Фармакодинамика.
Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты іn vitro
подтверждают его активность относительно разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp.
(индолположительных и индолотрицательных), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.
и Staphylococcus spp
. (включая пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы).
Ниже перечисленные микроорганизмы, как правило, устойчивые к гентамицину: Streptococcus pneumoniae
, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum
и анаэробные микроорганизмы, такие как Baаcteroides spp
. или Clostridium sрр
.
Фармакокинетика
. Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30-60 мин после в/м введения.
Терапевтические концентрации в крови сохраняются на протяжении 6-8 ч.
При в/в капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после в/м применения препарата. Связывание с белками плазмы крови составляет 0-10%.
В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проникает через ГЭБ, но при менингите концентрация в СМЖ повышается. Препарат проникает в грудное молоко.
Около 70% гентамицина на протяжении суток экскретируется в неизмененном состоянии в мочу путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 ч. При нарушении выделительной функции почек существенно повышается концентрация и увеличивается период полувыведения гентамицина.
Показания к применению препарата Гентамицина сульфат
Учитывая границы терапевтической широты гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к другим антибиотикам. Гентамицина сульфат назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:
- сепсис;
- инфекции мочевыводящих путей ;
- заболевания нижних отделов дыхательных путей;
- инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей ;
- инфицированные ожоговые раны;
- инфекционные заболевания ЦНС (менингит) в комбинации с бета-лактамными антибиотиками;
- инфекции брюшной полости (перитонит).
Применение препарата Гентамицина сульфат
Гентамицина сульфат может применяться в/м или в/в.
Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента.
Режим дозирования
Взрослые
. Обычная суточная доза препарата для пациентов с умеренным и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела в/м или в/в в 2-3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела в 3-4 введения.
Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7-10 сут.
При необходимости в случае тяжелых и осложненных инфекций курс терапии может быть продлен. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слухового и вестибулярного аппарата, поскольку токсическое действие препарата проявляется после его применения более чем через 10 сут.
Расчет массы тела, на которую необходимо назначать гентамицин.
Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). Если у пациента имеется избыток массы тела, доза рассчитывается на долженствующую массу тела (ДМТ) по формуле:
ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ).
Дети
. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниями. Суточная доза составляет: у новорожденных и детей грудного возраста — 2-5 мг/кг, у детей в возрасте 1 года-5 лет — 1,5-3 мг/кг, 6-14 лет — 3 мг/кг. Максимальная суточная доза у детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2-3 раза в сутки.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. Необходимо контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30-60 мин после в/в или в/м введения концентрация препарата в сыворотке крови должна составлять 5-10 мкг/мл. Начальная разовая доза гентамицина для пациентов со стабильным течением ХПН составляет 1-1,5 мг/кг массы тела, дальнейшую дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходимо проведение диализа, назначают 1-1,5 мг гентамицина на 1 кг массы тела в конце каждого диализа.
При перитонеальном диализе у взрослых прибавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного р-ра.
При в/в введении обычный объем растворителя (0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы) составляет 50-300 мл для взрослых, для детей объем растворителя должен быть соответственно уменьшен. Продолжительность в/в инфузии 1-2 ч, препарат вводят со скоростью 60-80 капель в 1 мин.
Концентрация гентамицина в р-ре не должна превышать 1 мг/мл — 0,1%.
В/в введение препарата проводят на протяжении 2-3 сут, после чего переходят на в/м инъекции.
Противопоказания к применению препарата Гентамицина сульфат
Выраженные нарушения функции почек (ОПН и ХПН), повышенная чувствительность организма к гентамицину и другим антибиотикам аминогликозидного ряда.
Препарат не назначают также при заболеваниях слухового нерва и вестибулярного аппарата, при азотемии, миастении.
Побочные эффекты препарата Гентамицина сульфат
Тотоксичность (повреждение VIII пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижения остроты слуха и поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамеченными). Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином — 2-3 нед.
Нефротоксичность: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств.
Поражение почек проявляется протеинурией, азотемией, реже — олигурией, и, как правило, носит обратимый характер.
Другие побочные эффекты, которые отмечаются редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), билирубина, ретикулоцитов, а также тромбоцитопения , гранулоцитопения, анемия, снижение уровня кальция в сыворотке крови, кожная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, головная боль , рвота, мышечная боль .
Очень редко возникают такие побочные эффекты: тошнота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, уменьшение массы тела, пурпура, отек гортани, боль в суставах, артериальная гипотензия и сонливость, возможны блокада нервно-мышечной проводимости и угнетения дыхания.
В месте в/м введения гентамицина возможна болезненность, при в/в введении — развитие флебитов и перифлебитов.
Особые указания по применению препарата Гентамицина сульфат
У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови и функцию почек, а также слухового и вестибулярного аппарата.
При появлении симптомов нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата необходимо срочное прекращении терапии гентамицином или в исключительных случаях — коррекция его дозы.
Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом или гипокальциемией, а также у больных пожилого возраста.
Пациенты с заболеванием почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах , особенно чувствительны к гентамицину.
В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях:
- ожоги площадью 20%;
- цистофиброз;
- асцит;
- эндокардит;
- ХПН с применением гемодиализа;
- сепсис.
При продолжительном применении доза препарата должна обеспечивать уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных в группу риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови.
Период беременности и кормления грудью.
При назначении женщинам в период беременности гентамицин может оказывать вредное влияние на плод (ототоксичность), в связи с чем гентамицин назначают женщинам в период беременности исключительно по жизненными показаниями. Препарат проникает через гематоплацентарный барьер и в амниотическую жидкость.
При кормлении ребенка грудным молоком и одновременной необходимости назначения гентамицина сульфата матери следует либо прекратить кормление грудью, либо отменить прием этого антибиотика.
Детям в возрасте до 3 лет назначают исключительно по жизненным показаниям.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами
. Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет. Однако у некоторых пациентов применение гентамицина сульфата в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, что сопровождается тошнотой и головокружением , даже после отмены лечения.
Взаимодействия препарата Гентамицина сульфат
Следует избегать одновременного назначения с сильнодействующими диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффект. Возможно возникновение нарушений функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики или в анамнезе отмечается предыдущее массивное переливание крови с применением цитратного антикоагулянта. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может ликвидировать явления нейромышечной блокады.
Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейро- и/или нефротоксичных средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.
Риск нарушения функции почек повышается при одновременном применении сочетанно с гентамицином индометацина и другими НПВП, а также хинидина, циклофосфана, ганглиоблокаторов, верапамила, полиглюкина. Гентамицин провышает токсичность дигоксина.
При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов уменьшается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.
Уменьшение периода полувыведения происходит у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.
При смешивании в одном объеме антибиотиков группы аминогликозидов с антибиотиками бета-лактамной группы (пенициллины, цефалоспорины) возможна взаимная инактивация. Также гентамицин фармакологически несовместим с амфотерицином, гепарином.
Передозировка препарата Гентамицина сульфат, симптомы и лечение
В случае передозировки или при возникновении токсических реакций с признаками или симптомами нефротоксичности или ототоксичности и нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью выведению гентамицина из плазмы крови может способствовать проведение гемодиализа, при перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови.
Лечение симптоматическое.
Условия хранения препарата Гентамицина сульфат
В защищенном от света месте при комнатной температуре 15-25 °С.
Список аптек, где можно купить Гентамицина сульфат:
- Санкт-Петербург
Действующее вещество ›› Гентамицин* (Gentamicin*) Латинское название Gentamicin sulfate solution for injections 4% АТХ: ›› J01GB03 Гентамицин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A09 Диарея и… …
ГЕНТАМИЦИН (РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ) - Антибиотик для парентерального применения Состав. 1 мл раствора содержит 40 мг гентамицина сульфата. Действие. Гентамицин входит в группу аминогликозидных антибиотиков. Действует активно на грамотрицательные и некоторые грамположительные бактерии …
Гентамицин-Ферейн - Действующее вещество ›› Гентамицин* (Gentamicin*) Латинское название Gentamicin Ferein АТХ: ›› J01GB03 Гентамицин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Состав и форма выпуска 1 мл раствора для инъекций 4% содержит гентамицина сульфата (в… … Словарь медицинских препаратов
Gentamycini sulfas - ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas). Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpurea; является смесью гентамицинов С 1 , С 2 и С 1 a . Синонимы: Гаpамицин, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garamycin, Garasol, Gentabiotic, Gentalyn,… … Словарь медицинских препаратов
Гаразон - Действующее вещество ›› Бетаметазон* + Гентамицин* (Betamethasone* + Gentamycin*) Латинское название Garasone АТХ: ›› S01CA05 Бетаметазон в комбинации с противомикробными препаратами Фармакологическая группа: Глюкокортикоиды в комбинациях… … Словарь медицинских препаратов
ГЕНТА-КЕЛЬ 0,2; 0,5; 10,0 МЛ - Раствор для инъекций Состав. В 1 мл содержится 20, 50 или 100 мг гентамицина сульфата. Показания. Инфекционные болезни с бактериальной этиологией. Применение и дозы. Подкожно, внутримышечно, внутривенно. Собаки и кошки: 4 мл/1 кг массы тела один… … Импортные ветеринарные препараты
ГЕНТАМИЦИН (ПОРОШОК) - Состав. 100 г порошка содержат 10 г гентамицина сульфата. Действие. Гентамицин входит в группу аминогликозидных антибиотиков. Оказывает бактерицидное действие на некоторые грамположительные и многие грамотрицательные бактерии. Гентамицин… … Импортные ветеринарные препараты
ЛЕКОМИЦИН-А - Порошок Состав. 100 г порошка содержат 36 г линкомицина гидрохлорида, 1 г гентамицина сульфата и водорастворимую основу. Действие. Антибиотик для перорального применения. Линкомицин антибиотик из группы линкозамидов. Действует в основном на… … Импортные ветеринарные препараты
ЛЕКОМИЦИН-П - Водорастворимый порошок Состав. 100 г порошка содержат 3 г линкомицина гидрохлорида, 8 г гентамицина сульфата и водорастворимую основу. Действие. Антибиотик для перорального применения. Линкомицин антибиотик из группы линкозамидов. Действует в… … Импортные ветеринарные препараты
РЕНТАМИЦИН 5 - Антибиотик Состав. 1 мл содержит гентамицина сульфата 85 мг, метил 4 гидро ксибензоата 0,9 мг, пропил 4 гидроксибензоата 0,1 мг, дисульфита натрия 1,6 мг. Показания. Инфекции дыхательных путей, желудочно кишечного тракта, а также мочеполовой… … Импортные ветеринарные препараты
Максипим - Действующее вещество ›› Цефепим* (Cefepime*) Латинское название Maxipime АТХ: ›› J01DA24 Цефепим Фармакологическая группа: Цефалоспорины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A41 Другая септицемия ›› G00.9 Бактериальный менингит неуточненный… … Словарь медицинских препаратов
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ
GENTAMYCINI SULFAS
Российская Федерация
Состав : в 1 мл раствора д/инъекций содержится 40 мггентамицина сульфата.
Синонимы : Garamycin (Словения «KRKA» в сотр. с «Schering Согр.» США), Gentamycin К (Словения «KRKA» и др.).
Фармакодинамика : бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Micromonospora purpurea, из группы аминогликозидов 2-го поколения. Спектр его действия включает гра-мотрицательные и грамположительные бактерии, в том числе кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактерии, клебсиеллы (особенно Kl.pneumoniae), синегнойную палочку, индолположи-тельные и индолотрицательные штаммы протея, стафилококки (особенно резистентные к пенициллину и цефалоспоринам), гонококки. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также и к гентамицину.
Фармакокинетика : гентамицина сульфат плохо всасывается в пищеварительном тракте. После внутримышечного введения быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови возникает через 30-90 мин и поддерживается на терапевтическом уровне в течение 6-8 ч. Период полувыведения из крови около 2 ч. При внутривенном введении в крови создаются более высокие концентрации (3,85-4,7 мг/л), через 8 ч препарат полностью выводится. Как при в/м, так и при в/в способах введения отмечается линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией антибиотика в крови. При повторных введениях в дозе 0,4-0,8 мг/кг с интервалом 8 ч проявляется тенденция к кумуляции. 90% поступившего в кровь препарата находится в плазме, 10% связывается эритроцитами, около 20% гентамицина сульфата связывается белками крови. Активен в свободном состоянии.
Концентрация 0,5 мг/л достаточна для проявления терапевтического действия при инфекционных заболеваниях, вызываемых чувствительными к антибиотику микроорганизмами.
Хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В тканях печени, селезенки, миокарде обнаруживается в концентрациях, не превышающих 1-1,3 мг/л. В высоких концентрациях содержится в жидкости перикарда, тканях предсердий, клапанов сердца и в капиллярных мышцах, поэтому препарат целесообразно использовать в кардиохирургии. Содержание препарата в желчи Состав ляет 75%, а в плевральной жидкости - 20-50% его уровня в крови. В тканях предстательной железы концентрация гентамицина сульфата такая же, как и в крови. Проходит через синовиальные оболочки; содержание в синовиальной жидкости Состав ляет 50% концентрации в плазме крови. При интактных мозговых оболочках плохо диффундирует через гема-тоэнцефалический барьер - его содержание в спинномозговой жидкости Состав ляет 5% уровня препарата в крови. При менингитах проницаемость гематоэнцефалического барьера увеличивается, и концентрация гентамицина сульфата в спинномозговой жидкости достигает 1/4-1/16 концентрации в крови. Проникает через плацентарный барьер и создает в плазме крови плода 50% концентрации крови матери, что может нарушить развитие органа слуха плода. С молоком практически не выделяется, поэтому может назначаться кормящей матери.
Гентамицин не подвергается биотрансформации в организме и выводится в активной форме почками преимущественно за счет клубочковой фильтрации. За 24 ч с мочой выделяется до 90% дозы, при этом большая часть препарата (80%) экскретируется в первые 8 ч. При нарушении выделительной функции почек выведение препарата с мочой замедляется, а период его полувыведения из крови удлиняется в 5-7 раз. Диализирует при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Показан при инфекциях, вызванных чувствительными к гентамицину бактериями: тяжелых или осложненных рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта (включая перитонит), кожи, костных и мягких тканей, инфекционных осложнениях при ожогах, ЦНС (включая менингит), тяжелых бактериальных инфекциях, вызванных неизвестным возбудителем, септицемии, неонатальных сепсисах, гонорее, инфекционных осложнениях заболеваний, сопровождающихся снижением сопротивляемости организма (лейкемии, сахарном диабете, терапии кортикостероидами и т.д.).
Противопоказания : аллергические реакции на гентамицин и другие аминогликозидные антибиотики, период беременности (за исключением витальных показаний), хотя в эксперименте на животных не выявлен тератогенный эффект, неврит слухового нерва, нарушения вестибулярного аппарата, заболевания почек и печени с выраженным нарушением их функции.
Побочные явления . Аминогликозиды - токсические вещества, способные вызывать ототоксические, нефротоксические эффекты, нарушать нервно-мышечную передачу импульсов и
процессы активного всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Ототоксический эффект - следствие связывания аминогликозидов с полифосфоинозитидами мембран волосковых клеток, накопле¬ния в этих клетках, нарушения их функции и дегенерации афферентных волокон во внутреннем ухе. Изменения эти необратимы, поэ¬тому восстановить потерянный слух невозможно. Ототоксический эффект возникает после накопления препарата в структурах внутреннего уха, что может произойти при длительном (больше 1 нед.) введении препарата, особенно в больших дозах, или при его задержке в организме у больного с недостаточностью выделительной функции почек. Возрастает попадание аминогликозидов в ликвор внутреннего уха при отитах, менингитах, ушибах головы и головного мозга, в том числе при родовой травме у новорожденных. В порядке убывания ото-токсичности аминогликозиды располагаются следующим образом: канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин. Для предотвращения ототоксичности следует ограничить срок применения аминогликози¬дов 5-7 днями, после чего рекомендуется перерыв в 2-3, а лучше в 4 недели, так как накопившийся во внутреннем ухе антибиотик ме-дленно выводится из него.
Нефротоксический эффект также является следствием накопле¬ния антибиотика в тканях почек. По интенсивности нефротоксичес-кого действия (в убывающей степени) аминогликозиды располагают в следующий ряд: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин. Накопившийся в почках антибиотик нарушает функ¬цию ферментных систем (особенно Na, К-АТФазы, простагландинсин-тетазы), митохондрий, лизосом, преимущественно в проксимальных канальцах, а отчасти и в клубочках почек. В результате снижаются фильтрация, клиренс креатинина и параллельно - клиренс самого антибиотика. Нефротоксический эффект зависит от величины постоянной (но не пиковой) концентрации аминогликозида в крови. У взрослых опасными с этих позиций концентрациями гентамицина и тобрамицина считают 2-4 мг/л. Нефротоксический эффект обратим. После отмены препарата функция почек постепенно (иногда через 1 -2 месяца) восстанавливается, но если была предшествующая патология, нарушения функции почек могут усугубиться и сохраниться.
Нарушения передачи нервного импульса являются следствием торможения аминогликозидами освобождения ионов кальция и ацетилхолина из пресинаптических окончаний, а также снижения реагирования постсинаптических холинорецепторов на названный медиа¬тор. Результатом этого нарушения (при превышении доз и длительном применении) может быть расслабление мышц, ослабление и даже прекращение дыхания, парез кишок, нарушение зрения вследствие расширения зрачка. Для устранения нервно-мышечного блока необ-ходимо в/в ввести прозерин, кальция хлорид или глюконат на фоне предварительного внутривенного введения атропина сульфата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамие :
аминогликозиды инактивируют бета-лактамные антибиотики (пени-циллины, цефалоспорины), поэтому их нельзя вводить в одном шприце. В организме эта инактивация может сказаться лишь при за¬держке антибиотиков из-за нарушения выделительной функции почек.
Аминогликозиды нельзя в одном шприце вводить с гепарином, ле-вомицетина сукцинатом, так как образуются нерастворимые ком¬плексы, выпадающие в осадок.
Во время приема аминогликозидов нельзя назначать: фуросемид или этакриновую кислоту, увеличивающих риск ототоксического действия; цефалоридин, цефалотин и другие нефротоксические вещества, а также индометацин и другие ингибиторы синтеза проста-гландинов, так как они увеличивают опасность нарушения функции почек; антидеполяризующие миорелаксанты (тубарин, диплацин, ар-дуан и др.), а также линкомицин, клиндамицин, так как возрастает опасность развития нервно-мышечного блока и нарушения дыхания.
Меры предосторожности : лечение гентамицином следует прово¬дить под контролем его концентрации в крови, которая не должна превышать 12 мкг/мл, а также под контролем функции почек и слухо¬вого нерва. Диуретики, вводимые внутривенно, могут повысить кон¬центрацию гентамицина в крови и увеличить опасность повреждения слухового нерва. Во время терапии гентамицином следует избегать одновременного применения нейротоксичных и/или нефротоксичных препаратов, особенно стрептомицина, неомицина, канамицина, цефа-лоридина, виомицина, полимиксина Б и колистина.
При передозировке гентамицина или при его кумуляции (как и всех аминогликозидов) в организме может развиться интоксикация. Ее признаками являются нервно-мышечный блок и снижение функции почек (гематурия, пиурия, альбуминурия). Для ликвидации отравле¬ния используют внепочечное удаление антибиотиков гемо- или пери-тонеальным диализом, а также назначают вещества, восстанавлива¬ющие нервно-мышечную передачу: прозерин, кальция хлорид или глюконат на фоне атропина сульфата.
Применение и дозировка : гентамицин вводят внутримышечно, внутривенно и субконъюнктивально.
Взрослым с нормальной функцией почек в/м при тяжелых инфек¬циях вводят до 5 мг/кг массы тела в сутки (в 3-4 инъекции), при улучше¬нии состояния суточную дозу уменьшают до 3 мг/кг массы тела (по 1 ам¬
пуле по 80 мг 3 раза в сутки), последняя доза является стандартной при инъекциях средней тяжести. При неосложненных уроинфекциях наз¬начают однократную дозу 160 мг или 2 раза по 80 мг в сутки, при гоно¬рее - 240-280 мг однократно.
Внутривенно гентамицин вводят в тех же дозах, что и внутримы¬шечно. При этом каждая доза растворяется в 100-200 мл стерильного физиологического раствора или 5%-го раствора глюкозы.
Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/ мл, продолжительность инфузии 1-2 ч. Субконъюнктивально вводят 10-20 мг гентамицина неразведенного или разбавленного таким же ко¬личеством физиологического раствора.
Детям недоношенным и новорожденным гентамицин назначают из расчета 6 мг/кг массы тела в сутки каждые 12 часов. Грудным и детям до 2 лет назначают такую же дозу, разделенную на 3 инъекции. Детям старше 2 лет гентамицин назначают в суточной дозе 3-5 мг/кг, разде¬ленной на 3 инъекции.
Больным с почечной недостаточностью гентамицин назначают по специальной схеме в соответствии со степенью нарушения выдели¬тельной функции почек, уменьшая дозы и удлиняя интервалы между инъекциями. Больным с микробной инфекцией, находящимся на гемо¬диализе, гентамицин назначают после каждого диализа в дозе 1 мг/кг.
В крови концентрации гентамицина в течение первых суток после имплантации препарата соответствуют создаваемым при парентеральном введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях. Полное рассасывание препарата из зоны имплантации наблюдается в течение 14-20 дней.
Гентацикол применяют у взрослых при инфекциях костных и мягких тканей (хроническая форма гематогенного остеомиелита, посттравматический остеомиелит, раны мягких тканей, абсцессы, флегмоны любого происхождения), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях (в т.ч. при остеосинтезе).
Противопоказания : см. выше.
Побочные явления : гентацикол при соблюдении условий имплан¬тации общих и специфических побочных реакций, свойственных гентамицина сульфату, обычно не вызывает. При одновременном наз¬начении больным гентамицина сульфата или других аминогликозидов парентерально (в/в или в/м) в первые 3 суток после имплантации возможно развитие нефро- и ототоксических осложнений. Во избежание этого не следует в первые сутки при имплантации вводить больным аминогликозиды парентерально. При необходимости их дополнительного парентерального введения в последующие сутки осуществляют контроль (не реже 1 раза в неделю) функции почек, вестибулярного аппарата и слуха, концентрации аминогликозидов в крови.
Применение и дозировка : гентациколом заполняют раны после их обработки, при необходимости их дренируя. Дозу гентацикола (размер имплантируемой пластины или число пластин) рассчитывают в зависимости от размеров и состояния раны с учетом содержания антибиотика в лекарственной форме. Минимальная доза препарата составляет 30 мг (1/4 пластины), максимальная - 250 мг (2 пластины), последняя доза соответствует средней суточной дозе антибиотика при его парентеральном применении.
Хранение : список Б, при температуре 15-25°С, в темном месте. Гентацикол хранят в сухом месте, защищенном от света, при комнатной температуре по списку Б.
Отпускают по рецепту.
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета
Фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От «___» ___________ 200 г.
Инструкция по медицинскому применению
Лекарственного средства
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ
Гентамицина сульфат
Международное непатентованное название
Гентамицин
Раствор для инъекций 4% 2 мл
Состав
1 л раствора содержит
действующее вещество - гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин)
вспомогательные вещества: натрия пиросульфит, динатриевая соль ЭДТА, вода для инъекций- до 1 л.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные пепараты для системного применения.
Другие аминогликозиды.
Код АТХ J01GB03
Фармакокинетика
Гентамицин при парентеральном введении легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30 мин после окончания внутривенной инфузии и через 0,5 - 1,5 ч после внутримышечного введения. Терапевтические концентрации в плазме крови (не менее 6 - 10 мкг/мл) и сохраняются в течение 6-12 часов.
При внутривенном капельном введении концентрация гентамицина в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после внутримышечного применения препарата. Связь с белками крови составляет до 10 %. В терапевтических концентрациях определяется в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте. В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Препарат выделяется с грудным молоком. Проникает через плаценту.
Не подвергается метаболизму. Около 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизмененном состоянии в мочу с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых - 2 - 4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес - 3 - 3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг - 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч. У новорожденных младше 3 дней жизни приблизительно 10% от назначенной дозы выводится в течение 12 часов; у детей в возрасте 5-40 дней за такой же период выводится приблизительно 40% от дозы препарата. У пациентов с незрелой или нарушенной функцией почек гентамицин выводится из организма медленнее, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
При нарушении выделительной функции почек концентрация гентамицина в плазме крови существенно повышается и увеличивается период его полувыведения (до 70 ч и более). У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения может значительно снижаться, в результате чего достигаемые плазменные концентрации оказываются выше ожидаемых, из расчета мг/кг массы тела.
Выводится Гентамицин при гемодиализе - через каждые 4 - 6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48 - 72 ч выводится 25 % дозы. При повторных введениях кумулирует, особенно при заболеваниях почек, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Фармакодинамика
Антибиотик группы аминогликозидов II поколения с широким спектром действия. Оказывает бактерицидное действие, активно проникает через клеточную мембрану бактерий и нарушает синтез белка, необратимо связываясь с субъединицей 30S бактериальных рибосом. В больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран микроорганизмов и вызывает их гибель.
Высокоэффективен в отношении разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., и Staphylococcus spp. (включая пенициллин- и метициллин-устойчивые штаммы).
Комбинация Гентамицина и пенициллина G оказывает синергическое бактерицидное действие в отношении почти всех штаммов Streptococcus faecalis и его разновидностей (Streptococcus faecalis var. Liquifacianes, Streptococcus faecalis var. zymogenes), S. faecium и S. durans.
К гентамицину устойчивы: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.
Не действует на грибы, вирусы, простейшие.
Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно обусловленной резистентной грамотрицательной флорой.
В ряде случаев гентамицин эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен.
Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, чувствительные к неомицину и канамицину, устойчивы также и к гентамицину (перекрестная устойчивость).
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами Pseudomonas aeruginosa, видами Proteus (индол-положительные и индол-отрицательные), Escherichia coli, Klebsiella - Enterobacter - Serratia, видами Citobacter и видами Staphylococcus (коагулаза-положительные и коагулаза-отрицательные)
Инфекционные заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей
(в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры);
Осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит)
Инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)
Инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоговые раны
Абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит)
Инфекции центральной нервной системы (включая менингит)
Сепсис, раневая инфекция
Способ применения и дозы
Учитывая особенности терапевтической широты гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (капельно). Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу снижают.
Взрослые. Обычно суточная доза препарата для пациентов со среднетяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно, разделенная на 2 - 3 введения. При тяжелых инфекциях максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, разделенная на 3 - 4 введения. Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов - 6-7 суток; максимальная продолжительность лечения - 10 дней.
При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продолжен по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более чем 10 суток.
Пациентам с инфекциями мочевых путей и нормальной почечной функцией назначают 120 мг или 160 мг однократно в сутки, в зависимости от массы тела, в течение 7 или 10 дней.
Пациентам пожилого возраста не следует назначать максимальные дозы.
Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям (при тяжелых инфекциях).
Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста - 2 - 5 мг/кг, детям в возрасте от 1 года до 5 лет - 1,5 - 3 мг/кг, 6 - 14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2 - 3 раза в сутки.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. Для уменьшения риска ото- и нефротоксичности доза должна быть снижена до 3 мг/кг массы тела в сутки при первой возможности.
Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.
Для внутривенного введения одноразовую дозу разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % глюкозы) для взрослых составляет 50 - 300 мл; для детей объем растворителя требуется соответственно уменьшить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %). Продолжительность внутривенной инфузии - 1-2 ч; вводят со скоростью 60 - 80 капель/мин. Внутривенные инъекции проводят в течение 2-3 дней, затем переходят на внутримышечное введение.
Ототоксичность (снижение остроты слуха и поражение вестибулярного аппарата, которые при симметричном поражении вестибулярного аппарата на первых этапах могут быть незамечены). В некоторых случаях может развиться необратимая глухота. Особый риск вызывает продленный курс лечения гентамицином - 2-3 недели
Нефротоксичность (проявляется протеинурией,микрогематурией, азотемией, реже - олигурией, в редких случаях - почечный тубулярный некроз)
Повышение уровня печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения
Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке
Лихорадка
Снижение уровня кальция в сыворотке крови
Рвота, тошнота, потеря аппетита
Сонливость
Судороги
Болезненность в месте внутримышечного введения
Флебиты и перифлебиты при внутривенном введении
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к гентамицину и другим
Антибиотикам группы аминогликозидов
Тяжелые нарушения функции почек (острая и хроническая почечная
Недостаточность)
Неврит слухового нерва
Заболевания вестибулярного аппарата
Азотемия
Миастения
Предыдущее лечение ототоксическими лекарственными средствами
Период беременности и лактации
Детский возраст до 3-х лет
Лекарственные взаимодействия
Фармацевтически несовместим в одном шприце или одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином В). Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксичных средств, таких как цисплатин, цефалоспорины, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, ванкомицин.
Усиливает (взаимно) эффект карбенициллина, бензилпенициллина и цефалоспоринов. Сильнодействующие диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) усиливают ото- и нефротоксичность, миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин) - возможность нарушений функции дыхания вследствие нервно-мышечной блокады. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается риск нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может устранить явления нервно-мышечной блокады.
Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении гентамицина с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, нарушающими почечный кровоток.
Уменьшение периода полувыведения отмечается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.
При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов. У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации гентамицина, а также клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50 % препарат следует отменить). Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы.
Гентамицин следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальциемией, а также у больных пожилого возраста. Риск ототоксичности повышается при обезвоживании организма и у лиц преклонного и старческого возраста, в связи с этим они должны употреблять достаточное количество жидкости.
Больные, имеющие заболевания почек, потерю слуха, головокружения или шум в ушах, особенно чувствительны к гентамицину.
При длительном применении доза препарата должна быть такой, которая бы обеспечивала уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови.
Препарат не применяют для лечения негоспитальной пневмонии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.
Период беременности и лактации
При назначении гентамицина в период беременности существует риск ототоксического действия на плод, в этой связи в период беременности гентамицин назначают исключительно по жизненным показаниям, под контролем его концентрации в плазме крови. При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Применение в педиатрии
Детям до 3-х лет препарат назначают исключительно по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях.
Влияние на возможность управления транспортными средствами и механизмами
С учетом побочных эффектов, во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, головные боли, сонливость, снижение слуха, онемение и чувство покалывания кожи, мышечные судороги, тошнота, рвота, токсические реакции с признаками нефротоксичности или ототоксичности, нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью.
Лечение: гентамицин выводят из крови путем гемодиализа. При перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций 4 % в ампулах по 2 мл. По 10 ампул с ножом для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона и вместе с инструкциями по применению на государственном и русском языках помещают в групповую тару.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Название и адрес изготовителя
ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27, тел/факс 732425.