Альтеплаза рецепт на латинском языке. Побочные действия при инфаркте миокарда. Результаты опросов посетителей

Фармакотерапевтическая группа B01AD02 - антитромботический агент.

Основная Фармакологическое действие: антитромботическая

ПОКАЗАНИЯ: Тромболитической лечения при г. (Острый) ИМ (инфаркт миокарда) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) - 90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 ч (Час) после возникновения симптомов, 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6 - 12 ч (Час) после возникновения симптомов Тромболитической лечения при г. (Острый) распространенном тромбоэмболии легочной артерии БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) с гемодинамической нестабильностью; по возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких; Тромболитической лечения г. (Острый) ишемического инсульта БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), лечение должно начинаться только в течение первых 3 ч (Час) после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью подходящих методов, таких как комп томография.

Способ применения и дозы: альтеплазы следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания; ИМ (инфаркт миокарда) - 90-минутный (ускоренный) режим ввода больных ИМ (инфаркт миокарда), лечение которых можно начать в течение 6 ч (Час) после возникновения симптомов - 15 мг в /в (введение) болюс, 50 ​​мг как инфузия в течение 30 мин (Минута), затем инфузия 35 мг в течение 60 мин (Минута) до максимальной 100 мг БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать по массе - 15 мг в /в (введение) болюс и 0,75 мг /кг в течение 30 мин (Минута) (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг /кг в течение 60 мин (Минута) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) (максимум 35 мг) 3 -часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 ч (Час) после возникновения симптомов - 10 мг как в /в (введение) болюс, 50 ​​мг как в /в (введение) инфузия в течение первой ч, в последующие 2 ч инфузия по 10 мг каждые 30 мин (Минута) до максимальной 100 мг в течение 3 ч БНФ, для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг /кг БНФ; максимально допустимая доза альтеплазы при г. (Острый) ИМ (инфаркт миокарда) 100 мг вспомогательные терапия - ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием в течение первых месяцев после ИМ (инфаркт миокарда) (160-300 мг /сут) следует вводить гепарин в течение 24 ч или дольше (не менее 48 ч в ускоренном режиме ввода) рекомендуется начинать с в /в (введение) струйного введения 5000 единиц перед тромболитической терапией и продолжать инфузией 1000 ед /ч; дозу гепарина следует устанавливать в соответствии с повторными определениями активирован частично тромбопластиновое время (далее - АЧТВ) в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня; тромбоэмболия легочной артерии - общую дозу 100 мг ввести в течение 2 ч БНФ; наиболее распространенным является такой опыт применения в таком режиме - 10 мг в /в струйно в течение 1-2 мин, 90 мг как в /в инфузия в течение 2 ч, для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг /кг БНФ вспомогательные терапия - осле применения альтеплазы следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы; инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня; ишемический инсульт - рекомендуемая доза составляет 0,9 мг /кг (максимум 90 мг), которая вводится инфузионно в течение 60 мин, 10% общей дозы изначально назначается в /в струйно БНФ; терапию следует начинать как можно раньше в течение первых 3 ч после возникновения симптомов БНФ вспомогательные терапия - безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 ч после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались, ибо в первые 24 ч после терапии альтеплазы при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина в /в; если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ /сут п /к (подкожное введение).

Побочное действие при применении ЛС: кровотечения, которые приводят к снижению гематокрита и /или Hb: поверхностные кровотечения, обычно из пункции или поврежденных кровеносных сосудов, и внутренние кровотечения в ЖКТ (желудочно -кишечный тракт) или мочеполового тракта, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС (центральная нервная система) или кровотечения из паренхиматозных органов, о смерти и постоянной потери трудоспособности сообщалось о пациентов, перенесших инсульт (включая врунтришньочерепну кровотечение) и другие случаи кровотечения в клинических испытаниях отмечались спонтанные случаи эмболизации кристаллами холестерина, за исключением внутричерепного кровоизлияния как побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при ИМ, н?? Имеет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов альтеплазы при эмболии легочной артерии и г. (Острый) ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при ИМ, при ИМ - реперфузионная аритмия, которая может быть угрожающей жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии; внутричерепное кровоизлияние при г. ишемическом инсульте - внутричерепное кровоизлияние, симптоматические внутричерепные кровоизлияния, при ИМ, эмболии легочной артерии и г. ишемическом инсульте - кровотечение из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), тошнота, рвота, кровотечение забрюшинном пространстве, гингивальную кровотечение, общие нарушения и реакции в месте введения - поверхностное кровотечение из пункций или поврежденных кровеносных сосудов; анафилактические реакции - сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с АР (аллергические реакции); падение АД (артериальное давление), повышение t ° (температура).

Противопоказания к применению ЛС: случаи высокого риска кровоизлияний - значительное кровотечение, существующая или что произошла в последние полгода, обнаружен геморрагический диатез пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, наличие в анамнезе любого заболевания ЦНС (центральная нервная система) (такого как новообразования, аневризма, внутричерепные или спинномозговое хирургическое вмешательство) внутричерепное кровоизлияние, имеющийся или предполагаемый в анамнезе, включая субарахноидальное кровоизлияние, тяжелая неконтролируемая гипертензия значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 10 дней (до ней относится любая травма, связанная с существующим г. ИМ), недавно перенесенная ЧМТ (черепно-мозговая травма); длительная или травматическое кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеется гепатит геморрагическая ретинопатия, например при СД (сахарный диабет) (нарушения зрения могут указывать на геморрагическую ретинопатию), или другие геморрагические глазные заболевания; бактериальные эндокардиты, перикардиты; г. панкреатит обнаружена язвенная болезнь в течение последних 3 месяцев аневризмы артерий, артериальные /венозные пороки новообразования с повышенным риском кровотечения гиперчувствительность к активному веществу - альтеплазы или любой вспомогательного вещества, при г. ИМ и легочной эмболии - инсульт в анамнезе, при г. ишемическом инсульте - симптомы г. ишемии начались более, чем за 3 часа до начала инфузии альтеплазы или при возникновении симптомов неизвестен, симптомы г. ишемии, быстро улучшаются, либо минимальны перед началом инфузии, тяжелый инсульт по клиническим оценкам и /или определен с помощью соответствующих методов визуализации, судороги при возникновении симптомов инсульта, наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев, сочетание предыдущего инсульта и СД (сахарный диабет), введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в больницу, количество тромбоцитов составляет менее 100,000 /мм3; систолическое АД (артериальное давление)> 185 или диастолическое АД (артериальное давление)> 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство (в /в) необходимо для снижения АД (артериальное давление) до этих пределов; глюкозы в крови 400 мг /дл; не назначается для лечения г. инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Формы выпуска ЛС: порошок лиофилизированный для приготовления р-на для инфузий 50 мг во фл. (Флакон) в комплекте с растворителем по 50 мл во фл.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.
Лактация: Неизвестно, проникает в грудное молоко.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Противопоказан при бактериальном эндокардите, перикардите, остром ИМ, неконтролируемой АГ (артериальная гипертензия).
Нарушение функции печинкы: Противопоказан при недостаточности, циррозе, портальной гипертензии, гепатите.
Нарушение функции почек
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Предостережение по применению

Информация для врача: Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункции, венесекции). Избегать применения негибких катетеров, в /м (внутримышечно) инъекций и необязательного беспокойства пациента. В случае серьезного кровотечения, прекратить фибринолитическую терапию, отменить сопутствующее введение гепарина. При г. ИМ и эмболии легочной артерии не назначать в дозе, превышающей 100 мг и 90 мг - при г. ишемическом инсульте, это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения. В случае анафилактической реакции - прекратить инфузию и начать необходимое лечение. Проведение мониторинга, в частности для пациентов, сопроводительных получают АПФ ингибиторы. При лечении г. ИМ и г. эмболии легочной артерии учитывать следующие особые предостережения: систолическое АД (артериальное давление)> 160 мм рт. ст.; преклонный возраст, может увеличить риск внутришньочерепного кровоизлияния. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца. Для лечения г. инсульта учитывать такие оговорки: у больных г. ишемический инсульт, получавших терапию альтеплазы, значительно повышается риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, назначать не более 0,9 мг /кг массы тела (максимально 90 мг) терапию начинать позднее ч /з 3 часа после появления симптомов. Мониторинг АД во время проведения терапии и в течение ближайших 24 ч; рекомендуется в /в антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистоличний АД> 105 мм рт.ст. Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. М /с повышенный риск кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не вступать в течение первых 24 ч после тромболизиса Альтеплаза.
Информация для пациента: Специальных рекомендаций нет

Представлены аналоги лекарства алтеплаза, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Алтеплаза - Тромболитик. Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин.

После в/в введения Алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и α 2 -антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования Алтеплаза ® . Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда

Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение Алтеплаза ® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6.3%) сравнении с терапией стрептокиназой (1.5 млн ME - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7.3%) (р=0.001).

3-часовая инфузия у пациентов с острым инфарктом миокарда

При сравнении Алтеплаза ® с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Алтеплаза ® , установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Пациенты с эмболией легочной артерии

При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)

Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5.9% пациентов, получавших Алтеплаза ® , и у 1.1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Алтеплаза ® приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения "окна" терапевтического эффекта до 4.5 ч.

В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Алтеплаза ® при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7.3% и 8.6%, смертность (через 3 мес) составляла 11.3% и 17%.

Пациенты с острым инсультом через 3-4.5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно)

Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52.4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45.2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился "глобальный исход", но частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2.4% по сравнению с 0.2% плацебо (р=0.008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7.7%) или плацебо (8.4%), не установлено. Таким образом, Алтеплаза ® , применяемая через 3-4.5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Безопасность и эффективность применения Алтеплаза ® в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4.5 ч после появления симптомов, продолжает оценивается в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4.5 ч (9.13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7.49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4.5 ч (12.4%) и в течение 0-3 ч (12.3%) была сходной.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Алтеплаза, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве алтеплаза. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о частоте приема в день »

Три посетителя сообщили о дозировке

	Участники		%
1-5мг	1		33.3%
6-10мг	1		33.3%
11-50мг	1		33.3%

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Алтеплаза, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через > 3 мес\. почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

	Участники		%
> 3 мес.	1		100.0%

Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о времени приема »

Семь посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по медицинскому применению лекарственного препарата

АКТИЛИЗЕ ®

Регистрационный номер:

П №014214/01 от 07.06.2004
Торговое название: Aктилизе ® (Actilyse ®)

Международное непатентованное название:

Алтеплаза

Лекарственная форма:

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий
Описание:
Белая или бледно-желтая масса, почти без запаха.

Состав:

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат.

Фармакотерапевтическая группа:

фибринолитическое средство. Код АТХ: B01AD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Активный компонент АКТИЛИЗЕ ® - Алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения Алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.
Применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина более чем у 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (исследование GUSTO) привело к снижению 30-дневной смертности (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн. ед. в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3%). Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ ® , выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было.
30 дневная смертность у пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ ® , снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию.
При применении АКТИЛИЗЕ ® снижается высвобождение фермента альфа-гидроксибутират-дегидрогеназы (HBDH). У пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.
В плацебо-контролируемом исследовании (LATE) показано, что применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 3 часов) у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов), приводило к уменьшению смертности в первые 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с четкими признаками инфаркта миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов.
У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение АКТИЛИЗЕ ® ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии, однако данные о смертности отсутствуют.
В двух исследованиях, проведенных в США (NINDS A/B), в которых изучался эффект препарата при ишемическом инсульте (в первые три часа после начала симптомов), установлено более частое достижение благоприятного результата (отсутствие дееспособности пациентов или минимальная степень выраженности этих нарушений) по сравнению с плацебо.
В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается, что было показано в 2-х европейских исследованиях и в дополнительном исследовании, проведенном в США.
Результаты же мета-анализа всех пациентов, получавших терапию в течение первых 3 часов после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта у алтеплазы.
Несмотря на повышенный риск серьезных и даже фатальных внутричерепных кровоизлияний, вероятность развития благоприятного исхода терапии алтеплазой по сравнению с плацебо увеличивалась на 14,9% (95%-доверительные интервалы: 8,1% и 21,7%). Эти данные не позволяют сделать определенный вывод в отношении влияния терапии на смертность. Соотношение польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 часов после начала инсульта (с учетом приведенных выше предостережений) в целом можно считать благоприятным, хотя данные исследований не позволяют сделать однозначный вывод в отношении влияния терапии на смертность.
Мета-анализ всех имеющихся клинических данных показывает, что Алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается спустя 3 часа (через 3-6 часов) после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений, при этом риск осложнений в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному итогу соотношения польза/риск.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Фармакокинетика

АКТИЛИЗЕ ® быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Значимый период полувыведения из плазмы (T1/2α) составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата T1/2β составляет около 40 минут.

Показания к применению

1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
   90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»):для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;
   3-часовой режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.
   Доказано, что при остром инфаркте миокарда АКТИЛИЗЕ ® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.
2. Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводилось.
3. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 3 часов после развития симптомов инсульта и если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) (с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга).

Противопоказания

Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международное стандартизированное отношение > 1,3);

заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;

длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);

тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии); другие геморрагические заболевания глаз;

бактериальный эндокардит, перикардит;

острый панкреатит;

подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних трех месяцев;

артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;

новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

повышенная чувствительность к компонентам препарата
В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее противопоказание:

Инсульт в анамнезе.
В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

быстрое улучшение состояния при остром ишемического инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;

судороги в начале инсульта;

сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;

возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета;

применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ);

применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;

число тромбоцитов менее 100 000/мм 3 ;

систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;

уровень глюкозы в крови 400 мг/дл.
Препарат АКТИЛИЗЕ ® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении АКТИЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.

Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.

Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: Применение АКТИЛИЗЕ ® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

все состояния, перечисленные в разделе "Противопоказания", и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение АКТИЛИЗЕ ® начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).
Лечение не следует начинать позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии; смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту; повышается риск кровотечения.

Беременность и период лактации

Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение АКТИЛИЗЕ ® в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

АКТИЛИЗЕ ® следует применять как можно быстрее после начала симптомов.

1. Инфаркт миокарда
2. а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после начала симптомов:
   15 мг - внутривенно (в/в) струйно,
   50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 минут, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы -100 мг.
   У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
   15 мг - в/в струйно,
   0,75 мг/кг (максимум 50 мг) в течение 30 минут внутривенно (в/в) капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут.
3. б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов:
   10 мг - внутривенно струйно,
   50 мг - в/в инфузия в течение первого часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 минут, до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг.
   
   Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
   Вспомогательная терапия:
   Ацетилсалициловая кислота должна быть назначена как можно раньше после начала симптомов, применение этого препарата продолжают в течение первых месяцев после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза: 160 - 300 мг в день. Одновременно должно быть начато применение гепарина на период 24 ч или более; (в случае ускоренного режима дозирования алтеплазы - на как минимум 48 ч). Рекомендуется начинать с в/в струйного введения 5000 Ед/ч до начала тромболитической терапии. В последующем гепарин вводится инфузионно со скоростью 1000 Ед/ч. Дозу гепарина следует корректировать в зависимости от результатов повторного определения активированного частичного тромбинового времени АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
4. Эмболия легочной артерии
   Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 ч.
   Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
   10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут,
   90 мг в/в капельно в течение 2 ч.
   У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
   Вспомогательная терапия:
   После применения АКТИЛИЗЕ ® , в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть корректироваться в зависимости от результатов повторного определения АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
5. Ишемический инсульт:
   Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы. Терапия должна быть начата как можно быстрее после начала симптомов (желательно в течение 3 часов).
   Вспомогательная терапия:
   Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 часа после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Инструкции по использованию/обращению
Сухое вещество, содержащееся во флаконе АКТИЛИЗЕ ® для инъекций (10, 20, 50 или 100 мг), растворяется в стерильных условиях водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).

Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон АКТИЛИЗЕ ® , содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
После разведения полученный раствор вводят внутривенно как описано выше.
Полученный раствор в последующем можно разводить стерильным физиологическим раствором (0,9%) до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.
Препарат АКТИЛИЗЕ ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Побочные действия

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением АКТИЛИЗЕ ® , является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина. Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

наружное кровотечение (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

внутренние кровотечения из желудочно-кишечного, мочеполового тракта, кровотечение в забрюшинное пространство, кровоизлияния в головной мозг или кровотечения из паренхиматозных органов.
Приведенные ниже цифровые данные основаны на результатах клинических исследований АКТИЛИЗЕ ® у 8 299 пациентов с острым инфарктом миокарда.
Случай эмболизации кристаллами холестерина, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на отдельном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-3 часов от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому, небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия при инсульте) и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата АКТИЛИЗЕ ® в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.
Применение при инфаркте миокарда:
Нарушения со стороны сердца:
Применение при остром ишемическом инсульте:
Нарушения со стороны нервной системы:

Применение при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:

Нечасто:

анафилактоидные реакции. Они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни. Возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любые другие аллергические реакции. В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, то есть обусловленные IgE) на АКТИЛИЗЕ ® не известны. В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к АКТИЛИЗЕ ® (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Редко:

эмболизация кристаллами холестерина, что может приводить к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях:

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:
Со стороны сосудов:

Передозировка

Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.
В большинстве случаев достаточно прекратить введение АКТИЛИЗЕ ® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ ® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Особые указания

Лечение АКТИЛИЗЕ ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании АКТИЛИЗЕ ® , также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.
Общие меры предосторожности
Кровотечение
Наиболее частым осложнением терапии АКТИЛИЗЕ ® является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку АКТИЛИЗЕ ® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения АКТИЛИЗЕ.
В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, траниксаминовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять АКТИЛИЗЕ ® в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.
Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® у детей пока ограничен.
После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения АКТИЛИЗЕ ® не имеется. В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ (см. Побочные эффекты).
При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Аритмии
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa.
Опыт применения антагонистов гликопротеина ПЬЛПа в течение первых 24 часов после начала лечения отсутствует.
Тромбоэмболии
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.
При лечении острого инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Лечение должно проводиться исключительно опытным врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность провести весь комплекс нейровизуализационных исследований.
Необходимо мониторировать артериальное давление (АД) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД > 180 мм рт. ст. или диастолического АД > 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов.
Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов с очень небольшим инсультом риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение АКТИЛИЗЕ ® не рекомендуется.
У пациентов с очень тяжелым инсультом повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях АКТИЛИЗЕ ® применять не следует.
У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.
При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. АКТИЛИЗЕ ® не следует применять у пациентов старше 80 лет, в случае тяжелого инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют 400 мг/дл.
Реперфузия ишемической области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, и 1 флакон с растворителем 50 мл из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Срок годности

3 года
Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике до 24 часов; при температуре, не превышающей 25ºС, до 8 часов.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и КоКГ, Германия. Адрес: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG" подраздел "Boehringer Ingelheim International GmbH", Германия

Действующие вещества Актилизе:

Альтеплаза.

Форма выпуска Актилизе:

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 50 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл, № 1

Кому показан Актилизе?

1. Тромболитическое лечение при остром .
   • 90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после появления симптомов;
   • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6 - 12 часов после возникновения симптомов.
2. Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью. По возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких.
3. Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта. Лечение должно начинаться только в течение первых 3 часов после появления симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью подходящих методов, таких как компьютерная томография (КТ).

Как использовать Актилизе?

Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания.

• Инфаркт миокарда.
  • 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов: 15 мг как внутривенный болюс, 50 мг как инфузия в течение 30 минут, затем инфузия 35 мг в течение 60 минут до максимальной дозы 100 мг.
    Для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать относительно массы: 15 мг как внутривенный болюс и 0,75 мг / кг массы тела в течение 30 минут (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг / кг в течение 60 минут (максимум 35 мг).
  • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов: 10 мг как внутривенный болюс, 50 мг как внутривенная инфузия в течение первого часа, в последующие 2 часа инфузия по 10 мг каждые 30 минут до максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов.

  Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

  Вспомогательная терапия. Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием в первые месяцы после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза составляет 160-300мг/сут.

  Следует вводить гепарин в течение 24 часов или дольше (не менее 48 часов в ускоренном режиме ввода). Рекомендуется начинать с внутривенного струйного введения 5 000 единиц перед тромболитической терапией и продолжать инфузией 1 000 ед / ч. Дозу гепарина следует устанавливать в соответствии с повторными определениями активированного частично тромбопластинового времени (далее - АЧТВ) в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня.

• Тромбоэмболия легочной артерии.
  Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме: 10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, 90 мг как внутривенная инфузия в течение 2 ч.
  Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
  Вспомогательная терапия. После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ оказались меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в 1,5-2, 5 раза больше исходного уровня.
• Ишемический .
  Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг / кг (максимум 90мг), которая вводится инфузионно в течение 60 минут. 10% общей дозы изначально назначается внутривенно струйно. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 3 часов после возникновения симптомов.
  Вспомогательная терапия. Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, предотвращение тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки, подкожно.

Инструкции по применению.

В асептических условиях содержимое флакона для инфузий Актилизе (50 мг сухого вещества) растворяется водой для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазы на 1 мл. Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплазы / мл следует ввести полное содержание растворителя, прилагаемого во флакон с сухим веществом Актилизе. Для этого к упаковке 50 мг добавляется одна переходная канюля.

Полученный раствор следует применять в соответствии с вышеописанными правилами.

Полученный раствор можно в дальнейшем растворить в стерильном физиологическом растворе (0,9%) до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл. Однако его нельзя в дальнейшем растворять в воде для инъекций. Нельзя растворять в углеводсодержащих растворах, например, в глюкозе.

Актилизе нельзя смешивать с другими препаратами ни в том же флаконе для инфузий, ни с той же инфузионной смесью (даже с гепарином).

Беременность и лактация. Существует очень ограниченный опыт применения Актилизе в период беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска. Неизвестно, проникает Альтеплаза в грудное молоко.

Актилизе должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющие в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков, при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

В целом следует придерживаться особых следующих оговорок.

Кровотечение.

Наиболее распространенным осложнением, которое наблюдалось при применении Актилизе, является кровотечение. Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавней пункции. Поэтому тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункций или венесекции). Во время терапии Актилизе следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций, не следует понапрасну беспокоить пациента.

В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, может быть назначено взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать вместе с проведением повторных клинических и лабораторных оценок после каждого ввода. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе, большей 100 мг и 90 мг - при остром ишемическом инсульте, поскольку это связано с повышением риска внутричерепного кровотечения.

Пока существует лишь ограниченный опыт применения Актилизе для лечения детей.

После терапии не наблюдалось никаких серьезных случаев формирование антител в ответ на рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа. Систематического опыта повторного применения Актилизе нет. В случае анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать надлежащее лечение. Рекомендуется проведение мониторинга, в частности для пациентов, которые получают АПФ-ингибиторы. Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

• недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов, массаж сердца при реанимации;
• состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не отображены в противопоказаниях.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует учитывать такие особые предостережения:

• систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст;
• преклонный возраст, который может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния.

Поскольку терапевтическая польза также есть большей в группе пожилых пациентов, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Кроме этого, при лечении острого инфаркта миокарда необходимо учитывать следующие особые предостережения.

Аритмия.

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (ГП) IIb / IIIa.

Нет опыта применения антагонистов ГП-рецепторов IIb / IIIa в течение первых 24 часов от начала терапии.

Тромбоэмболия.

Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца, например, таких как стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий.

Для лечения острого инсульта следует дополнительно учитывать следующие особые предостережения:

терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии;

по сравнению с другими показаниями, у пациентов с острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:

• Все ситуации, перечисленные в разделе «Противопоказания», и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;
• Незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
• Пациенты, получившие предыдущее лечение ацетилсалициловой кислотой, могут иметь больший риск внутричерепного кровоизлияния, в частности, если задерживается терапия Актилизе. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, следует назначать не более 0,9 мг альтеплазы / кг (максимально 90 мг);

терапию не следует начинать позже, чем через 3 часа после появления симптомов, так как отрицательное соотношение пользы и риска базируется преимущественно на таких факторах:

• Положительный эффект лечения уменьшается со временем;
• Смертельные последствия растут среди пациентов, которые ранее получали терапию ацетилсалициловой кислотой;
• Повышенный риск симптоматического кровоизлияния;
• Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистолическое АД> 105 мм рт.ст.;
• Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предыдущий , или у больных с неконтролируемым диабетом. Соотношение "польза / риск" у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;
• У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• Больные с инсультом тяжелой степени имеют повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
• Больные с большим очагом инфаркта имеют больший риск неудовлетворительных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В отношении таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение пользы и риска;
• У больных с инсультом вероятность благоприятного последствия уменьшается в зависимости от возраста, размера очага инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу, тогда, как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам старше 80 лет, имеющим тяжелую форму инсульта (по клинической оценке и / или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации), и пациентам с уровнем глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл до начала лечения терапию Актилизе назначать не следует.

Реперфузия ишемического участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса.

Побочные эффекты Актилизе.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые могли иметь отношение к введению Актилизе. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с Актилизе, являются кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и / или гемоглобина. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две главные категории:

• Поверхностные кровотечения, обычно из пункций или поврежденных кровяных сосудов;
• Внутренние кровотечения в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС или кровотечения из паренхиматозных органов.

О смерти и постоянной потере трудоспособности сообщалось в отношении пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие случаи кровотечения.

Нижеследующая частота случаев основывается на соответствующих фактах клинических испытаний с участием 8 299 пациентов, получавших терапию Актилизе при инфаркте миокарда.

В клинических испытаниях отмечались спонтанные случаи эмболизации кристаллами холестерина.

За исключением внутричерепного кровоизлияния в качестве побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда, нет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда.

Побочные действия при инфаркте миокарда.

Распространенные нарушения деятельности сердца: реперфузионная аритмия, которая может быть угрожающей жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.

Побочные действия при инфаркте миокарда и эмболии.

Редко встречается внутричерепное кровоизлияние.

Побочные действия при остром ишемическом инсульте.

Типичные нарушения ЦНС: внутричерепное кровоизлияние. Симптоматические внутричерепные кровоизлияния представляют собой большинство побочных реакций (до 10% пациентов).

Побочные действия при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте.

Типичные нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в пищеварительном тракте, тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут также возникнуть как симптомы инфаркта миокарда.

Редко встречаются такие нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в забрюшинном пространстве, гингивальное кровотечение.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

• Очень распространены: поверхностное кровотечение, обычно из пункций или поврежденных кровеносных сосудов.
• Повреждения, отравления и процедурные осложнения.
• Редко встречаются: анафилактические реакции, как правило, в легкой форме, но которые могут быть угрожающими жизни в отдельных случаях. Они могут проявляться как сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с аллергической реакцией. Если это произошло, следует начать традиционную антиаллергическую терапию. В таких случаях относительно большая часть пациентов получала сопровождающие ингибиторы АПФ. Нет сообщений об определенных анафилактических (IgE-опосредованные) реакциях, связанных с Актилизе. Очень редко в ответ на введение Актилизе наблюдалось кратковременное образование антител с низкими титрами, но клиническая значимость этой реакции не установлена.
• Редко встречается эмболизация кристаллами холестерина, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.

При клиническом обследовании:

• очень распространенным является такое нарушение, как падение артериального давления;
• как типичное нарушение отмечено повышение температуры.

Со стороны репродуктивной системы.

• Типичное нарушение: кровотечение в мочеполовом тракте.
• Респираторный тракт.
• Типичное нарушение: носовое кровотечение.

Хирургические и медицинские процедуры.

Типовая необходимость переливания крови.

Со стороны сосудов.

• Типичное нарушение: экхимоз.
• Редко встречается тромбоэмболизация, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.
• Исключительное нарушение: кровотечение из паренхиматозных органов.

Риск развития побочных эффектов с последующим полным выздоровлением составил 14,9% по сравнению с плацебо, несмотря на повышенный риск тяжкого или фатального кровоизлияния. Эти данные не являются основанием для окончательного вывода относительно влияния данного лечения на смертность. Однако соотношение "польза / риск" для альтеплазы в целом считается положительным, если его применили в течение первых 3 часов с момента возникновения инсульта и с учетом указанных оговорок.

Кому противопоказан Актилизе?

Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначается в случаях высокого риска кровоизлияний, таких как:

• Значительное кровотечение, существующая или произошедшая в последние полгода, обнаружен геморрагический диатез.
• Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, например, натрия варфарин.
• Наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепные или спинномозговое хирургическое вмешательство).
• Внутричерепное кровоизлияние, имеющееся или подозреваемое в анамнезе, включая субарахноидальное кровоизлияние.
• Тяжелая неконтролируемая гипертензия;
• Значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 10 дней (к ней относится любая травма, связанная с существующим острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма.
• Длительная или травматическая кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например, пункция подключичной или яремной вены).
• Тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеется гепатит.
• Геморрагическая ретинопатия, например, при диабете (нарушение зрения могут указывать на геморрагическую ретинопатию), или другие геморрагические глазные заболевания.
• Бактериальные эндокардиты, перикардиты.
• Острый панкреатит.
• Обнаруженная желудочно-кишечная язвенная болезнь в течение последних 3 месяцев.
• Аневризмы артерий, артериальные / венозные недостатки.
• Новообразования с повышенным риском кровотечения.
• Гиперчувствительность к активному веществу - альтеплазе или любому вспомогательному веществу.

При остром инфаркте миокарда и легочной эмболии прилагается такое противопоказание, как инсульт в анамнезе.

При остром ишемическом инсульте прилагаются следующие противопоказания:

• Симптомы острой ишемии начались больше, чем за 3 часа до начала инфузии Актилизе или время появления симптомов неизвестно;
• Симптомы острой ишемии, которые быстро улучшаются, либо минимальны перед началом инфузии;
• Тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например, NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
• Судороги при возникновении симптомов инсульта;
• Наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев;
• Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
• Введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в больницу;
• Количество тромбоцитов составляет менее 100,000 / мм3;
• Систолическое АД> 185 или диастолическое АД> 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное) необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
• Глюкозы в крови < 50 или> 400 мг / дл.

Актилизе не назначается для лечения острого инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Взаимодействие Актилизе.

Официальные исследования относительно взаимодействия Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Лекарственные средства, подавляющие коагуляцию или влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случаях, описывающих такие реакции, относительно большая часть пациентов получала ингибиторы АПФ.

Передозировка Актилизе.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки может произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Наименование: Алтеплаза (Alteplase)

Фармакологическое воздействие:
Рекомбинантный человеческий активатор плазминогена (белок крови, участвующий в процессе регуляции свертывания крови), входящий в состав лекарства, представляет собой гликопротеин (сложный белок), который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином (нерастворимым белком, образующимся в процессе свертывания крови). После активации препарат активирует переход из плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка, .таким образом повышая фибринолиз (растворение сгустка крови) только в ткани тромба.

Алтеплаза - показания к применению:

Острый артериальный и венозный тромбоз (образование сгустка крови в сосуде).

Алтеплаза - способ применения:

Вводят внутривенно в течение 1-2 мин в дозе 10 мг, затем капельно в течение 3 ч в дозе 90 мг (при этом в течение 60 мин вводят 50 мг, а оставшиеся 40 мг вводят в течение 2-го и 3-го часов со скоростью 20 мг/ч).
Если вследствие передозировки лекарства возникло кровотечение, показано переливание свежезамороженной плазмы или свежей крови; кроме того, возможно использовать ингибиторы фибринолиза (средства, подавляющие растворение сгустка крови).

Алтеплаза - побочные действия:

Тошнота, рвота, повышение температуры, аллергические реакции в виде крапивницы, головные боли, редко - кровотечения, реперфузионные аритмии (нарушения ритма сердечных сокращений в результате восстановления кровотока по артериям сердца).

Алтеплаза - противопоказания:

Геморрагические диатезы (повышенная кровоточивость), кровотечения, перенесенная операция или травма с давностью менее недели, артериальная гипертензия злокачественного характера (стойкий подъем артериального давления, плохо поддающийся лечению), бактериальный эндокардит (заболевание внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови бактерий), острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), осложненный сахарный диабет, серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание, характеризующееся повышенным распадом эритроцитов, имеющих серповидную форму, и наличием в них функционально неполноценного гемоглобина /переносчика кислорода/) детский возраст, беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью прописывают препарат больным с сопутствующими легочными заболеваниями, а также больным в возрасте старше 75 лет.

Алтеплаза - форма выпуска:

Сухое вещество для инфузий по 0,02 г и 0,05 г во флаконах в упаковке по 1 штуке в комплекте с растворителем.

Алтеплаза - условия хранения:

Список Б. В прохладном месте.

Алтеплаза - синонимы:

Актилизе.

Важно!
Перед применением лекарства вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Состав лекарственного препарата Альтеплаза

1 флакон содержит 50 мг алтпелазы; 1 мл после разведения содержит 1 мг алтеплазы. Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Фибринолитический лекарственный препарат

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активный компонент актилизе – алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остаётся относительно неактивной в системе циркуляции. Связываясь с фибрином, она активизируется и вызывает превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибрина тромба.

Применение актилизе (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина более чем у 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (исследование GUSTO) привело к снижению 30-дневной смертности (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн ED в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3%). Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших актилизе, выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было.

Смертность на 3-й день у пациентов, получавющих актилизе, снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию.

При применении актилизе снижается высвобождение фермента α-гидроксибутират-дегидрогеназы (HBDH). У пациентов, получающих актилизе, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.

В плацебо-контролируемом исследовании (LATE) показано, что применение актилизе в дозе 100 мг в течение 3-х часов у пациентов с инфарктом миокарда в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов, приводило к кменьшению смертности в первые 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с чёткими признаками инфаркта миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов.

У пациентов с острой массивной эмболией лёгочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение актилизе ведёт к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в лёгочной артерии, однако данные о смертности отсутствуют.

В двух исследованиях, проведённых в США (NINDS A/B), в которых изучался эффект лекарственного препарата при ишемическом инсульте (в первые три часа после начала симптомов), установлено более частое достижение благоприятного результата (отсутствие или минимальная степень выраженности нарушений дееспособности) по сравнению с плацебо.
В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность лекарственного препарата снижается, что было показано в 2-х европейских исследованиях и в дополнительном исследовании, проведённом в США.

Результаты же мета-анализа всех пациентов, получавших терапию в течение первых 3-х часов после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта у алтеплазы.
Несмотря на повышенный риск серьёзных и даже фатальных внутричерепных кровоизлияний, вероятность развития благоприятного исхода терапии алтеплазой по сравнению с плацебо увеличивалась на 14,9% (95% доверительные интервалы: 8,1% и 21,7%). Однако эти данные не позволяют сделать точных выводов в отношении влияния терапии на показатель смертности. Тем не менее, соотношение польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 часов после начала ишемического инсульта (с учётом приведённых выше предостережений) в целом можно считать благоприятным.
Мета-анализ всех имеющихся клинических данных показывает, что алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается позже 3 часов после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений. Риск осложнений терапии инсульта, начатой в промежутке от 3 до 6 часов более высокий, что приводит к неблагоприятному соотношению польза/риск.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведёт к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который восстанавливается, как правило, к 24 часам более чем до 80%. Концентрации плазминогена и α-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Показания к применению Альтеплаза

1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (доказано, что при остром инфаркте миокарда актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта):
90-минутный (ускоренный) режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;
3-часовой режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.

2. Тромболитическая терапия острой массивной эмболии лёгочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз необходимо, по возможности, подтвердить объективно, например, ангиографией лёгочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией лёгких. Клинических исследований в отношении смертности и отдалённых результатов лечения эмболии лёгочной артерии не проводилось.

3. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Введение альтеплазы показано только в том случае, если оно начинается в течение первых 3 часов от начала развития симптомов инсульта и только после исключения внутричерепного кровоизлияния (геморрагического инсульта) (с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии головного мозга).

Противопоказания

Значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев;

Одновременный приём пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международный нормализационный индекс INR > 1,3);

Любые повреждения и заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге;

Внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;

Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;

Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;

Длительная или травматичная сердечно-лёгочная реанимация (> 2 минут), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведённая пункция недоступного прижатию кровеносного сосуда (например, подключичной или ярёмной вены);

Тяжёлые заболевания печени, в том числе печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

Геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии), другие геморрагические заболевания глаз;

Бактериальный эндокардит;

Острый панкреатит;

Подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;

Артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;

Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата.

В случае применения лекарственного препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии лёгочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее дополнительное противопоказание:

Инсульт в анамнезе.
В случае применения лекарственного препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

Начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

Быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

Тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;

Судороги в начале инсульта;

Сведения о перенесённом инсульте или серьёзной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;

Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;

Применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);

Применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;

Число тромбоцитов менее 100 000/мм3;

Систолическое артериальное давление выше 185 мм Hg или Диастолическое артериальное давление выше 110 мм Hg или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение лекарственных препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;

Уровень глюкозы в крови менее 50 или более 400 мг/дл.
Лекарственный препарат актилизе не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.

С осторожностью. В следующих случаях при назначении актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;

Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии лёгочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Систолическое артериальное давление более 160 мм Hg;

Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка польза/риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого лекарственного препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в область инфаркта головного мозга. Это особенно важно принимать во внимание в следующих случаях:

Все состояние, перечисленные в разделе ″Противопоказания″, и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

Наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

У пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными лекарственными препаратами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемую дозу нельзя превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).
Лечение необходимо начинать не позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:

Положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;

У пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту смертность увеличивается в большей степени;

Повышается риск кровотечения.

Беременность и лактация. Опыт применения актилизе в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение актилизе в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Предостережения при использовании

Лечение актилизе может проводить только врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и технические возможности контроля её эффективности. При использовании актилизе, также, как и других тромболитических лекарственных препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные препраты.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Специальных исследований взаимодействия актилизе с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение лекарственных препаратов, влияющих на свёртывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии актилизе может увеличивать риск кровотечения. Одновременное применение ингибиторов ангиотенинпревращающего фактора может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались сравнительно чаще в группе пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора как сопутствующую терапию.

Способ применения и дозировка Альтеплаза

Актилизе следует применять как можно быстрее после начала симптомов.
1. Инфаркт миокарда:
1.1. 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после начала симптомов: 15 мг внутривенно струйно. 50 внутривенная инфузия в течение первых 30 минут с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы – 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу необходимо корректировать с учётом массы тела: 15 мг внутривенно струйно, 0,75 мг/кг (максимум 50 мг) в течение 30 минут внутривенно капельно с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут.
1.2. 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов: 10 мг внутривенно струйно, 50 мг внутривенная инфузия в течение первого часа, с последующей внутривенной инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 минут, до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг максимальная суммарная доза составляет 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
Ацетилсалициловую кислоту необходимо назначать как можно раньше после начала симптомов, применение этого лекарственного препарата продолжается в течение первых месяцев после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза – 160-300 мг в день.
Одновременно необходимо начать применение гепарина на период 24 часа или более; (в случае ускоренного режима дозирования алтеплазы – на как минимум 48 часов). Рекомендуется начинать с внутривенного струйного введения 5000 ED в час до начала тромболитической терапии. В последующем гепарин вводится инфузионно со скоростью 1000 ED в час. Дозу гепарина следует корректировать в зависимости от результатов повторного определения активированного частичного тромбопластинового времени АЧТВ (в норме значения будут превышать исходный уровень в 1,5-2 раза).
2. Эмболия лёгочной артерии. Суммарную дозу, составляющую 100 мг, необходимо вводить в течение 2 часов. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: 10 мг в течение 1-2 минут; 90 мг в течение 2 часов. У пациентов с массой тела менее 65 кг не рекомендуется вводить более 1,5 мг/кг лекарственного препарата.
После применения актилизе, в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, необходимо начать (или продолжить) инфузию гепарина. Дозу гепарина необходимо корректировать в зависимости от результатов повторного определения АЧТВ (в норме значения будут превышать исходный уровень в 1,5-2 раза).
3. Ишемический инсульт. Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) водится инфузионно в течение 60 минут после первоначального внутривенного струйного болюсного введения дозы лекарственного препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы. Терапию необходимо начать как можно раньше и не позднее 3 часов после возникновения симптомов. Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 часа после начала терапии актилизе применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), этот лекарственный препарат необходимо вводить не более 10000 ME в день, при этом лекарственный препарат вводится подкожно.

Инструкция по использованию (обращению). В стерильных условиях сухое вещество, содержащееся во флаконе актилизе для инъекций 50 мг, растворяется водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл

Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1мг/мл, во флакон актилизе, содержащий сухое вещество, необходимо добавить весь объём прилагаемого растворителя.
После разведения полученный раствор вводится внутривенно как описано выше. Полученный раствор в последующем можно разводить стерильным физиологическим раствором (0,9%) до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя, тем не менее, в дальнейшем разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.
Лекарственный препарат актилизе нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения.

Побочные эффекты

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением актилизе, является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина. Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на дву основные категории:

Наружное кровотечение (как правило из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

Внутренние кровотечения из желудочно-кишечного, мочеполового тракта, кровотечение в забрюшинное пространство, кровоизлияния в головной мозг или кровотечения из паренхиматозных органов.
Приведённые ниже цифровые данные основаны на результатах клинических исследований актилизе у 8299 пациентов с острым инфарктом миокарда.

Случай эмболизации кристаллами холестерина, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших клинических исследованиях, основывается на отдельном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с эмболией лёгочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-3 часов от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому, небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объёма выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния как побочного действия при инсульте и реперфузионных аритмий при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий лекарственного препарата актилизе в случае его применения при эмболии лёгочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.
1. Применение при инфаркте миокарда.
1.1. Нарушения со стороны сердца.
1.1.1. Очень часто: реперфузионные аритмии, которые могут угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
2. Применение при инфаркте миокарда и эмболии лёгочной артерии.
2.1. Нарушения со стороны нервной системы.
2.1.1. Редко: внутричерепное кровоизлияние.
3. Применение при остром ишемическом инсульте.
3.1. Нарушения со стороны нервной системы.
3.1.1. Часто: внутричерепное кровоизлияние. Основным нежелательным явлением были клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако это не привело к увеличению общей смертности.
4. Применение при инфаркте миокарда, эмболии лёгочной артерии и остром ишемическом инсульте.
4.1. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
4.1.1. Часто: желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.
4.1.2. Нечасто: кровоизлияния в забрюшинное пространство, кровотечение из дёсен.
4.2. Нарушения общего характера и реакции в месте введения лекарственного препарата.
4.2.1. Очень часто: наружные кровотечения, обычно из мест пункции или из повреждённых кровеносных сосудов.
4.3. Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением лекарственного препарата.
4.3.1. Нечасто: анафилактоидные реакции. Они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни. Они проявляются в виде сыпи, крапивницы, бронхоспазма, ангионевротического отёка, гипотензии, шока или любых других симптомов аллергических реакций. В случае развития этих реакций необходимо применять общепринятую противоаллергическую терапию. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, то есть обусловленные IgE) на актилизе не известны. В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.
4.3.2. Редко: эмболизация кристаллами холестерина, что может приводить к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
4.4. реакции, выявленные при специальных исследованиях:
4.4.1. Очень часто: снижение артериального давления.
4.4.2. Часто: повышение температуры тела.
4.5. Со стороны репродуктивной системы и грудных желёз.
4.5.1. Часто: кровотечения из мочеполового тракта.
4.6. Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.
4.6.1. Часто: носовое кровотечение.
4.7. Необходимость в проведении хирургических и диагностических процедур.
4.7.1. Часто: необходимость в переливании крови.
4.8. Со стороны сосудов.
4.8.1. Часто: экхимозы.
4.8.2. Нечасто: тромбоэмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов.
4.8.3. Редко: кровотечения из паренхиматозных органов.

Передозировка

Несмотря на относительную специфичность воздействия лекарственного препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови. В большинстве случаев достаточно прекратить введение актилизе и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьёзное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические лекарственные препараты.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, недоступном для детей, защищённом от света месте. Срок годности. 3 года. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике до 24 часов; при температуре, не превышающей 25°С, до 8 часов. Не использовать лекарственный препарат после истечения срока годности.