и могут иметь значи- тельные колебания.

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.