Дисфункции билиарной системы у детей. Течение патологии у детей

Доктор медицинских наук, профессор Г.С. Джулай

ЗАБОЛЕВАНИЯ БИЛИАРНОГО ТРАКТА

Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей встречаются в индустриально развитых странах весьма часто, занимая первое место в структуре болезней органов пищеварения. Они редко протекают изолированно, в патологический процесс вовлекаются другие органы пищеварительного тракта, увеличивая клиническую и прогностическую значимость данной патологии.

Среди заболеваний органов желчевыделительной системы выделяют:

преимущественно функциональные – дискинезии;

воспалительные – холециститы и холангиты;

метаболические – желчнокаменная болезнь (ЖКБ);

опухолевые;

аномалии развития – отсутствие желчного пузыря, его раздвоение, перетяжки, дивертикулы, гипо- и аплазии желчных протоков и др.

Анатомия и физиология билиарного тракта. Желчные канальцы, прилегающие к гепатоцитам, дренируются в междольковые, а затем септальные желчные протоки, формирующие внутрипеченочные желчные протоки. Правый и левый печеночные протоки сливаются в воротах печени в общий печеночный проток, который соединяется с пузырным протоком, образуя общий желчный проток. Он входит в двенадцатиперстную кишку через головку поджелудочной железы.

Билиарный тракт имеет сложную систему сфинктеров для обеспечения однонаправленного тока желчи из желчного пузыря по холедоху в просвет кишечника и предотвращения рефлюкса дуоденального содержимого в желчные пути. Она включает сфинктер Люткенса , располагающийся в месте перехода шейки желчного пузыря в пузырный проток; сфинктер Мирицци – выше места слияния печеночного и пузырного протоков; сфинктер Одди – в дистальном отделе общего желчного протока.

В межпищеварительный период желчный пузырь ритмически сокращается с частотой от 2 до 6 раз в минуту. После приема пищи повышается тонус его мускулатуры и внутриполостное давление, в результате чего происходит сокращение желчного пузыря. При этом сфинктеры Люткенса и Одди расслабляются, и происходит выход желчи в двенадцатиперстную кишку.

Такое сложное разнонаправленное изменение тонуса гладкой мускулатуры желчного пузыря и его сфинктерного аппарата в процессе пищеварения и межпищеварительном периоде обеспечивается нервными и гуморальными механизмами. Блуждающий нерв стимулирует опорожнение желчного пузыря, а стимуляция симпатического нерва – его расслабление. Сокращение желчного пузыря и сам процесс желчеобразования стимулируется холецистокинином. Глюкагон, секретин, мотилин, гистамин, вазоинтестинальный пептид также участвуют в регуляции выделения желчи, контролируя градиент давления между общим желчным протоком и двенадцатиперстной кишкой и сокращения сфинктера Одди.

Желчь – изоосмотический электролитный раствор, образующийся в клетках печени и формирующийся полностью по мере прохождения первичной желчи по желчным капиллярам и внепеченочным желчным путям. Она представляет собой одновременно секрет и экскрет, т.к. с ней из организма выделяется ряд веществ эндогенного и экзогенного происхождения. В ней содержатся белки, липиды, углеводы, витамины, минеральные соли и микроэлементы. Среди белков желчи преобладают глобулины, в липидном спектре – фосфолипиды (лецитин), холестерин и его эфиры, нейтральные жиры и жирные кислоты. По содержанию электролитов желчь приближается к плазме крови. В желчи содержится значительное количество фосфора, магния, йода, железа и меди. В состав желчи входит также конъюгированный билирубин и желчные кислоты – холевая, дезоксихолевая, литохолевая, урсодезоксихолевая и сульфолитохолевая.

Желчные кислоты, фосфолипиды, холестерин, билирубин и белок образуют липопротеидный комплекс, обеспечивающий коллоидальную стабильность желчи.

Физиологическое значение желчи :

нейтрализует соляную кислоту и пепсин;

активизирует кишечные и панкреатические ферменты;

фиксирует ферменты на ворсинках тонкого кишечника;

эмульгирует жиры;

участвует во всасывании жирорастворимых витаминов – А, Д, Е, К;

стимулирует перистальтику и тонус кишечника;

подавляет размножение гнилостной микрофлоры в кишечнике;

стимулирует холерез в печени;

экскретирует лекарственные, токсические вещества и др.

Желчные кислоты, синтезируемые гепатоцитом, участвуют в организме человека в так называемом кишечно-печеночном (энтерогепатическом) кругообороте . При этом желчные кислоты из гепатоцита по системе желчных ходов попадают в двенадцатиперстную кишку, где участвуют в процессах метаболизма и всасывания жиров. Большая часть желчных кислот всасывается преимущественно в дистальных отделах тонкой кишки в кровь и через систему воротной вены доставляется в печень, откуда реабсорбируется гепатоцитами и вновь выделяется в желчь. Далее цикл энтерогепатической циркуляции повторяется. В организме здорового человека такая циркуляция повторяется 2-6 раз в сутки в зависимости от ритма питания. Экскреция желчных кислот с каловыми массами составляет 10-15%.

Методы исследования состояния желчевыделительной системы. В диагностике заболеваний билиарного тракта немаловажное значение имеет детализация жалоб, анамнестических сведений, а также данные объективного исследования пациентов. Для объективизации клинических данных на практике изучают ряд пальпаторных и перкуторных феноменов:

симптом Мерфи – усиление болей в правом подреберье при надавливании на переднюю брюшную стенку в проекции желчного пузыря во время глубокого вдоха при втянутом животе; больной прерывает вдох из-за усиления болей;

симптом Кера – возникновение или усиление болей во время вдоха при пальпации в точке желчного пузыря;

симптом Лепене – болезненность при поколачивании по мягким тканям правого подреберья;

симптом Ортнера – болезненность при поколачивании по краю реберной дуги;

симптом Боаса – болезненность при надавливании пальцем справа от 8-10 грудных позвонков;

симптом Георгиевского-Мюсси (френикус-симптом) – резкая болезненность при пальпации между ножками правой грудино-ключично-сосцевидной мышцы;

симптом Захарьина – болезненность в точке пересечения правой прямой мышцы живота с реберной дугой.

Очень важными являются методы инструментальной диагностики состояния билиарного тракта, позволяющие визуализировать желчные пути. Среди них ведущее место занимает ультразвуковое сканирование желчевыводящей системы . Его преимуществами являются неинвазивность и безопасность, простота подготовки обследуемого, высокая специфичность (99%), быстрое получение результатов исследования, дающих объемное представление об органе и оценивающих как его структуру, так и функцию.

Среди рентгенологических методов исследования используются: выделительная внутривенная холецисто- и холецистохолангиография; выделительная пероральная холецисто- и холецистохолангиография; интраоперационная и послеоперационная холангиография, а также компьютерная томография с высокой диагностической способностью.

Наиболее достоверный метод, позволяющий исследовать панкреатический и желчный протоки путем сочетания дуоденоскопии и рентгеноконтрастного исследования – эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) .

К числу радионуклидных методов исследования относятся гепатохолесцинтиграфия и холесцинтиграфия с радиофармпрепаратами на основе изотопов технеция.

Внедряется метод тепловизионного исследования с регистрацией инфракрасного излучения с поверхности тела пациента.

Классическое дуоденальное исследование по Лайону используется нечасто в связи со сложностью трактовки его результатов. Но в случае получения дуоденального содержимого проводится микроскопическое, биохимическое, бактериологическое и кристаллографическое исследование желчи для оценки воспалительных изменений в ней и ее физико-химических свойств.

Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. Функциональные заболевания желчных путей (дискинезии) – комплекс клинических симптомов, развившихся в результате моторно-тонической дисфункции желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров. Согласно рекомендациям Римского консенсуса (1999 г.), дисфункциональные расстройства билиарного тракта независимо от их этиологии принято подразделять на дисфункции желчного пузыря и дисфункции сфинктера Одди .

Этиология и патогенез . Различают первичные и вторичные дискинезии. Первичные встречаются редко (10-15%) и являются одним из проявлений дистонии вегетативной нервной системы с дискоординацией вагальных и симпатических нервных влияний в отношении согласованных сокращений желчного пузыря, сфинктеров и протоков билиарного тракта. Вторичные дискинезии возникают при аномалиях желчного пузыря и протоков, холецистите и ЖКБ, а также рефлекторно при патологических процессах в других органах брюшной полости.

Нередкой причиной дисфункциональных расстройств билиарного тракта является ганглионеврит (солярит) брюшной полости на фоне инфекций, интоксикаций или воспалительных заболеваний ЖКТ.

Этиологическое значение имеют ранее перенесенные вирусные гепатиты, включая гепатит А .

Моторно-тоническим нарушениям билиарного тракта могут способствовать астеническое телосложение , сидячий образ жизни , неравномерное распределение пищи со слишком продолжительными промежутками между ее приемами, недостаточное белково-витаминное питание , пищевая аллергия , а также ряд гормональных нарушений (снижение выработки холецистокинина, окситоцина, кортикостероидов, гормонов щитовидной и половых желез).

Помимо дискинезий выделяют и дисхолии , в генезе которых имеют значение нарушения секреторной и всасывательной функции желчного пузыря. Трактовка этого понятия неоднозначна. Большинство исследователей считают, что дисхолия является ранней стадией холецистита и предпосылкой для развития ЖКБ.

Клинические проявления дискинезий зависят от типа моторно-тонических расстройств, которым соответствуют гиперкинетический и гипокинетический варианты.

При гиперкинетическом варианте формируется затруднение оттока желчи в двенадцатиперстную кишку, что может иметь место при одновременном повышении тонуса желчевыводящих путей и сфинктера Одди, а также в тех случаях, когда при сокращении желчного пузыря сфинктер Люткенса открывается, а сфинктер Одди остается закрытым. Это приводит к резкому повышению полостного давления в желчном пузыре и протоках с формированием болевого синдрома спастического характера . Боль в правом подреберье схваткообразная, чаще кратковременная, без иррадиации или с иррадиацией вправо, в спину, реже в левую половину живота. По своей интенсивности она может приближаться к желчной колике, возникает при эмоциональном и физическом напряжении, употреблении острых, жирных или холодных блюд. В межприступный период боли отсутствуют.

При гипокинетическом варианте сфинктер Одди остается открытым, что приводит к рефлюксу кишечного содержимого в желчные протоки с возможным их инфицированием. В этом случае «синдром правого подреберья» характеризуется тупыми ноющими болями практически постоянного характера, часто сочетающимися с разнообразными диспепсическими явлениями (горечь во рту, упорная тошнота, запоры), обусловленными билиарной недостаточностью . Все это значительно снижает качество повседневной жизни больных, способствуя развитию астенических и невротических состояний.

При диагностике дискинезий желчевыводящих путей (ДЖВП) необходимо иметь в виду, что независимо от их варианта у больных отсутствуют признаки раздражения брюшины и воспалительных изменений в организме (интоксикационный синдром с повышением температуры тела и воспалительными изменениями в клиническом анализе крови).

Инструментальная диагностика ДЖВП основана на использовании результатов фракционного дуоденального зондирования, УЗИ билиарного тракта и холецистографии.

При гиперкинетическом варианте дискинезии объем порции В нормальный либо сниженный, а опорожнение пузыря - ускоренное. При эхографии или холецистографии регистрируется сокращение желчного пузыря более чем на 60% от первоначального объема через час после желчегонного «завтрака».

При гипокинетическом варианте ДЖВП дуоденальное зондирование выявляет повышение объема порции В и замедление опорожнения желчного пузыря. Ультразвуковая или рентгеноконтрастная визуализация билиарного тракта через час после стимуляции желчегонным «завтраком» обнаруживает сокращение желчного пузыря менее чем на 50% от его первоначального объема.

Лечение дисфункциональных расстройств билиарного тракта направлено на восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по билиарному и панкреатическому протокам и предполагает восстановление продукции желчи, повышение или, наоборот, снижение сократительной функции желчного пузыря в зависимости от его исходного состояния, восстановление тонуса сфинктерного аппарата и давления в просвете двенадцатиперстной кишки.

До сих пор большое значение имеет диетотерапия, общими принципами которой являются дробное 5-6-разовое питание с исключением алкогольных и газированных напитков, копченых, жирных и жареных блюд, в связи с тем, что они могут вызвать спазм сфинктера Одди. При гиперкинетическом типе дисфункции должны быть резко ограничены продукты, стимулирующие сокращение желчного пузыря – животные жиры, растительные масла, наваристые мясные, рыбные, грибные бульоны. При гипотонии желчного пузыря больные обычно хорошо переносят некрепкие мясные и рыбные бульоны, сливки, сметану, растительные масла, яйца всмятку.

Медикаментозное лечение предполагает назначение средств, влияющих на тонус гладкой мускулатуры – антихолинергических препаратов, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, миотропных спазмолитиков. В перспективе – клиническое использование гастроинтестинальных гормонов (холецистокинин, глюкагон).

Антихолинергические средства (препараты красавки, метацин, бускопан и др.) блокируют М-холинорецепторы постсинаптических мембран органов-мишеней, снижают внутриклеточную концентрацию ионов кальция, что приводит к расслаблению мышц.

Нитраты (нитроглицерин, нитросорбид) способствуют образованию в гладких мышцах свободных радикалов окиси азота, которые активируют гуанилатциклазу и увеличивают содержание цГМФ, что приводит к их расслаблению.

Неселективные блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем) , закрывая кальциевые каналы клеточных мембран, препятствуют входу ионов кальция в цитоплазму и вызывают расслабление гладкой мускулатуры, однако их широкому назначению больным с патологией билиарного тракта препятствуют выраженные кардиоваскулярные эффекты.

Селективные блокаторы кальциевых каналов (дицетел – пинавериум хлорид; спазмомен – пинавериум бромид) действуют спазмолитически преимущественно на уровне толстой кишки, их положительные эффекты в отношении билиарного тракта, вероятно, вторичны и связаны с уменьшением внутрипросветного давления и улучшением пассажа желчи.

Среди миотропных спазмолитиков (папаверида гидрохлорид, но-шпа и др.) наиболее перспективно назначение одестона (гимекромон) , обладающего как спазмолитическим, так и желчегонным эффектами.

При гипофункции желчного пузыря назначаются препараты, усиливающие его моторику. К их числу относятся холеретики и холекинетики (табл.).

Основные группы желчегонных средств

Хронический бескаменный холецистит. В узком смысле слова хронический холецистит предполагает воспалительный процесс в желчном пузыре, однако такой подход не отражает сущности данного заболевания. При хроническом холецистите воспалительные явления всегда сочетаются с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта, а также с изменениями физико-химических свойств желчи – дисхолиями.

Этиология. Заболевание чаще всего вызывается условно патогенной микрофлорой, проникающей из просвета кишечника восходящим путем в желчный пузырь, реже – гематогенно и лимфогенно. Инфицированию желчного пузыря способствует хронический дуоденальный стаз, хронический дуоденит и недостаточность сфинктера Одди с развитием дуоденобилиарного рефлюкса. Микробное воспаление происходит лишь при наличии застоя желчи, нейрогенной дистрофии слизистой оболочки желчного пузыря и депрессии иммунных механизмов.

Патогенез хронического бескаменного холецистита в самом упрощенном виде можно представить следующим образом. Наследственный либо приобретенный дефект билиарной системы и врожденные аномалии ее строения формируют психовегетативный дисбаланс, создавая предпосылки к функциональным изменения желчного пузыря и внепеченочных желчных путей. Разрешающим фактором выступают различные неблагоприятные факторы внешней среды – алиментарные, психоэмоциональные, аллергические и др. Это приводит к развитию дисфункциональных расстройств билиарного тракта, а в последующем – к застою и сгущению желчи с изменением ее физико-химических свойств. Эти процессы, в свою очередь, способствуют развитию нейрогенной дистрофии слизистой и мышечной оболочек желчного пузыря и формированию микробного либо асептического воспаления, которому способствует также заброс компонентов панкреатического сока из просвета двенадцатиперстной кишки.

Клиническая картина хронического холецистита проявляется тупыми либо острыми болями в правом подреберье и эпигастрии, иррадиирующими в правое плечо, ключицу, лопатку. Боли постоянные ноющего характера или возникают периодически, напоминая желчную колику. Продолжительность их может быть разной, они усиливаются при ношении тяжести в правой руке, волнениях и, особенно, при употреблении жирных, жареных, копченых блюд, яиц, холодных и газированных напитков. Характерны разнообразные диспепсические расстройства (тошнота, тяжесть в эпигастрии, метеоризм, нередко запоры).

При объективном исследовании выявляются зоны кожной гиперестезии и гипералгезии в правом подреберье и под правой лопаткой, типичны пальпаторные болевые точки – симптомы Кера, Ортнера, Мюсси, Мерфи. Нередко одновременно могут выявляться клинические проявления панкреатита, холангита. При обострении хронического холецистита может повышаться температура тела, развивается нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ.

Диагностика. Данные УЗИ, дуоденального зондирования, биохимических исследований крови и желчи при бескаменном холецистите самостоятельного диагностического значения не имеют.

Лечение. В период обострения хронического холецистита всем больным показан консультативный осмотр хирурга для своевременного выявления деструктивных форм холецистита и его осложнений. Проводится консервативное лечение, направленное на устранение болевого синдрома, воспалительного процесса, билиарной дисфункции.

Назначаются спазмолитические и обезболивающие средства (нитраты, миогенные спазмолитики, антихолинергические препараты) в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами, а в тяжелых случаях – с наркотическими аналгетиками (за исключением морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди).

При обострении хронического бактериального холецистита назначаются антибиотики широкого спектра действия , причем предпочтительнее препараты для приема внутрь, т.к. в этом случае достигается их высокая концентрация в желчи.

Желчнокаменная болезнь. Это заболевание гепатобилиарной системы, обусловленное нарушением обмена холестерина и (или) билирубина и характеризующееся образованием камней в желчном пузыре и (или) в желчных протоках.

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) или холелитиаз является одним из самых частых заболеваний органов пищеварения. В странах Европы ее распространенность среди взрослого населения составляет 4-30%. По самым скромным подсчетам, каждый десятый человек является «обладателем» желчных камней, в том числе бессимптомных.

Холелитиаз наблюдается преимущественно у женщин всех возрастных групп. В последние десятилетия повсеместно отмечена устойчивая тенденция к росту заболеваемости ЖКБ, причем она стала чаще встречаться у лиц молодого возраста, включая детей, а также у мужчин. Тяжесть течения, опасность серьезных осложнений, снижение качества жизни больных, инвалидизация значительной их части позволяют считать холелитиаз не только медицинской, но и социальной проблемой.

В то же время нельзя не отметить и значительных успехов современной медицины в разрешении проблемы ЖКБ. Они связаны с появлением новых высокоинформативных методов инструментальной диагностики холелитиаза, внедрением в практику малоинвазивных хирургических вмешательств на желчных путях, а также разработкой консервативных способов лечения ЖКБ. Сегодня терапевт должен хорошо ориентироваться в вопросах выбора лечебной тактики с учетом возможностей различных методов лечения, показаний и противопоказаний к ним.

Этиология и патогенез определяются расстройствами липидного и пигментного метаболизма, воспалительными и моторно-тоническими нарушениями билиарного тракта.

Выделяют факторы риска развития литогенеза :

1) генетические : семейная предрасположенность, аномалии развития билиарного тракта, ферментативные дефекты метаболизма липидов, желчных кислот;

2) демографические : белая раса, географическое место проживания, женский пол, пожилой возраст;

3) диетические : пища, бедная растительными волокнами и белками, с избытком животных жиров и рафинированных углеводов, голодание и низкокалорийные диеты с редукцией массы тела;

4) медицинские : ожирение, беременность, цирроз печени, гемолитическая анемия, длительное парентеральное питание, сахарный диабет, воспалительные заболевания кишечника илеоцекальной локализации, интестинальная дисмоторика, дислипопротеидемия, стаз желчи в желчном пузыре, инфекция с поражением слизистых оболочек билиарного тракта, спинномозговая травма, применение препаратов с гипохолестеринемическим действием, диуретиков, контрацептивов на основе прогестинов, а также эстрогенов и их аналогов.

Согласно современным представлениям литогенез является результатом дестабилизации физико-химического состояния желчи и представляет собой сложный многофакторный и длительный процесс.

Среди липидов желчи основное место занимают фосфолипиды, холестерин и его эфиры. Холестерин почти нерастворим в воде и может находиться в желчи лишь внутри мицелл. Они представляют собой конгломераты молекул желчных кислот, расположенных таким образом, что все их гидрофильные группы обращены кнаружи - к водной среде, а липофильные - внутрь мицеллы, удерживая внутри молекулы холестерина или фосфолипидов. При избытке холестерина или при дефиците желчных кислот (либо при сочетании обоих процессов) стабильность водного раствора нарушается и образуется так называемая «литогенная» желчь. Она образуется и при нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот (длительное парентеральное питание, болезни подвздошной кишки или ее резекция).

Камнеобразование проходит в несколько стадий . Физико-химическая (предкаменная) стадия характеризуется нарушениями метаболизма холестерина, желчных кислот и фосфолипидов с формированием литогенной желчи. Стадия микролитиаза (конкременты диаметром менее 5 мм) сопровождается образованием кристаллоподобных частиц, а стадия макролитиаза - агломерацией микролитов в макролиты. Обе эти стадии могут протекать либо как бессимптомное камненосительство либо сопровождаться типичными для ЖКБ клиническими проявлениями.

В патогенезе ЖКБ важны явления воспаления в стенке желчного пузыря и дисмоторики билиарного тракта, которые сегодня рассматривают как «предкаменные» состояния. Особенно неблагоприятно наличие гипотонуса желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров. Перерастяжение желчного пузыря приводит к неадекватному пищевой нагрузке желчевыделению с развитием рефлюкс-гастрита. Зияние сфинктеров способствует инфицированию билиарного тракта и формированию хронического холецистита. Следует отметить, что хронический бескаменный холецистит уже на ранних стадиях имеет тенденцию к трансформации в калькулезный. В ненасыщенном растворе пузырной желчи при воспалении желчного пузыря происходит явление кристаллизации билирубина (феномен Галкина-Чечулина).

Условно различают три типа конкрементов: холестериновые, смешанные и пигментные . Холестериновые и смешанные камни встречаются в 80% случаев. Пигментные камни, состоящие из билирубината кальция, формируются на фоне воспалительного процесса в желчном пузыре либо при повышенном гемолизе с избыточным накоплением в желчи связанного билирубина.

Клиническая картина ЖКБ варьирует в зависимости от количества конкрементов, их размеров, расположения, активности воспалительного процесса и выраженности дискинетических расстройств. Различают латентную, диспепсическую и болевую формы холелитиаза.

А.А. Ильченко

Отдел патологии желчных путей ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва

Функциональные заболевания желчных путей можно обозначить как комплекс клинических симптомов, развившихся в результате моторно-тонических дисфункций желчного пузыря (ЖП) и сфинктерного аппарата желчных путей.

Независимо от этиологии билиарные дисфункции принято подразделять на два типа: дисфункцию ЖП и дисфункцию сфинктера Одди (СО). Наиболее удобной с клинической точки зрения является следующая классификация функциональных нарушений билиарного тракта:

По локализации:

А. Дисфункции ЖП.

Б. Дисфункции СО.

По этиологии:

А. Первичные.

Б. Вторичные.

По функциональному состоянию:

А. Гипофункция.

Б. Гиперфункция.

Диагностика

Клинические проявления, обусловленные непосредственно функциональными нарушениями билиарного тракта, зависят от их характера и преимущественной локализации. Однако следует отметить, что первичные дисфункции билиарного тракта могут протекать с невыраженной симптоматикой, а вторичные дисфункции ЖП или СО обычно имеют клинику основного заболевания.

Дисфункции ЖП

Клиническая симптоматика дисфункции ЖП определяется характером моторных нарушений и проявляется в виде различной степени выраженности болевого синдрома. Боли, как правило, связаны с приемом пищи, появляются на высоте пищеварения и обусловлены нарушением опорожнения ЖП. Однако в отдельных случаях они могут появляться и в межпищеварительный период в связи с нарушением его заполнения.

Дисфункция ЖП по гиперкинетическому типу. Возникает на фоне стрессовых ситуаций, хронических психоэмоциональных перегрузок, погрешностей в диете, а также у курильщиков табака. Боли носят кратковременный характер и возникают обычно сразу после погрешности в диете, приема холодных напитков, физической нагрузки, стрессовой ситуации, иногда ночью. В отдельных случаях причину появления болей установить не удается.

Боли носят коликоподобный характер, локализуются в правом подреберье, иррадиируют в спину, под правую лопатку, правое плечо, реже в область эпигастрия, сердца, усиливаются при глубоком вдохе. По интенсивности боли менее выраженные и менее продолжительные по сравнению с желчной коликой, обусловленной холелитиазом. Появление болей связано с внезапно развивающимися спастическими сокращениями мышечного слоя ЖП.

При поверхностной пальпации на высоте приступа отмечается небольшая болезненность в правом подреберье, при глубокой пальпации – выраженная болезненность в проекции ЖП. Симптомы раздражения брюшины отсутствуют. Печень не увеличена. Симптомы Ортнера, Мерфи, Мюсси отрицательные.

Боли купируются самостоятельно или исчезают после приема спазмолитиков, седативных средств.

Дисфункция ЖП по гипокинетическому типу. Для этого типа дисфункции характерны тупые ноющие боли в правом подреберье, чувство давления, распирания, усиливающиеся при наклоне туловища вперед. Иногда отмечается иррадиация болей в спину, под правую лопатку. Боли усиливаются на фоне приема пищи и погрешности в диете (острая, жирная, жареная, мучная пища). Частыми симптомами являются диспепсические расстройства в виде тошноты, горечи во рту, а также вздутие живота, запоры.

Чаще болеют лица женского пола с избыточной массой тела. Общее состояние обычно не страдает, температура тела нормальная.

При пальпации можно выявить умеренную болезненность в проекции ЖП (место пересечения наружного края правой прямой мышцы живота с нижним краем печени), иногда пальпируется дно увеличенного ЖП.

Состояние улучшается после приема холецистокинетических средств, дуоденального зондирования, «слепых» тюбажей.

Дисфункция СО

Дисфункция СО может быть обусловлена только мышечной дискинезией сфинктера или сочетаться с его органическими изменениями в виде стенозирующего папиллита. Изолированно дисфункция СО встречается редко, обычно она сочетается с гипокинетической дисфункцией ЖП. В клинической практике чаще встречается гипертонус СО, в основе развития которого лежат, как правило, психогенные воздействия (эмоциональные перенапряжения, стрессы и т.д.), реализуемые через повышение тонуса блуждающего нерва, в результате чего затрудняется отток желчи и панкреатического сока, нарушаются процессы пищеварения.

Дисфункция СО является частым атрибутом так называемого постхолецистэктомического синдрома.

Заподозрить дисфункцию СО можно при наличии болей в эпигастральной области или правом подреберье с иррадиацией под правую лопатку или в левое подреберье. Иногда боли носят опоясывающий характер с иррадиацией в спину. Боли обычно связаны с приемом пищи, однако могут появляться и ночью, сопровождаться тошнотой, рвотой. Подозрение становится более обоснованным, если исключаются другие причины, объясняющие имеющуюся клиническую симптоматику, в первую очередь наличие у больного идиопатического рецидивирующего панкреатита. Основным клиническим проявлением дисфункции СО считаются рецидивирующие приступы сильных или умеренных болей продолжительностью более 20 мин, повторяющиеся на протяжении не менее 3 мес.

В зависимости от различий в клинической картине выделяют три типа дисфункций СО: билиарный, панкреатический и смешанный. Клинические проявления дисфункции отчасти обусловлены развивающимися при гипертонусе СО панкреатохоледохо-пузырным или холедохо-панкреатическим рефлюксами.

Для билиарного типа характерны боли в эпигастрии или правом подреберье с иррадиацией в спину или правую лопатку. Встречается чаше, чем панкреатический тип. В зависимости от того, характеризуется дисфункция СО только болями или они сочетаются с другими изменениями, подтвержденными лабораторными или инструментальными методами исследования, в билиарном типе дисфункции выделяют три варианта:

Вариант 1 – приступ болей в сочетании со следующими признаками:

– подъем аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ) в два и более раз при 2-кратном исследовании;

– замедленное выведение контрастного вещества при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии – ЭРХПГ (более 45 мин);

– расширение общего желчного протока более 12 мм.

Вариант 3 – только приступ болей по билиарному типу.

При панкреатическом типе боли локализуются преимущественно в левом подреберье, иррадиируют в спину, уменьшаются при наклоне туловища вперед и мало отличаются от таковых при панкреатите. Отсутствие наиболее частых причин панкреатита (алкоголь, желчнокаменная болезнь), особенно при наличии повышенной активности панкреатических ферментов, обычно приводит в таких случаях к диагнозу идиопатического панкреатита.

В зависимости от сочетания болевого синдрома с другими изменениями, полученными с помощью лабораторных и инструментальных методов исследования, выделяют три варианта этого типа дисфункции.

Вариант 1 – приступ болей, сочетающихся со следующими признаками:

– повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы в 1,5–2 раза выше нормы;

– расширение панкреатического протока по данным ЭРХПГ в головке поджелудочной железы свыше 6 мм, в теле – свыше 5 мм;

– время выведения контраста из протоковой системы поджелудочной железы в положении лежа на спине превышает 9 мин по сравнению с нормой.

Вариант 2 – приступ болей в сочетании с одним или двумя выше перечисленными признаками.

Вариант 3 – только приступ болей по панкреатическому типу.

При смешанном типе боли локализуются в основном в эпигастрии или носят опоясывающий характер и могут сочетаться с другими признаками, характерными для различных вариантов как билиарного, так и панкреатического типов дисфункции СО.

Дисфункция СО, развившаяся или усугубленная в связи с холецистэктомией, может сопровождаться и другими клиническими симптомами, обусловленными билиарной недостаточностью (недостаточное и хаотичное поступление желчи в двенадцатиперстную кишку – ДПК), уменьшением бактерицидности дуоденального содержимого и в связи с этим избыточным микробным обсеменением ДПК. Следует также отметить, что преждевременная деконъюгация желчных кислот кишечной микрофлорой сопровождается повреждением слизистых оболочек ДПК, тонкой и толстой кишки с последующим развитием дуоденита, еюнита, колита, а при наличии рефлюксных процессов – и билиарного рефлюкс-гастрита, рефлюкс-эзофагита.

Диагностика дисфункции ЖП и СО основывается на описанной выше клинической симптоматике, данных ультразвукового исследования (УЗИ), а при необходимости и других методов исследования.

Однако полиморфизм клинической симптоматики функциональных нарушений билиарного тракта бывает настолько выражен, особенно у лиц с преобладанием невротических симптомов, что постановка диагноза этого заболевания может представлять достаточно сложную задачу и устанавливается на основании исключения других заболеваний ЖП и желчных путей с привлечением различных лабораторных и инструментальных методов исследования.

Диагностические тесты при функциональных заболеваниях билиарного тракта можно разделить на две группы: скрининговые и уточняющие.

Скрининговые методы

Функциональные пробы печени (определение уровня аланинаминотрансферазы – АЛТ, АСТ, g-глутамилтранспептидазы, ЩФ), панкреатические ферменты в крови и моче.

Трансабдоминальная ультрасонография (ТУС) органов брюшной полости.

Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с прицельным осмотром фатерова сосочка.

Уточняющие методы

УЗИ с оценкой функционального состояния ЖП и СО.

Эндоскопическая ультрасонография (ЭУС).

Динамическая холесцинтиграфия.

Этапное хроматическое дуоденальное зондирование (ЭХДЗ).

Медикаментозные тесты с холецистокинином или морфином.

При необходимости применяют и другие методы лабораторной и инструментальной диагностики.

У больных с первичной дисфункцией ЖП клинический анализ крови, функциональные пробы печени, содержание панкреатических ферментов в крови и моче и данные ЭГДС, как правило, не имеют существенных отклонений от нормы. При дисфункции СО во время или после приступа отмечается транзиторное повышение уровня трансаминаз и панкреатических ферментов. При функциональных расстройствах ЖП и сфинктерного аппарата билиарного тракта, являющихся следствием патологических изменений в печени, уровень и характер нарушения функциональных проб печени зависит от основного заболевания.

Применявшиеся ранее для оценки функционального состояния билиарного тракта пероральная холецистография и внутривенная холеграфия из-за низкой чувствительности и специфичности потеряли свое первостепенное значение и в настоящее время не применяются.

ТУС позволяет изучить расположение и форму ЖП, толщину и структуру его стенок, характер внутрипросветного содержимого. Учитывается смещаемость ЖП при изменении положения пациента, наличие локальной болезненности при инструментальной пальпации во время проведения ТУС. При функциональных нарушениях билиарного тракта ЖП обычно хорошо визуализируется, контуры его четкие, толщина стенок не превышает 2,5–3 мм, а содержимое эхооднородное.

Современные ультразвуковые аппараты, оснащенные компьютерными программами, позволяют получить объективные критерии, характеризующие моторно-эвакуаторную функцию билиарного тракта. Для уточнения характера функциональных расстройств ЖП с помощью УЗИ исследуют его объем натощак и после желчегонного завтрака до достижения минимального объема и перехода к фазе наполнения. На наш взгляд, наиболее обоснованным является мнение, согласно которому моторно-эвакуаторная функция ЖП считается нормальной, если его объем к 30–40 мин уменьшается на 1/3–1/2 от первоначального, а коэффициент опорожнения составляет 50–70%.

Косвенными признаками гипертонуса СО является увеличение длительности латентного периода (более 10 мин после приема сорбита), увеличение диаметра общего желчного протока более чем на 1 мм, а также прекращение опорожнения ЖП через 10–15 мин в сочетании с увеличением просвета холедоха.

Широкая доступность ТУС, отсутствие лучевой нагрузки, противопоказаний, достаточно высокая воспроизводимость результатов дают этому методу неоспоримые преимущества для применения в клинической практике. Несомненным достоинством метода является и возможность объективной оценки эффективности терапии функциональных нарушений билиарного тракта.

В то же время оценка функционального состояния протоковой системы и сфинктерного аппарата желчных путей с помощью ТУС не всегда достаточно информативна. Это связано с тем, что из-за метеоризма, выраженной подкожной клетчатки общий желчный проток примерно у 1/3 пациентов визуализируется не всегда или фрагментарно. Имеются разногласия и в определении нормы диаметра холедоха при ТУС. Принято считать, что верхняя граница нормы диаметра общего желчного протока составляет 0,6 см, но обычно он имеет намного меньший диаметр и составляет в среднем 0,28±0,12 см. У 95% пациентов диаметр нормального общего желчного протока составляет 0,4 см и меньше. Считается, что при наличии дисфункции СО (парадоксальной его реакции или длительном спазме) после желчегонного завтрака диаметр общего желчного протока увеличивается. Однако следует отметить сложность подобной интерпретации в связи с небольшим диаметром общего желчного протока, так как незначительные колебания его диаметра выявить бывает чрезвычайно трудно.

Для проведения дифференциального диагноза между дисфункцией СО и механическим препятствием в дистальной части общего желчного протока применяют ЭРХПГ. При этом косвенными признаками повышения тонуса СО является диаметр холедоха более 10 мм и задержка контраста в общем желчном протоке более 45 мин. О дисфункции панкреатического протока свидетельствует расширение последнего более 5–6 мм и замедление эвакуации контраста из его просвета.

Однако эти данные в настоящее время вызывают определенную долю скепсиса. Согласно последним исследованиям с применением ЭУС установлено, что даже при рецидивном или резидуальном холедохолитиазе, формирующимся при условии нарушенного желчеоттока, и как следствие – билиарной гипертензии, в 36% случаев диаметр холедоха не превышает 6 мм . Необходимо также отметить, что в ряде случаев ЭРПХГ технически не выполнима. Кроме того, она связана с лучевой нагрузкой, достаточно трудоемка, имеет побочные эффекты, а иногда сопровождается тяжелыми осложнениями (сепсис, холангит, панкреатит, повреждение стенки кишки или протоков).

Возможность проведения прямой манометрии СО позволяет судить о наличии билиарной гипертензии, ее степени и решать вопрос о целесообразности применения баллонной дилатации СО или папиллосфинктеротомии. Манометрическое исследование выполняется с помощью специального зонда, вводимого при чрескожной транспеченочной канюляции общего желчного протока или наиболее часто – при ЭРХПГ. При этом имеется возможность раздельного канюлирования общего желчного или панкреатического протока с проведением манометрии и последующего заключения о наличии дисфункции по билиарному или панкреатическому типу. С помощью этого исследования можно судить о тонусе СО, его двигательной активности (амплитуде, частоте, продолжительности сокращения сфинктера, направлении движения перистальтических волн и т.д.), а также точно определить длину зоны сфинктера.

Признаками дисфункции СО являются: повышение базального давления в просвете сфинктеров свыше 30–40 мм рт. ст., повышение амплитуды и частоты фазовых сокращений (тахиоддия), увеличение частоты ретроградных сокращений. Особое значение диагностика дисфункции СО приобретает у пациентов с болевым синдромом, который появился или усилился после холецистэктомии. Однако технические сложности выполнения прямой манометрии, наличие противопоказаний и возможность осложнений не позволяют этому методу получить широкое распространение в клинической практике.

Более доступным является оценка функционального состояния билиарного тракта с помощью ЭХДЗ, которое позволяет объективно оценить состояние двигательной функции ЖП и тонуса сфинктерного аппарата желчных путей, а также провести микроскопическое, бактериологическое исследование и биохимическое исследование желчи . При гиперкинетической дисфункции ЖП, по данным ЭХДЗ, в IV фазу отмечается сокращение времени выделения пузырной желчи до 10–15 мин, а ее объем за 5 мин превышает 20 мл. При дисфункции СО, обусловленной его спазмом в I фазу ЭХДЗ, желчи выделяется меньше по сравнению с нормой (менее 20 мл). При выраженном повышении тонуса СО желчь в эту фазу может отсутствовать. Во II фазу исследования отмечается увеличение времени закрытия СО (более 6 мин). Недостатком метода является низкая воспроизводимость результатов исследования и расхождение их с данными рентгеноконтрастной и ультразвуковой холецистографии.

В последние годы для изучения функционального состояния желчевыделительной системы широко применяется динамическая холесцинтиграфия. Метод основан на избирательном поглощении из крови гепатоцитами и экскреции в составе желчи меченных 99m Tc радиофармпрепаратов – РФП (гепатобилисцинтиграфия). Высокая концентрация РФП в желчных путях после его внутривенного введения позволяет получить сцинтиграфическую картину высокой разрешающей способности и визуализировать не только ЖП, но и желчные протоки, а применение короткоживущих радионуклидов делает этот метод относительно безопасным.

Ценность метода заключается в возможности непрерывного длительного наблюдения за процессами перераспределения РФП в гепатобилиарной системе в физиологических условиях.

Это позволяет косвенно судить о функциональном состоянии гепатоцитов, количественно оценить эвакуаторную способность ЖП, а также выявить нарушения желчеоттока, связанные как с механическим препятствием в протоковой системе, так и со спазмом СО . Оценка результатов исследования основывается на данных анализа сцинтиграмм, полученных через 5, 15, 30, 45 и 50 мин после введения РФП пациенту. При сохраненной функции печени уже на 5-й минуте исследования на сцинтиграмме определяется четкое изображение печени. К 13-й минуте исследования появляется изображение внутрипеченочных желчных протоков, а к 40-й – происходит полное наполнение внепеченочных протоков. ЖП начинает заполняться через 13–15 мин от начала исследования. Нарушение проходимости пузырного протока, недостаточность СО, а также склеротические, воспалительные изменения в стенке ЖП или спаечный процесс вокруг него могут существенно замедлять поступление РФП в ЖП. Применение желчегонного завтрака позволяет по кинетике РФП оценить функциональное состояние ЖП и сфинктерного аппарата желчных путей. В норме, натощак, поступление РФП в ДПК не наблюдается до 20–22-й минуты. Наличие гипер- или гипомоторной дисфункции ЖП определяется по форме кривой фракции его выброса ЖП и в процентах. Опорожнение ЖП после желчегонного завтрака, не превышающее 40%, позволяет говорить о его дисфункции по гипокинетическому типу. При нарушении желчеоттока, обусловленного стенозом терминального отдела холедоха, стенозирующим папиллитом или другими причинами, а также парадоксальной реакцией СО на желчегонный завтрак, время поступления РФП в ДПК увеличивается.

В этих случаях отдифференцировать функциональную или органическую природу нарушенного оттока желчи помогает нитроглицериновая проба или внутримышечное введение миотропных спазмолитиков.

Таким образом, диагностика первичных функциональных нарушений билиарного тракта должна основываться на исключении органической патологии, а вторичных дисфункций – на выявлении причин, ее объясняющих. Следует отметить, что для диагностики как первичных, так и вторичных дисфункций билиарного тракта часто бывает недостаточно применения только одного метода. В связи с этим для уточнения диагноза следует применять методы наиболее информативные для данной патологии, а при необходимости проводить дополнительное обследование согласно диагностической концепции.

Диагноз

Диагноз первичной дисфункции ЖП и/или дисфункции СО устанавливается на основании тщательного обследования и исключения других заболеваний функционального или органического генеза, которые могут сопровождаться функциональными нарушениями билиарного тракта.

Диагноз первичной дисфункции билиарного тракта правомочен, если выявлены следующие основные критерии этой патологии:

1. В клинической картине преобладает невротическая симптоматика.

2. Боли чаще провоцируются не пищевой нагрузкой, а психоэмоциональными перегрузками, стрессами.

3. Боли носят кратковременный характер и могут исчезать после приема седативных средств.

4. Пальпаторно в правом подреберье отмечается небольшая болезненность, отсутствует защитное мышечное напряжение, отрицательные симптомы Ортнера, Мюсси, Мерфи.

5. Боли не сопровождаются подъемом температуры тела, изменениями в клинических анализах крови, мочи, в биохимическом анализе желчи отсутствуют признаки дисхолии, а при микроскопии осадка дуоденальной желчи не выявляются признаки воспаления.

6. По данным ТУС отсутствуют изменения в стенке ЖП, толщина ее натощак не превышает 3 мм, содержимое пузыря эхооднородное. При исследовании сократительной функции ЖП выявляются нарушения его моторики (параметры, характеризующие фракцию выброса и коэффициент опорожнения, выходят за пределы нормы).

7. По данным ТУС, ЭУС, ЭРХПГ, динамической холесцинтиграфии отсутствуют признаки органического препятствия, нарушающие желчеотток в терминальном отделе общего желчного протока. По данным ЭХДЗ выявляются отклонения от нормальных показателей (особенно на втором и четвертом этапах исследования).

8. Клиническое обследование не выявило другой функциональной или органической патологии, способной объяснить наличие дисфункции билиарного тракта.

Точность диагностики характера функциональных нарушений имеет принципиальное значение, так как определяет выбор лечебной тактики, объем консервативной терапии или хирургического вмешательства, а также прогноз заболевания.

Лечение

Основная цель терапии при функциональных нарушениях билиарного тракта – восстановление оттока желчи и панкреатического сока в ДПК.

При гиперкинетическом типе дисфункции должны быть резко ограничены продукты, стимулирующие сокращения ЖП: животные жиры, растительные масла, наваристые мясные, рыбные, грибные бульоны. Показано применение продуктов, содержащих магний, который уменьшает тонус гладкой мускулатуры (гречневая крупа, пшено, пшеничные отруби, капуста). Исключается или ограничивается употребление яичных желтков, сдобы, кремов, орехов, крепкого кофе и чая.

При гипокинетическом типе дисфункции ЖП больные обычно хорошо переносят некрепкие мясные бульоны, уху, сливки, сметану, растительные масла, яйца всмятку. Растительное масло назначают по 1 чайной ложке 2–3 раза в день за 30 мин до еды в течение 2–3 нед. Для предотвращения запоров рекомендуют употребление продуктов, способствующих опорожнению кишечника (морковь, свекла, тыква, кабачки, зелень, арбузы, дыни, чернослив, курага, апельсины, груши, мед). Выраженный эффект на моторику желчных путей оказывают отруби.

Билиарная дисфункция может сопровождаться психоэмоциональными нарушениями, признаками эндогенной депрессии. В зависимости от психоэмоциональных, нейровегетативных расстройств дифференцированно применяют средства, нормализующие психосоматический статус: адаптогены, седативные средства, транквилизаторы, антидепрессанты, нейролептики, ганглиоблокаторы, физиотерапию, лечебную физкультуру и др.

При дисфункции, обусловленной повышением тонуса сфинктеров билиарной системы, применяют спазмолитические средства, как неселективные (метацин, платифиллин, баралгин и др.), так и селективные М1-холиноблокаторы (гастроцепин). Однако следует учитывать, что при приеме данной группы препаратов может наблюдаться целый ряд побочных эффектов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, тахикардия, запор, сонливость. Сочетание сравнительно низкой терапевтической эффективности препаратов этой группы с широким спектром побочных действий ограничивает их применение, особенно при терапии дисфункции СО.

Из миотропных спазмолитиков применяют мебеверин (Дюспаталин), дротаверин, бенциклан, отилония цитрат, тримебутин, гимекромон .

Последними исследованиями показано, что мебеверин (Дюспаталин), широко применяющийся для коррекции моторных нарушений при синдроме раздраженного кишечника, оказывает селективный спазмолитический эффект и на СО и может быть эффективен в купировании болей при желчнокаменной болезни, постхолецистэктомическом синдроме, обусловленных дисфункцией сфинктера . Мебеверин оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, устраняет спазм, не влияет на нормальную перистальтику кишечника. Оказывая селективное спазмолитическое действие на СО, улучшает отток желчи в ДПК. Исследования показали, что сочетание урсодезоксихолевой кислоты с мебеверином повышает частоту элиминации билиарного сладжа из ЖП с 80 до 95%. Полученный эффект обусловлен купированием гипертонуса СО и восстановлением сниженной сократительной функции ЖП . По данным М.А. Бутова и соавт. , после терапии Дюспаталином у всех пациентов с дисфункцией СО снижается время латентного опорожнения ЖП, индекса секреторного давления печени, индекса остаточного холестатического давления.

Мебеверин назначают по 200 мг 2 раза в сутки.

В связи с отсутствием кумулятивного эффекта препарат можно назначать длительно – в течение нескольких месяцев и более.

При дисфункции ЖП, обусловленной гипомоторной дискинезией, для повышения сократительной функции применяют прокинетики в течение 10–14 дней: домперидон 5–10 мг 3 раза в день за 30 мин до еды или метоклопрамид 5–10 мг/сут.

В качестве холецистокинетических средств применяют 10–25% раствор сульфата магния по 1–2 столовые ложки 3 раза в день или 10% раствор сорбита по 50–100 мл 2–3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 ч после еды.

Положительный эффект дают средства, уменьшающие дуоденальную гипертензию и нормализующие процессы пищеварения в тонкой кишке. При наличии избыточного бактериального роста в тонкой кишке показано назначение доксициклина по 0,1 г 2 раза, тетрациклина по 0,25 г 4 раза, фуразолидона по 0,1 г 3 раза, нифуроксазида по 0,2 г 4 раза, Интетрикса по 1 капсуле 4 раза в течение 1–2 нед. После антибиотикотерапии необходим 2-недельный курс пробиотиков (Бифиформ и др.) и пребиотиков (Дюфалак или Хилак-форте). По нашим данным, у больных после холецистэктомии в 76% случаев диагностируется синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Применение рифаксимина в суточной дозе 1200 мг в течение 7 дней приводило к нормализации показателей водородного дыхательного теста у 90% больных и купированию клинических симптомов у большинства пациентов .

Медикаментозную терапию целесообразно дополнять физиотерапевтическими процедурами, которые назначают в период стихания обострения. Показаны тепловые процедуры (парафин, озокерит), ультравысокочастотная и дециметроволновая терапия, ультразвук на область печени и правое подреберье, а также различные ванны. Более высокие результаты по купированию астенического и диспептического синдромов отмечаются у больных при назначении углекислых (у 73,7 и 61,9%), хлоридных натриевых ванн (72,0 и 53,3%). Меньший эффект дают йодобромные и сероводородные ванны. Сочетанное применение ванн и ультразвука повышает на 8–20% клиническую эффективность по сравнению с изолированным применением бальнеопроцедур . Имеются сведения, что лечебный ультразвук модулированных токов оказывает более выраженное терапевтическое влияние на кинетику ЖП по сравнению с низкоинтенсивным ультразвуком . При гипокинезии ЖП синусоидальные модулированные токи на его проекцию в переменном режиме по 3–5 мин 9–10 сеансов на курс лечения способствуют купированию клинической симптоматики и функциональных нарушений . Используются различные методы рефлексотерапии (игло- и лазеротерапия). При лечении вегетативных нарушений эффективность акупунктуры и лазеропунктуры практически одинакова.

Обсуждается эффективность применения при дисфункции СО ботулинического токсина – мощного ингибитора ацетилхолина. Антиспастический эффект терапии сохраняется на протяжении 8–9 мес.

Основные критерии оценки эффективности лечебных мероприятий при функциональных нарушениях билиарного тракта:

1. Купирование клинических симптомов.

2. Восстановление моторной функции ЖП.

3. Восстановление тонуса сфинктерного аппарата желчных путей.

4. Восстановление давления в ДПК.

Таким образом, применение современных методов диагностики дисфункций билиарного тракта с учетом особенностей клинического течения позволяет у большинства больных своевременно и точно диагностировать эту патологию.

При неэффективности консервативной терапии обсуждается возможность хирургического вмешательства: при гипотонии ЖП – холецистэктомия, при дисфункции СО – эндоскопическая папиллосфинктеротомия (ЭПСТ): по билиарному типу – сфинктеротомия билиарной части, по панкреатическому – панкреатической части СО, сфинктеропластика или панкреатическая литопластика.

Однако для определения показаний к их применению и оценки эффективности лечения требуется дальнейшее накопление клинического опыта, так как в этом отношении мнения противоречивые. Так, по данным J.Linder и соавт., наблюдавших больных в течение 7–34 мес (в среднем 18 мес), после сфинктеротомии почти во всех случаях сохранялась боль . Исследованиями также установлено, что у 75% больных с дисфункцией СО одновременно повышено базальное давление в панкреатическом сфинктере, которое не устраняется при билиарной сфинктеротомии, кроме того, последняя часто сопровождается постманипуляционным панкреатитом (до 30%).

По другим наблюдениям, эндоскопическая сфинктеротомия – весьма эффективное вмешательство, значительно облегчающее жизнь больных при условии правильного отбора пациентов. Она абсолютно показана больным с дисфункцией СО I–III типа при условии повышенного базального давления СО. Такой вывод сделан на основании исследования эффективности ЭПСТ у больных разных групп. Так, у пациентов с дисфункцией СО I типа положительный эффект от папиллосфинктеротомии наблюдается в большинстве случаев и, что интересно, даже у пациентов с нормальным базальным давлением в сфинктере. У больных с дисфункцией СО II типа и повышенным базальным давлением в сфинктере ЭПСТ приводила к положительному клиническому результату примерно в 90% наблюдений, при отсутствии этого критерия вмешательство было менее эффективно. Алгоритм диагностики и лечения при дисфункции СО представлен на рисунке.

Литература

1. Быстровская Е.В. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике холедохолитиаза. Автореф. ... канд. мед. наук. 2003.

2. Ильченко А.А., Максимов В.А., Чернышев А.Л. и др. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование. Методические рекомендации. М., 2004.

3. Ильченко А.А., Шибаева Л.О., Ходарев Н.Н. и др. Значение динамической холесцинтиграфии при желчнокаменной болезни. Рос. гастроэнтерол. журн. 2000; 2: 13–20.

4. Ильченко А.А. Фармакотерапия при заболеваниях желчного пузыря и желчных путей. М.: МИА, 2010.

5. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей. Руководство для врачей. М.: МИА, 2011.

6. Делюкина О.В. Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2007.

7. Бутов М.А., Шелухина С.В., Ардатова В.Б. К вопросу фармакотерапии дисфункции билиарного тракта. Тезисы 5-го съезда Научного общества гастроэнтерологов России, 3–6 февраля 2005 г., М.; c. 330–2.

8. Ильченко А.А., Мечетина Т.А. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2010; 3: 99–106.

9. Куликов А.Г. Физические факторы в коррекции нарушений функционального состояния органов пищеварения у больных после холецистэктомии и с гастродуоденальной патологией. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2000.

10. Пулатов Д.И. Сравнительное изучение влияния лечебного ультразвука модулированных токов на двигательную функцию желчного пузыря у больных ранней стадией желчнокаменной болезни. Материалы 9-й Российской гастроэнтерологической недели, 20–23 октября 2003 г., Москва. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003; 5 (13): 107.

11. Пулатов Д.И. Применение синусоидальных модулированных токов при дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей: Материалы 8-й Российской гастроэнтерологической недели, 18–21 ноября 2002 г., Москва. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 5 (ХII): 108.

12. Linder JD, Klapov JC, Linder SD, Wilxoc C. Incomplete response to endoscopic sphincterotomy in patients with sphincter of Oddi dysfunction: evidence for a chronic pain disorder. Amer J Gastroenterol 2003; 98: 1738–43.

Под этим сложным медицинским термином следует понимать нарушение работы мышечной оболочки желчного пузыря и/или желчных путей. Дисфункция билиарного тракта может быть выявлена у детей различного возраста, она может быть следствием врожденных нарушений или приобретенным состоянием в результате инфекционных и неинфекционных заболеваний. В лечении используется комплексный подход, основанный на коррекции питания, физиотерапевтических методиках и приеме некоторых медикаментов.

Причины дисфункции билиарного тракта

Все выше перечисленные причины могут спровоцировать временное или постоянное нарушение иннервации желчных протоков и пузыря, что приводит к нарушению иннервации этой зоны и, соответственно, неадекватной работе этих органов.

Классификация и варианты течения

Современные детские врачи применяют единую для всех маленьких пациентов классификацию. Согласно ей билиарная дисфункция подразделяется:

• по локализации (с преимущественным поражением собственно желчного пузыря или сфинктера Одди, который расположен в месте внедрения общего желчного протока в двенадцатиперстную кишку);
• по происхождению (первичные и вторичные);
• по функциональным особенностям (пониженная или повышенная функция).

Существует также более сложный вариант классификации, который предусматривает рассмотрение всех участков билиарного тракта и их функциональные возможности (например, нормальный тонус желчного пузыря и сниженная моторика сфинктеров). Этот вариант очень сложен для восприятия и используется только узкими специалистами.

Клиническая симптоматика заболевания

Симптомы билиарной дисфункции достаточно многообразны у ребенка любого возраста, но с другой стороны похожие признаки могут наблюдаться при многих других заболеваниях.

Нарушения отведения желчи следует заподозрить, если отмечаются:

• сниженный или избирательный аппетит (ребенок категорически отказывается от какого-либо вида продуктов);
• ребенок жалуется на боли в верхней зоне живота (чаще в правой части); болевые ощущения могут быть как острыми (сразу после еды), так и ноющими (в ночные часы или натощак);
• после чрезмерного употребления жирных и жареных блюд отмечается тошнота и повторная рвота (без повышения температуры);
• у ребенка любого возраста отмечается тенденция к неустойчивому стулу (чаще немотивированный понос, реже – запоры);
• нередко билиарной дисфункции сопутствуют вегетативные нарушения (нарушения сна, возбудимость, потливость, снижение работоспособности);

Окончательный диагноз билиарной дисфункции можно установить только по результатам комплексного обследования. Обычно детский врач (гастроэнтеролог) назначает:

• биохимическое исследование крови;
• УЗИ всех органов брюшной полости;
• томографию с контрастным веществом;
• детям старше 12 лет – рентгенологическое исследование со специальными изотопами, а также зондирование с последующим изучением свойств желчи.

Общие принципы терапии

Лечение различных вариантов нарушения отведения желчи предусматривает, в первую очередь, коррекцию режима труда и отдыха ребенка любого возраста и диетическое питание, и только в последнюю очередь – прием медикаментов.

• исключение физических и эмоциональных перегрузок;
• диетическое питание небольшими порциями в течение дня (5-7 раз);
• физиотерапия в период ремиссии (воздействие магнитным полем, микроволновая и УВЧ терапия);
• курс приема минеральный вод слабой и средней минерализации;

Медикаментозная терапия включает

• спазмолитики при гиперкинетическом варианте дисфункции (но-шпа, одестон);
• прокинетики (домпреридон) и желчегонные средства (артишок, гепабене) при гипокинетическом варианте дисфункции.

Доктор Комаровский подчеркивает необходимость исключения других, более опасных болезней для ребенка, сходных по клинике с билиарной дисфункцией. Известный врач настаивает на необходимости наименьшего назначения лекарственных средств ребенку любого возраста.

Детские гастроэнтерологи полагают, что билиарная дисфункция – это не самое серьезное заболевание, которое требует определенного внимания со стороны родителей. По мере взросления ребенка дисфункция билиарного тракта может самопроизвольно исчезнуть.

Известный доктор рассказывает о проблемах желчного у детей

Полунина Т.Е.

Оксана Михайловна Драпкина

– Профессор Полунина Татьяна Евгеньевна. Билиарная дисфункция в практике врача-интерниста.

Татьяна Евгеньевна Полунина , профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемая Оксана Михайловна, уважаемые коллеги, вашему вниманию представляется доклад «Билиарная дисфункция в практике интерниста». Хотелось бы сказать, что дисфункция билиарного тракта – это первичные дискинезии, которые развиваются в результате моторно-тонических нарушений желчного пузыря, желчных протоков и их сфинктеров, обуславливающие нарушение оттока желчи и панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку при отсутствии органических препятствий. Хотелось бы сказать, что дисфункция билиарного тракта в настоящее время достаточно актуальна, потому что более 30% пациентов с различными функциональными проблемами – это пациенты с дисфункцией билиарного тракта.

Если мы обратимся к анатомии, это структура печеночной дольки, то увидим, что желчные канальцы – это то место, где происходит накопление желчи, в дальнейшем это желчные протоки, которые дальше идут в триаду желчную. Вы видите, что междольковые протоки собирают желчь из долек, и в дальнейшем мы имеем междольковые протоки 1-го, 2-го, 3-го типа. И у нас существует билиарный тракт не только внутри печени, но также и внепеченочные такие органы, как желчный пузырь, холедох. В данной ситуации мы по дисфункции билиарного тракта на основании МКБ говорим о том, что по локализации дисфункция имеется желчного пузыря, сфинктера Одди. По этиологии это первичные и вторичные, то есть неорганические и, соответственно, с изменением структуры. И функциональному состоянию – гиперфункция и гипофункция. Хотелось бы обратить внимание, что при рассмотрении различных форм желчного пузыря мы видим, что пузыри бывают… – желчные, это то место, где собирается желчь, – видим, что они бывают различной формы. В частности, «песочные часы», возникает форма такая, как фарфоровый желчный пузырь, мы имеем перегибы желчных пузырей различной формы. Но очень важно также и наличие фиброзных связок, которые находятся в протоках.

Мы видим, что различные анатомические положения пузырных протоков и панкреатических протоков также нарушают эвакуацию желчи. В данной ситуации хотелось бы обратить ваше внимание, что при алгоритме диагностики дисфункции желчного пузыря, конечно, огромное значение имеет сбор анамнеза, характер боли, которая возникает в правом подреберье, которая бывает спастического характера, провоцируется приемом пищи. Очень важно изучать печеночные пробы, стандартный набор энзимов, панкреатические ферменты, о которых говорилось сегодня очень подробно, проводить ультрасонографию с такими критериями, как размеры, структура, наличие фиброзной ткани, кальцинатов. И конечно, эзофагогастродуоденоскопия с досмотром дуоденального пространства, потому что это очень важно. Соответственно, если выявляется патология желудочно-кишечного тракта, а в частности, желчевыводящих путей, то очень важно проводить функцию желчного пузыря, сократительную функцию. Это является важным моментом для уточнения функции желчного пузыря. Манометрия сфинктера Одди и дуоденоскопия – очень важные моменты, которые дают возможность определить лечение в дальнейшем. Лечение прокинетиками, лечение препаратами желчегонными подбирает доктор индивидуально при определении тактики ведения.

Хотела бы обратить ваше внимание, что отдельно, не только в клинической международной классификации болезней выделяется патология сфинктера Одди. Сфинктер Одди – это очень важный орган, очень важное место не только для гастроэнтерологов, но очень важно, чтобы эндоскописты рассматривали сфинктер Одди, потому что возможно различное нахождение эрозивно-язвенного процесса, юкстамедуллярного дивертикула. Вы видите на данном слайде гладкомышечное волокно, которое охватывает общий желчный проток и вирсунгов проток, именно наличие стеноза сфинктера Одди в ряде случаев является причиной это развития болевого синдрома. Здесь вы видите стеноз сфинктера Одди, растянутый билиарный проток как постхолецистэктомный синдром, который в ряде случаев возникает после операции холецистэктомия, и функциональные дисфункции, которые могут возникать при различных стрессовых ситуациях, склеротических процессах, которые могут проходить локально именно в сфинктере Одди.

И вот вариант билиарного сладжа, который в ряде случаев рассматривается как в дальнейшем стадия желчнокаменной болезни, и о хроническом билиарном панкреатите, о котором вы прослушали сегодня два прекрасных сообщения, это имеет большое значение. На данном слайде представлен сладж, который вы видите в виде густой неоднородной желчи, которая выявляется при ультразвуковом исследовании. И по данным Российской ассоциации гастроэнтерологов, диспепсии билиарной, когда пациенты имеют проблемы, 74% пациентов страдает именно билиарным сладжем. Хотелось бы обратить внимание, что в ряде случаев есть две точки зрения – это случайная находка, которая исчезает спонтанно. Но билиарный сладж – это начало первой стадии физико-химической желчнокаменной болезни. И вы видите, что, конечно, кристаллы холестерина, билирубина, которые в ряде случаев вызывают болевой синдром по типу спастической боли, которая периодически исчезает, периодически появляется в правом подреберье. И вы видите сладж в желчном пузыре, и вот эти кристаллы, которые имеются в желчном пузыре и двигаются по протокам. Соответственно, желчь синтезируется печенью, и она состоит из холестерина, билирубина, компонентов слизи, сиаловых кислот, гексоз. И, естественно, эти моменты очень важны, потому что комбинация этих продуктов очень важна.

Условия формирования билиарного сладжа имеются принципиально холегенные, это насыщение холестерином, которое возникает в результате гиперпродукции и дефицита желчных кислот; нуклеация, преципитация кристаллов холестерина, поэтому очень важный момент коррекции уровня холестерина не только в желчи и в крови; и агрегация кристаллов в микролиты, которая связана в ряде случае с цистогенным фактором, снижением сократительной активности желчного пузыря. Клинические проявления, в частности, в ряде случаев у большинства пациентов отсутствуют. Такие диспептические явления, как горечь во рту, дискомфорт в правом подреберье, они проявляются в разных процентах. Хотелось бы обратить ваше внимание, что в течение 5 лет исчезновение билиарного сладжа может происходить у 6,5%, а вот персистенция – это уже больше, 54% пациентов. Формирование желчнокаменной болезни идет у 40% пациентов.

Хотелось бы обратить ваше внимание, что идиопатический панкреатит, который выявляется у пациентов, и чаще всего это билиарный панкреатит с острым панкреатитом у пациентов, изучая в желчи наличие микролитов, мы находим в 80% именно сладж-синдром. Поэтому микролиты, которые травмируют сфинктер Одди, воспалительные склеротические изменения слизистой оболочки, вторичная дисфункция желчного пузыря – это все клинические проявления билиарного сладжа. Естественно, анализ чувствительности методов выявления билиарного сладжа – это ультразвук, микроскопия желчи и эндоскопическое УЗИ.

Хотелось бы обратить внимание на несколько типов сладжа, и вы видите первый тип сладжа, когда взвесь гиперэхогенных частиц, 76%, – это точечные, единичные, множественные, смещаемые, гиперэхогенные образования, которые выявляются при изменении положения тела. Второй тип, неоднородная желчь – единичные и множественные участки повышенной эхогенности с размытым контуром, не дающие акустической тени. И третий тип – это замазкообразная желчь, эхонегативная, со сгустками различной плотности, смещаемыми, иногда даже с акустической тенью, которая в принципе говорит о формировании конкрементов.

Здесь вы видите картинку эндоскопической сонографии. Что очень важно, это достаточно высокий уровень разрешения. И сладж-синдром, который в ряде случаев трактуется как желчнокаменная болезнь, зависит от количества миллиметров, на которые ощущает, вот доктор ставит датчик правильно, и какая калибровка прибора. Хотелось бы сказать, что, конечно, повышение уровня холестерина и сопутствующее заболевание, алкогольно-жировая болезнь печени приводят к гепатомегалии, и в данной ситуации вы видите, что билиарный сладж и повышенный уровень холестерина приводят к повышению эхогенности и (...)(11:11) структурой изменения поджелудочной железы.

В результате действия препарата резалюта, который восстанавливает структуру гепатоцита, нормализует уровень холестерина, восстанавливает функцию печени и ведет к коррекции, проведению гипохолестеринемическому действию, гепатопротективному действию, в данной ситуации этот препарат является применимым в клинике и достаточно эффективно. Хотелось бы обратить ваше внимание, что анатомия желудочно-кишечного тракта показывает, что, естественно, вы видите очень важное сочетание гепатопанкреатобилиарной зоны, которая выделена в отдельную зону, и желчный пузырь и поджелудочная железа, учитывая их выход в сфинктере Одди. Вот здесь представлена структура поджелудочной железы, ацинусы, рефлюкс билиарный, о котором говорилось очень много. Обратите внимание, что билиарный панкреатит с желчными камнями – это проблема достаточно высокая, так же как и лекарства, которые представлены на данном слайде. Вы видите, что лекарственные препараты, в частности, вот азатиоприн, 6-меркаптопурин, они также вызывают панкреатит. Слабая связь с панкреатитом у сульфасалазина и перечисленных здесь препаратов – в частности, эстрогенов, аминосалициловой кислоты, кортикостероидов, тетрациклинов, метронидазолов, фуросемида. Сомнительная связь у препаратов кетопрофена, октреотида.

Хотелось бы сказать, что критерии оценки панкреатита, несомненно, это амилаза, лейкоциты, гематокрит. В динамике критериев по Renson, естественно, важны уже более подробные исследования, такие как панкреатическая амилаза, трипсин, липаза, трансаминазы, глюкоза, потому что такие моменты требуют решения вопроса о пребывании пациента в стационаре реанимационном или хирургическом. Здесь представлены критерии оценки тяжести. И хотелось бы сказать, что, естественно, цель и методы лечения хронического панкреатита бывают консервативные, эндоскопические, хирургические. Болевой синдром, про который говорил Олег Самуилович, конечно, лечится панкреатическими ферментами по типу мезима. Здесь представлены блокаторы H2 рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы, которые входят в стандартный вариант, анальгетики, спазмолитики. Задача – это снизить панкреатическую секрецию и восстановить поток секрета. А вот синдром внешнесекреторной недостаточности – конечно, здесь в настоящее время мы используем современные формы лекарственных препаратов, в частности, препарат пангрол с каждым приемом пищи, антибактериальные препараты. И задача – это компенсировать нарушенные процессы пищеварения. Восстановительный период – это вариант приема ферментных препаратов с целью коррекции функции поджелудочной железы.

М.Д. Ардатская

ФГБУ "Учебно-научный медицинский центр" Управления делами Президента РФ, Москва

В последние годы отмечен стремительный рост распространенности дисфункциональных расстройств желчевыводящих путей. В статье дано определение, представлена классификация функциональных расстройств билиарного тракта. Изложены критерии дисфункции желчного пузыря и сфинктера Одди с позиции Римских критериев 2006 г. Рассмотрены основные методы диагностики и принципы лечебной коррекции функциональных расстройств билиарного тракта. Особое внимание уделено месту и роли селективных миотропных спазмолитиков, в частности мебеверину (Дюспаталин), влечении функциональных расстройств билиарного тракта.

Ключевые слова : функциональные расстройства билиарного тракта, желчный пузырь, миотропные спазмолитики, мебеверин, Дюспаталин

In recent years there has been a rapid increase in the prevalence of dysfunctional disorders of the biliary tract. The article provides a definition and classification of functional disorders of the biliary tract. Based on Rome III criteria, 2006, criteria for dysfunction of the gallbladder and Oddi"s sphincter are presented. The basic principles of diagnosis and therapeutic correction of functional disorders of the biliary tract are described. Particular attention is paid to the place and role of selective myotropic antispasmodics, including mebeverine (Duspatalin), in the treatment of functional disorders of the biliary tract.

Key words : functional disorders of the biliary tract, gall bladder, myotropic antispasmodics, mebeverine, Duspatalin

В последние десятилетия среди заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) большое значение приобрели функциональные расстройства органов пищеварения, в частности функциональные нарушения со стороны желчевыводящей системы, что обусловлено стремительным ростом их распространенности. В настоящее время удельный вес этих заболеваний в терапевтической практике составляет 0,2-1,7 %, а в гастроэнтерологической - 25,3-45,5 %.

Этиология и классификация

Функциональные заболевания желчных путей - это комплекс клинических симптомов, развившихся в результате моторно-тонической дисфункции желчного пузыря (ЖП), желчных протоков и сфинктеров.

В зависимости от вызвавшей их причины дисфункции билиарного тракта делят на первичные и вторичные. Первичные дисфункции ЖП и сфинктера Одди (СО), протекающие самостоятельно, встречаются относительно редко - в среднем в 10-15 % случаев. При этом ослабление сократительной функции ЖП может быть связано с уменьшением мышечной массы, в частности, за счет патологии его гладкомышечных клеток (редко); снижением чувствительности рецепторного аппарата к нейрогуморальной стимуляции; дискоординацией ЖП и пузырного протока, а также с увеличенным сопротивлением последнего.

Вторичные дисфункциональные нарушения со стороны билиарного тракта (85-90 %) наблюдаются при гормональных расстройствах, лечении соматостатином , предменструальном синдроме, беременности, системных заболеваниях, диабете, гепатите, циррозе печени, еюностомии, а также при воспалении и камнях в ЖП.

В частности, определенное влияние на сократительную функцию ЖП и сфинктерный аппарат оказывает дисбаланс в продукции холецистокинина , секретина и других нейропептидов (см. таблицу); недостаточное образование тиреоидина, окситоцина, кортикостероидных и половых гормонов также приводит к снижению мышечного тонуса ЖП и функциональным расстройствам сфинктерного аппарата.

Часто дисфункциональные нарушения моторики билиарного тракта развиваются после оперативных вмешательств. Так, после холецистэктомии они наблюдаются в 70-80 % случаев. Резекция желудка с выключением из акта пищеварения части желудка и двенадцатиперстной кишки вызывает секреторные и моторно-эвакуаторные нарушения вследствие снижения продукции гормонов, в т.ч. холецистокинина-панкреозимина и мотилина . Возникшие при этом функциональные расстройства могут приобретать постоянный характер и при наличии литогенной желчи способствуют быстрому формированию желчных камней. В первые 6 месяцев после ваготомии наблюдается выраженная гипотония желчных путей, ЖП и СО.

Кроме того, определенная (а иногда ведущая) роль в возникновении функциональных расстройств билиарного тракта принадлежит психоэмоциональным факторам. Так, например, дисфункции ЖП и СО могут быть проявлением общего невроза.

Таблица. Влияние гормонов на моторную функцию ЖП и тонус СО

Функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей по направленности изменений разделяют на гипо- и гиперфункцию.

Функциональным расстройствам подвержены следующие структуры:

• ЖП (по гипер- или гипокинетическому типу);
• СО, сфинктер Люткенса (гипертония-спазм, гипотония, атония).

Гипермоторной дисфункцией ЖП следует считать состояние, при котором отсутствуют признаки воспаления желчных путей, повышена двигательная и снижена концентрационная функции пузыря (вычисляется по соотношению концентрации билирубина в пузырной порции к его концентрации в печеночной порции дуоденальной желчи). Гипомоторная дисфункция сопровождается отсутствием признаков воспаления ЖП, снижением его двигательной и повышением концентрационной функций. Весьма важным объективным симптомом нарушенной моторики ЖП является ультразвуковой феномен сладжа (диффузного или пристеночного).

В последней Международной классификации болезней (МКБ-10) под рубрикой К82.8 выделены "дискинезия желчного пузыря и пузырного протока" и под рубрикой К83.4 "дисфункция сфинктера Одди-спазм сфинктера Одди".

В 2006 г. рабочей группой экспертов по функциональным расстройствам ЖКТ был подготовлен Римский консенсус III, в соответствии с которым в рубрику Е "Функциональные расстройства желчного пузыря и сфинктера Одди " включены разделы:

• Е1 - функциональное расстройство ЖП;
• Е2 - функциональное билиарное расстройство СО;
• ЕЗ - функциональное панкреатическое расстройство СО.

Нарушения, входящие в разделы Е2 и Е3, целесообразно обозначать как функциональное расстройство СО билиарного и панкреатического типа.

Были уточнены общие диагностические критерии дисфункции ЖП и СО (рубрика Е) и вариантов Е1-Е3.

Е. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО

Эпизоды боли, локализованной в эпигастрии или правом верхнем квадранте живота, продолжительностью не менее 3 месяцев на протяжении последнего полугода и при наличии следующих критериев:

1. Эпизоды длятся 30 минут и более.
2. Симптомы рецидивируют и встречаются через разные промежутки времени (не ежедневно).
3. Боль усиливается до постоянного уровня.
4. Боли умеренные или сильные, нарушающие повседневную активность или приводящие в отделение неотложной помощи.
5. Боль не уменьшается после дефекации.
6. Боль не уменьшается при изменении положения тела.
7. Боль не уменьшается после приема антацидов.
8. Исключена органическая патология, объясняющая симптомы.

Дополнительный критерий - боли сочетаются с одним симптомом или более из следующих:

• Тошнота и рвота.
• Иррадиация в спину и/или правую подлопаточную область.
• Боли будят пациента по ночам.

Е1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП:

1. Присутствует ЖП.
2. Нормальные показатели печеночных ферментов, конъюгированного билирубина и амилазы/липазы.

Е2. Диагностические критерии билиарного функционального нарушения СО:

1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО.
2. Нормальные показатели амилазы/липазы.

Подтверждающие критерии: подъем уровней трансаминаз (АЛТ, ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ) или конъюгированного билирубина, по времени связанных по крайней мере с двумя эпизодами боли.

В отношении билиарного функционального нарушения СО выделяют три клинико-лабораторных типа:

1. Билиарная дисфункция СО 1-го типа: приступ болей билиарного типа в сочетании с 2 следующими признаками:

• подъем уровней ACT, АЛТ, билирубина и/или ЩФ >
• расширение общего желчного протока > 8 мм (по данным ультразвукового исследования [УЗИ]; в Римских критериях II > 12 мм по данным эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии [ЭРХПГ]).

В Римских критериях II присутствовал 3-й признак: замедленное выведение контрастного вещества при ЭРХПГ (более 45 минут).

2. Билиарная дисфункции СО 2-го типа: приступ болей билиарного типа в сочетании с одним из следующих признаков:

• подъем уровней ACT, АЛТ, билирубина и/или ЩФ > 2 норм при 2-кратных исследованиях;
• расширение общего желчного протока > 8 мм (по УЗИ).

3. Билиарная дисфункции СО 3-го типа: только приступы билиарной боли.

ЕЗ. Диагностические критерии панкреатического функционального нарушения СО:

1. Диагностические критерии функциональных нарушений ЖП и СО.
2. Повышенные показатели амилазы/ липазы.

Клиника и диагностика

Панкреатический тип дисфункции СО клинически проявляется характерной для панкреатита эпигастральной болью, которая часто иррадиирует в спину и сопровождается значительным повышением активности сывороточных амилазы и липазы. Поскольку отсутствуют традиционные причины панкреатита (холелитиаз, злоупотребление алкоголем и др.), в этих случаях обычно устанавливается неопределенный диагноз идиопатического рецидивирующего панкреатита. В общей группе пациентов с таким диагнозом дисфункция СО выявляется в 39-90 % случаев.

Как было указано выше, в большинстве случаев дисфункция СО является следствием холецистэктомии и проявляется нарушением тонуса сфинктера холедоха, или панкреатического протока, или общего сфинктера. Она характеризуется частичным нарушением проходимости протоков на уровне сфинктера и клинически проявляется нарушением оттока желчи и панкреатического сока.

Механизм появления боли при этой патологии заключается в развитии спазма сфинктерных мышечных волокон и повышении давления в системе желчных и/или панкреатических протоков. Факторы, вызывающие длительный спазм СО, в точности не установлены. Возможно, к их числу относятся дуоденит, воспаление вокруг сосочка или в самом сосочке (например, папиллит или фиброз).

Поэтому поводом для углубленного обследования с целью выявления дисфункции СО являются:

• эпизодические боли, похожие на боли при болезнях ЖП, при отрицательных результатах диагностических тестов (включая УЗИ и исследование пузырной желчи на микрокристаллы);
• постхолецистэктомические боли в животе;
• диагноз идиопатического рецидивирующего панкреатита. Диагностические тесты при заболеваниях билиарного тракта можно разделить на две группы: скриннинговые и уточняющие.

Скриннинговые методы включают:

• физикальное обследование: выявление характерных жалоб, пальпаторной болезненности в правом подреберье;
• лабораторные тесты: общие анализы крови и мочи, биохимические исследования с упором на функциональное состояние печени и поджелудочной железы (глюкоза, ACT, АЛТ, ЩФ, билирубин, уровни амилазы и липазы);
• инструментальные методы: УЗИ, эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с осмотром дуоденального сосочка (для выявления отека, стеноза, дивертикула).

К уточняющим методам относятся:

1. УЗИ с оценкой функционального состояния ЖП и СО (желчегонный завтрак - 20 г сорбита в 100 мл воды) - характерно сокращение ЖП меньше чем на 40 %, увеличение диаметра холедоха после приема жирной пищи;
2. дуоденальное зондирование - ослабление пузырного рефлекса (количество пузырной желчи повышено до 100-150 мл, желчь выделяется медленно, маленькими порциями, задержка выделения желчи более 45 минут);
3. эндоскопическая ультрасонография;
4. ЭРХПГ с интрахоледохеальной манометрией - характерны расширение общего желчного протока более чем на 12 мм, повышение давления в холедохе;
5. динамическая холесцинтиграфия (обеспечивает непрерывное длительное наблюдение за процессами перераспределения меченого препарата в гепатобилиарной, дает возможность косвенно судить о функциональном состоянии гепатоцитов, количественно оценить эвакуаторную способность ЖП, выявить нарушения оттока желчи, связанные как с механическим препятствием в билиарной системе, так и со спазмом СО);
6. магнитно-резонансная холангио-панкреатография (МРХПГ; предпочтительно с введением секретина) - безопасный метод визуализации билиарных и панкреатических протоков, дает возможность исключить другие заболевания поджелудочной железы и желчных путей (хронический панкреатит, закупорку протока конкрементом, стриктуры протоков, опухоли фатерова соска и т.д.); целесообразно использовать при дисфункции СО 2-го и 3-го типов, при которых рекомендуется избегать инвазивных обследований (ЭРХПГ и эндоскопическая манометрия СО);
7. медикаментозные тесты с холецистокинином или морфином (морфинхолеретиковый тест Дебрея или морфиннеостигминовый тест Нарди) - появление типичного приступа желчной колики;
8. трансэндоскопическая манометрия - наиболее достоверный метод изучения функции СО; включает определение базального давления сфинктера с последующим изучением фазово-волновых изменений давления (амплитуды, частоты и направления распространения фазовых волн). Использование метода наиболее обоснованно при дисфункции СО 2-го типа, у которых в 50 % случаев повышен уровень базального давления сфинктера. Для пациентов с панкреатическим типом заболевания велика вероятность развития панкреатита, связанного с проведением исследования. Поскольку ведущую роль в возникновении функциональных заболеваний желчных путей играют психоэмоциональные нарушения и эндокринные расстройства, больным показаны консультации психоневролога и эндокринолога. В ряде случаев необходима консультация хирурга для решения вопроса об эндоскопическом (папиллосфинктеротомия - при дисфункции СО 1-го типа) или хирургическом (холецистэктомия, оперативная сфинктеропластика и др.) лечении.

Алгоритмы диагностического поиска при ведении пациентов с функциональными расстройствами ЖП и СО представлены на рис. 1 и 2.

Рис. 1. Алгоритм диагностического поиска и ведения функциональных расстройств ЖП

Лечение

Основной целью лечения больных с дисфункцией желчевыводящих путей является восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по протокам. В связи с этим в задачи лечения входят восстановление продукции желчи, восстановление двигательной функции ЖП, восстановление тонуса сфинктерного аппарата, восстановление давления в двенадцатиперстной кишке.

Диетотерапия до сих пор занимает существенное место в лечении данной категории больных. Общим принципом диеты является режим питания с частыми приемами небольших количеств пищи (5-6-разовое питание), что способствует нормализации давления в двенадцатиперстной кишке, регулирует опорожнение ЖП и протоковой системы. Пациентам показано потребление пищевых волокон (в частности, псиллиума [Мукофальк ]) для восстановления моторно-эвакуаторной функции кишечника, т.к. нормализация внутрибрюшного давления способствует нормальному продвижению желчи в двенадцатиперстную кишку, что особенно важно при наличии осадка в ЖП. Кроме того, нормализуется вторичный обмен желчных кислот за счет восстановления популяции микроорганизмов, принимающих в нем участие.

При гипокинетической форме дисфункции показаны минеральные воды средней минерализации (комнатной температуры) в зависимости от кислотообразующей функции желудка. При гиперкинетической форме рекомендуются воды малой минерализации (2-5 г/л), негазированные или слабогазированные.

Фармакотерапия должна быть направлена в первую очередь на снятие спазма гладкой мускулатуры и восстановление двигательной активности ЖП.

В настоящее время для купирования болевого синдрома используют релаксанты гладкой мускулатуры, в число которых входит несколько групп препаратов:

1. Антихолинергические средства - М-холиноблокаторы (препараты красавки, платифиллин, метацин и т.п.), сфера применения которых в связи с выраженными побочными системными эффектами ограничена; гиосцина бутилбромид (Бускопан), который в отличие от вышеупомянутых средств не проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет низкую (8-10 %) системную биодоступность. Несмотря на это, он может вызывать типичные для М-холинолитиков побочные эффекты, проходящие самостоятельно. Поэтому Бускопан противопоказан при глаукоме, доброкачественной гиперплазии простаты, органических стенозах ЖКТ, тахиаритмиях.

2. Нитраты (нитроглицерин, нитросорбит и др.); в связи с выраженными кардиоваскулярными эффектами и развитием толерантности мало приемлемы в длительной терапии дискинезий желчевыводящих путей.

3. Блокаторы кальциевых каналов:

• неселективные (нифедипин, верапамил, дилтиазем и др.) вызывают релаксацию гладкой мускулатуры, обладая при этом многочисленными кардиоваскулярными эффектами. Для достижения гастроэнтерологических эффектов требуются высокие дозы, что практически исключает их использование;
• селективные - пинаверия бромид (Дицетел), в основном действующий на уровне толстой кишки. Лишь 5-10 % препарата действуют на уровне билиарного тракта, оказывая эффекты, связанные с уменьшением внутрипросветного давления, что облегчает пассаж желчи.

4. Миотропные спазмолитики:

• неселективные: дротаверин (Но-шпа), отилония бромид и др. Лишены побочных эффектов М-холинолитиков, но и не селективны в отношении ЖКТ, оказывая системное действие на все гладкомышечные ткани. Применение неселективных спазмолитиков пациентами с гипомоторными и гипотоническими дисфункциями билиарного тракта может усугубить их. Поэтому препараты данной группы применяются кратковременно и в основном при спастических состояниях;
• селективные - гимекромон (Одестон), оказывающий селективное спазмолитическое действие на СО и сфинктер ЖП; мебеверина гидрохлорид (Дюспаталин).

5. Интерстициальные гормоны (холецистокинин, глюкагон) - могут временно снижать тонус СО.

6. Ботулинистический токсин - сильный ингибитор выделения ацетилхолина. При использовании в виде инъекций в СО уменьшает его давление, улучшает ток желчи и приносит симптоматическое облегчение. Ответ на лечение преходящий, практически нет сообщений о долговременном лечении.

В купировании болевого синдрома особая роль отводится препаратам, влияющим на висцеральную чувствительность и механизмы восприятия боли. В настоящее время обсуждается возможность назначения при билиарной боли антидепрессантов, антагонистов 5-НТз-рецепторов, агонистов х-опиоидных рецепторов.

Однако препаратом выбора для патогенетической терапии больных с функциональными заболеваниями билиарного тракта безусловно являются лекарственные средства, селективно релаксирующие гладкую мускулатуру органов ЖКТ. Достоинством препаратов данной группы, в частности Дюспаталина (мебеверина), является релаксирующая селективность в отношении СО, в 20-40 раз превышающая эффект от папаверина. При этом Дюспаталин оказывает нормализующее влияние на мускулатуру кишечника, устраняя функциональный дуоденостаз, гиперперистальтику, спазм, не вызывая при этом нежелательной гипотонии.

Таким образом, Дюспаталин является не только препаратом патогенетического действия при патологии билиарного тракта, но и средством, поддерживающим саногенез, нормализацию нарушенных функциональных механизмов. Данный эффект Дюспаталина возможен благодаря двойному механизму действия препарата: снижению проницаемости клеток гладкой мускулатуры для Na+, вызывающего антиспастический эффект, и предотвращению развития гипотонии за счет уменьшения оттока К+ из клетки (рис. 3). Прямое блокирующее влияние препарата на быстрые натриевые каналы клеточной мембраны миоцита приводит к нарушению притока натрия в клетку, в связи с чем замедляются процессы деполяризации и предотвращается последовательность событий, приводящих к мышечному спазму, а следовательно, и к развитию болей. Эффект от применения Дюспаталина возникает быстро (через 20-30 минут) и продолжается в течение 12 часов, что делает возможным его двукратный прием в сутки (пролонгированная форма). Дополнительно следует отметить, что Дюспаталин активно метаболизируется при прохождении через печень, все его метаболиты быстро выводятся с мочой, а полная элиминация препарата происходит в течение 24 часов после приема однократной дозы. Поэтому Дюспаталин не накапливается в организме и даже для пожилых пациентов не требуется коррекции его дозы. В связи с этим Дюспаталин может применяться длительно, что особенно важно для пациентов с дисфункцией СО после перенесенной холецистэктомии.

Оценка безопасности и переносимости мебеверина проводилась в исследованиях, включивших более 3500 больных, и во всех работах препарат хорошо переносился пациентами: большинство исследователей не отмечали развития побочных эффектов даже при увеличении дозы препарата. При этом было отмечено, что Дюспаталин не активен в отношении автономной нервной системы, не вызывает гематологических и биохимических изменений, не оказывает типичных антихолинергических эффектов, в связи с чем без опасения может назначаться пациентам с гипертрофией предстательной железы и глаукомой, а также беременным женщинам. Дюспаталин может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике при лечении функциональных расстройств со стороны желчевыводящих путей. Результаты контролируемых исследований свидетельствуют, что терапевтическая доза Дюспаталина обеспечивает эффективное спазмолитическое действие, быстро купирует симптомы гипертонических дисфункций желчевыводящих путей: боли в правом подреберье, тошноту, метеоризм.

Основными средствами фармакотерапии при гипофункции ЖП следует считать:

• холеретики - препараты, содержащие желчь или желчные кислоты (Аллохол, хенодеоксихолевая и урсодеоксихолевая [Урсофальк] кислоты, Холензим , Лиобил); синтетические препараты (Оксафенамид, Никодин, Циквалон); препараты растительного происхождения (Фламин, Холагогум, Гепабене, Хепель, Гепатофальк планта и др.);
• холекинетики - холецистокинин, сульфат магния, оливковое масло, сорбит , ксилит, Холосас.

При гипомоторных нарушениях показано применение прокинетиков - сульпирида , домперидона, метоклопрамида, тримебутина (Тримедат) в терапевтических дозах до наступления стабилизации моторики.

Используют также препараты, уменьшающие воспаление и висцеральную гипералгезию, - нестероидные противовоспалительные средства: ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, мелоксикам, низкие дозировки трициклических антидепрессантов (амитриптилин , имипрамин , тианептин и др.).

Функциональные заболевания билиарного тракта сопровождаются нарушениями процессов переваривания и всасывания и развитием микроэкологических нарушений в тонкой кишке (избыточный бактериальный рост), что также требует медикаментозной коррекции.

В первом случае назначаются препараты панкреатина. Несомненным достоинством этих медикаментов является наблюдаемый при их применении эффект обратной связи, заключающийся в том, что при попадании ферментов поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку снижается панкреатическая секреция и внутрипротоковое давление, что само по себе является положительным фактором при патологии билиарного тракта, в частности СО. Кроме того, применение препаратов панкреатина может купировать болевой синдром, связанный с внутрипротоковой гипертензией, особенно при панкреатическом варианте дисфункции СО.

В настоящее время препаратом выбора, удовлетворяющим всем современным требованиям к ферментным лекарственным средствам, является Креон (10000, 25000, 40000), содержащий микросферы, покрытые кислотозащитной (энтеросолюбильной) оболочкой.

Во втором случае при наличии микробной контаминации тонкой кишки необходимо проведение деконтаминирующей терапии - применение невсасывающихся кишечных антибиотиков, таких как рифаксимин, или кишечных антисептиков нитрофуранового ряда (нифуроксазид), или хинолов (Интетрикс) с одномоментным и/или последовательным применением пробиотиков (Линекс , Аципол , Нормоспектрум и т. д.) и пребиотиков (препаратов лактулозы, таких как Дюфалак), лекарственных препаратов на основе пищевых волокон - псиллиум (Мукофальк).

При наличии билиарной недостаточности назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк и др.) по 5-7 мг/кг в течение 1-3 месяцев.

Таким образом, своевременная и правильная оценка клинической симптоматики с применением современных методов диагностики функциональных расстройств со стороны били-арного тракта и назначение адекватной комплексной терапии позволяют значительно улучшать самочувствие и качество жизни пациентов.

Литература

1. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Абдоминальная боль при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: основные механизмы и пути устранения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002. № 1. С. 13-8.
2. Вишневская В.В., Лоранская И.Д., Малахова Е.В. Билиарные дисфункции - принципы диагностики и лечения // РМЖ 2009. Т. 17. № 4. С. 246-50.
3. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта // Consilium medicum 2002. № 1. С. 20-3.
4. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. М., 2006. 448 с.
5. Ильченко А.А. Эффективность мебеверина гидрохлорида при билиарной патологии // РМЖ 2003. Т. 11. №4.
6. Калинин А.В. функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2002. № 3. С. 25-34.
7. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М„ 2001. 264 с.
8. Маев И.В., Самсонов А.А., Салова Л.М. и др. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учебное пособие. М., 2003. 96 с.
9. Максимов В.А. и др. Функциональные расстройства и острые неинфекционные заболевания органов пищеварения. М., 2009. 383 с.
10. Махов В.М., Ромасенко Л.В., Турко Т.В. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения // РМЖ 2007. Т. 9. № 2. С. 37-42.
11. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. Патофизиология, диагностика и лечебные подходы. М„ 2003. 23 с.
12. Минушкин О.Н. фармакотерапия нарушений моторики желчевыводящих путей // Фарматека 2004. № 13. С. 1-4.
13. Минушкин О. Н., Масловский Л.В. Диагностика и лечение функциональных расстройств билиарного тракта // РМЖ 2010. Т. 18. №5. С. 277-83.
14. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей / Пособие. Пиманов СИ., Силивончик Н.Н. Витебск, 2006. 160 с.
15. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии // Международный Бюллетень: Гастроэнтерология 2001. № 5. С. 1-4.
16. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. Руководство. Пер с англ. М., 1999. 864 с.
17. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение / Метод, пособие для врачей. М., 2001. 31 с.
18. Corazziari E, Shatter EА, Hogan WJ, et al. Functional Disorders of the Biliary Tract and the Pancreas. Romell. The Functional Gastrointestinal Disorders. Diagnosis, Pathophysiology and Treatment. Second Edition, 1999:433-81.
19. Behar J, Corazzian E, Guelrud M, et al. Functional gallbladder and sphincter of oddi disorders. Gastroenterology 2006,130: 1498-509.
20. Leuschner U. Praxisratgeber gallenwegser-krankungen. Bremen, 1999:134.
21. Smith M.Т. Нарушение функции сфинктера Одди. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. М., СПб.: Бином, Невский диалект, 1998. С. 357-72.

Ардатская Мария Дмитриевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры гастроэнтерологии ФГУ "Учебно-научный медицинский центр " УД Президента РФ

-