Таблетки 25 мг
Показания к применению препарата ЦИКЛОФЕРОН
У взрослых (в составе комплексной терапии):
Герпетические инфекции;
Острые кишечные инфекции;
Хронический вирусный гепатит B и C;
Грипп и ОРЗ;
Нейроинфекции (серозный менингит, болезнь Лайма);
ВИЧ-инфекция (СПИД, стадия 2А–2B);
Вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями.
У детей в комплексной терапии, начиная с 4 лет:
Острый и хронический вирусный гепатит B и C;
Герпетические инфекции;
Профилактика и лечение гриппа и ОРЗ;
Острые кишечные инфекции;
ВИЧ-инфекция (стадия 2А–2B).
Форма выпуска препарата ЦИКЛОФЕРОН
линимент 5 %; флакон (флакончик) инсулиновый 5 мл упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 1;
Линимент 5 %; туба алюминиевая 5 мл пачка картонная 1;
Линимент 5 %; туба алюминиевая 30 мл с аппликатором пачка картонная 1;
Состав
Линимент 1 мл
меглюмина акридонацетат (в пересчете на акридонуксусную кислоту), полученный по следующей прописи: 50 мг
акридонуксусная кислота 50 мг
N-метилглюкамин (меглумин) 38,5 г
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; 1,2-пропиленгликоль
Линимент 5% по 5 мл в инсулиновых флаконах, 5 флаконов в односторонней контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. По 5 или 30 мл в алюминиевой тубе. Туба вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. В пачку с тубой 30 мл вкладывают 5 аппликаторов вагинальных, либо упаковывают без аппликаторов.
Фармакодинамика препарата ЦИКЛОФЕРОН
Обладает широким спектром биологической активности (противовирусной, иммунокорригирующей, противовоспалительной).
Основной клинический эффект действия Циклоферона® связан с индукцией раннего альфа-интерферона. Основными клетками-продуцентами интерферона после применения линимента Циклоферона® являются эпителиальные клетки и лимфоидные элементы слизистой оболочки. В зависимости от типа инфекции преобладает активность того или иного звена иммунитета. Циклоферон® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров.
Препарат повышает биосинтез функционально полноценных антител (высокоавидных), способствующих более эффективной терапии, нормализует показатели клеточного иммунитета. Противовоспалительная активность препарата обеспечивается за счет усиления функциональной активности нейтрофилов, активации фагоцитоза.
Циклоферон® эффективен в отношении вируса герпеса, ЦМВ, ВИЧ, вируса папилломы и других вирусов (препятствует репродукции, подавляет размножение вирусов). Показана эффективность линимента в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, бактериальные и грибковые инфекции мочеполовой сферы) в качестве компонента иммунотерапии.
Эффективность линимента при лечении хронического пародонтита проявляется подавлением патогенных микроорганизмов, обеспечиванием качественной санации зубодесневых карманов (усиливает синтез IgA в жидкости зубодесневых карманов до уровня нормы), улучшением гигиенического состояния полости рта, исчезновением неприятного запаха изо рта, а также гиперемии и кровоточивости десен, значительным уменьшением подвижности зубов.
Фармакокинетика препарата ЦИКЛОФЕРОН
Данные о фармакокинетике меглумина акридонацетата не предоставлены.
Использование препарата ЦИКЛОФЕРОН во время беременности
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению препарата ЦИКЛОФЕРОН
гиперчувствительность;
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст до 18 лет (клинические исследования у детей не проводились).
Побочные действия препарата ЦИКЛОФЕРОН
Аллергические реакции. При применении препарата возможно кратковременное жжение, незначительная локальная гиперемия. Побочные эффекты слабо выражены и не требуют отмены препарата.
Способ применения и дозы препарата ЦИКЛОФЕРОН
При герпетической инфекции линимент наносят тонким слоем на пораженный участок 1–2 раза в сутки в течение 5 дней. При генитальном герпесе - ежедневные интравагинальные (внутриуретральные) инстилляции по 5 мл 1 раз в сутки в течение 10–15 дней.
Терапия неспецифических и кандидозных уретритов - интрауретральные инстилляции в объеме 5–10 мл в зависимости от уровня поражения мочеиспускательного канала. При поражении верхнего отдела уретры у мужчин канюлю шприца с линиментом вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала, затем отверстие зажимают на 1,5–3 мин, после чего инстилляционный раствор эвакуируется самотеком. Через 30 мин пациенту рекомендуется помочиться. Более длительная экспозиция может привести к отеку слизистой уретры. Курс лечения - 10–14 дней.
При поражениях заднего отдела уретры, области семенных желез применяют внутриуретральные инстилляции по катетеру в объеме 5–10 мл препарата в течение 10–14 дней через день (на курс лечения - 5–7 инстилляций).
Терапия уретритов специфической этиологии - сочетанное применение внутриуретральных инстилляций Циклоферона® со специфическими антимикробными ЛС по традиционным схемам.
При баланопоститах обрабатывают головку полового члена и крайнюю плоть линиментом Циклоферона® 1 раз в сутки (1/2 флакона или тубы по 5 мл) в течение 10–14 дней. В случае необходимости можно повторить курс лечения через 14 дней.
Кандидозный вагинит, неспецифический вагинит и эндоцервицит, бактериальный вагиноз - возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в составе комплексной терапии. Применяют интравагинальные инстилляции по 5–10 мл ежедневно 1–2 раза в сутки в течение 10–15 дней. Параллельно, в случае сочетанного поражения слизистой влагалища и уретры, целесообразно применение интравагинальных и внутриуретральных инстилляций в объеме 5 мл ежедневно в течение 10–14 дней. Возможно применение тампонов, пропитанных линиментом.
Для применения интравагинально: вскрыть тубу, проколоть мембрану одноразовой иглой со шприцом (объем - 5 мл), набрать линимент, снять и выбросить иглу. Наполненный шприц в положении «лежа» ввести во влагалище и с помощью поршня выдавить линимент.
При наличии в упаковке вагинального аппликатора - проколоть мембрану тубы, прикрутить аппликатор на отверстие тубы до упора. Выдавить линимент в полость аппликатора, пока весь поршень не будет вытолкнут. Наполненный аппликатор снять с отверстия тубы, ввести во влагалище и с помощью поршня выдавить линимент.
Для предотвращения свободной эвакуации препарата вход во влагалище тампонируется небольшим стерильным ватным тампоном на 2–3 ч.
В случае необходимости можно повторить курс через 14 дней.
При лечении хронического пародонтита перед применением линимента желательно промыть пародонтальные карманы антисептиком, затем нанести ватным тампоном 5% линимент Циклоферона® в объеме 1,5 мл (1/3 тубы) на десну методом аппликации (не втирать!) 1–2 раза в сутки с интервалом 10–12 ч. Длительность терапии - 12–14 дней. В случае необходимости курс лечения повторяют через 14 дней.
Обзор литературы циклоферон: механизм действия, функции и применение в клинике
Опубликовано в журнале:
« Экспериментальная и клиническая фармакология » 2012, Том 75, № 7 Е. Д. Бажанова
Лаборатория сравнительной сомнологии и нейроэндокринологии. Институт эволюционной физиологии и биохимии им. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
В настоящее время все более широкое применение в клинике находят не только интерфероны, но и индукторы эндогенного интерферона. Распространение их обусловлено высокой противовирусной активностью, отсутствием серьезных побочных эффектов, в связи с чем при необходимости их можно назначать длительными курсами. Одним из наиболее часто употребляемых индукторов является циклоферон. Его разнообразные действия на биохимические каскады клетки (в том числе индукция интерферона-альфа и бета, ингибирование проапоптозных факторов - фактора некроза опухолей, интерлейкина 1-бета) позволяют предположить, что циклоферон принимает участие в регуляции апоптоза, одного из важнейших процессов жизнедеятельности клетки, что открывает новые перспективы его терапевтического использования.
Ключевые слова: интерфероны, иммуномодулятор, индукторы интерферонов, циклоферон
ВВЕДЕНИЕ
Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные пептидные молекулы. Основной их функцией является регуляция межклеточных и межсистемных взаимодействий. Кроме того, они участвуют в регуляции выживаемости клеток, клеточного роста, дифференциации, функциональной активности и апоптоза.
Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биолошческни эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране . Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.
Цитокины управляют развитием и гомеостазом иммунной системы, осуществляют контроль за системой гемопоэза, принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление. В группу цитокинов входят интерлейкины, лимфокины, монокины, хемокины, ингерфероны, ростовые факторы, колониестимулирующие факторы. В совокупности цитокины образуют регуляторную сетку (каскад цитокинов) с многофункциональным действием.
Взаимоперекрывание между цитокинами приводит к тому, что в действии многих из них наблюдается синергизм, а некоторые цитокины являются антагонистами.
К цитокинам, как было сказано выше, относят интерфероны, обладающие антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. В настоящее время более всего изучены три класса интерферонов: интерферон-альфа, бета и -гамма. Первые два относят к интерферонам I типа, они продуцируются при всех вирусных инфекциях как первый этап «ранней цитокиновой реакции» на вирусное инфицирование. В результате в месте вирусной инфекции происходит внутриклеточное ингибирование репродукции вирусов и элиминация зараженных вирусами измененных клеток. Однако в клинике не всегда возможно применение экзогенных интерферонов, в связи с чем для профилактики и лечения вирусных инфекций предложена индукция собственных интерферонов.
Стимулирующее влияние на образование эндогенных интерферонов оказывает ряд вводимых в организм экзогенных соединений.
Индукторы интерферонов
В настоящее время, помимо интерферонов, в клинической практике применяют индукторы интерферонов, как уже изученные, так и вновь открытые .
Индукторы интерферонов были известны давно наряду с рекомбинантным интерфероном, однако первые варианты индукторов имели много побочных эффектов, и в связи с этим не получили широкого распространения в клиник. После того, как были обнаружены серьезные побочные эффекты интерферонов, с одной стороны, и достоинства индукторов с другой, интерес к ним заметно вырос. В литературе сообщается о неблагоприятным воздействии интерферонов на нервную, эндокринную и другие системы организма .
Отмечен дозо- и время зависимый побочный эффект при длительном лечении интерфероном-альфа больных с хроническим гепатитом С (нейропсихиатрическая токсичность, интерферон-зависимая утомляемость) . Причиной интерферон-зависимой утомляемости является развитие эндокринной недостаточности, нейропсихиатрические и аутоиммунные нарушения. У некоторых пациентов, получавших интерферон-альфа, наблюдалась дисфункция щитовидной железы, ассоциированная с развитием аутоантител. Показано, что интерферон-альфа подавляет гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Кроме того, интерферон-альфа вызывает развитие депрессии и слабости когнитивных процессов у пациентов .
Основные преимуществa индукторов интерферонов
Не обладают антигенностью (как известно, при длительном применении рекомбинантных интерферонов формируются антиинтерфероновые антитела, что значительно снижает терапевтический эффект).
Синтез интерферонов при введении индукторов сбалансирован и контролируется организмом, что предотвращает побочные эффекты, наблюдаемые при передозировке интерфероном
Однократное введение индукторов приводит к длительной продукции интерферона в терапевтических дозах, тогда как для достижении подобных концентраций при использовании экзогенных интерферонов требуется многократное их введение, поскольку время полужизни этих препаратов невелико и измеряется минутами Это значительно удорожает интерферонотерапию, особенно при многомесячном использовании препаратов (онкологические заболевания, вирусные гепатиты и др.).
Некоторые индукторы интерферонов обладают уникальной способностью "включать" синтез интерферона в определенных популяциях клеток и органах, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерферонов.
Хорошая растворимость индукторов в биологических жидкостях и высокая биодоступность .
Индукторы интерферонов - вещества природного или синтетического происхождения, способные индуцировать в организме продукцию интерферона. Синтетические индукторы интерферонов могут быть как низко- (0,2 - 1 kb). так и высокомолекулярными (1,5-8kb). Наиболее мощными индукторами интерферонов являются двунитевые PIIK разных типов (например, dsRNA фагового и дрожжевого происхождения, ДНК и РНК вирусов, синтетические dsRNA, бактерии, эндотоксины). Так, Poly I-C (polyinosic-polycytidylic acid) - синтетический аналог dsRNA, который применяется в основном при вирусной инфекции. Poly I-C стимулирует синтез интерферонов I (α, β) и II типа (γ) . Кроме того, данный иммуномодулятор защищает внутренние стенки сосудов от различных повреждений .
Широко используется низкомолекулярный синтетический индуктор интерферонов амиксин (тилорон), стимулирующий образование в организме интерферонов I и II типа ,
Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, некрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4 - 24 ч. Тилорон индуцирует синтез интерферона в лейкоцитах человека, стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепресеии, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов, Эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов (в т.ч. цигомегаловирусов).
Применение лавомакса (действующее вещество тилорон) приводит к активации локального (секреторного IgA) и системных (интерфероны альфа и гамма в плазме крови) факторов в антиинфекционной защите пациентов .
Лекарственное средство имиквимод, применяемое за рубежом и в России, оказывает стимулирующее и нормализующее действие на иммунную систему. Имиквимод способствует процессам регенерации кожных покровов при актиническом (старческом) кератозе и других кожных заболеваниях . Обладая иммуномодулирующим эффектом, имиквимод индуцирует синтез интерферонов и фавора некроза опухолей (TNF-α) .
Таким образом, возможно применение его при различных заболеваниях, связанных с новообразованиями - саркома Капоши , инфантильная гемангиома .
Наиболее широкое применение в клинике в настоящее время получил циклоферон - отечественный синтетический низкомолекулярный препарат, стимулирующий синтез интерферона-альфа и -бета . Помимо иммуномодулирующей, он обладает противовирусной и противовоспалительной активностью. Циклоферон представляет соль акридонуксусной кислоты (N-метил-глюкаминовая соль). Акридонуксусная кислота была получена в 1923 г., противовирусная активность впервые показана в 1972 г. Позднее была установлена противовирусная активность в отношении широкого спектра вирусов, обусловленная индукцией высоких титров эндогенного интерферона.
Циклоферон действует в первую очередь на иммунокомпетентные клетки . В течение 3 суток в тканях, содержащих лимфоидные элементы, сохраняется высокий уровень интерферона. После стимуляции циклофероном интерферон в организме синтезируется макрофагами, В-лимфоцитами, нейтрофилами . Все индукторы интерферонов вызывают его образование в печени; в ответ на индукцию амиксином, циклофероном, ларифаном интерферон синтезируется и в мозговой ткани .
Под влиянием солей акридонуксусной кислоты только иммунокомпетентные клетки (моноциты, лимфоциты, макрофаги, купферовские клетки печени) способны индуцировать интерферон. Кроме того, акрндонуксусная кислота вызывает дозозависимое специфическое ингибирование внутриклеточного фермента цАМФ-фосфодиэстеразы, что повышает чувствительность клетки к антигенному и митогенному воздействию .
Иммуномодулирующая функция индукторов интерферона
Индукторы интерферонов часто применяются как корректоры нарушений иммунного статуса, например, при различных иммунодефицитных состояниях, аллергии и тд. Нарушение иммунологических функций может быть связано с генетическим или приобретенным дефектом. Как известно, иммунодефициты- это нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов.
Другие случаи нарушения иммунитета связаны с малигнизацией иммунокомпетентных клеток и с их неконтролируемой пролиферацией, чрезмерным накоплением их продуктов. Иммунодефициты подразделяют на врожденные (генетически детерминированные) и приобретенные в течение жизни индивидуума, как следствие инфекций либо других повреждающих и неблагоприятных воздействий. Различают также первичные иммунодефициты, при которых именно иммунологический дефект является причиной заболевания, и вторичные иммунодефициты, когда иммунологический дефект является результатом других заболеваний или лечебных воздействий. Аллергические заболевания часто являются последствием нарушения иммунитета .
В настоящее время растет число пациентов с диагнозом "вторичный иммунодефицит". При этом чаще всего регистрируются выраженные расстройства интерферонового статуса. Отмечено, что использование экзогенных интерферонов в подобных случаях малоэффективно, тогда как применение индукторов интерферонов оказывает выраженное терапевтическое действие.
Как известно, в основе развития вторичного иммунодефицита лежат основные патологические механизмы: гибель клеток (некроз, апоптоз); функциональная клеточная блокада (путем блокады рецепторов и механизмов передачи сигналов); дисбаланс клеточных субпопуляций - хелперов Thl/Th2, супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, хелперов эффекторов и др. .
Существует множество работ по применению циклоферона как иммуномодудятора, их наличие позволило включить циклоферон в стандарт лечения при состояниях, сопровождающихся развитием вторичного иммунодефицита . Циклоферон обладает прямыми и опосредованными иммунотропными свойствами. Введение циклоферона при вторичных иммунодефицитах приводит к существенным изменениям в составе субпопуляций лимфоцитов: повышается относительное и абсолютное число исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса и естественных киллеров (CD16+); снижение CD8+ и СD72+-лимфоцитов. Кроме того, происходит повышение уровня иммуноглобулина A (IgA) при одновременном снижении иммуноглобулина Е (IgE). Усиливается синтез функционально полноценных антител, спонтанная ингибиция провоспалительных цитокинов, соответственно, нормализуется стимулированный иммунный ответ . Циклоферон увеличивает провоспалительный потенциал нейтрофилов периферической крови, а также фагоцитирующие клетки за счет генерации активных форм кислорода, обеспечивая бактерицидность клеток .
Интересно, что применение циклоферона у детей при лечении бронхиальной астмы приводит к повышению способности лейкоцитов периферической крови к синтезу интерферона-альфа и -гамма у пациентов с исходно низким интерфероновым ответом, однако мало влияет на способность синтезировать эти типы интерферона у детей с исходно нормальным ответом .
Противовирусное действие индукторов интерферона
Известно, что интерфероны оказывают противовирусное действие и могут обладать антибактериальным эффектом. Так, рекомбинантные интерфероны in vitro и in vivo активируют механизмы захвата и "переваривания" золотистого стафилокока, хламидий, токосоплазм, кандид , Индукторы интерферонов обладают подобными свойствами.
Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, а также опосредованное - через ингибирование функций основных ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки убихинонов или ингибирование связывания АТФ с митохондриальным АДФ/АТФ зависимым транспортным белком путем специфического ковалентного присоединения акридонуксусной кислоты по пептидной связи лизин-цистеин .
Акридонуксусная кислота индуцирует выработку эндогенного раннего интерферона-альфа, который составляет первую "линию обороны" против вирусов, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью мобилизованными.
Применение циклоферона на фоне базисной терапии приводит к достоверному приросту уровня интерферона-альфа и бета, в меньшей степени - интерферона-гамма. Кроме того, восстанавливается способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона и увеличивается абсолютное содержание лейкоцитов периферической крови по сравнению с исходными показателями .
Противовирусная активность циклоферона наиболее изучена на модели вируса простого герпеса 1-го типа на культуре клеток Vero . Известно, что циклоферон подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мPНK трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки- В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация группы генов, локализованных в 21-й хромосоме у человека, этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона, К этим белкам относят фермент А-синтетазу которая осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Под действием данного фермента продуцируются также олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК. Hо существуют вирусы, которые могут противостоять действию интерферона, блокируя или снижая синтез индуцируемых интерфероном белков .
Влияние циклоферона на индукцию цитокинов и цитокиновых мРНК
Природные и синтетические индукторы интерферонов, в том числе циклоферон, способны индуцировать продукцию других цитокинов: ТNF-α,интерлейкинов(IL - 1, 6, 8, 10), колониестимулирующих факторов , Известно, что провоcпалительные цитокины IL-1β, TNF-α, интерферон-гамма in vivo стимулируют продукцию окиси азота (NO) в пшальных клетках. В свою отередь, увеличение экспрессии NO приводит к запуску механизма апогггоза , В настоящее время практически нет работ, посвященных исследованию участия циклоферона в регуляции программированной клетот-ной гибели. Отдельные авторы сообщают об отсутствии прямого влияния циклоферона на экспрессию генов апоптоза (Fas-Ag,Bcl-2) .
В других исследованиях показано, что циклоферон оказывает дозозависимое ингибирующее действие на спонтанную продукцию IL-1β и TNF-α, а также на синтез IL-8, индуцированный инкубацией клеток с фитогемаппотинином, Циклоферон индуцирует продукцию мононуклеарами противовоспалительного цитокина IL-I0, который ингибирует продукцию провоашигтельных цитокинов. Выявленное ингибирующее действие циклоферона на продукцию провоспалительных цитокинов открывает новые перспективы его применения в качестве противовоспалительного средства.
Предполагается, что данный препарат является индуктором смешанного Th1 и Th2 типа иммунного ответа. Интерферон-альфа и его индукторы, в частности, циклоферон, усиливают дифференцировку клеток в направлении клеточного Тh1-типа иммунного ответа. Так, в экспериментах циклоферон индуцирует в линии клеток К562 иммунного происхождения синтез мРИК интерферона-гамма и IL-2, Однако циклоферон способен индуцировать и про воспалительные цитокины IL-1 и IL-6 (представители гуморального Th-2 типа иммунитета) , Отмечено, что циклоферон не способен индуцировать мРHК цитокинов в линиях клеток неиммунного происхождения (MG-63), что свидетельствует о высокой тропности циклоферона к клеткам иммунной системы .
Применение циклоферона в клинической практике
В настоящее время циклоферон является одним из широко распространенных иммуномодулягоров. Показано его назначение при различных инфекционных заболеваниях, в первую очередь вирусных , Назначение циклоферона больным бруцеллезом приводит к зн^иггельному улучшению качества жизни и психофункционального статуса пациентов, снижает интоксикацию и воспаление . Применение данного иммуномодулятора при клещевом энцефалите повышает уровень интерферона-гамма и снижает клинические манифестные симптомы [ 16], Обоснованно применение циклоферона в комплексной терапии при хронических заболеваниях, таких как вирусные гепатиты, туберкулез .
Так, при хроническом гепатите С и В циклоферон оказывает противовирусный и иммуномодулирующий эффект . Комбинация циклоферона с интерфероном-альфа генерирует Th1 клеточный иммунный ответ, минимизирует побочные эффекты интерферонов и химиотерапии, улучшает качество жизни пациентов . Циклоферон является препаратом выбора при хроническом гепатите С, осложненном наркоманией .
Показано использование циклоферона при острых респираторных заболеваниях и гриппе . Введение циклоферона приводит к уменьшению интоксикации и катаральных симптомов, быстрой нормализации температуры тела без использования аитибактериальных препаратов . Кроме того, циклоферон может оказывать и профилактическое действие (цитопротекгорный эффект) при вирусных респираторных болезнях .
В настоящее время циклоферон активно используется в урологии и гинекологии при лечении вирусных заболеваний и скрытых инфекций (хламидиоз и т.д.) . Показано также его применение в сочетании с другими лекарственными средствами при дисбактериозе, кишечных инфекциях, гнойных заболеваниях .
Циклоферон используется также наружно в дерматологии и стоматологии. В лечении больных поверхностным и глубоким кожным васкулитом он применяется в составе комплексной терапии для активации гуморального и клеточного иммунитета.
Введение циклоферона приводит к выраженному иммуномодулирующему эффекту, снижению времени госпитализации, удлинению периода ремиссии . В стоматологии циклоферон назначают чаще всего при терапии пародонтитов, особенно у больных хроническими инфекционными заболеваниями (хронический гепатит, бруцеллез) или при иммунодефицитных состояниях . Отмечается, что при этом снижается интенсивность воспаления, значительно ускоряется процесс выздоровления .
Помимо инфекционных заболеваний, циклоферон используют как иммуномодулятор при иммунодефицитных состояниях . Показано, что применение данного индуктора ннтерферонов при ВИЧ-инфицировании приводит к нормализации параметров липидной пероксидации, антиоксидантного статуса крови, снижению инфекционной заболеваемости (сопутствующие вирусные и бактериальные инфекции), уменьшению локальных очагов воспаления путем снижения активности TNF-α и IL-1β .
Таким образом, циклоферон - эффективный иммуномодулятор, широко применяющийся в клинической практике. Согласно литературным данным, он обладает выраженным иммунокорригирующим, противовирусным и противовоспалительным действием. Его разнообразные эффекты на биохимические каскады клетки (в том числе индукция интерферона-альфа, ингибирование проапоптозных факторов TNF-α, IL-1β) позволяют предположить, что циклоферон принимает также участие в регуляции апоптоза, одного из важнейших процессов жизнедеятельности клетки, что открывает новые перспективы его терапевтического использования. ЛИТЕРАТУРА
1. Л- Г- Горячева, М- Г Романцов, С\ Г Агасва и др.. Антибиотики и химиотерапия* № 5 - 6, 50 - 57 (2010).
2. М. А. Дндковскнн, А. Н. Наровлянскнн, А. Л. Коваленко и др., Циклоферон в клинической практике* Санкт-Петербург (2000), с. 20.
3. И. И. Долгушин, О. А. Пшипир, Л.Ф. Телешова,Ж. микробиологии^ эпидемиологии и иммунобиологии, №4, 105 - 109 (2006).
4. Ф. И- Ершов, А. С- Новохватскнй, Интерферон и его индукторы* Медицина, Москва (1996).
5. А- К. Иванов, А. М. Пантелеев, Д. С. Суханов и др.. Клиническая медицина* № 5,49 - 52 (2010а).
6. А. К. Иванов, Т. В. Сологуб, А. М. Пантелеев н др., Экепер. и клин. фармакол.*№ 1* 32- 35(20106). 7. В. А. Исаков, Г. С. Архипов и др., Циклоферон в кчиниче- ской практике* Санкг-Петербург (2000),с. 246.
8. Е- С. Ксшишян, Т. Б. Касохов, Рос. Вест, перинатологии и педиатрии*№2* 15- 18 (1993).
9. А.Л.Коваленко, Л. Е. Алексеева, Циклоферон в клиниче-ской практике* Санкг-Петербург (2000),сс. 17-19.
10. Я. Кольман, К.-Г. Рем, Наглядная биохимия* Мир, Москва (2004).
11. Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, Н. И. Скидан и др.. Урология* № 5,46 - 52 (2010).
12. Л. Д. Кунцевич, В. Д. Комарова, Т. В. Копытова и др.. Урология* № 6, 58 - 62 (2010).
13. Е- П. Ляпина, Л. А. Соболева, А. А. Шульдяков и др., Клиническая медицина № 3, 54 - 58 (2010).
14. Л-А. Новикова, О. Б. Демьянова, Экспер. и клип, фариа-кол.№1,39-44 (2011)-
15. С- Б. Орехова, О- К- Ботвиньсв, М- Г- Романцов, Антибиотики и химиотерапия* № 5 - 6,48 - 53 (2009).
16. Т- В- Попонникова, Т. Н. Вахрамеева, Т- КХ Бедарева, Г- Ю- Галнсва, Ж. неврологии и психиатрии им. С С /йрот-кшэд,№5,9-12(2010).
17- М-Г-Романцов, Применение циклоферона в педиатрической практике. Методическое пособие* Санкт-Петербург (2000), с. 100.
18- М- Г- Романцов, Ф, И. Ершов, А- Л- Коваленко, Антибиотики и химиотерапия № 3 - 4, 36 - 45 (2008а)-
19- М- Г- Романцов, С- Н- Коваленко,Т- В- Сологуб н др.9Анти-биотики и химиотерапия № 3 - 4, 18 - 22 (20086).
20- М- Г- Романцов, Е- П- Сслькова, М. В. Гарашенко и др-. Антибиотики и химиотерапия №9-10,37-41 (2009а)-
21- М- Г- Романцов, М-А- Ковалевский, А. И. Яременко и др.. Антибиотики и химиотерапия № 3 - 4, 52 - 57 (20096).
22- М- Г- Романцов, Т. В- Сологуб, А- А, Шульдяков и др-, Экспер. и клин, фариакаъ. № 11, 30- 33 (2010а)-
23- М- Г- Романцов, R В- Кремень, Т- В- Сологуб, Эжпер. и клин. фариака №4 14- 17 (20106)-
24- М- Г- Романцов, Т. В- Сологуб, Л- Г- Горячева и др.. Антибиотики и химиотерапия* № 3 -4,45 - 55 (2010в)-
25- М-Г-Романцов, С-В, Голофеевскнй, Антибиотики и химиотерапия* № 1 - % 30- 35 27. А- Н. Смагина, Ю. Н. Лннькова, А- А- Шульдяков, Е- П. Ляпина. Антибиотики и химиотерапия № 7 - 8, 42-45 (2010).
28_ А. Н. Смагина, А- А- Шулъдяков, Экспер и клин, фарма- кол., №2,39 -43 (2011). 29. Л- А- Собшева, Р. Р. Сякин, Е. Н. Блинникова и др.Стоматология№ 3, 20-22 (2010а).
30- Л- А- Соболева, А- А- Шульдяков, А. (X Осеева, Е- А. Александрова, Стоматология* № 6, 28 - 30 (20106).
31- Л- А- Соболева, А. (X Осеева, А. А. Шульдяков, Н. В. Бул-кнна. Стоматология* № 2,26 -28 (201 Ов).
32- Т- М- Соколова, Л. В. Урываев, Э- Б. Тазулахова и др., Вопр. вирусологии 2 32 - 36 (2005).
33- Т- В- Сологуб, А- А- Шульдяков, М. Г. Романцов и др.. Антибиотики и химиотерапия* № 7 - 8, 30 - 36 (2009).
34. Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов, А. А. Шульдяюв и др.. Тер. архив № 10, 78 - 81 (2010а).
35. Т. В. Сологуб, А. А. Шульдяков, Л. Г. Горячева др.Аптибиотики и химиотерапия* № 9- 10, 37 - 41 (20106).
36. В. А. Ступнн, Н. Е. Гивировская, Н. В. Жидких, Хирургиящ №6,52-56(2010).
37- Д. С. Суханов, А. К. Иванов, А. Л. Коваленко и др.. Вопросы курортологии* физиотерапии и лечебной физической культуры* № 6, 34 - 37 (2009).
38. И.С.Фрсндлнн, Дефекты иммунной системы* Полнсан, Санкт-Петербург, (1998).
39. Р. М. Хаитов, Стандарты диагностики и лечения нарушений иммунной системы* Москва (2000).
40. И. А. Шперлинг, А. И. Венгеровский, Н. В. Шнерлинг, Экс-пер. и юшк. фармакол.9№ 8, 39 -42 (2010).
41. А. А. Ярилин, Основы илтунаюгии* Медицина, Москва (1999).
42. С. Abcr, R. S. J. Kirsncr, Invest DermatoL* 131(3), 554 (2011).
43. J. E. Cole, T. J. Navin, A. J. Cross, cl al., Proc. NatL Acad, ScL USA, 108(6), 2372 - 2377 (2011).
44. R. J. Fontana, Dig. /Ж, 18(3), 107 - 116 (2000).
45. J. Fu, Y. Xiong. Y. Xu, cl al., MoL Immunol.* 48(4), 415 - All (2011).
46. E. Gomcz-Moyano, A. Crcspo-Erchiga, A. Vera Casafio, A. Sanz Trcllcs, Adas Dermosifiliogr., 101(10), 898 - 900 (2010).
47. J. Hardman, A. Goodman Gilmar, L. Limbird, Goodman & Gilman s. The pharmacological basis of therapeutics, McGraw-Hill, New York (1995), 1906.
48. K. Hcnco, F. J. Brosius, A. Figisawa, cl al., ./. MoL Biol., № 185,227-260(1985).
49. S. Hu, PK. Peterson, C.C.Chao, Neumchem., 30(4-5), 427-431(1997).
50. M.M.Jan, J.W.Laskas, T. D. Griffin, Cutis., 87(1), 34-38 (2011).
51. J.Jia, Y.F.Zhao, Chin. J. Dent Res., 13(2), 105- 108(2010).
52. C. Loh, E. Pau, N. H. Chang, J. E. Wither, Eur. J. Immunol., 41(2), 527-536(2011).
53. U. R. Malik, D. F. Makowcr, S. Wadler, Cancer, 92(6), 1664-1668(2001).
54. J.B.Marq, S. Hausmann, N. Veillard, ct al., J. Biol Chem., 286(8), 6108-6116(2011).
55. A. Moriwaki, K. Maisumolo, Y. Matsunaga, el al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 404(4), 922 - 927 (2011).
56. H. Okada, P. Kalinski, R. Ucda, ct al., J. Clin. Oncol, 29(3), 330-336(2011).
57. S. R. Patcl, J. E. Hcndrickson, N. H. Smith, cl aL, Mot. Immunol, 48(6-7), 909-913 (2011).
58. M. Rubenstcin, С. M. Hollowcll, P. Guinan, In Vivo, 25(1), 61-67(2011).
59. R. Tada, M. Yoshikawa, F. Ikeda, cta\.,Biocliem. Biophys. Res. Commun., 404(4), 1105 - 1110(2011).
60. T. D. Tran, D. С Prydc, P. Jones, ct al., Bioorg. Med. Chem. Lett, 21(8),2389- 2393 (2011).
61. T. Vial, G. Choquel-Kaslylevsky, C. Liaulard, J. Descoles, Toxicology, 142(3), 161 - 172(2000).
62. T. Voza, С Kcbaicr, J. P. Vanderberg, Malar J., 9,362 (2010).
63. T. Wakiia, F. Shintani, G. Yagi, M. Asai, Brain Res., 905(1 - 2), 12-20(2001).
64. H. Yoshida, M. Nishikawa, T. Kiyoia, cl al., Eur. J. Immunol, 41(2), 425-436(2011).
65. S. Zohari, M. Munir, G. Mclrcvcli, cl al., Urol J., 7(1), 376 (2010).
Перед использованием препарата ЦИКЛОФЕРОН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
Для применения интравагинально следует вскрыть тубу, проколоть мембрану одноразовой иглой со шприцом (объем 5 мл), набрать линимент, снять и выбросить иглу. Наполненный шприц в положении лежа ввести во влагалище и с помощью поршня выдавить линимент. При наличии в упаковке вагинального аппликатора: проколоть мембрану тубы, прикрутить аппликатор до упора на отверстие тубы. Выдавить линимент в полость аппликатора, пока весь поршень не будет вытолкнут. Наполненный аппликатор снять с отверстия тубы, ввести во влагалище и с помощью поршня выдавить линимент. Для предотвращения свободной эвакуации препарата вход во влагалище тампонируется небольшим стерильным ватным тампоном на 2-3 часа.
При лечении хронического пародонтита перед применением линимента желательно промыть пародонтальные карманы антисептиком, затем нанести линимент ватным тампоном в объеме 1.5 мл (1/3 тубы) на десну методом аппликации (не втирать) 1-2 раза/сут с интервалом 10-12 ч. Длительность терапии 12-14 дней.
При всех показаниях в случае необходимости можно повторить курс лечения Циклофероном через 14 дней.
Передозировка
Данные о случаях передозировки препарата Циклоферон® не предоставлены.
Лекарственное взаимодействие
Циклоферон® совместим со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении указанных заболеваний (в т.ч. с интерферонами, химиотерапевтическими препаратами).
При совместном применении Циклоферон® усиливает действие антибиотиков, антисептиков и противогрибковых препаратов.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
ЦИКЛОФЕРОН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Местные реакции: возможно - кратковременное жжение, незначительная локальная гиперемия.
Прочие: аллергические реакции.
Побочные эффекты обычно слабо выражены и не требуют отмены препарата.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности – 2 года.
Показания
В составе комплексной терапии у взрослых:
- герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек;
- лечение уретритов и баланопоститов неспецифической и специфической (гонорейной,
- кандидозной,
- хламидийной и трихомонадной) этиологии;
- лечение неспецифических бактериальных вагинитов и вагинозов;
- лечение хронических пародонтитов.
Противопоказания
- детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования у детей не проводились);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
При назначении препарата, следует предупредить пациента, что линимент имеет горький вкус.
Пациент должен знать, что не следует допускать попадания препарата на слизистую оболочку глаз (в случае попадания - промыть глаза водой).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
линимент 5%: тубы 5 мл или 30 мл 1 шт.; тубы 30 мл 1 шт. в компл. с аппликаторами вагинальными (5 шт.); фл. инсулиновые 5 мл 5 шт. Р N001049/01 (2014-03-08 – 2014-03-13)
Состав лекарственного препарата Циклоферон
Таблетки ЦиклоферонАктивные компоненты: акридонуксусная кислота (150 мг в таблетке), N-метилглюкамин (146 мг в таблетке).
Неактивные вещества: стеарат кальция, метилцеллюлоза.
Раствор для инъекций Циклоферон
Активные компоненты: акридонуксусная кислота (125 мг в 1 мл, 250 мг в 1 ампуле).
Неактивные вещества: вода для инъекций, стабилизирующая и солеобразующая добавка (N-метилглюкамин 192,9 мг в 2 мл).
Линимент Циклоферона
Активные компоненты: акридонуксусная кислота в форме соли N-метилглюкаминовой (50 мг в 1 г линимента).
Неактивные вещества: 1,2-пропиленгликоль до 100% (основа), катапол 0,1% (антисептик).
Лекарственная форма
Таблетки Циклоферон – покрыты кишечнорастворимой оболочкой коричнево-золотистого или коричневого цвета. Таблетки выпускаются в банках полимерных или темного стекла (по 50 штук) и в блистерах по 10 штук. В картонной коробке 1 или 5 блистеров.Циклоферон – раствор для инъекций – в ампулах по 2 мл (12,5%). В ампуле – жидкость желтого цвета, прозрачная. 1 мл раствора для инъекций содержит 125 мг препарата (в 1 ампуле – 250 мг). В картонной коробке 5 ампул в контурной упаковке.
Линимент циклоферона 5% - мазь жидкая желтого цвета по 5 мл в тубе.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства, стимулирующие процессы иммунитетаФармакологические свойства
Циклоферон относится к иммуномодулирующим и противовирусным средствам. Препарат представляет собой высокомолекулярный индуктор образования эндогенного интерферона. Эффективность препарата обусловлена широким спектром биологической активности: противовоспалительное, антипролиферативное, противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое действие. Циклоферон при введении в организм потенцирует образование и содержание в тканях и органах высоких титров бета- и альфа-интерферонов.Особо высокое содержание интерферонов определяется в тканях и органах, содержащих большое количество лимфоидных элементов: печень, селезенка, легкие, слизистая оболочка кишечника. Так же препарат активизирует стволовые клетки костного мозга, вызывая интенсивное образование гранулоцитов. Нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, способствует активизации клеток-киллеров и Т-лимфоцитов. При иммунодефицитах различного генеза это вызывает коррекцию иммунного статуса организма. Способен проникать через гематоэнцефалический барьер.
Циклоферон вызывает клиническое улучшение при вирусных инфекционных заболеваниях (герпес, грипп, клещевой энцефалит, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование ВИЧ, папилломатозной и энтеровирусной инфекции). Благодаря активизации иммунной системы оказывает противохламидийное и противомикробное действие. Препятствует образованию в организме опухолевых процессов вследствие антиметастатического и противоканцерогенного действия. Подавляет аутоиммунные реакции организма, что проявляется снижением выраженности болевого синдрома и воспаления при системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях.
При местном применении Циклоферон вызывает улучшение баланса иммунной системы, так же обладает антипролиферативным и противовоспалительным действием.
После внутреннего приема Циклоферона в максимально допустимой дозировке активное вещество обнаруживается в максимальной плазменной концентрации через 2-3 часа. В дальнейшем концентрация препарата уменьшается к 8 часу. Спустя сутки после приема Циклоферон можно обнаружить в организме в следовых концентрациях. Период полувыведения составляет 4-5 часов. При назначении Циклоферона в рекомендуемых дозировках кумуляции активного вещества не наблюдается.
Показания к применению Циклоферон
Циклоферон – таблеткигерпетической инфекции,
гриппе и ОРЗ (острые респираторные заболевания),
острых кишечных инфекциях,
нейроинфекциях (в том числе клещевой бореллиоз – болезнь Лайма, серозный менингит),
вторичном иммунодефиците, обусловленном хроническими грибковыми и бактериальными инфекциями.
вирусных хронических гепатитах С и В,
В педиатрии - в составе комплексной терапии при:
герпетической инфекции,
вирусных хронических и острых гепатитах С и В,
острых кишечных инфекциях,
для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа.
Для взрослых – в составе комплексной терапии при:
ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В,
вирусных гепатитах С, А, D и В,
системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит),
нейроинфекциях (в том числе клещевой бореллиоз – болезнь Лайма, серозный менингит, энцефалит),
цитомегаловирусной или герпетической инфекции,
вторичном иммунодефиците, обусловленном хроническими или острыми грибковыми и бактериальными инфекциями,
хламидийных инфекциях,
дегенеративно-дистрофических болезнях суставов (в том числе деформирующий остеоартроз).
В педиатрии (детям старше 4 лет) - в составе комплексной терапии при:
вирусных гепатитах С, А, D, GP и В,
герпетической инфекции,
ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В.
Как составляющий компонент комплексного лечения у взрослых при:
герпетической инфекции,
терапии неспецифических вагинозов и бактериальных вагититов,
лечении баланопоститов, уретритов специфической (хламидийной, гонорейной, трихомонадной), кандидозной и неспецифической этиологии.
Противопоказания
Для внутреннего приема и парентерального введения – цирроз печени (декомпенсированный),аллергические реакции на циклоферон и другие компоненты средства.
Предостережения при использовании
Беременность:Циклоферон противопоказан для беременных женщин и кормящих матерей. Во время лактации можно не противопоказан линимент циклоферона.
Применение препарата внутрь или в виде инъекций при болезнях щитовидной железы следует осуществлять под тщательным контролем врача-эндокринолога.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Препарат полностью совместим с другими лекарственными средствами, которые назначаются при терапии указанных заболеваний (включая химиопрепараты и интерфероны).Способ применения и дозировка Циклоферон
Циклоферон – таблеткиНазначают 1 раз в день за полчаса до приема пищи. Таблетку запивают водой, не разжевывают.
При герпетической инфекции для взрослых Циклоферон назначают на прием по 2-4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни (базовая схема) - всего на курс терапии – 20-40 таблеток (3-6 г). Лечение начинают в момент обострения заболевания.
При острых респираторных инфекциях и гриппе – по 2-4 таблетки 1 раз в день. Всего на курс терапии – 10-20 таблеток (1,5-3 г). Назначают при первых симптомах заболевания. В случае тяжелой клинической картины можно на первый прием использовать 6 таблеток. Лечение Циклофероном комбинируют с обезболивающими, жаропонижающими и отхаркивающими средствами (при необходимости и по показаниям).
При вирусных хронических гепатитах С и В – на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Далее переходят на поддерживающий прием препарата по 4 таблетки 1 раз в 3-5 дней на протяжении 3,5 месяцев (в случае сохранения цитолитической и репликативной активности инфекционного процесса). Всего на курс лечения – 100-150 таблеток. Курс терапии необходимо повторить, если у пациента вирусный гепатит С или микст-форма инфекции. Повторные курсы Циклоферона назначают 2 раза: каждый - через 1 месяц после окончания предыдущего. Назначается в комплексе с противовирусными средствами и интерфероном.
При кишечных инфекциях (в составе комплексного лечения) назначают на прием 2 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8-й дни. Далее – на прием по 2 таблетки на 11-й, 14, 17, 20 и 23-й дни. Всего на курс лечения – 20 таблеток (3 г).
При нейроинфекциях назначают на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Затем переходят на поддерживающую дозировку – на прием по 4 таблетки 1 раз в 5 дней. Всего продолжительность лечения 2,5 месяцев (100 таблеток – 15 г).
При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В назначают на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Далее переходят на поддерживающую дозировку: на прием по 4 таблетки 1 раз в 3-5 дней. Длительность курса лечения – 2,5 месяцев. Всего на курс 100-150 таблеток. После окончания предыдущего курса через 2-3 недели лечение повторяют по той же схеме.
При иммунодефицитах назначают на прием 2 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Всего на курс терапии – 20 таблеток (3 г).
В педиатрии Циклоферон назначают в следующих дозах: для детей 4-6 лет – на прием 1 таблетка (150 мг), в возрасте 67-11 лет – на прием 2 таблетки (300 мг), с 12 лет – на прием 3 таблетки (450 мг) 1 раз в сутки. При необходимости повторного курса терапии Циклоферон назначают через 2-3 недели после окончания предыдущего курса.
Вирусные острые гепатиты С и В: применяют рекомендуемую для детей дозировку 2 раза с интервалом 24 часа. Затем назначают 3 раза с интервалом 48 часов. В дальнейшем используют 5 приемов Циклоферона через 72 часа. В зависимости от возраста всего на курс терапии – 10-30 таблеток.
Вирусные хронические гепатиты С и(или) В: Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозировках с промежутком 48 часов. Всего на курс лечения – 50-150 таблеток (в зависимости от возраста).
При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В Циклоферон назначают детям в рекомендуемой дозировке по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20-й дни лечения. Затем переходят на поддерживающий прием 1 раз в 3-5 дней на протяжении 5 месяцев.
При герпетической инфекции назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14-й дни лечения. Продолжительность приема препарата зависит от выраженности клинических проявлений и тяжести течения заболевания.
При кишечных острых инфекциях назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11-й дни лечения 1 раз в сутки в рекомендуемых для детского возраста дозах. Всего на курс лечения 6-18 таблеток.
В период эпидемиологической неблагоприятной ситуации для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозах по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8-й дни, затем - еще 5 раз с промежутком в 72 часа. На курс лечения - 10-30 таблеток.
При гриппе и острых респираторных заболеваниях Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозах с промежутком 24 часа. На курс лечения – 5-9 приемов препарата (1 раз в день).
Циклоферон для парентерального применения
Используют базовую схему введения препарата (1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й дни лечения), которая будет зависеть от вида заболевания. Применяют внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.
При вирусных гепатитах В, А, D, С разовая доза Циклоферона составляет 250-500 мг. Всего на курс лечения - 10 инъекций по базовой схеме. Общая суммарная доза 2,5-5 г. Курс повторяют через 10-14 дней.
При цитомегаловирусных и герпетических инфекциях Циклоферон назначают по базовой схеме. Всего на курс лечения - 10 инъекций по 250 мг. Общая суммарная доза 2,5 г. Наиболее эффективно применение препарата в начале обострения заболевания.
При нейроинфекциях Циклоферон назначают по базовой схеме. Всего на курс терапии - 12 инъекций по 250-500 мг. Лечение препаратом должно сочетаться с этиотропной терапией. Общая суммарная доза 3-6 г. В случае необходимости терапию можно повторить.
При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В Циклоферон назначают в разовой дозе 500 мг внутримышечно. Всего на курс лечения по базовой схеме - 10 инъекций. Общая суммарная доза 5 г. После окончания базового курса назначают поддерживающее лечение 1 раз в 5 дней на протяжении 2,5 месяцев. Через 1 месяц после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.
При хламидийных инфекциях Циклоферон назначают в дозе 250 мг. Всего на курс лечения - 10 инъекций. Общая суммарная доза – 2,5 г. Через 10-14 дней после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.
Рекомендуется комбинация Циклоферона с антибактериальными лекарственными средствами.
При иммунодефицитных состояниях назначают 10 инъекций на курс лечения. Применяют внутримышечное введение препарата в разовой дозе 250 мг по базовой схеме. Общая суммарная доза 2,5 г. Через 6-12 месяцев после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.
При системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях назначают базовую схему введения Циклоферона по 5 инъекций (4 курса). Доза - 250 мг с промежутком 10-14 дней. Необходимость в повторном назначении Циклоферона определяется врачом индивидуально.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях опорно-двигательной системы назначают по базовой схеме по 250 мг - всего 2 курса по 5 инъекций с промежутком 10-14 дней. Необходимость в повторном назначении Циклоферона определяется врачом индивидуально.
В педиатрии: суточная доза Циклоферона рассчитывается, исходя из 6-10 мг/кг массы тела пациента. Применяется внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки.
При вирусном остром гепатите В, А, С, GP, D и микст-формах Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28-й день лечения. В случае затяжного течения инфекции необходимо повторить курс через 10-14 дней.
При вирусных хронических гепатитах С, В, GP, D Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й дни лечения. Затем – поддерживающая терапия 1 раз в 3 дня на протяжении 3 месяцев (в случае сохранения цитолитической и репликативной активности инфекционного процесса).
При ВИЧ-инфекции Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й дни лечения. Затем используется поддерживающая терапия 1 раз в 5 дней на протяжении 3 месяцев (в случае сохранения репликативной активности инфекционного процесса). При микст-формах инфекций (ВИЧ-инфекции, гепатит), хроническом гепатите С возможно продление поддерживающего лечения на срок до 6 месяцев.
При герпетической инфекции Цитклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Терапию можно продолжить до 4 недель поддерживающей дозировки – однократное введение раз в 5 дней.
Циклоферон для местного применения
При герпетической инфекции: линимент Циклоферона наносят на пораженный участок тонким слоем 1 раз в сутки на протяжении 5 дней. В случае генитального герпеса проводят ежедневные внутриуретральные и(или) интравагинальные инстилляции 1 флакона линимента (5 мл) 1 раз в сутки на протяжении 10-15 дней. Линимент можно комбинировать с другими местными и системными противогерпетическими средствами.
При кандидозных и неспецифических уретритах проводят инстилляции в мочеиспускательный канал в количестве 1-2 флаконов (5-10 мл). Доза при этом зависит от уровня поражения уретры. В случае патологического процесса в области переднего отдела мужского мочеиспускательного канала канюлю шприца с набранным линиментом Циклоферона погружают в наружное отверстие уретры, после чего отверстие сжимают на 1,5-3 минут. Спустя некоторое время инстилляционный раствор выделяется самотеком. Через полчаса больному следует помочиться, так как более длительная экспозиция Циклоферона может вызвать отек слизистой оболочки уретры. В случае поражения заднего отдела мочеиспускательного канала и(или) семенных желез используют внутриуретральные инстилляции препарата через уретральный катетер в количестве 1-2 флакона (5-10 мл) линимента Циклоферона на протяжении 10-14 дней 1 раз в день через день. Всего на курс лечения - 5-7 инстилляций.
Для лечения специфических уретритов необходимо дополнение в виде специфических антибактериальных средств, применяемых по стандартным схемам.
При кандидозном кольпите, бактериальном вагинозе, неспецифическом кольпите и(или) эндоцервиците возможно использование Циклоферона в виде монотерапии или в составе комплексного лечения. Применяют инстилляции Циклоферона-линимента во влагалище в количестве 1-2 флаконов (5-10 мл) на протяжении 10-15 дней каждый день. Для избегания свободного вытекания линимента вход во влагалище необходимо затампонировать стерильным ватным тампоном небольшого размера на 2-3 ч. При сочетании интравагинальной и интрауретральной инфекции рекомендуется сочетанное применение инстилляций во влагалище и уретру в количестве по 1 флакону (5 мл) на протяжении 10-15 дней каждый день. Допускается применение линимента в виде пропитанных препаратом тампонов.
Линимент циклоферона можно сочетать с другими официнальными вагинальными лекарственными формами в случае хронических заболеваний (вагинальных суппозитории, таблетки).
Побочные эффекты
Аллергические проявления на циклоферон и другие компоненты препарата.Передозировка
Информация отсутствует.Условия хранения
Циклоферон рекомендуется хранить в защищенном от действия света, сухом месте при температуре 18-20°C. Таблетки и линимент хранят не более 2 лет; раствор для инъекций – 3 года. Допускается кратковременное замораживание раствора для инъекций (в ходе транспортировки) – это не изменяет лекарственные и физико-химические свойства препарата. Замороженный раствор для инъекций необходимо размораживать только при комнатной температуре. В случае образования осадка или при изменении цвета раствора для инъекций препарат применять нельзя.Препарат: ЦИКЛОФЕРОН ®
Активное вещество: non appropriated
Код АТХ: L03AX
КФГ: Противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Индуктор синтеза интерферона
Коды МКБ-10 (показания): A08, A56.0, A56.1, A60, A69.2, A87, B00, B02, B15, B16, B17.1, B18.1, B18.2, B24, B25, J06.9, J10, M05, M15, M32
Код КФУ: 09.01.05.02
Рег. номер: Р №001049/03
Дата регистрации: 28.08.07
Владелец рег. удост.: ПОЛИСАН НТФФ ООО {Россия}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, 1,2-пропиленгликоль.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, желтого цвета.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ЦИКЛОФЕРОНА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата циклоферон утверждено компанией-производителем.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Иммуномодулятор. Меглумина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной). Интерфероногенная активность препарата при пероральном введении сохраняется в течение 3 сут.
Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон ® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность?-интерферонов.
Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций.
Циклоферон ® эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. При острых вирусных гепатитах Циклоферон ® препятствует переходу заболеваний в хроническую форму. На стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции способствует стабилизации показателей иммунитета.
Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Меглумина акридонацетат проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Таблетки
После приема препарата внутрь в максимально допустимой дозе C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, концентрация постепенно снижается к 8 часу, через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.
Т 1/2 составляет 4-5 ч. При применении Циклоферона в рекомендуемых дозах отсутствуют условия для его кумуляции в организме.
Раствор для инъекций
После приема препарата Циклоферон внутрь в максимально допустимой дозе C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.
Проникает через ГЭБ.
Т 1/2 составляет 4-5 ч. При длительном применении кумуляции в организме не наблюдается.
ЦИКЛОФЕРОН - ПОКАЗАНИЯ
Для приема внутрь
взрослых :
Герпетическая инфекция;
Грипп и острые респираторные заболевания;
Острые кишечные инфекции;
Нейроинфекции, включая серозные менингиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма);
Вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями.
В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет :
Герпетическая инфекция;
Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных заболеваний;
Хронические вирусные гепатиты В и С;
Острые кишечные инфекции;
ВИЧ-инфекция (стадия 2А-2В).
Для парентерального применения
В составе комплексной терапии у взрослых:
ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В);
Нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма);
Герпетическая инфекция;
Цитомегаловирусная инфекция;
Вторичные иммунодефициты, ассоциированные с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;
Хламидийные инфекции;
Ревматические и системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (включая деформирующий остеоартроз).
В составе комплексной терапии у детей :
Вирусные гепатиты А, В, С, D;
Герпетическая инфекция;
ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ЦИКЛОФЕРОНА
Внутрь
Циклоферон ® в форме таблеток принимают 1 раз/сут за 30 мин до еды, не разжевывая.
Взрослым при герпетической инфекции препарат назначают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сут. Курс лечения - 40 таб. Лечение наиболее эффективно при появлении первых симптомов заболевания.
При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний назначают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8 сут. Курс лечения - 20 таб. Лечение необходимо начинать при первых симптомах инфекции. При тяжелом течении заболевания в первый прием принимают 6 таб. При необходимости дополнительно проводят симптоматическую терапию (жаропонижающие, болеутоляющие, отхаркивающие средства).
При хронических вирусных гепатитах В и С препарат принимают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сут лечения и далее по поддерживающей схеме по 4 таб. на прием 1 раз в 3 дня в течение 6 мес при сохранении репликативной и цитолитической активности до 12 мес. Рекомендуется сочетание с интерферонами и противовирусными препаратами.
В комплексной терапии кишечных инфекций применяют по 2 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки. Курс лечения - 20 таб.
При нейроинфекциях назначают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сут и далее по поддерживающей схеме по 4 таб. на прием 1 раз в 3 дня в течение 2.5 мес. Курс лечения - 140 таб.
При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) препарат назначают на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сут по 4 таб. на прием и далее проводят поддерживающее лечение по 4 таб. 1 раз в 3 дня в течение 2.5 мес. Курс лечения - 140 таб. Повторный курс проводят через 2-3 нед. после окончания предыдущего 2-3 раза.
При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями назначают по 4 таб. в первые 5 приемов на 1, 2, 4, 6, 8 сутки и по 2 таб. в следующие 5 приемов на 11, 14, 17, 20, 23 сут. Курс лечения - 30 таб.
Детям Циклоферон ® назначают по следующей базовой схеме: в возрасте 4-6 лет - по 150 мг (1 таб.), в возрасте 7-11 лет - по 300 мг (2 таб.), старше 12 лет - 450 мг (3 таб.) на прием 1 раз/сут. Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 нед. после окончания первого курса.
При герпетической инфекции принимают на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 сут лечения. Курс лечения может варьировать в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.
При гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях препарат назначают в возрастных дозах на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сут и далее 1 раз в 3 дня. Курс лечения составляет от 5 до 15 приемов в зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов.
В качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема заболеваемости препарат назначают в указанных возрастных дозах на 1, 2, 4, 6, 8 сут, далее еще 5 раз с интервалом 72 ч (3 сут).
При хронических формах гепатита В и/или С препарат назначают в указанных дозах на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 сут и далее 1 раз в 3 дня в течение 6 мес при сохранении репликативной и цитолитической активности до 12 мес. Рекомендуется сочетание с интерферонами и противовирусными препаратами.
При острых кишечных инфекциях препарат назначают на 1, 2, 4, 6, 8, 11 сутки лечения 1 раз/сут. Курс лечения - 6-18 таб.
При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) препарат принимают по базовой схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 сут терапии, далее 1 раз в 3 дня в течение 5 мес.
Парентеральное применение
Взрослым Циклоферон ® вводят в/м или в/в 1 раз/сут по базовой схеме: через день. Продолжительность лечения зависит от заболевания.
При герпетических и цитомегаловирусных инфекциях препарат назначают по базовой схеме - 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.
При нейроинфекциях препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения - 12 инъекций по 250-500 мг в сочетании с этиотропной терапией. Суммарная доза 3-6 г. Повторные курсы проводят по мере необходимости.
При хламидийной инфекции лечение проводят по базовой схеме. Курс лечения 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс - через 10-14 дней. Целесообразно сочетание Циклоферона ® с антибиотиками.
При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах препарат вводится по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг. Суммарная доза - 5 г. При затяжном течении повторный курс проводят через 10-14 дней.
При хронических вирусных гепатитах В, С, D и смешанных формах препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг, далее по поддерживающей схеме 3 раза в нед. в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторение курса проводят через 10-14 дней.
При ВИЧ-инфекции (стадия 2А-2В) препарат назначают по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг и далее по поддерживающей схеме один раз в три дня в течение 2.5 мес. Повторение курса проводят через 10 дней.
При иммунодефицитных состояниях курс лечения состоит из 10 инъекций в/м по базовой схеме в разовой дозе 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс проводится через 6-12 месяцев.
При ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани назначают 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме, по 250 мг с перерывом 10-14 дней. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов назначают 2 курса по 5 инъекций по 250 мг с перерывом в 10-14 дней по базовой схеме. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.
Детям Циклоферон ® назначают в/м или в/в 1 раз/сут. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.
При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах проводят 15 инъекций препарата по базовой схеме. При затяжном течении инфекции курс повторяют через 10-14 дней.
При хронических вирусных гепатитах В, С, D препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций и далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется применение в сочетании с интерферонами и химиотерапией.
При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) назначают курс из 10 инъекций по базовой схеме и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 3 дня в течение 3 мес. Повторный курс проводят через 10 дней.
При герпетической инфекции проводят курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата 1 раз в 3 дня в течение 4 нед.
ЦИКЛОФЕРОН - ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможно: аллергические реакции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Цирроз печени в стадии декомпенсации;
Детский возраст до 4 лет;
Беременность;
Период лактации (грудного вскармливания);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При заболеваниях щитовидной железы применение Циклоферона ® следует проводить под контролем эндокринолога.
При лечении гриппа и ОРВИ помимо терапии Циклоферном ® следует проводить симптоматическую терапию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Циклоферон ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
На настоящий момент о случаях передозировки препарата не сообщалось.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Циклоферон ® совместим со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении указанных заболеваний (в т.ч. с интерферонами и химиотерапевтическими препаратами).
Циклоферон ® усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов.
При совместном применении Циклоферон ® уменьшает побочные эффекты химиотерапии и интерферонотерапии.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности – 2 года.
Раствор для инъекций следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 0° до 25°C. Замораживание раствора для инъекций в процессе транспортировки (при отрицательной температуре) не приводит к изменению свойств. Размороженный при комнатной температуре препарат сохраняет свои биологические и физико-химические свойства. При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо. Срок годности - 3 года.