Синдром Фанкони (или де Тони-Дебре-Фанкони) - это заболевание почек, которое характеризуется нарушением обратного всасывания белков и ионов в процессе концентрирования первичной мочи и связанными с этим нарушениями метаболизма и постоянства внутренней среды. Дефекты в почечных канальцах приводят к тому, что из организма выводится глюкоза, фосфаты, аминокислоты и гидрокарбонаты.
Эпидемиология и причины
Синдром Фанкони встречается во всех частях света, а частота его появления составляет один случай на 350 тысяч рождений. Это достаточно часто, если брать во внимание всепланетарный масштаб.
Это забоелвание может быть как врожденным, так и приобретенным в результате прогрессирования других заболеваний. Ученые еще не до конца определили, какой именно генетический дефект обуславливает появление подобных биохимических сдвигов. Существует теория, что из-за повреждения белков, входящих в мембраны почечных канальцев, нарушается их проницаемость. Другая гипотеза утверждает, что мутация влияет на ферменты, которые реабсорбируют глюкозу и микроэлементы.
Выделяют полный и неполный синдром Фанкони. Если повреждаются все три биохимических составляющих, то говорят о полном синдроме, если только две из трех, то это неполный, или частичный, синдром.
Факторы риска
Синдром Фанкони редко рассматривается сам по себе. Чаще всего, его связывают с такими заболеваниями, как цистиноз, галактоземия, системные или врожденные гликогенозы, тирозинемия и другие патологии накопления. Кроме того, индуцировать появление данной нозологии могут отравления фосфатами, аминогликозидами, большими дозами тетрациклинов и тяжелыми металлами.
Амилоидоз, дефицит витаминов также могут быть предвестниками синдрома. А некоторые авторы склоняются к мысли, что забоелвание можно отнести к тяжелой степени рахитоподобных патологий.
Патогенез
Синдром Фанкони, или чаще встречаемый у отечественных авторов глюкоаминофосфатдиабет, развивается из-за нарушения транспорта веществ через мембраны почечных канальцев. Причина этого состояния пока патофизиологами выяснена не до конца, но вот последствия ее хорошо известны.
Вторичные изменения в организме, напоминающие рахит, являются следствием длительного ацидоза и снижения уровня фосфора в крови, а также уменьшения количества АТФ (аденозинтрифосфата).
Различают врожденный и приобретенный синдром Фанкони. Первый, как правило, сочетается с ферментопатиями, непереносимостью фруктозы, патологическим накоплением гликогена. Приобретенный же синдром является следствием приема токсичных лекарств, например, химиотерапии, цитостатиков или антиретровирусных препаратов. Кроме того, этот симптомокомплекс может появиться после пересадки почки, при амилоидозе и миеломной болезни.
Синдром Фанкони у взрослых
Как правило, первичный или врожденный, он выявляется еще в детском возрасте. У взрослых синдром Фанкони появляется в качестве вторичного заболевания после серьезных отравлений, тяжело переносимого лечения. Бывает он и осложнением системных болезней.
При синдроме Фанкони у больного с мочой выделяются глюкоза, фосфор, белки и другие необходимые вещества. При этом количество теряемой жидкости больше, чем в норме, снижается плотность мочи. Больные жалуются на слабость и боли в мышцах и костях, вялость, сонливость.
Чаще всего, вторичным синдромом Фанкони заболевают женщины после пятидесяти пяти лет. На фоне и без того сниженного уровня кальция, наблюдается потеря фосфора и других микроэлементов. Это провоцирует развитие остеопороза и, как следствие, компрессионные переломы позвонков, сложные переломы трубчатых костей. В конечном итоге пациент может остаться инвалидом.
Симптомы у детей
Наиболее часто и ярко можно увидеть синдром Фанкони у детей. Симптомы появляются уже на первом году жизни и вначале они схожи с таковыми у взрослых:
- полиурия (увеличение количества мочи);
- полидипсия (малыш пьет много жидкости);
- субфебрильная температура, рвота и запоры.
Из-за постоянной потери витаминов, микроэлементов и сахаров ребенок начинает отставать в умственном и физическом развитии от своих сверстников. Врач может наблюдать искривление костей ног, снижение тонуса мышц с последующей их атрофией, вплоть до того, что пятилетние дети не могут самостоятельно ходить. Болезнь прогрессирует с возрастом, и к пубертатному периоду у ребенка развивается хроническая почечная недостаточность.
Иногда встречаются и проявления заболевания со стороны других систем, например, поражение глаз, центральной нервной системы, сердца и сосудов. Могут быть сочетанные врожденные аномалии мочеполовой системы, ЛОР-органов и желудочно-кишечного тракта.
Классификация
Клинически различают первичный и вторичный синдром Фанкони, соответственно, существуют их виды и подвиды.
Идиопатический синдром делится на:
- наследственный;
- спорадический (спонтанная мутация у здоровых родителей);
- синдром Дента.
Классификация вторичного синдрома Фанкони связана с группой первичной патологии.
Нарушения метаболизма:
- цистиноз;
- тирозинемия, гликогенозы, галактоземия;
- непереносимость фруктозы.
Приобретенные патологии почек:
- парапротеинемии;
- тубулоинтерстициальный нефрит;
- невротический синдром;
- поражения почки после пересадки;
- паранеопластический синдром.
Также синдром наблюдается при интоксикации тяжелыми металлами, отравлениях органическими ядами, антибиотиками, токсичными лекарствами, ожогах третей-четвертой степени.
Как видно из приведенной классификации, потеря с мочой необходимых микроэлементов и белков редко является самостоятельным заболеванием, как правило, это осложнение других патологий.
Диагностика
Симптомы де Тони-Дебре-Фанкони у детей и взрослых являются поводом для дальнейшего диагностического поиска. В биохимическом анализе крови врач может обнаружить снижение кальция, фосфора, натрия и других микроэлементов на фоне повышения уровня ЩФ (щелочной фосфатазы). Поскольку с мочой теряются бикарбонаты, то наблюдается окисление внутренней среды. В общем анализе мочи отмечают наличие глюкозы, фосфора, белков и аминокислот. Моча имеет низкую плотность, ее много.
Из инструментальных методов диагностики обязательно используется рентгенография костей для выявления остеопороза и патологических деформаций, а также обследования очагов окостенения, для того чтобы увидеть отставание костного возраста от паспортного.
Кроме того, у некоторых больных рекомендовано использовать радиоизотопное исследование или сцинтиграфию костной ткани. Зоны активного роста костей будут на экране более темными. Это позволит врачу определиться со степенью выраженности заболевания.
Для определения степени повреждения тканей почек проводят их биопсию. На ней выявляется характерная форма канальцев почек в виде лебединой шеи, атрофия канальцевого эпителия, наличие участков фиброза ткани.
Лечение
Как необходимо действовать врачу после постановки диагноза "синдром Фанкони"? Лечение детей начинается чем раньше, тем лучше. Оно направлено на коррекцию электролитного дисбаланса, восполнения количества белков и буферных основ. Больным рекомендуется обильное питье, специальная диета с высоким содержанием микроэлементов, ограничением соли и введением в рацион ощелачивающих продуктов, таких как молоко и фруктовые соки. Кроме того, детям рекомендуют есть больше сухофруктов.
При вторичном синдроме Фанкони симптомы нивелируются после лечения основного заболевания. Иногда при выраженных деформациях костей может потребоваться консультация хирургов-травматологов или ортопедов. Но это возможно только в том случае, если наблюдается ремиссия с исчезновением всех симптомов более полутора лет.
Профилактика и прогноз
Для профилактики первичного заболевания перед беременностью семейные пары со скомпрометированным семейным анамнезом должны проходить медико-генетическое консультирование. Вероятность появления в семье больного ребенка при наличии склонности к этой патологии составляет 25 процентов.
Синдром де Тони-Дебре-Фанкони у детей и взрослых заканчивается неутешительно. В почечной паренхиме происходят необратимые изменения, которые ведут к развитию хронической почечной недостаточности и необходимости диализа.
Синдром Фанкони у басенджи: признаки
К сожалению, синдром встречается не только у людей. У отдельных пород собак также может проявлять себя синдром Фанкони. Из-за того, что выведение породистых собак связано с накоплением генетических мутаций, у них встречаются различные наследственные заболевания. Одним из них может стать и синдром Фанкони. При этом животное прогрессивно теряет вес, наблюдается атрофия мышц. Из-за боли в костях пес становится вялым, слабым, перестает бегать и играть, старается меньше наступать на лапы из-за боли в костях. Еще одним симптомом является обильная жажда и частые мочеиспускания.
Синдром Фанкони – редкая врожденная дисфункция почек, приводящая к нарушению обратного всасывания полезных веществ (белков, аминокислот) в процессе скапливания урины. При этом нарушается метаболизм. Это грозит различными патологиями органов.
Болезнь может прогрессировать как самостоятельно, так и с другими врожденными аномалиями. В группу риска входят новорождённые и малыши возрастом до одного года. По статистике, 1 новорождённый больной приходится на 350 тысяч здоровых . Однако зачастую подвергаются заболеванию и взрослые, в основном из-за других приобретенных патологий.
Впервые об этой болезни узнали еще в 1931 году благодаря швейцарскому доктору. Обследуя очередного больного с характеристиками данного недуга, мужчина пришел к выводу, что симптоматику стоит отнести к отдельной классификации. Проанализировав, ученые подтвердили его догадки и синдром был назван в честь врача, обнаружившим его.
Причины
На сегодняшний день синдром Фанкони до конца не изучен экспертами и вызывает множество дискуссий и разногласий из-за малого процента заболеваемости. Однако многие сошлись во мнении, что главными причинами являются:
- Воздействие вредных веществ и токсинов на организм человека, приводящие к нарушению развития плода.
- Непереносимость фруктозы.
- Злокачественные новообразования.
- Клеточная недостаточность, влекущая за собой нарушение клеточного обмена.
- Вследствие болезни Коновалова-Вильсона (характеризуется избытком меди в мозгу, печени и почках).
- Дефицит витамина D.
- Наследственная предрасположенность.
Симптомы
Выделяют две формы заболевания:
- Врождённый – первичная форма.
- Приобретённый – вторичная форма.
Первичный тип
Первый тип относится к нарушению Х-хромосомы, когда болезнь прогрессирует на генном уровне, значит, первые симптомы проявляются еще во младенчестве, а именно:
- Частое мочеиспускание, жажда.
- Капризное поведение.
- Рвота.
- Плохая прибавка в весе.
- Костные боли.
- Запоры.
- Высокая температура тела.
Если вовремя не ликвидировать признаки, болезнь будет прогрессировать дальше и переходить во вторичную форму.
Вторичный тип
- Умственные и физические отклонения (в том числе низкорослость из-за выведения из организма важных аминокислот).
- Искривление костей нижних конечностей (ноги приобретают форму колеса или в виде буквы «Х», у ребенка появляется «утиная» походка).
- Рахит (т.к. в больших количествах выводится из организма кальций и фосфат).
- Разрушение костной ткани во всем организме (остеопороз).
- Атрофия мышц.
В отдельных случаях недуг может поражать другие системы организма: сердечно-сосудистую, нервную и поражение глаз.
Касаемо вторичной формы, она является следствием других факторов:
- Нарушение белкового обмена.
- Большое скопление гликогена в организме.
- Отравление тяжелыми металлами.
- Лечение просроченными препаратами (тетрациклином).
Диагностика
Заподозрить развитие недуга врач может по жалобам пациента и помимо анамнеза, т.е. опроса больного и сбора данных, специалист должен назначить обследование, которое подтвердит или опровергнет диагноз.
Так как синдром Фанкони в первую очередь характеризуется почечной недостаточностью, то в первую очередь назначают:
- Общий анализ мочи, который покажет содержание белка и лейкоцитов, а также избыток сахара и фосфатов.
- Биохимический анализ крови — определит снижение уровня кальция, фосфора и других важных микроэлементов, позволяющие полноценно функционировать органам.
- Рентген позволит увидеть эрозию и деформирование костных тканей и конечностей.
Зачастую данную патологию можно спутать с иными заболеваниями, например, хроническим пиелонефритом . И только изменения в анализе мочи и рентгенографии даст правильный диагноз.
Лечение
Так как патология является хронической, то полностью избавиться от нее не получится. Тем не менее можно заглушать обострения на некоторое время. Для этого врачи рекомендуют:
- Строгая диета, исключающая любые копченые, соленые и жирные продукты.
- Разрешается употреблять фруктовые соки, молоко и продукты, с наличием калия (чернослив, изюм, курага).
- Медикаменты или продукты, содержащие витамин D (рыбий жир, яйца, творог, печень трески и т.д.).
- Восполнить количество белков (медикаментозно либо употребление продуктов, богатых белками: морепродукты, сыры, овсяные хлопья, фасоль, грибы и т.д.).
- Привести в порядок водно-электролитный баланс (внутривенное введение солевых растворов).
- При нарушениях костной ткани может потребоваться хирургическое вмешательство либо консультация хирургов-травматологов или ортопедов.
В процессе лечения, за пациентом все время требуется наблюдение и своевременная сдача анализов.
Возможные последствия и осложнения
Если своевременно не диагностировать и не приняться за лечение, то болезнь может дать серьезные осложнения:
- Ущемление нервных корешков.
- Перелом и разрушение костей.
- Хроническая почечная недостаточность.
- Пожизненная инвалидность.
- Летальный исход.
Профилактика
Чтобы избежать плачевных последствий, профилактические меры необходимо предпринимать к группам лиц, подверженных риску. Ими являются:
- Люди, в анамнезе которых присутствует данное заболевание и планирующих завести ребенка, обязаны пройти медико-генетическое обследование, так как вероятность заболевания у потомства равна 25%.
- Перенесшие трансплантацию органов (в особенности почек).
- Работающие на фабриках, заводах с высоким количеством вредных отходов и тяжелых металлов.
Профилактика заключается в регулярном обследовании почек, костей и хрящевидной ткани, а также избегать факторов, провоцирующих недуг.
Синдром Фанкони у животных
Так как животные зачастую подвержены болезнями людей, собаки породы басенджи не исключение. Это исторически связано с искусственным созданием породы, из-за которого скапливаются генетические мутации, тем самым провоцируя заболевания. Симптоматика у животных схожа с человеческой:
- Частое мочеиспускание.
- Резкая потеря веса.
- Собака становится вялой из-за костных нарушений, не играет.
- Старается меньше наступать на лапы.
- Плохое качество шерсти.
Кроме генетического фактора, как основного, в последние годы приобретенное заболевание у животных отмечается после употребления лакомств, произведенных в Китае. Так как точная причина еще не определена, существуют лишь догадки:
- Наличие в корме тяжелых солей и металлов.
- Пестициды.
- Индивидуальная непереносимость компонентов.
- Антибиотики.
- Сальмонеллы и т.д.
Наиболее подверженными являются миниатюрные породы собак, весом до 10 кг. К счастью, животное поддается лечению и зачастую его удается спасти.
Выводы
Несмотря на опасность, которая представляет собой данная болезнь, ученые всего мира способствуют созданию вакцины, стимулирующую работу почек. На сегодняшний день существует множество способов, позволяющих больному улучшить свое состояние, загнать болезнь в ремиссию и продлить жизнь.
Синдром Фанкони – врожденная патология обмена веществ, которая заключается в прекращении всасывания почечными канальцами (реабсорбции) глюкозы, солей фосфорной и угольной кислоты, аминокислот. В результате формируется патология, которую можно отнести к особенному виду диабета или рахиту.
Другое более подробное наименование болезни – синдром де Тони-Дебре-Фанкони или глюкозо-фосфат-аминовый диабет – связано с уточнением описания заболевания тремя авторами. Поскольку первым был все-таки педиатр из Швейцарии Фанкони, который обнаружил характерные признаки белка и глюкозы в моче у ребенка с карликовым ростом и рахитом, то более популярно в медицине упоминание одного имени.
Болезнь чаще сопутствует другим наследственным патологиям обмена веществ (непереносимости фруктозы, галактоземии, тирозинемии). Распространенность составляет 1 случай на 350 тыс. родившихся живыми младенцев.
Причины
Современные генетические исследования установили роль изменений в 15-хромосоме (кодируется, как 15q15.3). Наследование мутантного гена может происходить по трем типам:
- аутосомно-рецессивному (необязательному);
- аутосомно-доминантному (обязательному);
- сцепленному с X-хромосомой.
Встречают и впервые произошедшие мутации у детей, не имеющих аналогичных изменений у родственников.
Клиницисты выделяют в зависимости от причины:
- первичный синдром Фанкони – это заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, которое прогнозировать сложно из-за как рецессивного, так и доминантного пути наследования;
- вторичный – чаще сопровождает другие нарушения метаболизма.
Вторичное заболевание возникает:
- при наследственных изменениях почек;
- возможно развитие в результате трансплантации при недостаточной тканевой совместимости почки донора и пациента;
- отравлении ртутью, солями свинца, кадмия, урановыми соединениями;
- влиянии толуола, лизола и малеиновой кислоты на химических производствах;
- терапии лекарственными препаратами на основе платины, антибиотиками Гентамицином и Тетрациклинам (особое значение имеет применение просроченных медикаментов).
Как развивается заболевание
Основная патология развивается в митохондриях клеток. Эти внутриклеточные структуры являются «фабрикой производства энергии» для всех видов деятельности. Для получения необходимых килокалорий в митохондриях происходит процесс фосфорилирования с участием кислорода.
Биохимическая реакция требует набора ферментов для поэтапных преобразований. Но при синдроме Фанкони в клетках почечного эпителия канальцев они отсутствуют. Следовательно, митохондрии не могут поставить необходимое количество энергии. Страдает реабсорбция в кровь необходимых веществ.
Вид митохондрии при электронной микроскопии, недостаточная выработка энергии лишает орган и ткань возможности функционировать
С мочой выводятся:
- глюкоза;
- альбумины;
- фосфаты;
- аминокислоты;
- бикарбонаты.
В крови регистрируется дефицит этих веществ и изменяется общий метаболизм:
- недостаток аминокислот и бикарбонатов приводит к сдвигу кислотно-щелочного равновесия в сторону закисления (ацидоза), при этом усиливается распад костной ткани;
- дополнительно снижается всасывание калия и кальция в почечных канальцах, элементы удаляются с мочой.
У ребенка в скелете появляются признаки рахита. Ближе к взрослому возрасту происходит процесс размягчения костной ткани – остеомаляция.
Симптомы у детей
Симптомы болезни замечают у ребенка после 6-месячного возраста:
- дети мало двигаются;
- аппетит значительно снижен;
- мышцы развиваются плохо;
- постоянно просят пить;
- часто бывает рвота;
- повышается температура без связи с признаками инфекции;
- отстают в прибавке веса и физическом развитии;
- выделяют много мочи (полиурия);
- кожа сухая, обезвоженная.
Более ясная картина формируется на втором году жизни, а иногда в 5-6 лет. Здесь на первое место выступают:
- проявления деформации костной ткани, скелета;
- параличи, вызванные гипокалиемией.
Отставание в физическом и умственном развитии не вызывает сомнений. Ребенок растет пугливым и необщительным.
До года ребенок должен ежемесячно осматриваться педиатром
Костные изменения проявляются:
- в деформации ног;
- «утиной» походке;
- нарушении формы грудной клетки и позвоночника;
- измененного строения плечевых костей и предплечий;
- значительно сниженном мышечном тонусе.
Кости становятся ломкими. По этой причине у ребенка часто возникают переломы. Рост больного ниже сверстников.
По степени нарушения метаболизма и тяжести состояния пациента различают 2 клинических варианта синдрома Фанкони:
- Первый – задержка физического и интеллектуального развития значительна, в течение заболевания преобладают тяжелые нарушения с выраженной гипокальциемией (до 1,6-1,8 ммоль/л), костными переломами и деформациями, снижается всасывание кальция не только в почечных канальцах, но и в кишечнике.
- Второй – отставание в физическом развитии менее выражено, умственно ребенок практически нормален, деформации костей незначительны, течение оценивается как легкое, в крови достаточная концентрация кальция, кишечник хорошо усваивает кальций.
Итогом болезни становится:
- патологические изменения нервной системы;
- ухудшение зрения;
- дефекты в развитии мочеполовых органов;
- хронические заболевания кишечника;
- состояние иммунодефицита;
- почечная недостаточность.
Проявление синдрома у взрослых
Во взрослом возрасте человек получает вторичный синдром Фанкони. Он проявляется:
- частым обильным мочеиспусканием (полиурией);
- жалобами на слабость;
- болями в костях;
- снижением тонуса мышц;
- склонностью к повторным переломам;
- изменения в почках приводят к стойкой гипертонии.
Тяжелее всего болезнь протекает у женщин в постклимактерическом периоде, когда добавляются гормональные влияния на баланс электролитов. Хрупкость костей приводит к тяжелым переломам:
- позвоночника;
- головки бедренной кости.
Это означает полную инвалидность, невозможность срастания костной ткани. Почечная недостаточность формируется постепенно. Эпителий клубочков атрофируется и замещается рубцовой тканью.
Компрессионный перелом позвонков опасен сдавлением спинного мозга
Диагностика
Выявление болезни основывается на рентгенологических и биохимических лабораторных методах. На рентгеновских снимках обнаруживают:
- разные деформации костей конечностей;
- истончение и атрофию коркового слоя в трубчатых костях;
- рыхлость в зонах роста;
- нарушение строения и формы позвоночника;
- плохо срастающиеся переломы;
- остеопороз всей костной ткани разной степени выраженности;
- отставание в темпе роста по возрасту ребёнка.
Среди биохимических нарушений выявляются в составе крови:
- снижение концентрации кальция и фосфора;
- рост фермента щелочной фосфатазы;
- гипокалиемию;
- избыток гормона паращитовидной железы;
- нарушение кислотно-щелочного баланса в сторону ацидоза.
В составе мочи:
- нормальное или повышенное выделение кальция;
- повышение содержания солей фосфатов;
- содержание глюкозы намного превышает почечный порог (20–30 г/л и выше);
- натрийурия;
- значительный уровень аминокислот.
Дифференциальный диагноз
Для точного диагноза необходимо отличить выявленные признаки от рахитоподобных заболеваний и осложнений при наследственных и других болезнях. Их отличают по дополнительному более полному исследованию крови, мочи, функции почек, костного мозга.
К подобным состояниям относятся:
- ювенильный нефронофтиз;
- галактоземия;
- цистиноз;
- тирозинемия;
- гликогенозы;
- непереносимость фруктозы;
- миеломная болезнь;
- гепатобилиарная дистрофия;
- амилоидоз;
- гиперфункция паращитовидных желез;
- последствия почечной трансплантации;
- синдром Шегрена;
- нефротический синдром,
- токсическое поражение почек при отравлениях солями тяжёлых металлов;
- передозировка лекарственных веществ, в том числе витамина D.
Дифференциальную диагностику проводит квалифицированный специалист
Как проводится лечение
Лечение заключается:
- в возмещении потерь электролитов (калия, фосфатов, кальция);
- добавлении щелочи для поддержания кислотно-щелочного равновесия (в виде раствора бикарбоната натрия, цитратных смесей).
Врачами применяются:
- Аспаркам или Панангин ликвидируют потерю калия.
- Препараты кальция назначаются курсами.
- Показан общеукрепляющий массаж.
- Назначают препараты для стимуляции иммунитета.
- Курсы бальнеологической терапии ваннами из природных источников помогают укреплению костной ткани, мышц.
- При наличии почечной недостаточности показан гемодиализ с подбором состава диализата.
Для предотвращения необратимой патологии заболевание необходимо начинать лечить при первых проявлениях. Поэтому следует внимательно следить за развитием ребенка, необычной симптоматикой у взрослого человека.
Синдром Фанкони (или Тони-Дебре-Фанкони, глюкозофосфатаминовый диабет) является врожденной патологией обмена веществ, наследующейся преимущественно по аутосомно-рецессивному типу и проявляющейся нарушениями всасывания аминокислот, фосфата, бикарбоната и глюкозы. Такие изменения провоцируются комплексом клинических и биохимических поражений канальцев почек. В результате у ребенка развивается патология, подобная особенному виду рахита или . В некоторых случаях такие нарушения обмена веществ наблюдаются и у взрослых – они провоцируются различными приобретенными заболеваниями.
В этой статье мы ознакомим вас с причинами, проявлениями, методами выявления и лечения синдрома Фанкони. Эта информация поможет вам составить представление об этой патологии, и вы сможете вовремя заподозрить начало ее развития и обратиться за врачебной помощью.
Впервые этот синдром был описан педиатром Фанкони в 1931 году. Им был освещен клинический случай одного ребенка с признаками рахита, карликовости, альбуминурией и глюкозурией. Через 2 года доктор де Тони добавил к описанию патологии гипофосфатемию, а несколько позднее врач Дебре включил в клиническую картину недуга аминоацидурию.
Синдром Фанкони нередко протекает на фоне других наследственных патологий обмена веществ:
- непереносимость фруктозы;
- цистиноз;
- галактоземия.
По данным статистики это заболевание наблюдается у 1 новорожденного из 350 тыс. родившихся. У детей этот синдром вызывает развитие , ослабление мышечной ткани и отставание в развитии.
Причины
Приобретенная форма синдрома Фанкони может развиться вследствие токсического воздействия на организм некоторых лекарственных препаратов.В зависимости от причин развития синдром Фанкони может быть:
- врожденным (или семейным) – развивается вследствие генетической мутации;
- приобретенным (или вторичным) – провоцируется другими заболеваниями, приводящими к таким же нарушениям обмена веществ.
Семейные варианты синдрома Фанкони вызываются мутацией в 15-й хромосоме – 15q15.3. Такие гены наследуются по следующим типам:
- аутосомно-рецессивному;
- аутосомно-доминантному;
- сцепленному с Х-хромосомой.
По наблюдениям специалистов, иногда встречаются случаи синдрома Фанкони, когда мутация гена не была унаследована от родителей (т. е. она произошла впервые и является «свежей»).
Синдром Фанкони чаще появляется при следующих наследственных нарушениях:
- нарушение обмена цистеина;
- непереносимость молочных продуктов;
- нарушение обмена ароматических аминокислот;
- дефекты отвечающих за распад гликогена ферментов;
- непереносимость фруктозы;
- болезнь Вильсона (нарушения метаболизма меди);
- дисфункция фермента сульфатазы и нарушение обмена миелина;
- острый дефицит витамина D;
- постоянное токсическое воздействие лекарств, тяжелых металлов и ядов.
Приобретенный синдром Фанкони развивается преимущественно у взрослых на фоне следующих патологий:
- врожденные аномалии почек;
- отравления солями кадмия, свинца, ртутью и урановыми соединениями;
- онкологические заболевания крови;
- токсическое воздействие лекарств на основе платины, препаратов для химиотерапии, антиретровирусных средств (Цидофовира, Диданозина) или антибиотиков (особенно просроченных тетрациклинов или Гентамицина);
- работа на химических предприятиях с испарениями малеиновой кислоты, лизола и толуола;
- недостаточная тканевая совместимость органа донора и тканей пациента после трансплантации почки;
- амилоидоз;
- выраженный гиповитаминоз D;
- тяжелые .
По мнению специалистов, синдром Фанкони чаще является врожденной патологией и обычно выявляется у детей, а не у взрослых.
Как развивается болезнь
Вследствие нарушения всасывания различных ионов и веществ при синдроме Фанкони происходят следующие изменения:
- из-за нехватки аминокислот замедляется физическое развитие и развивается дистрофия;
- из-за чрезмерного выведения фосфора и бикарбонатов нарушается процесс минерализации костной ткани и происходит разрушение костей;
- из-за выведения с мочой калия происходит (до 80 и ниже мм рт. ст.);
- из-за глюкозурии нарушается углеводный обмен.
У больных с синдромом Фанкони постоянное прогрессирование обменных нарушений и масштабное изменение метаболизма приводит к деструкции тканей почек. С мочой выводятся:
- глюкоза;
- фосфаты;
- аминокислоты и белки;
- бикарбонаты.
Вследствие этого в крови выявляется недостаток этих веществ. У ребенка появляются признаки рахита и ацидоза, а во взрослом возрасте распад костной ткани усиливается до остеомаляции (размягчения костей).
Симптомы
У детей
Степень выраженности симптомов при наследственной форме заболевания зависит от тяжести нарушений обмена веществ.
При врожденном синдроме Фанкони впервые недуг манифестирует на первом году жизни ребенка (обычно после первых 6 месяцев). Родители могут заметить появление следующих симптомов:
- адинамичность;
- ухудшение аппетита;
- частая рвота;
- жажда;
- гипотрофия мышц;
- костные боли (ребенок не хочет становиться на ножки или ходить);
- полиурия (выделение мочи в больших количествах);
- беспричинное повышение температуры;
- сухость и обезвоженность кожи;
- хронические ;
- плохая прибавка в весе и отставание в физическом развитии.
При отсутствии лечения к 2 годам (иногда к 5-6-летнему возрасту) у ребенка начинает деформироваться костная ткань и появляются признаки недостатка калия в виде гипокалиемических параличей. Он отстает и в физическом, и в умственном развитии. Окружающие могут отмечать его необщительность и пугливость.
При обследовании опорно-двигательного аппарата выявляются следующие отклонения:
- деформации ног (варусные или вальгусные);
- и деформация грудной клетки;
- изменения в строении предплечий и плечевых костей;
- значительное снижение тонуса скелетных мышц;
- «утиная» походка.
Из-за недостаточного усвоения кальция и нарушения минерализации костей у детей с синдромом Фанкони часто происходят . Рост такого ребенка значительно ниже, чем у его сверстников.
В итоге к 10-12 годам выявляются выраженные в той или иной мере последствия синдрома:
- отклонения в функционировании нервной системы;
- ухудшение зрения;
- отклонения в функционировании сердечно-сосудистой системы;
- хронические заболевания кишечника;
- дефекты в развитии мочевой системы;
- патологии ЛОР-органов;
- эндокринные нарушения и иммунодефициты.
В зависимости от тяжести изменений метаболизма и симптомов специалисты выделяют два варианта течения врожденного синдрома Фанкони:
- I – задержка и физического, и умственного развития, костные деформации и частые переломы – тяжелые симптомы, кальций плохо всасывается не только в почках, но и в кишечнике, гипокальциемия до 1,6-1,8 ммоль/л;
- II – задержка физического развития менее выражена, умственное развитие ребенка практически не нарушается, деформации костей незначительные, симптомы оцениваются как легкие, кишечник хорошо усваивает кальций, уровень кальция в крови остается в норме.
У взрослых
Развитие вторичного синдрома Фанкони обычно наблюдается во взрослом возрасте и приводит к появлению следующих симптомов:
- частое и обильное мочеиспускание;
- выраженная слабость;
- ослабление тонуса скелетных мышц;
- боли в костях.
Нарушение обмена веществ приводит к склонности к переломам. Со временем развивается стойкая гипертензия и почечная недостаточность.
Наиболее тяжело симптомы вторичного синдрома Фанкони проявляются у женщин, переживших период . Сопутствующие этому естественному состоянию изменения в уровне гормонов и электролитов, вызывающие остеопороз, приводят к еще большей хрупкости костей. У больных могут возникать тяжелые переломы головки бедра и позвоночника, а заживление повреждений костной ткани проходит очень длительно.
Диагностика
Алгоритм диагностики включает в себя анализ мочи с целью определения в ней уровня глюкозы, фосфатов и аминокислот. Заподозрить развитие синдрома Фанкони врач может по комплексу характерных жалоб пациента или выявленным во время оценивания результатов рентгенографии или анализов мочи отклонениям. Для постановки точного диагноза больному назначаются следующие исследования:
- и и ;
- анализ мочи на глюкозу, аминокислоты и фосфаты;
- рентген костей;
Для оценки степени нарушений обследование дополняется такими методиками:
- радиоизотопное исследование;
- биопсия костной ткани;
При изучении рентгеновских снимков у больных с синдромом Фанкони выявляются следующие отклонения:
- деформации грудной клетки, костей конечностей и позвоночного столба;
- истонченность или атрофия коркового слоя на трубчатых костях;
- рыхлость в зоне роста;
- замедленный рост костей.
В анализах крови выявляются следующие отклонения:
- гипокальциемия;
- снижение уровня фосфора и натрия в крови;
- гипокалиемия;
- увеличение уровня фермента щелочной фосфатазы;
- избыток гормона паращитовидной железы;
- метаболический ацидоз.
В анализах мочи выявляются следующие отклонения:
- повышение содержания фосфатов;
- нормальное или повышенное выделение кальция;
- натрийурия;
- глюкозурия (20-30 г/л и выше);
- повышение рН мочи больше 6,0;
- канальцевая протеинурия.
Дифференциальную диагностику при синдроме Фанкони проводят с рахитоподобными патологиями, наследственными и приобретенными заболеваниями:
- ювенильный нефронофтиз;
- тирозинемия;
- синдром Лоу;
- цистиноз;
- гликогенозы;
- врожденная непереносимость фруктозы;
- Rod-cone дистрофия;
- гепатобилиарная дистрофия;
- нефротический синдром;
- сахарный диабет;
- амилоидоз;
- отравления лекарственными средствами и токсическими веществами;
- отравление солями тяжелых металлов;
- состояние после почечной трансплантации.
Лечение
Лечение при вторичном синдроме Фанкони направлено на терапию вызвавшего его развитие заболевания – его симптомы существенно уменьшаются или исчезают полностью при успешном лечении основного недуга. При врожденном синдроме терапия должна начинаться как можно раньше и быть комплексной. Ее основные цели направляются на возмещение дефицита электролитов (кальция, калия бикарбонатов и фосфора) и устранение ацидоза. Кроме этого, назначается симптоматическая терапия. При тяжелых последствиях синдрома Фанкони проводится и хирургическое лечение.
Диета
Для устранения дефицита кальция, калия бикарбонатов и фосфора и предупреждения выведения аминокислот больным с синдромом Фанкони рекомендуется соблюдение специальной диеты:
- введение в рацион блюд из картофеля и капусты, молока, сухофруктов (изюма, кураги, чернослива), фруктовых соков;
- ограничение потребления поваренной соли;
- обильный прием воды.
При выраженном дефиците калия кроме соблюдения диеты необходим прием калийсодержащих средств (Аспаркам, Панангин).
Медикаментозная терапия
Для устранения нарушений фосфорно-кальциевого обмена назначаются препараты с витамином D. Вначале препараты вводятся в дозе 10-15 тыс. МЕ в сутки, а затем дозировка постепенно повышается до допустимого максимума – 100 тыс. МЕ. На фоне приема этих препаратов проводятся контрольные анализы крови для определения уровня кальция и фосфора. При стабилизации этих показателей прием витамина D прекращается.
Кроме этого, пациентам с врожденным синдромом Фанкони назначают курсовой прием препаратов кальция и фитина. При появлении признаков почечной недостаточности и других последствий заболевания проводится симптоматическое лечение.
При вторичном синдроме Фанкони назначается прием лекарственных средств для лечения основного заболевания.
Синдром Фанкони, он же болезнь Тони-Дебре-Фанкони, это состояние почек, при котором нарушается обратное всасывание подавляющего большинства веществ, что сопровождается глюкозурией (сахар в моче), аминоацидурией (белок), гиперфосфатурией (фосфаты) и наблюдаются выраженные метаболические нарушения в организме. Данное состояние у детей приводит к задержке развития, рахиту и мышечной слабости.
При синдроме Фанкони нарушается обратное всасывание веществ в почках
Причины этого состояния многообразны и до сих пор не конкретизированы. Как правило, синдром Фанкони связывают с непереносимостью , недостаточностью ряда клеточных ферментных систем (фосфоенолпируваткарбоксикиназы, например), хроническим отравлением организма токсинами, авитаминозом витамина Д.
Из-за разности в представлениях, одно и то же состояние может называться ещё и «идиопатическим ренальным синдромом Фанкони», и «Д-резистентным рахитом». Иногда встречается термин «глюкофосфаминный диабет» или «почечный нанизм с Д-резистентным рахитом».
Встречается относительно редко, что, частично, и объясняет недостаточность информации об этом синдроме. В среднем, синдром встречается у одного из 350 000 младенцев.
Разновидности синдрома Фанкони
На фоне дефицита фосфатов, голени приобретают О-образную форму
Выделяют врождённый (первичный, идиопатический) синдром, и приобретённый.
Первичный синдром Фанкони считается сцепленным с Х-хромосомой.
Может быть доминантным или рецессивным, т.е. наследуется самым разнообразным путём, прогнозировать наличие у потомства достаточно непросто.
Генетически обусловленный синдром Фанкони, может быть полным и неполным, т.е. иногда проявляются лишь 2 из 3х классических симптомов (глюкозурия, аминоацидурия, гиперфосфатурия).
Первичный синдром Фанкони является генетическим заболеванием
Вторичный, как правило, являедся следствием , тирозинемии первого типа. Способствуют возникновению синдрома наследственные патологии почек. Синдром Фанкони достаточно часто развивается после органа (при низкой гистосовместимости).
Болезнь Тони-Дебре-Фанкони может быть следствием отравления ртутью, ураном, свинцом или кадмием. Иногда развивается у работников химического производства, а именно – при контакте с толуолом, лизолом и малеиновой кислотой.
Иногда синдром Фанкони развивается при лечении препаратами платины, гентамицином и просроченными препаратами тетрациклиновой группы.
Симптомы синдрома Фанкони
Галерея некоторых симптомов
Частое мочеиспускание
Искривление позвоночника
Повышенная температура
У детей, как правило, основная часть симптомов связана с дефицитом фосфатов (похоже на фосфат-диабет). Появляется шаткая походка («утиная»), низкий рост, малоподвижность. Постепенно формируется О-образная форма голеней, искривляются другие кости скелета (особенно позвоночник). Из-за боли в костях ребёнок мало ходит. Очень высок риск переломов из-за костной ткани.
Дети растут необщительными и пугливыми – когнитивные (мыслительные) функции не страдают, однако формируются комплексы.
Запоры также могут быть связаны с болезнью Тони-Дебре-Фанкони
Первые признаки заболевания при врождённой форме появляются уже на первом году жизни (иногда – с 1,5 лет).
Ребёнок начинает часто мочиться, появляется (37-38 0С), развиваются запоры, может быть рвота.
Со временем, родители замечают вышеописанные симптомы дефицита фосфора. К 6 годам дети, как правило, уже не в состоянии самостоятельно ходить. При развитии процесса к 12 годам формируется , что чревато летальным исходом.
Нарушение обмена веществ приводит к патологиям нервной системы, проблемам со зрением, дефектами развития органов мочеполовой системы, заболеваниям кишечника и хроническому иммунодефициту.
У взрослых вторичный синдром проявляет себя (частое мочеиспускание), общей слабостью, мышечной гипотонией и болями в костях. Достаточно активно формируется почечная недостаточность, развивается артериальная гипертензия.
Хуже всего, когда приобретённый синдром Фанкони поражает женщин в постменопаузу. К естественному снижению плотности костной массы (остеопения, остеопороз) добавляется хрупкость костей из-за дефицита минералов. Заканчивается такая ситуация компрессионными переломами тел позвонков, переломами головки бедренной кости и инвалидизацией пациентки.
Остеопороз является вспомогательным симптомом при диагнозе синдрома Фанкони
Диагностика синдрома Фанкони
Синдром редкий, опытный врач может его заподозрить благодаря рентгену костей и некоторым расширенным биохимическим показателям крови и мочи.
Появление шпор связано с нарушением процесса формирования костной ткани
Синдром Фанкони нередко комбинируется с системным остеопорозом (остеопороз является вспомогательным симптомом, в данном случае). Костная ткань имеют грубоволокнистую структуру, очень часто видны костные выросты («шпоры»). Для определения плотности костной ткани используют денситометрию.
Кости слабо минерализованы, что определяется при анализе биоптата (образца ткани).
Со стороны почек – при исследовании определяется дистрофия почечных канальцев (по типу «лебединой шеи»), разрушается эпителий и происходит замещение почечных структур соединительной тканью.
Спасает больных только то, что клубочковый слой вовлекается в процесс последним, и до самого финала заболевания функция почек кое-как, но осуществляется.
При микроскопии эпителия клубочков в клетках видно большое количество митохондрий.
Лечение заболевания
Первичный синдром Фанкони излечению не подлежит, поскольку речь идёт о структурных изменениях в почках, а также стойких, генетически обусловленных метаболических нарушениях. Таким больным постоянно поддерживают уровень калия, лечат почечный канальцевый ацидоз и прочие дефекты водно-солевого обмена. Фосфат-диабет в этом случае подлежит стандартной для этого заболевания терапии.
Больные должны употреблять много жидкости в течении суток.
Галерея некоторых средств лечения синдрома Фанкони
Капельницы
Витамины
Хвойные ванны
Массаж
Вторичный синдром Фанкони в ряде случаев излечим, особенно при успешном устранении заболевания или состояния, которое провоцирует эту почечную патологию.
Лекарственная терапия
Для компенсации нарушений обмена фосфора и кальция назначаются метаболиты витаминов группы Д – 1(ОН)D3 или 1,25(ОН)D3. Дозы витамина титруются от 10 000 МЕ до 100 000 МЕ в сутки. Дозировка подбирается под постоянным лабораторным контролям уровня фосфора и кальция в крови. Назначаются препараты кальция и фитин per os.
Такая терапия производится периодически, курсами.
Диетотерапия при синдроме Фанкони
Основной принцип диеты – ограничить выведение ряда веществ из организма, в т.ч. серосодержащих аминокислот и фосфора. Диета подразумевает ограничение соли и широкое использование ощелачивающих продуктов.
Необходимо ввести в рацион большое количество фруктовых соков и молока (при его нормальной переносимости)
Фруктовые соки
Ограничение соли
Молоко
Сухофрукты
Если нарушения опорно-двигательного аппарата становятся критическими, то рекомендуется хирургическая коррекция.
-Своевременная диагностика нарушений обмена по типу синдрома Фанкони у детей позволяет избежать быстрой инвалидизации ребёнка, у взрослых – снизить риски переломов и ущемлений корешков нервных волокон, увеличить качество и продолжительность жизни. При появлении первых признаков заболевания (полиурия, изменение цвета мочи, боли в костях и суставах) обращайтесь к врачу.