Злоупотребление психоактивными средствами и лекарственная зависимость - чрезвычайно сложные состояния, формирующиеся под воздействием множества перечисленных выше факторов. Однако имеются некоторые фармакологические явления, связанные с длительным приемом лекарственных средств и не зависящие от социальных и психологических факторов. К ним относятся прежде всего изменения реакции организма на препарат при повторном его введении. Самое частое из таких изменений - это толерантность, заключающаяся в ослаблении реакции на препарат при многократном введении. На рис. 24.1 представлена типичная кривая доза-эффект: по мере увеличения дозы лекарственного средства его эффекты также усиливаются. При многократном введении препарата кривая смещается вправо (развивается толерантность). В этом случае достичь того же эффекта можно лишь введением более высокой дозы. Например, диазепам обычно оказывает успокаивающий эффект в дозе 5-10 мг. Однако при злоупотреблении этим препаратом с целью получения эйфории развивается толерантность и доза возрастает до сотен миллиграммов (описаны случаи, когда доза диазепама превышала 1000 мг/сут). Из табл. 24.3 видно, что различают несколько форм толерантности, каждая из которых, по-видимому, обусловлена особыми механизмами.
Рисунок 24.1. Смещение кривой доза-эффект при толерантности и сенсибилизации. При толерантности кривая смещается вправо (для достижения прежнего эффекта требуется бблыиая доза), при сенсибилизации - влево
К некоторым эффектам психоактивных средств толерантность развивается быстрее, чем к другим. Например, к вызванной опиоидами (героином и др.) эйфории толерантность развивается быстро, в связи с чем для достижения «кайфа» наркоманы постоянно увеличивают дозу. Толерантность же к желудочно-кишечным эффектам опиоидов развивается медленнее. Несоответствие между скоростью формирования толерантности к эйфории и к влияниям на жизненно важные функции (дыхание и кровообращение) может привести к опасным для жизни последствиям.
Врожденная толерантность (см. выше, «Физиологические и психологические факторы») проявляется уже при первом употреблении препарата.
Приобретенную толерантность разделяют на фармакокинетическую, фармакодинамическую и психическую. К. последней относится поведенческая толерантность, которая, в свою очередь, может быть условнорефлекторной.
При фармакокинетической (метаболической) толерантности повторное использование вещества приводит к таким изменениям распределения или метаболизма, при которых его концентрация в крови (и, следовательно, в органах-мишенях) снижается. Самый распространенный механизм фармакокинетической толерантности - ускорение метаболизма препарата. Например, барбитураты индуцируют микросомальные ферменты печени, что ускоряет их элиминацию (а также элиминацию многих других препаратов, также метаболизируемых мик-росомальными ферментами печени). В результате сывороточная концентрация этих препаратов снижается, а эффект ослабевает.
Фармакодинамическая толерантность развивается вследствие адаптационных изменений в самой системе, на которую действует вещество. В результате реакция на данное вещество в данной концентрации ослабевает. Примером может служить уменьшение плотности рецепторов и эффективности сопряжения рецепторов с системами внутриклеточной передачей сигнала.
Психическая толерантность - это уменьшение некоторых эффектов препарата вследствие компенсаторных механизмов, которые вырабатываются в процессе научения. Примером может быть поведенческая толерантность. Она представляет собой выработку навыков, позволяющих сгладить некоторые эффекты легкой или умеренной интоксикации. Так, злоупотребляющие алкоголем могут научиться ходить более или менее прямо даже в состоянии сильного опьянения. Поведенческая толерантность обеспечивается как приобретением двигательных навыков, так и более осторожным поведением, основанным на знании последствий приема данного вещества. При выраженном опьянении поведенческая толерантность преодолевается и нарушения становятся заметными.
Особая форма поведенческой толерантности - условнорефлекторная . Она представляет собой совокупность приспособительных реакций на условнорефлекторные раздражители, сочетающиеся с употреблением психоактивного вещества (вид препарата, его запах или обстоятельства, сопутствующие его приему). Такие вещества часто вызывают сонливость, изменения АД, ЧСС, перистальтики и т. д. В ответ на это в организме развиваются компенсаторные реакции. Если обстоятельства, сопутствующие употреблению психоактивного вещества (запах препарата, вид шприца и т. п.), остаются неизменными, то они приобретают характер сигнальных (условнорефлекторных) раздражителей. В результате компенсаторные реакции развиваются еще до попадания психоактивного вещества в организм. Условнорефлекторная толерантность основана на классическом (павловском) обусловливании. Если же психоактивное вещество принимается в новых, неожиданных обстоятельствах, то толерантность снижается, а эффекты вещества усиливаются (Wik-ler, 1973; Siegel 1976).
Таблица 24.3. Формы толерантности
- Врожденная (исходная чувствительность или нечувствительность)
- Приобретенная
- Фармакокинетическая (метаболическая)
- Фармакодинамическая
- Психическая
- Поведенческая
- Условнорефлекторная
- Поведенческая
- Острая толерантность
- Сенсибилизация (обратная толерантность)
- Перекрестная толерантность
Острая толерантность развивается при очень частом («запойном») приеме психоактивного вещества. Например, кокаин иногда употребляют несколько раз в час в течение одного или нескольких часов (иногда даже суток). При этом каждая последующая доза кокаина оказывает все более слабое действие. Острая толерантность противоположна сенсибилизации, также возникающей при периодическом приеме препарата.
Сенсибилизация . Психостимуляторы (например, кокаин или амфетамин) могут вызывать сенсибилизацию, или обратную толерантность. При этом реакция на каждую очередную дозу возрастает. Сенсибилизация характеризуется смещением кривой доза-эффект влево (рис. 24.1). Например, при ежедневном введении кокаина крысам каждая последующая доза вызывает все большее повышение двигательной активности. Отчасти сенсибилизация к кокаину может быть обусловлена формированием условного рефлекса. Так, помещение крысы в клетку, где ей обычно вводили кокаин, или введение плацебо спустя несколько дней использования кокаина вызывает такое же повышение двигательной активности. Сенсибилизация, в отличие от острой толерантности, возникает при больших интервалах между дозами, обычно около суток.
Рисунок 24.2. Изменения концентрации дофамина
У крыс методом прижизненного микродиализа получали внеклеточную жидкость в области прилегающего ядра и исследовали содержание в ней дофамина на фоне развития сенсибилизации (Kalivas and Duffy, 1990; рис. 24.2). Первая же внутри-брюшинная инъекция кокаина в дозе 10 мг/кг приводила к повышению концентрации дофамина в диализате. Далее кокаин вводили с частотой один раз в сутки. После седьмой инъекции концентрация дофамина была существенно выше, чем после первой; этому соответствовали и более выраженные изменения поведения. На рис. 24.2 видна также условнорефлекторная реакция: введение физиологического раствора через 3 сут после прекращения инъекций кокаина сопровождалось повышением уровня дофамина и возрастанием поведенческой активности. Данные немногочисленных исследований позволяют утверждать, что сенсибилизация имеется и у человека. Полагают, что именно она обусловливает психозы на фоне длительного приема психостимуляторов.
Описание к рис. 24.2. Изменения концентрации дофамина (определяемой методом прижизненного микродиализа) во внеклеточной жидкости в области прилегающего ядра у крыс при ежедневном внутрибрюшинном введении кокаина (10 мг/кг). Рост концентрации дофамина после 7-й инъекции значительно выше, чем после 1-й. Введение физиологического раствора до начала инъекций кокаина не вызывало увеличения концентрации дофамина; введение через 3 сут после 7-й инъекции кокаина приводило к значительному повышению этой концентрации - по-видимому, в результате условнорефлекторной реакции. См - концентрация дофамина, % исходной. Kalivas and Duffy, 1990.
Перекрестная толерантность. Перекрестной называют толерантность к веществам, похожим на длительно принимаемый препарат по строению и механизму действия. О перекрестной толерантности важно помнить при медикаментозном лечении больных, страдающих лекарственной зависимостью. Один из способов лечения зависимости - детоксикация - заключается в постепенном (для предотвращения абстинентного синдрома) снижении дозы вещества, вызвавшего зависимость; в конечном счете вещество полностью отменяют. В ходе детоксикации можно временно назначить какой-либо препарат, к которому имеется перекрестная толерантность. Например, у героиновых наркоманов развивается перекрестная толерантность ко всем опиоидам, и при детоксикации можно использовать любой
Хотя развитие толерантности начинается после первой же дозы опиоида, она обычно не проявляется клинически ранее чем через 2-3 недели частого введения обычных терапевтических доз. Толерантность развивается в большей степени при введении больших доз через короткие интервалы и менее выражена при введении малых доз с длительными интервалами между введениями.
В зависимости от вещества и регистрируемого эффекта толерантность может приводить к 35-кратному увеличению действующей дозы. Выраженная толерантность обычно развивается к аналгетическому, эйфоризирующему эффектам и угнетению дыхания. Так, например, остановка дыхания у обычного пациента при отсутствии толерантности может наблюдаться при введении морфина в дозе 60 мг, тогда как у наркомана, толерантного к опиоидам, введение морфина в дозе 2000 мг с интервалами в 2-3 часа может не вызвать заметного угнетения дыхания.
Толерантность развивается также к антидиуретическому, рвотному и гипотензивному, но не к миотическому, судорожному и обстипационному эффектам.
Толерантность к эйфоризирующему и респираторному эффектам опиоидов уменьшается в течение нескольких дней после прекращения введения препарата. Привыкание к рвотному эффекту может сохраняться в течение нескольких месяцев. Скорость, с которой толерантность появляется и исчезает, так же как и степень толерантности к разным опиоидным аналгетикам, может различаться.
Кросс-толерантность. (Перекрестная толерантность). Является важной характеристикой опиоидов и подразумевает, что пациент, толерантный к морфину, будет толерантен и к другим опиоидным агонистам.
Толерантность развивается также к действию аналгетиков группы смешанных агонистов-антагонистов, но в меньшей степени, чем к действию агонистов. Такие эффекты, как галлюцинации, заторможенность, гипотермия и угнетение дыхания снижаются после повторного их применения. Однако толерантность к агонистам-антагонистам обычно не сочетается с толерантностью к опиоидам-агонистам. Важно отметить, что толерантность НЕ развивается к антагонистическим эффектам ни смешанных агонистов-антагонистов, ни чистых антагонистов.
2. Физическая зависимость.
Развитие физической зависимости – неизменный спутник толерантности к опиоидам мю-типа после их повторного введения.
Невозможность продолжения введения препарата приводит к характерному синдрому отмены – абстинентному синдрому, который отражает преувеличенные эффекты отдачи основных фармакологических свойств опиоидов. Симптомы и признаки отмены включают:
1) насморк, 8) мидриаз,
2) слезотечение, 9) мышечные боли,
3) зевание, 10) рвоту,
4) озноб, 11) диарею,
5) пилоэрекцию (гусиная кожа); 12) тревогу
6) гипервентиляцию, 13) враждебность.
7) гипертермию;
Число и интенсивность признаков и симптомов определяется степенью физической зависимости. Введение опиоида в этот период подавляет проявления абстиненции почти немедленно.
Начало, продолжительность и интенсивность абстиненции зависят от препарата и могут быть связаны с его биологическим периодом полувыведения. В случае морфина и героина признаки синдрома отмены обычно проявляются через 6-10 часов после последней дозы. Максимум наблюдается через 36-48
часов, после чего выраженность большинства признаков и симптомов постепенно снижается. К пятому дню большинство эффектов исчезает, но некоторые могут сохраняться в течение месяцев.
В случае смешанных агонистов-антагонистов признаки и симптомы абстинентного синдрома могут проявляться при резком прекращении повторных введений пентазоцина, циклазоцина или налорфина, но этот синдром отличается от того, который вызывают морфин и другие агонисты. Для этого состояния характерны тревога, отсутствие аппетита, потеря веса, тахикардия, озноб, повышение температуры и схваткообразные боли в животе.
После исчезновения признаков абстиненции исчезает также толерантность, что проявляется восстановлением чувствительности к опиоидным агонистам. Однако, несмотря на утрату физической зависимости от опиоида, влечение к нему может сохраняться многие месяцы.
Преципитированный (стимулированный) антагонистом – преходящий и интенсивный абстинентный синдром может быть вызван у субъекта с физической зависимостью от опиоидов после введения налоксона или другого антагониста. В течение 3 минут после инъекции антагониста появляются признаки и симптомы, сходные с теми, которые наблюдаются после прекращения приема наркотика, максимум достигается через 10-20 минут, синдром ослабевает в течение часа.
Абстиненция.
Воздержание от употребления определённого вещества. В выздоровлении, воздержание от любых психоактивирующих веществ, способных вызвать зависимость. Может также означать воздержание от зависимого поведения, как то: игра в азартные игры, переедание и т.д.
Злоупотребление.
Использование определённых психоактивирующих веществ, приносящее вред.
Пристрастие / аддикция.
Процесс заболевания, характеризующийся продолжающимся потреблением специфического психоактивного вещества, несмотря на физический, психологический и социальный вред.
Провалы в памяти.
Острая амнезия без формирования долгосрочной памяти, в результате употребления алкоголя или других наркотиков, выпадение из памяти определённого периода, в котором не вспоминаются никакие активности.
Химическая зависимость - термин общего значения, относящийся к психологической или/и психической зависимости от одной или более психоактивной субстанции.
Кросс-толерантность.
Толерантность, индуцированная повторяющимся употреблением одного психоактивного вещества, проявляемая по отношению к другому веществу, которое индивид не употреблял в последнее время.
Декриминализация.
Отмена уголовной ответственности за владение/ хранение и использование нелегальных психоактивных веществ.
Зависимость.
Используется в трёх значениях:
1. Физическая зависимость, физиологическое состояние адаптации к специфическому психоактивному веществу, характеризующееся появлением абстинентного синдрома во время воздержания, который может сняться полностью или частично при возобновлении потребления вещества.
2. Психологическая зависимость, субъективное ощущение потребности в специфическом психоактивном веществе, либо из-за его позитивных эффектов, либо для избежания негативных эффектов, связываемых с его отсутствием.
3. Одна из категорий заболевания, связанного с употреблением веществ.
Детоксикация.
Процесс освобождения человека от присутствия специфического психоактивного вещества в его системе безопасным и эффективным образом.
Наркотическая интоксикация.
Дисфункциональные нарушения физиологических и психологических функций, настроения, когнитивных процессов, являющихся следствием потребления психоактивных веществ; обычно является разрушающим и основывается на нарушениях в ЦНС.
Пособничество.
Любое действие человека или социального института, которое, намеренно или ненамеренно, побуждает индивида к продолжению аддиктивного процесса (зависимости).
Интервенция.
Спланированное взаимодействие с индивидом, у которого возможна зависимость от одного или более психоактивного вещества, с целью осуществления полной оценки, преодоления отрицания, прерывания поведения, связанного с употреблением наркотика, или побуждая индивида начать лечение. Предпочитается техника представления фактов, связанных с употреблением психоактивного вещества, в заботливой, доверительной, понимающей манере.
Легализация.
Снятие легальных ограничений на культивирование, производство, хранение, распространение и/или использование психоактивных веществ.
Потеря контроля.
Неспособность постоянного ограничения собственного употребления психоактивных веществ.
Злоупотребление лекарствами.
Любое употребление прописанного наркотика, отличающееся от принятых медицинских предписаний.
Передозировка.
Преднамеренное или непреднамеренное употребление дозы, гораздо большей, чем привычно потребляемая индивидом, или обычно прописываемая для лечения болезни, в результате которого очень вероятно серьёзное отравление или смерть.
Полизависимость.
Совместное потребление двух или более психоактивных веществ в количествах и с частотой, вызывающих у индивида значительные физиологические, психологические и/или социальные дистрессы или нарушения.
Профилактика.
Социальные, экономические, законные медицинские и/или психологические меры, направленные на минимизацию Использования веществ, потенциально вызывающих зависимость, на снижение риска зависимости у предрасположенных к тому индивидов или на уменьшение прочих неблагоприятных последствий употребления психоактивных веществ. Первичная профилактика состоит из попыток уменьшить случаи аддиктивных заболеваний и связанных с ними проблем у населения. Вторичная профилактика направлена на раннее выявление, диагностику и лечение подвергнувшихся воздействию индивидов. Профилактика третьего уровня пытается снизить случаи осложнений аддиктивных заболеваний.
Выздоровление.
Процесс преодоления как физической, так и психологической зависимости от психоактивного вещества, с внутренним обязательством сохранять трезвость.
Реабилитация.
Восстановление оптимального состояния здоровья с помощью медицинских, психологических и социальных мер, включая поддержку группы для алкоголика/наркомана, члена семьи или значимого другого.
Срыв.
Возобновление химически зависимого поведения индивидом, ранее достигшим и сохранявшим воздержание в течении значительного периода времени с момента прекращения употребления.
Толерантность.
Состояние, в котором для желаемого эффекта необходима всё большая доза психоактивного вещества.
Лечение.
Применение запланированных процедур для идентификации и изменения паттернов поведения, которые малоадаптивны, диструктивны и / или вредят здоровью; или для восстановления необходимого уровня физического, психологического и/или социального функционирования.
Синдром отмены / абстинентный синдром
.
Появление предсказуемых сочетаний симптомов, сопровождающее прерывание потребления или резкое снижение дозы психоактивного вещества.
Еще значения слова и перевод ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ с английского на русский язык в англо-русских словарях.
Что такое и перевод ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ с русского на английский язык в русско-английских словарях.
More meanings of this word and English-Russian, Russian-English translations for ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ in dictionaries.
- ТОЛЕРАНТНОСТЬ — f. tolerance
Russian-English Dictionary of the Mathematical Sciences - ТОЛЕРАНТНОСТЬ — Tolerance
- ТОЛЕРАНТНОСТЬ — tolerance
Русско-Английский словарь общей тематики - ТОЛЕРАНТНОСТЬ — I - иммунологическая толерантность nonresponsiveness II tolerance
- ТОЛЕРАНТНОСТЬ — tolerance
Современный Русско-Английский словарь по машиностроению и автоматизации производства - ТОЛЕРАНТНОСТЬ — или терпимость, стремление и способность к установлению и поддержанию общности с людьми, которые отличаются в некотором отношении от превалирующего типа …
Русский словарь Colier - ТОЛЕРАНТНОСТЬ — жен. tolerance
Большой Русско-Английский словарь - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ — Immune tolerance
Русско-Американский Английский словарь - ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ — I - перекрёстная иммунологическая реактивность cross-responsiveness II cross responsiveness
Новый Русско-Английский биологический словарь - XREF — перекрестная ссылка
- X-REFERENCE — перекрестная ссылка
Большой Англо-Русский словарь - X-REFERENCE — перекрестная ссылка
Большой Англо-Русский словарь - VALIDATION — сущ. 1) ратификация, утверждение Syn: ratification 2) легализация; придание законной силы преим. (юридическое) утверждение; ратификация придание законной силы; легализация …
Большой Англо-Русский словарь - TOLERANCE — сущ. 1) терпимость Syn: indulgence 2) переносимость чего-л.; привычка 3) фин. допустимое отклонение от стандартного размера и веса монеты …
Большой Англо-Русский словарь - SCISSORS CROSSING — ж.-д. 1. двойная перекрестная стрелка 2. перекрестный съезд
Большой Англо-Русский словарь - SALE — сущ. 1) продажа; реализация, сбыт to make a sale ≈ продавать cash sale ≈ продажа за наличные be available for …
Большой Англо-Русский словарь - RISK TOLERANCE — толерантность к риску (рискованность как свойство финансового поведения клиента банка)
Большой Англо-Русский словарь - REFERENCE — 1. сущ. 1) связь, отношение; касательство (to) in, with reference to ≈ относительно, что касается in reference with your recent …
Большой Англо-Русский словарь - RECIPROCAL — 1. прил. 1) взаимный, обоюдный reciprocal affection ≈ взаимная привязанность reciprocal agreement ≈ взаимное соглашение Syn: mutual 2) соответствующий …
Большой Англо-Русский словарь - NEAR-END CROSSTALK — перекрестная наводка на ближнем конце (линии связи)
Большой Англо-Русский словарь - IONOSPHERIC CROSS MODULATION — перекрестная модуляция в ионосфере из за нелинейности ионосферного канала
Большой Англо-Русский словарь - IMMUNOLOGICAL TOLERANCE
Большой Англо-Русский словарь - CROSSREFERENCE — перекрестная ссылка crossreference вчт. перекрестная ссылка
Большой Англо-Русский словарь - CROSSCHECK — перекрестный контроль; перекрестная проверка перепроверка по разным источникам; двойная проверка перепроверять по разным источникам проверять теории, данные и т. п. …
Большой Англо-Русский словарь - CROSS VALIDATION — перекрестная проверка (результата) на достоверность (напр., просчетом на другой машине) перекрестная проверка
Большой Англо-Русский словарь - CROSS REFERENCE — перекрестная ссылка перекрестная ссылка
Большой Англо-Русский словарь - CROSS FIRE — перекрестная наводка (в телеграфии) перекрестная наводка
Большой Англо-Русский словарь - CROSS-VALIDATION — перекрестная проверка (результата, напр., пересчета на другой машине) перекрестная проверка cross-validation вчт. перекрестная проверка
Большой Англо-Русский словарь - CROSS-REFERENCE — 1. сущ. перекрестная ссылка 2. гл.. давать, делать или использовать перекрестные ссылки перекрестная ссылка давать, делать или использовать перекрестная ссылки …
Большой Англо-Русский словарь - CROSS
Большой Англо-Русский словарь - ALLOWANCE — 1. сущ. 1) норма выдачи денег а) содержание (денежное на определенный срок - суточные и т.д.) family allowance grant an …
Большой Англо-Русский словарь - TOLERANCES — Толерантность
- PERMISSIVENESS — Толерантность
Американский Англо-Русский словарь - TOLERANCE VALUE
Американский Англо-Русский словарь - MARGIN OF ERROR — Толерантность
Американский Англо-Русский словарь - IMMUNE TOLERANCE — Иммунологическая толерантность
Американский Англо-Русский словарь - TOLERANCE — tolerance.ogg ʹtɒl(ə)rəns n 1. терпимость to demonstrate /to show/ tolerance - проявлять терпимость art demands of us tolerance of all …
- ALLOWANCE — allowance.ogg 1. əʹlaʋəns n 1. 1> порция; паёк; рацион, норма отпуска; квота allowance of food - норма выдачи продуктов water …
Англо-Русско-Английский словарь общей лексики - Сборник из лучших словарей - TOLERANCE — 1) допустимое отклонение; допустимый предел; допуск 2) допустимая доза (напр. облучения) 3) выносливость; стойкость, устойчивость (к какому-л. …
- IMMUNOLOGICAL TOLERANCE — иммунологическая толерантность
Большой Англо-Русский политехнический словарь - TOLERANCE — 1) допустимое отклонение; допустимый предел; допуск 2) допустимая доза (напр. облучения) 3) выносливость; стойкость, устойчивость (к какому-л. воздействию); толерантность. tolerance in dam — …
- IMMUNOLOGICAL TOLERANCE — иммунологическая толерантность
Большой Англо-Русский политехнический словарь - РУССО - TOLERANCE — 1) выносливость 2) допуск 3) допустимое отклонение 4) допустимость 5) допустимый 6) зазор 7) максимальный безопасный 8) предельный 9) стойкость 10) толерантность 11) толерантный 12) устойчивость. non-parametric tolerance limits — непараметрические толерантные …
Англо-Русский научно-технический словарь - TOLERANCE — tolerance сущ.1) терпимость Syn:indulgence 2) переносимость чего-л.; привычка 3) финанс. допустимое отклонение от стандартного размера и веса монеты 4) тех. …
Англо-Русский словарь Tiger - TOLERANCE — n 1. терпимость to demonstrate /to show/ ~ - проявлять терпимость art demands of us ~ of all its forms …
Новый большой Англо-Русский словарь - Апресян, Медникова - CROSS-RESPONSIVENESS
Новый Англо-Русский словарь по биологии - CROSS-RESPONSIVENESS — перекрёстная (иммунологическая) реактивность, перекрёстная отвечаемость
Новый Англо-Русский биологический словарь - SPLIT TOLERANCE
- SELECTIVE TOLERANCE — расщепленная толерантность, селективная толерантность
Новый Англо-Русский медицинский словарь - CROSS ELASTICITY OF DEMAND — эк. перекрестная эластичность спроса (по цене), перекрестная ценовая эластичность спроса (мера чувствительности спроса на данный товар к изменению цены на …
Новый Англо-Русский толковый словарь по маркетингу и торговле