Надропарин кальция инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Профилактика свертывания крови в процессе гемодиализа

Фармакологическая группа вещества Надропарин кальция

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Надропарин кальция

1 ЕД надропарина кальция соответствует 0,41 МЕ анти-Ха.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Обладает прямым антикоагуляционным действием, анти-Ха и анти-IIa активностью, непосредственно влияет на находящиеся в крови факторы свертывания. Усиливает блокирующий эффект антитромбина III на фактор Ха (активирует переход протромбина в тромбин). Анти-Ха активность приблизительно в 4 раза превосходит анти-IIа активность. Обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие Т- и B-клеток) свойствами, незначительно понижает уровень холестерина и бета-липопротеидов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток.

При п/к введении C max достигается через 3 ч. Имеет низкую скорость связывания с протеинами плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия, тромбоцитами. Биодоступность — 98%. T 1/2 — 3,5 ч. Блокада Ха фактора сохраняется в течение 18-24 ч, IIa — в течение 3 ч.

Применение вещества Надропарин кальция

Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острый коронарный синдром, профилактика тромбозов у больных с высоким риском: а) при ортопедических, онкологических и общехирургических операциях, б) при гемодиализе и гемофильтрации у больных с хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. в анамнезе, кроме коагулопатии потребления), кровоизлияние в головной мозг (кроме системной эмболии), острый бактериальный эндокардит, перикардиты, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, травмы ЦНС , состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, тромбоцитопения при положительном тесте агрегации in vitro в присутствии препарата, использование внутриматочных противозачаточных механических средств, послеродовый период.

Ограничения к применению

Артериальная гипертензия, постуральная гипотензия, обмороки, хориоретинопатия, васкулиты, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, выраженный сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Надропарин кальция

Тромбоцитопения, кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма, тошнота, рвота), гематомы и некроз в месте введения.

Взаимодействие

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, НПВС , декстрана, тетрациклинов. Сердечные гликозиды, этакриновая кислота, антигистаминные препараты ослабляют антикоагулянтную активность. Тетрациклины усиливают эффект надропарина кальция. Никотиновая кислота изменяет эффект надропарина кальция.

Передозировка

Симптомы: кровотечение.

Лечение: в/в введение антагониста — протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция), симптоматическая терапия.

Пути введения

Вводят в подкожную клетчатку живота (игла располагается перпендикулярно кожной складке).

Меры предосторожности вещества Надропарин кальция

Необходимо до начала лечения, а затем (при длительной терапии) 2 раза в неделю проводить подсчет числа тромбоцитов крови. Следует отменить препарат при появлении некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при почечной недостаточности и у женщин в возрасте старше 60 лет.

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П № 015872/01

Торговое название препарата: Фраксипарин

Международное непатентованное название:

Надропарин кальций.

Лекарственная форма:

раствор дня подкожного введения

Состав

Активное вещество: кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл
Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до рН 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска

Шприцы ло 0,3 мл - 2850 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы то 0,4 мл - 3800 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы ло 0,6 мл - 5700 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы то 0,8 мл - 7600 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы ло 1,0 мл - 9500 ME анти Ха-факторной активности.

Описание: прозрачный или слабо-опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямой.

Код ATX: В01А В06

Фармакологические свойства

Механизм действия
Надропарин кальций это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха. чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина. включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибриногиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелшшьных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и узеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Фармакодинамика
Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.
Абсорбция
После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (С max) достигается через 35 часов (Т max).
Биодоступность
После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%).
При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т ½) составляет около 2 часов.
Метаболизм
Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Выведение
Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Группы риска

Пациенты пожилого возраста
У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения были повышены до 52-87%, а клиренс креатинина до 47-64% от нормальных значений. В исследовании также наблюдались большие индивидуальные различия. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения надропарина при подкожном введении увеличивался до 6 часов. Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен ЗОмл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.
Гемодиализ
Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q).
Лечение тромбоэмболий.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
Внутричерепное кровоизлияние;
Острый септический эндокардит;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
Детский возраст (<18 лет)

С осторожностью
Следует назначать Фраксипарин в следующих ситуациях, в связи с повышенным риском кровотечений: Беременность и лактация
Беременность
Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающие ся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Лактация
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Техника подкожного введения
Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Профилактика тромбоэмболии

Общая хирургия
Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Ортопедические операции
Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза - через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделении: реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность): Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана шоке в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.Пациенты с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца О):
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325мг в сутки.
Начальна? доза, применяемая как однократная внутривенная болюсная инъекция и последующие дозы вводятся подкожно. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.Лечение тромбоэмболии
При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопэказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса - 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.
Фраксипарин вводиться однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа: У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.
В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.
При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует лаблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста корректировки доз не требуется, за исключением пациентоз с нарушением функции почек. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболий: У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.
Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразвания (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q): У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25 %. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Нежелательные реакции

Использозана следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты зстречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска; редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофиллия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (включая отек Квинке и кожные реакции).
Со стороны обмена веществ: очень редко - обратимая гиперкалиемия, связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов с группы риска.
Гепатобилиарные нарушения: часто - повышение уровня печеночных трансаминаз, носящее обычно транзиторный характер.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней. Очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить.
Со стороны половой системы: очень редко - приапизм.

Передозировка

Симптомы
Основным признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии, обычно достаточно бывает снизить или отсрочить последующую дозу Фраксипарина.
Лечение
Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторые анти-Ха активности могут восстановиться.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином.
Совместное применение Фраксипарина с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.
Кроме того, следует принимать во внимание:
ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве ашшьгетического и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе свыше 500 мг; НПВП): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан, усиливаются риск развития кровотечения.
Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

Особые указания

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов. т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Вследствие чего, недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.
Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.
При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов. Тромбоцитопения
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов.
Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:

при тромбоцитопении;
при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30 - 50 % по сравнению с нормальными показателями);
при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
при ДВС-синдроме.

В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.
Указанные эффекты иммуноаллергической природы и обычно отмечаются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов), лечение Фраксипарином может быть назначено при необходимости. Однако, в этой ситуации, показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении, применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения. то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.
Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию. Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.
Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты
Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения эффективность / риск в следующих ситуациях:

у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.
Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, т.к. это может увеличить риск-развития кровотечений. Влияние на способность управлять / механизмами
Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем / механизмами.

Форма выпуска

По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовом стеклянном шприце с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком. По 2 шприца упаковывают в блистер из ПВХ/специально пропитанной бумаги. По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту. Фирма-производитель
Глаксо Вэллком Продакшен, Франция Адрес производителя: Glaxo Wellcome Production l rue de l" Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCE Глаксо Вэллком Продакшен Л" рю де Л"Аббэ 76960 НОТР-ДАМ-ДЕ-БОНДЕВИЛЬ ФРАНЦИЯ

Формула: нет данных, химическое название: кальциевая соль деполимеризованного гепарина с молекулярной массой от 4000 до 5000.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Надропарин кальция представляет собой низкомолекулярный гепарин (молекулярная масса 4500 дальтон), который получают из стандартного гепарина путем деполимеризации. Надропарин кальция обладает прямым антикоагуляционным действием, анти-Ха и анти-IIa активностью. Анти-Ха активность примерно в 4 раза превосходит анти-IIа активность. По сравнению с гепарином надропарин кальция характеризуется слабой активностью в отношении фактора IIа и выраженной активностью в отношении фактора Ха. Анти-Ха активность надропарина кальция более выражена, чем его действие на активированное частичное тромбопластиновое время. В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени. При курсовой терапии в период максимальной активности активированное частичное тромбиновое время может быть увеличено в 1,4 раза. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция. Надропарин кальция, по сравнению с нефракционированным гепарином, обладает меньшим действием на функцию тромбоцитов и агрегацию, обладает мало выраженным действием на первичный гемостаз. Надропарин кальция оказывает непосредственное влияние на факторы свертывания, находящиеся в крови. Надропарин кальция, активируя переход протромбина в тромбин, усиливает блокирующий эффект антитромбина III на фактор Ха. Надропарин кальция проявляет высокую способность к связыванию с плазменным белком антитромбином III, что приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха. Надропарин кальция активирует ингибитор превращения тканевого фактора, фибринолиз посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток, модифицирует реологические свойства крови (снижает вязкость крови и увеличивает проницаемость мембран гранулоцитов и тромбоцитов). Надропарин кальция оказывает менее выраженное действие на агрегацию тромбоцитов. Надропарин кальция улучшает коронарный кровоток. Надропарин кальция обладает иммуносупрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие B- и Т-клеток) и противовоспалительными свойствами, незначительно снижает содержание бета-липопротеидов и холестерина в плазме крови.
При подкожном введении надропарина кальция максимальная концентрация достигается через 3 часа. При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения составляет примерно 2 часа. Биодоступность надропарина кальция составляет 98 %. Надропарин кальция имеет низкую скорость связывания с плазменными белками, почти не связывается с клетками эндотелия, белками матрицы сосудистой стенки, тромбоцитами. 98% активного вещества присутствует в крови в биологически активной форме. Метаболизм надропарина кальция происходит в основном в печени путем деполимеризации и десульфатирования. Период полувыведения при подкожном введении равен 3,5 часа. Блокада Ха фактора сохраняется в течение 18 - 24 часов, IIa - в течение 3 часов.
У пациентов пожилого возраста выведение надропарина кальция может замедляться из-за возможного снижения функции почек. Почечная недостаточность у пациентов пожилого возраста требует оценки и соответствующей коррекции дозы.
В клинических исследованиях по изучению параметров фармакокинетики надропарина кальция при внутривенном введении больным с почечной недостаточностью различной тяжести была установлена зависимость между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. Было установлено, что площадь под кривой концентрация - время и период полувыведения у больных с легкой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36 - 43 мл/мин) были повышены соответственно до 52 и 39 %, а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 63 % от нормальных значений. Площадь под кривой концентрация - время и период полувыведения у больных с тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 - 20 мл/мин) были повышены соответственно до 95 и 112 %, а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 50 % от нормальных значений. Площадь под кривой концентрация - время и период полувыведения у больных с тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3 - 6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, были повышены соответственно до 62 и 65 %, а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 67 % от нормальных значений. Небольшое накопление надропарина кальция может наблюдаться у больных с умеренной или легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин), поэтому дозу препарата необходимо снизить на 25 % у таких пациентов, которые получающих надропарина кальция для терапии тромбоэмболий, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q. Надропарин кальция противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью для терапии этих заболеваний. Накопление надропарина кальция у больных с умеренной или легкой почечной недостаточностью, использующих препарат для профилактики тромбоэмболий, не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, которые принимают лечебные дозы препарата. Поэтому снижения дозы надропарина кальция, который используется в профилактических целях у данной категории больных не требуется. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния почек, которые принимают препарат в профилактических дозах, необходимо уменьшение дозы на 25 % по сравнению с дозами, которые назначаются пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина. Надропарина кальция вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для профилактики свертывание крови в петле. Параметры фармакокинетики принципиально не изменяются, кроме случая передозировки, когда прохождение надропарина кальция в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, которое связано с терминальной фазой почечной недостаточности.

Показания

Тромбоэмболия легочной артерии; тромбоз глубоких вен; тромбоэмболии; острый коронарный синдром; профилактика тромбозов у пациентов с высоким риском тромбообразования (при ортопедических, общехирургических, онкологических операциях; при гемофильтрации и гемодиализе у пациентов с хронической почечной недостаточностью; при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии); нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда без зубца Q.

Способ применения надропарина кальция и дозы

Надропарин кальция вводится подкожно в подкожную клетчатку живота. Доза устанавливается индивидуально, в зависимости показаний и массы тела пациента. Предпочтительно вводить в положении больного лежа, в подкожную ткань заднебоковой или переднебоковой поверхности области живота, поочередно с левой и правой стороны. Возможно введение препарата в бедро. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между указательным и большим пальцем до конца введения раствора. После инъекции место введения препарата не следует растирать.
Профилактика тромбоэмболии в общей хирургии: рекомендованная доза надропарина кальция составляет 2850 анти-Ха МЕ подкожно, за 2 - 4 часа до операции, далее надропарин кальция вводят 1 раз в день; терапию продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода больного на амбулаторный режим.
Профилактика тромбоэмболии при ортопедических операциях: надропарина кальция вводят подкожно, дозировка зависит от массы тела пациента, которая может быть увеличена до 50 % на 4 послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, следующая доза вводится через 12 часов после окончания операции; далее надропарин кальция вводят один раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода больного на амбулаторный режим. Минимальный срок лечения составляет 10 дней.
Пациентам с высоким риском тромбообразования, которые, как правило, находятся в отделении интенсивной терапии и реанимации (инфекция дыхательных путей, дыхательная недостаточность и/или сердечная недостаточность): надропарин кальция вводится подкожно, один раз в сутки; доза зависит от массы тела пациента; надропарин кальция используют в течение всего периода риска тромбообразования.
Нестабильная стенокардия и инфаркта миокарда без зубца Q: надропарин кальция вводится подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов); длительность терапии обычно составляет 6 дней; доза зависит от массы тела пациента; в клинических исследованиях больным с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией надропарин кальция назначался вместе с ацетилсалициловой кислотой.
Тромбоэмболии: при терапии тромбоэмболии лечении пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должно быть начато как можно раньше; применение надропарина кальция не должно быть прекращено до достижения целевых значений показателя протромбинового времени; надропарин кальция назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная длительность курса составляет 10 дней; доза зависит от массы тела пациента.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе: доза надропарина кальция устанавливается для каждого больного индивидуально, с учетом технических условий диализа; надропарин кальция вводиться однократно в начале каждого сеанса в артериальную линию петли диализа; для больных, которые не имеют повышенных рисков развития кровотечения, дозы устанавливаются в зависимости от массы тела, достаточные для проведения четырех часового сеанса диализа, у пациентов с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с применением половинной дозы препарата; если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, то возможно введение дополнительных небольших доз надропарина кальция; при проведении последующих сеансов диализа доза должна устанавливаться в зависимости от наблюдаемых эффектов. Необходимо наблюдать за больным в течение процедуры диализа из-за возможного возникновения кровотечения или тромбообразования в системе для диализа.
У пожилых пациентов коррекции доз надропарина кальция не требуется, кроме больных, которые имеют нарушения функционального состояния почек. До начала терапии надропарином кальция рекомендуется провести оценку функции почек.
У пациентов с нарушениями функционального состояния печени специальных исследований не проводилось.
У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин) снижение дозы надропарина кальция не требуется, если препарат используют для профилактики тромбообразования. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу надропарина кальция необходимо снизить на 25 %.
У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью, которые получают надропарин кальция для лечения тромбоэмболий, профилактики тромбоэмболий при высоком риске тромбообразования (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия), дозу препарата необходимо снизить на 25 %. Надропарин кальция противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболий, профилактики тромбоэмболий при высоком риске тромбообразования (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия).
Надропарин кальция не предназначен для внутримышечного введения.
Особое внимание необходимо уделять конкретным инструкциям по использованию для каждого лекарственного средства, которое относится к классу низкомолекулярных гепаринов, потому что в них могут быть использованы различные единицы дозирования. Поэтому недопустимо чередование надропарина кальция с другими низкомолекулярными гепаринами при продолжительной терапии.
До начала терапии, а затем (при продолжительном лечении) 2 раза в неделю необходимо проводить подсчет числа тромбоцитов крови.
Так как при использовании гепаринов возможно развитие тромбоцитопении (гепарининдуцированная тромбоцитопения), то во время всей терапии надропарин кальция следует контролировать уровень тромбоцитов. Есть сообщения о редких случаях тромбоцитопении, в том числе тяжелой, которые могли быть связаны с венозным или артериальным тромбозом, что важно учитывать при тромбоцитопении, при значительном снижении уровня тромбоцитов (на 30 - 50 % по сравнению с нормальными показателями), при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого больной получает терапию, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания; в этих случаях терапию надропарином кальция необходимо прекратить.
Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическое происхождение и обычно отмечается между 5 и 21 днем терапии, но может возникать и раньше, если у больного в анамнезе имеется гепарининдуцированная тромбоцитопения. При наличии в анамнезе гепарининдуцированной тромбоцитопения (на фоне низкомолекулярных или обычных гепаринов) терапия надропарином кальция может быть назначена при необходимости, но в этой ситуации, показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение количества тромбоцитов. При развитии тромбоцитопении, использование надропарина кальция необходимо немедленно прекратить.
При возникновении тромбоцитопении на фоне применения гепаринов (низкомолекулярных или обычных) необходимо рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого низкомолекулярного гепарина, но при этом необходимо ежедневно контролировать количество тромбоцитов в крови. Если после замены препарата признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться, то необходимо как можно раньше прекратить терапию.
Следует знать, что контроль агрегации тромбоцитов, который основан на тестах in vitro, при диагностике гепарининдуцированной тромбоцитопении имеет ограниченное значение.
Перед началом лечения надропарином кальция у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональное состояние почек.
Гепарины, подавляя секрецию альдостерона, могут привести к развитию гиперкалиемии, в особенности у больных с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения уровня калия в крови, например, больные с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, метаболическим ацидозом или пациенты, которые принимают препараты, которые могут вызывать развитие гиперкалиемии. При продолжительном лечении риск развития гиперкалиемии возрастает, но при отмене обычно обратим. У больных, которые находятся в группе риска, необходим контроль концентрации калия в крови.
При терапии и профилактике венозных тромбоэмболий, при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное применение надропарина кальция с ацетилсалициловой кислотой, другими салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечений.
Риск развития эпидуральных или спинальных гематом возрастает у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим использованием других лекарственных препаратов, которые могут повлиять на гемостаз (нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы тромбоцитов, прочие антикоагулянты). Также риск увеличивается при проведении повторных или травматичных спинномозговых или эпидуральных пункций. Вопрос о комбинированном использовании антикоагулянтов и нейроаксиальной блокады должен решаться индивидуально после оценки эффективности и риска в следующих ситуациях: у больных, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с использованием эпидуральной или спинальной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов; у больных, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость эпидуральной или спинальной анестезии. Если больному проводится эпидуральная или спинальная анестезия или люмбальная пункция, необходимо соблюдать достаточный временной интервал между введением надропарина кальция и введением или удалением иглы или эпидурального или спинального катетера. Необходим тщательный контроль пациента для выявления симптомов и признаков неврологических нарушений. При выявлении нарушений в неврологическом статусе пациента необходимо срочное соответствующее лечение.
При появлении некроза кожи в месте введения необходимо отменить надропарин кальция. Некроз обычно предваряется пурпурой или болезненным или инфильтрированным эритематозным пятном, которые могут не сопровождаться или сопровождаться общими симптомами.
Решение о необходимости снижения дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин) должен принимать лечащий врач, взвешивая риск кровотечений с одной стороны и тромбоэмболий с другой стороны.
При почечной недостаточности и у женщин в возрасте старше 60 лет риск развития кровотечений на фоне приема надропарина кальция выше.
Нет данных о влиянии надропарина кальция на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; заболевания, которые сопровождаются нарушением процессов свертывания крови; тромбоцитопения при использовании надропарина кальция в анамнезе; признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, который связан с нарушением гемостаза, за исключением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, который не вызван гепарином; острый бактериальный эндокардит; органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва двенадцатиперстной кишки или желудка); кровоизлияние в головной мозг; травмы или оперативные вмешательства на центральной нервной системе; перикардиты; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; проведение лучевой терапии; состояние после спинномозговой пункции; тромбоцитопения при положительном тесте агрегации in vitro в присутствии препарата; послеродовый период; использование внутриматочных противозачаточных механических средств; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у больных, которые получают препарат для лечения нестабильной стенокардии, тромбоэмболий, инфаркта миокарда без зубца Q; возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Артериальная гипертензия, обмороки, постуральная гипотензия, хориоретинопатия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, васкулиты, пептические язвы в анамнезе или прочие заболевания с повышенным риском кровотечения, выраженный сахарный диабет, нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах, масса тела менее 40 кг, продолжительность лечения более 10 дней, совместное использование с препаратами, которые усиливают риск кровотечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не показали фетотоксического или тератогенного эффектов надропарина кальция, но в настоящее время имеются лишь ограниченные данные о проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Использование надропарина кальция во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода.
Использование надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется, так как имеются лишь ограниченные данные о выделении надропарина кальция с грудным молоком.
Нет данных о влиянии надропарина кальция на фертильность.

Побочные действия надропарина кальция

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): кровотечения (желудочно-кишечный тракта, мочевой тракт и другие), кровоизлияния (в желтое тело, яичники, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), тромбоцитопения, эозинофилия, тромбоцитоз.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, отек Квинке, кожные реакции, крапивница, эритема, зуд, лихорадка, сыпь, бронхиальная астма, анафилактоидные реакции.
Местные реакции: образование подкожной гематомы в месте инъекции, появление плотных узелков, некроз кожи, гематомы, кальциноз в месте введения.
Прочие: приапизм, гиперкалиемия.

Взаимодействие надропарина кальция с другими веществами

Надропарин кальция усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, нестероидных противоспалительных препаратов, антиагрегантов, тетрациклинов, фибринолитиков, клопидогрела, эптифибатида, илопроста, тиклопидина, декстрана.
Сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, этакриновая кислота ослабляют антикоагулянтную активность надропарина кальция.
Никотиновая кислота изменяет эффект надропарина кальция.
Тетрациклины усиливают эффект надропарина кальция.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов: абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, клопидогрел, берапрост, эптифибатид, илопрост, тирофибан, тиклопидин усиливаются риск развития кровотечения при совместном применении с надропарином кальция.
При совместном использовании надропарина кальция и лекарственных средств, которые способны вызывать гиперкалиемию (включая соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм) возрастает риска развития гиперкалиемии.
Надропарин кальция необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получаю пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов больным, которые получают надропарин кальция, его использование необходимо продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

Передозировка

При передозировке надропарином кальция развивается кровотечение.
Лечение: контроль количества тромбоцитов и другими параметров свертывающей системы крови; незначительные кровотечения не требуют специального лечения, обычно достаточно бывает снизить или отсрочить последующую дозу препарата; в тяжелых случаях внутривенное введение антагониста - протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция, 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха МЕ надропарина кальция), доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, которое прошло после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота, протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, но некоторые анти-Ха активности могут восстановиться; симптоматическое лечение.

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2850 МЕ анти-Ха/0.3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0.6 мл, 7600 МЕ анти-Ха/0.8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества:

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха,

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТХB01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной

активности.

Абсорбция

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax) после подкожного введения. Биодоступность надропарина практически полная (около 88 %).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 3.5 часов, тем не менее, анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые

В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальция - низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином III протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, изменчивости мембраны гранулоцитов).

Фраксипарин обладает высокой степенью анти-Ха и анти-IIa активности, которые характеризуются немедленным и пролонгированным антитромботическим свойствами.

По сравнению с нефракционными гепаринами, надропарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие - на общий гемостаз.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

Лечение тромбоэмболий

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Необходимо четко следовать инструкциям по дозированию отдельных низкомолекулярных гепаринов, так как для их измерения могут использоваться различные дозирующие единицы (МЕ или мг). Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии. Дополнительно необходимо соблюдать осторожность при назначении той или иной дозы Фраксипарина, так как это влияет на общий режим дозирования. Для введения Фраксипарина должны использоваться градуированные шприцы для более аккуратного дозирования.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Количество тромбоцитов пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

В общей хирургии доза Фраксипарина 0.3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Ортопедия

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Доза определяется исходя из расчета 38 анти-Xa МЕ на кг массы тела с последующим увеличениям дозы на 50 % на четвертый пост-операционный день. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая - через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Таблица 1

Пациенты с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность)

Фраксипарин назначают 1 раз в сутки, дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

При лечении тромбоэмболических осложненийтерапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее. Назначение Фраксипарина продолжают до нормализации МНО.

Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении 10 дней.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, исходя из расчета 86 МЕ анти-Xa на кг массы тела согласно таблице 3.

Таблица 3

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Во время процедуры гемодиализа доза Фраксипарина должна быть адаптирована к каждому конкретному пациенту, принимая во внимание технические условия проведения диализа.

Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента (таблица 4) и покрывают 4-х часовую процедуру диализа.

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу.

Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания крови.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Продолжительность лечения составляет 6 дней. В клинических исследованиях Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг и вводят внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

У пожилых пациентов нет необходимости корректирования дозы, кроме случаев нарушения функции почек, которую следует определять до начала терапии.

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение препарата Фраксипарин противопоказано.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы для пациентов младше 18 лет.

Инструкция по введению перпарата

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2850 МЕ анти-Ха/0.3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0.6 мл, 7600 МЕ анти-Ха/0.8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества:

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха,

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха,

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТХB01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

активности.

Абсорбция

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Особые группы пациентов

Пожилые

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакодинамика

Показания к применению

Лечение тромбоэмболий

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Количество тромбоцитов пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

Ортопедия

Таблица 1

Фраксипарин назначают 1 раз в сутки, дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении 10 дней.

Таблица 3

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Таблица 5

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение препарата Фраксипарин противопоказано.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Инструкция по введению перпарата