›

Вакцины, требования к вакцинам. Виды вакцин, характеристика, методы приготовления. Новые подходы к созданию вакцин. Вакцины

Прививка – это несовременное изобретение. Впервые она была сделана еще в 1796 году английским врачом Дженером, который вводил своим пациентам материал с возбудителем коровьей оспы, для того, чтобы защитить их от оспы натуральной. Эксперимент оказался успешным и с того времени вакцинация стала развиваться. Однако до сих пор не все знают, что такое прививки, какие они бывают и зачем нужны.

Для прививок используются самые разные вакцины. Вакцина – это препарат, который производится из живых или убитых микроорганизмов, выделяемых ими антигенов или токсинов. Применяется он для диагностики, профилактики или лечения различных инфекционных заболеваний.

Бывают прививки плановыми и эпидемическими. Для первых существует специальный календарь, в котором расписано, какие прививки и в каком возрасте должны быть сделаны. Вторые делаются только по показаниям, например, при возникновении эпидемии.

Независимо от того как именно была изготовлена вакцина, содержит ли она один компонент или множество механизм действия будет одинаковым.

При введении вакцины организм воспринимает содержащиеся в ней ослабленные вирусы, бактерии или их частички как инфекционный агент и реагирует, так же как и при обычном заражении. То есть вакцина принудительно запускает все звенья иммунного ответа и тем самым формирует защиту от вируса или бактерии.

Насколько длительным будет такой приобретённый иммунитет, напрямую зависит от вида вируса или бактерии, против которой делается прививка. В некоторых случаях иммунитет формируется на долгие годы, как, например, после прививки от полиомиелита. В некоторых только на короткое время, как, например, после прививки от гриппа, которую необходимо делать каждый год.

Первая прививка ставится малышу еще в роддоме, в течение 24 часов после рождения, это прививка от гепатита B. А на третий или седьмой день жизни еще одна – туберкулез БЦЖ.

Виды вакцин

Так какие и от чего бывают вакцины? На сегодняшний день существует несколько вариантов классификации. Прежде всего, их делят в зависимости от числа компонентов на моно- и поливалентные. Первые содержат какой-то один вид вируса или бактерии, а вторые являются комплексными. Например, комбинированная вакцина АКДС включает антигены столбняка, коклюша и дифтерии.

Также существует классификация по видовому составу. Согласно ей вакцины делятся на:

  • Вирусные, например, такие как вакцина против вируса гриппа, клещевого энцефалита или же вируса папилломы человека.
  • Бактериальные, такие как вакцины для профилактики туберкулеза, чумы или сибирской язвы.
  • Риккетсиозные, такие как вакцины для профилактики лихорадки Ку или сыпного тифа.

Однако основной считается классификация по методу их изготовления. Эта классификация делить все многообразие вакцин на две большие группы: живые и убитые. Первая группа в настоящее время используется мало и только в том случае, когда производство убитой вакцины невозможно по тем или иным причинам. Современные вакцины в основной своей массе относятся именно к убитым или к инактивированным.

Живые

Эти вакцины готовят из живых, но ослабленных, говоря научным языком аттенуированных, патогенных микроорганизмов. Попадая в организм, они ведут себя точно так же, как если бы вы заразились инфекцией естественным путем. Но, благодаря тому, что изначально возбудитель был ослаблен и не так активен, у иммунной системы есть достаточно времени, чтобы распознать угрозу и выработать защиту.

Живые вакцины хороши тем, что затрагивают все звенья иммунитета: клеточный, гуморальный и секреторный. То есть защита организма создаётся сразу по всем фронтам. Другие виды вакцин таким свойством не обладают. Помимо этого, эффект от их применения развивается намного быстрее, а созданный иммунитет сохраняется на долгие годы. Примером таких вакцин является прививка от кори или полиомиелита.

Однако есть у таких прививок и недостатки:

  • Живые вакцины плохо комбинируются с другими прививками.
  • Если на момент прививки в организме находится вирус, то он может повлиять на вакцину и существенно снизить её эффективность.
  • Вакцины капризны и требуют особых условий хранения.
  • Противопоказаны беременным женщинам, людям с лейкозами, лимфомами, иммунодефицитом, тем, кто принимает иммунодепрессанты, стероиды или проходит радиотерапию.

Существует минимальный риск того, что живая вакцина приобретет вирулентные свойства, то есть, попав в организм, поведет себя как полноценный возбудитель и спровоцирует заболевание. Примером такого является вакциноассоциированный полиомиелит.

Инактивированные

Такие вакцины еще называют убитыми. Производятся они из вирусов, которые благодаря специальной обработке утратили способность к размножению и инфицированию, но при этом сохранили все другие свойства. В частности, способность провоцировать реакцию иммунной защиты организма.

Для инактивации таких вакцин используются различные химические или же физические методы. Обычно это обработка УФ-лучами, воздействие высоких температур, ультразвука или же таких веществ, как формальдегид и этиленимин.

Существует три вида убитых вакцин:

  • Биосинтетические (рекомбинантные или векторные) – получаются с помощью генной инженерии. Гены микроорганизма, который провоцирует развитие инфекции встраиваются в какой-нибудь безвредный микроорганизм, к примеру, в дрожжевую клетку. К этому виду относится вакцина от вирусного гепатита B или против вируса простого герпеса.
  • Химические или расщепленные вакцины создаются с помощью особых реагентов из компонентов микроорганизма, которые способны повлиять на иммунитет. Пример – коклюшевая вакцина.
  • Корпускулярные цельновирионные – это цельные бактерии или вирусы, которые просто инактивировали воздействием тепла или уф-излучения. В отличие от первых двух видов отдельные антигены из них не выделяются. Пример такой вакцины – прививка АКДС.
  • Корпускулярные субъединичные вакцины – наиболее современный и безопасный вид вакцин, в которых антиген максимально очищен от посторонних примесей. Такие вакцины содержат только поверхностные антигены, а значит, реже вызывают аллергии или же другие побочные эффекты. Примером такой вакцины являются прививки от гриппа Инфлувак или Гриппол.

Инактивированные вакцины отличаются большей стабильностью и безопасностью, прививаться ими можно даже при нарушениях иммунитета. В отличие от живых они неспособны вызвать вакцинассоцированные осложнения. Также их можно комбинировать и с другими прививками.

Однако производство таких вакцин намного сложнее и затратнее, чем изготовление живых. Помимо этого, есть у них и другие недостатки:

  • Наличие различных вспомогательных веществ, которые применяются в производстве, может спровоцировать аллергическую реакцию.
  • Из-за непродолжительного действия делать прививки такими вакцинами приходится не один раз.
  • Убитые вакцины слабее активируют некоторые звенья иммунной защиты, в частности местный иммунитет.

Несмотря на то что современные нормы гигиены и санитарии помогают защитить от большинства инфекций, вакцины по-прежнему необходимы. Если прекратить вакцинирование, то, скорее всего, болезни, которые победили с помощью прививок, вернуться вновь.

Существуют различные типы вакцин, которые отличаются по способу производства активного компонента-антигена, на который вырабатывается иммунитет. От способа производства вакцин зависит способ введения, метод назначения и требования к хранению. В настоящее время различают 4 основных разновидности вакцин:

  • Живые ослабленные вакцины
  • Инактивированные (с убитым антигеном) вакцины
  • Субъединичные (с очищенным антигеном)
  • Вакцины с анатоксином (инактивированным токсином).

Как производят различные виды вакцин 1, 3 ?

Живые ослабленные (аттенуированные) вакцины - производят из ослабленных возбудителей заболеваний. Для того, чтобы добиться этого, бактерию или вирус размножают в неблагоприятных для него условиях, повторяя процесс до 50 раз.

Пример живых ослабленных вакцин против заболеваний:

  • Туберкулеза
  • Полиомиелита
  • Ротавирусной инфекции
  • Желтой лихорадки

Инактивированные (из убитых антигенов) вакцины - производят, убивая культуру возбудителя болезни. При этом такой микроорганизм не способен размножаться, но вызывает выработку иммунитета против заболевания.

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

Пример инактивированных (из убитых антигенов) вакцин

  • Цельноклеточная коклюшная вакцина
  • Инактивированная полиомиелитная вакцина

Положительные и отрицательные особенности инактивированных (из убитых антигенов) вакцин

Адаптировано из Электронного тренинга ВОЗ. Основы безопасности вакцин.

Субъединичные вакцины - так же, как и инактивированные, не содержат живого возбудителя. В состав таких вакцин входят лишь отдельные компоненты возбудителя, на которые вырабатывается иммунитет.
Субъединичные вакцины в свою очередь делятся на:

  • Субъединичные вакцины с белковым носителем (грипп, бесклеточная вакцина против коклюша, гепатит В)
  • Полисахаридные (против пневмококковой и менингококковой инфекции)
  • Конъюгированные (против гемофильной, пневмококковой и менингококковой инфекции для детей с 9-12 мес.жизни).

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

Адаптировано из Электронного тренинга ВОЗ. Основы безопасности вакцин.

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

Примеры вакцин на основе анатоксинов:

  • Против дифтерии
  • Против столбняка

Адаптировано из Электронного тренинга ВОЗ. Основы безопасности вакцин.

Как вводятся различные виды вакцин 1 ?

В зависимости от вида, вакцины могут быть введены в организм человека различными способами.

Пероральный (через рот) - данный метод введения достаточно прост, так как не требуется использования игл и шприца. Например, вакцина оральная полиомиелитная (ОПВ), вакцина против ротавирусной инфекции.

Внутрикожная инъекция - при таком виде введения вакцина вводится в самый верхний слой кожи.
Например, вакцина БЦЖ.
Подкожная инъекция - при таком виде введения вакцина вводится между кожей и мышцей.
Например, вакцина против кори, краснухи и паротита (КПК).
Внутримышечная инъекция - при таком виде введения вакцина вводится глубоко в мышцу.
Например, вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС), вакцина против пневмококковой инфекции.

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

Какие еще компоненты входят в состав вакцин 1,2 ?

Знание о составе вакцин может помочь в понимании возможных причин возникновения поствакцинальных реакций, а также в выборе вакцины при наличии у человека аллергии или при непереносимости отдельных компонентов вакцин. Помимо чужеродных веществ (антигенов) возбудителей болезней в составе вакцин могут быть:

  • Стабилизаторы
  • Консерванты
  • Вещества для усиления ответа иммунной системы (адъюванты)

Стабилизаторы необходимы, чтобы помочь вакцине поддерживать свою эффективность при хранении. Стабильность вакцин крайне важна, так как из-за нарушения условий транспортировки и хранения вакцины может снизиться ее способность вызывать эффективную защиту против инфекции.
В качестве стабилизаторов в вакцинах могут быть использованы:

  • Хлорид магния (MgCl2) – оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ)
  • Магния сульфат (MgSO4)- коревая вакцина
  • Лактоза-сорбитол
  • Сорбитол-желатин.

Консерванты добавляются в вакцины, которые фасуются во флаконы, расчитанные на использование для нескольких человек одновременно (многодозовые), для предупреждения роста бактерий и грибов.
К консервантам, которые чаще всего используются в составе вакцин, относятся:

  • Тиомерсал
  • Фенол
  • Феноксиэтанол.

  • С 1930 года используется, как консервант в многодозовых флаконах вакцин, которые используются в Национальных программах вакцинации (например, АКДС, вакцина против гемофильной инфекции, гепатита В).
  • С вакцинами в организм человека попадает менее 0,1% ртути от всего количества, которое мы получаем из других источников.
  • Опасения по поводу безопасности данного консерванта привели к проведению многочисленных исследований; на протяжении 10 лет экспертами ВОЗ проводились исследования по безопасности с тиомерсалом, в результате которых было доказано отсутствие какого-либо токсического воздействия на организм человека.

  • Используется при производстве убитых (инактивированных) вакцин (например, инъекционная полиомиелитная вакцина) и для получения анатоксинов - обезвреженного токсина бактерий (например, АДС).
  • На стадии очистки вакцины практически весь формальдегид удаляется.
  • Количество формальдегида в вакцинах в сотни раз ниже, чем количество, которое может наносить вред человеку (например, пятикомпонентная вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции содержит менее 0,02% формальдегида на одну дозу или менее 200 частей на миллион).

Кроме вышеперечисленных консервантов, разрешены для использования два других консерванта для вакцин: 2-феноксиэтанол (используется для инактивированной полиовакцины) и фенол (используется для вакцины против брюшного тифа).

  • Используются при производстве некоторых вакцин для предупреждения бактериального заражения среды, где выращиваются возбудители болезни.
  • Обычно в вакцинах присутствуют лишь следовые количества антибиотиков. Например, вакцина против кори, краснухи и паротита (КПК) содержит менее 25 микрограмм неомицина на одну дозу.
  • Пациенты с аллергией на неомицин должны находиться под наблюдением после вакцинации; это даст возможность немедленно начать лечение любых аллергических реакций.

  • Адъюванты используются на протяжении нескольких десятилетий для усиления иммунного ответа на введение вакцины. Чаще всего адъюванты входят в состав убитых (инактивированных) и субъединичных вакцин (например, вакцина против гриппа, вакцина против вируса папилломы человека).
  • Наиболее давно и часто используемым адъювантом является соль алюминия - алюминий гидрохлорид (Al(OH)3). Он замедляет выход антигена на месте инъекции и продлевает время контакта вакцины с иммунной системой.
  • С целью обеспечения безопасности вакцинации, крайне важно, чтобы вакцины с солями алюминия вводились внутримышечно, а не подкожно. Подкожное введение может привести к развитию абсцесса.
  • На сегодняшний день существует несколько сотен различных типов адъювантов, которые используются при производстве вакцин.

Адаптировано с http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

Вакцинация - одно из величайших достижений медицины в истории человечества.

Рассчитайте персональный календарь прививок Вашего малыша! На нашем сайте это можно сделать легко и быстро, даже если некоторые прививки были выполнены "не вовремя".

Рассчитать мой
календарь прививок

Источники

  1. ВОЗ. Основы безопасности вакцин. Электронный модуль обучения.
    http://ru.vaccine-safety-training.org/
  2. http://www.who.int/immunization/newsroom/thiomersal_questions_and_answers/ru
    Тиомерсал: вопросы и ответы. Октябрь 2011 г.
    Дата последнего посещения 15.10.2015 г.
  3. On-line presentation available on http://www.slideshare.net/addisuga/6-immunization-amha Accessed by May 2016

ВАКЦИНЫ (лат. vaccinus коровий) - препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности и применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью специфической профилактики и лечения инфекционных болезней.

История

Еще в древние времена было установлено, что перенесенная однажды заразная болезнь, напр, оспа, бубонная чума, предохраняет человека от повторного заболевания. В последующем эти наблюдения развились в учение о постинфекционном иммунитете (см.), т. е. о повышенной специфической устойчивости против возбудителя, наступающей после перенесения вызванной им инфекции.

Давно было замечено, что люди, перенесшие болезнь в легкой форме, становятся невосприимчивыми к ней. На основе этих наблюдений у многих народов применялось искусственное заражение здоровых людей инфекционным материалом в надежде на легкое течение болезни. Например, с этой целью китайцы вкладывали в нос здоровым людям высушенные и размельченные оспенные струпья от больных. В Индии размельченные оспенные струпья прикладывали к коже, предварительно натертой до ссадин. В Грузии с той же целью делали уколы кожи иглами, смоченными оспенным гноем. Искусственную прививку оспы (вариоляцию) стали применять и в Европе, в частности в России, в 18 в., когда эпидемии оспы приняли угрожающие размеры. Однако этот метод предохранительных прививок не оправдался: наряду с легкими формами заболевания у многих привитая оспа вызывала тяжелое заболевание, а сами привитые становились источниками заражения окружающих. Поэтому в начале 19 в. вариоляция в европейских странах была запрещена. Африканские народы продолжали применять ее и в середине 19 в.

В связи с распространением вариоляции искусственные прививки заразного материала предпринимались и при некоторых других инфекциях: кори, скарлатине, дифтерии, холере, ветряной оспе. В России в 18 в. Д. С. Самойлович предлагал прививать гной из чумных бубонов лицам, непосредственно соприкасающимся с больными. Указанные попытки предохранения людей от инфекционных болезней сохраняют теперь лишь исторический интерес.

Введение в организм человека или домашних животных современных В. имеет целью добиться выработки прививочного иммунитета, аналогичного постинфекционному иммунитету, но с исключением опасности развития инфекционной болезни в результате прививок (см. Вакцинация). Впервые такая В. для иммунизации людей против оспы была получена английским врачом Э. Дженнером с использованием инфекционного материала от коров (см. Оспопрививание). Дата публикации труда Э. Дженнера (1798) считается началом развития вакцинопрофилактики, к-рая в течение первой половины 19 в. получила широкое распространение в большинстве стран мира.

Дальнейшее развитие учения о В. связано с работами основоположника современной микробиологии - Л. Пастера, который установил возможность искусственного ослабления вирулентности патогенных микробов (см. Аттенуация) и применения таких «аттенуированных» возбудителей для предохранительных прививок против холеры кур, сибирской язвы с.-х. животных и бешенства. Сопоставив свои наблюдения с открытой Э. Дженнером возможностью защиты людей от натуральной оспы прививкой им коровьей оспы, Л. Пастер создал учение о предохранительных прививках, а применяемые для этой цели препараты предложил в честь открытия Э. Дженнера называть В.

На последующих этапах развития учения о вакцинах большое значение имели работы Η. Ф. Гамалеи (1888), Р. Пфейффера и В. Колле (1898), показавшие возможность создания иммунитета не только прививками ослабленных живых микробов, но и убитыми культурами возбудителей болезней. Η. Ф. Гамалеи показал также принципиальную возможность иммунизации химическими В., получаемыми извлечением из убитых микробов иммунизирующих фракций. Большое значение имело открытие Г. Рамоном в 1923 г. нового вида вакцинирующих препаратов - анатоксинов.

Виды вакцин

Известны следующие виды вакцин: а) живые; б) убитые корпускулярные; в) химические; г) анатоксины (см.). Препараты, предназначенные для иммунизации против какой-либо одной инфекционной болезни, называют моновакцинами (напр., холерная или брюшнотифозная моновакцины). Дивакцины - препараты для иммунизации против двух инфекций (напр., против тифа и паратифа В). Большое значение имеет разработка препаратов, предназначенных для одновременной вакцинации против нескольких инфекционных болезней. Такие препараты, называемые ассоциированными В., очень облегчают организацию профилактических прививок в противоэпидемической практике. Примером ассоциированной вакцины может служить вакцина АКДС, в состав к-рой входит антиген коклюшного микроба, столбнячный и дифтерийный анатоксины. При правильном сочетании компонентов ассоциированных В. они способны создавать иммунитет в отношении каждой инфекции, практически не уступающей иммунитету, получаемому в результате применения отдельных моновакцин. В иммунологической практике применяется также термин «поливалентные» В., когда препарат предназначен для прививок против одной инфекции, но включает несколько разновидностей (серологических типов) возбудителя, напр, поливалентные В. против гриппа или против лептоспирозов. В отличие от применения ассоциированных В. в форме единого препарата, принято называть комбинированной вакцинацией введение нескольких В. одновременно, но в разные участки тела вакцинируемого.

С целью повышения иммуногенности В., особенно химических и анатоксинов, их применяют в форме препаратов, адсорбированных на минеральных коллоидах, чаще всего на геле гидроокиси алюминия или фосфата алюминия. Применение адсорбированных В. удлиняет период воздействия антигенов (см.) на организм привитого; кроме того, адсорбенты проявляют неспецифическое стимулирующее действие на иммуногенез (см. Адъюванты). Адсорбирование некоторых химических В. (напр., брюшнотифозной) способствует снижению их высокой реактогенности.

Каждый из указанных выше видов В. имеет свои особенности, положительные и отрицательные свойства.

Живые вакцины

Для приготовления живых В. применяют наследственно измененные штаммы (мутанты) патогенных микробов, лишенные способности вызывать специфическое заболевание у вакцинируемого, но сохранившие свойство размножаться в привитом организме, заселять в большей или меньшей степени лимф, аппарат и внутренние органы, вызывая скрытый, без клинического заболевания, инфекционный процесс - вакцинную инфекцию. Привитой организм может реагировать на вакцинную инфекцию местным воспалительным процессом (преимущественно при накожном способе вакцинации против оспы, туляремии и других инфекций), а иногда и общей непродолжительной температурной реакцией. Некоторые реактивные явления при этом могут быть обнаружены при лабораторных исследованиях крови привитых. Вакцинная инфекция, даже если она протекает без видимых проявлений, влечет за собой общую перестройку реактивности организма, выражающуюся в выработке специфического иммунитета против заболевания, вызываемого патогенными формами того же вида микроба.

Выраженность и продолжительность поствакцинального иммунитета различны и зависят не только от качества живой вакцины, но и от иммунологических особенностей отдельных инфекционных болезней. Так, напр., оспа, туляремия, желтая лихорадка ведут к развитию практически пожизненной невосприимчивости у переболевших. В соответствии с этим высокими иммунизирующими свойствами обладают и живые В. против названных болезней. В отличие от этого, трудно рассчитывать на получение высокоиммуногенных В., напр, против гриппа или дизентерии, когда сами эти заболевания не создают достаточно длительного и напряженного постинфекционного иммунитета.

Среди других видов вакцинных препаратов живые В. способны создавать у привитых наиболее выраженный поствакцинальный иммунитет, приближающийся по напряженности к постинфекционному иммунитету, но продолжительность его все же меньше. Напр., высокоэффективные В. против оспы и туляремии способны обеспечить устойчивость привитого человека против заражения на протяжении 5-7 лет, но не пожизненно. После прививок против гриппа лучшими образцами живых В. выраженный иммунитет сохраняется в ближайшие 6-8 мес.; постинфекционный иммунитет против гриппа резко падает к полутора - двум годам после болезни.

Вакцинные штаммы для приготовления живых В. получают различными путями. Э. Дженнер отобрал для вакцинации против оспы людей субстрат, содержащий вирус коровьей оспы, обладающий полным антигенным сходством с вирусом оспы человека, но маловирулентный для людей. Подобным образом отобран бруцеллезный вакцинный штамм № 19, относящийся к слабопатогенному виду Br. abortus, вызывающий бессимптомную инфекцию у привитых с последующим развитием иммунитета ко всем видам бруцелл, в т. ч. и к наиболее опасному для человека виду Br. melitensis. Однако отбор гетерогенных штаммов относительно редко позволяет найти вакцинные штаммы нужного качества. Чаще приходится прибегать к экспериментальному изменению свойств патогенных микробов, добиваясь лишения их патогенности для человека или вакцинируемых домашних животных при сохранении иммуногенности, связанной с антигенной полноценностью вакцинного штамма и с его способностью размножаться в привитом организме и вызывать бессимптомную вакцинную инфекцию.

Методы направленного изменения биол, свойств микробов для получения вакцинных штаммов разнообразны, но общей чертой этих методов является более или менее длительное культивирование возбудителя вне организма животного, чувствительного к данной инфекции. Для ускорения процесса изменчивости экспериментаторы применяют те или иные воздействия на культуры микробов. Так, Л. Пастер и Л. С. Ценковский для получения сибиреяз венных вакцинных штаммов культивировали возбудителя в питательной среде при повышенной против оптимума температуре;

А. Кальметт и Герен (С. Guerin) длительно, в течение 13 лет, культивировали туберкулезную палочку в среде с желчью, в результате чего получили всемирно известный вакцинный штамм БЦЖ (см.). Подобный прием длительного культивирования в неблагоприятных условиях среды применил Н. А. Гайский для получения высокоиммуногенного вакцинного туляремийного штамма. Иногда лабораторные культуры патогенных микробов утрачивают свою патогенность «спонтанно», т. е. под влиянием причин, которые не учитываются экспериментатором. Так был получен чумной вакцинный штамм EV [Жирар и Робик (G. Girard, J. Robie)], бруцеллезный вакцинный штамм № 19 [Коттон и Букк (W. Cotton, J. Buck)], слабореактогенный вариант этого штамма № 19 В А (П. А. Вершилова), применяемый в СССР для вакцинации людей.

Спонтанной утрате патогенности микробных культур предшествует появление в их популяции отдельных мутантов с качеством вакцинных штаммов. Поэтому вполне оправдан и перспективен метод селекции вакцинных клонов из лабораторных культур возбудителей, популяции которых в целом еще сохраняют патогенность. Такая селекция позволила H. Н. Гинсбургу получить сибиреязвенный вакцинный штамм - мутант СТИ-1, пригодный для вакцинации не только животных, но и людей. Аналогичный вакцинный штамм № 3 был получен А. Л. Тамариным, а Р. А. Салтыков селекционировал из патогенной культуры возбудителя туляремии вакцинный штамм № 53.

Вакцинные штаммы, полученные любым методом, должны быть апатогенны, т. е. неспособны вызывать специфическое инфекционное заболевание, в отношении человека и домашних животных, подвергающихся профилактической вакцинации. Но такие штаммы могут сохранять в той или иной мере ослабленную вирулентность (см.) для мелких лабораторных животных. Напр., апатогенные для человека туляремийные и сибиреязвенные вакцинные штаммы проявляют ослабленную вирулентность при введении белым мышам; часть животных, привитых массивными дозами живой вакцины, погибает. Это свойство живых В. не вполне удачно принято называть «остаточной вирулентностью». С наличием ее нередко связана и иммунологическая активность вакцинного штамма.

Для получения вакцинных штаммов вирусов применяется длительное пассирование их в организме одного и того же вида животных, иногда не являющихся естественными хозяевами данного вируса. Так, антирабическая вакцина готовится из штамма фиксированного вируса (virus fixe) Л. Пастера, полученного из вируса уличного бешенства, многократно пассированного через мозг кролика (см. Антирабические прививки). В результате этого резко возросла вирулентность вируса для кролика и снизилась вирулентность для других животных, а также для человека. Таким же путем вирус желтой лихорадки был превращен в вакцинный штамм путем длительных внутримозговых пассажей на мышах (штаммы Дакар и 17Д).

Заражение животных в течение длительного периода оставалось единственным методом культивирования вирусов. Это имело место до разработки новых методов их культивирования. Одним из таких методов явился метод культивирования вирусов на куриных эмбрионах. Использование данного метода позволило адаптировать к куриным эмбрионам высокоаттенуированный штамм 17Д вируса желтой лихорадки и начать широкое изготовление В. против этого заболевания. Метод культивирования на куриных эмбрионах позволил также получать вакцинные штаммы вирусов гриппа, паротита и других вирусов, патогенных для человека и животных.

Еще более существенные достижения в деле получения вакцинных штаммов вирусов стали возможны после открытия Эндерса, Уэллера и Роббинса (J. Enders, Т. Weller, F. Robbins, 1949), предложивших выращивать вирус полиомиелита в тканевых культурах, и введения в вирусологию однослойных клеточных культур и метода бляшек [Дульбекко и Фогт (R. Dulbecco, М. Vogt, 1954)]. Эти открытия позволили осуществить селекцию вариантов вирусов и получать чистые клоны - потомства одной или немногих вирусных частиц, обладающих определенными, наследственно закрепленными биол, свойствами. Сейбину (A. Sabin, 1954), использовавшему указанные методы, удалось получить мутанты вируса полиомиелита, характеризующиеся пониженной вирулентностью, и вывести вакцинные штаммы, пригодные для массового производства живой полиомиелитной вакцины. В 1954 г. те же методы были использованы для культивирования вируса кори, для получения вакцинного штамма этого вируса и затем для производства живой коревой В.

Метод клеточных культур с успехом используется как для получения новых вакцинных штаммов различных вирусов, так и для усовершенствования существующих.

Еще одним методом получения вакцинных штаммов вирусов является метод, основанный на применении рекомбинации (генетического скрещивания).

Так, напр., оказалось возможным получить рекомбинант, используемый как вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии авирулентного мутанта вируса гриппа, содержащего гемагглютинин H2 и нейраминидазу N2, и вирулентного штамма Гонконг, содержащего гемагглютинин H3 и нейраминидазу N2. Полученный рекомбинант содержал гемагглютинин H3 вирулентного вируса Гонконг и сохранил авирулентность мутанта.

Живые бактерийные, вирусные и риккетсиозные В. в последние 20- 25 лет наиболее широко изучаются и внедрены в противоэпидемическую практику в Советском Союзе. Применяются в практике живые В. против туберкулеза, бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, чумы, оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки, гриппа, клещевого энцефалита, Ку-лихорадки, сыпного тифа. Изучаются живые В. против дизентерии, эпидемического паротита, холеры, брюшного тифа и некоторых других инфекционных болезней.

Методы применения живых В. разнообразны: подкожный (большинство В.), накожный или внутрикожный (В. против оспы, туляремии, чумы, бруцеллеза, сибирской язвы, БЦЖ), интраназальный (вакцина против гриппа); ингаляционный (вакцина против чумы); оральный или энтеральный (вакцина против полиомиелита, в стадии разработки - против дизентерии, брюшного тифа, чумы, некоторых вирусных инфекций). Живые В. при первичной иммунизации вводят однократно, за исключением В. против полиомиелита, где повторная вакцинация связана с введением вакцинных штаммов разных типов. В последние годы все шире изучается метод массовой вакцинации с помощью безыгольных (струйных) инъекторов (см. Инъектор безыгольный).

Основной ценностью живых В. является их высокая иммуногенность. При ряде инфекций, в первую очередь особо опасных (оспа, желтая лихорадка, чума, туляремия), живые В. являются единственным эффективным видом В., т. к. убитыми микробными телами или химическими В. не удается воспроизвести достаточно напряженного иммунитета против этих заболеваний. Реактогенность живых В. в целом не превышает реактогенности других прививочных препаратов. За время многолетнего широкого применения живых В. в СССР не наблюдалось случаев реверсии вирулентных свойств апробированных вакцинных штаммов.

К числу положительных качеств живых В. относятся также однократность их применения и возможность использования разнообразных способов аппликации.

К недостаткам живых В. следует отнести их относительно малую устойчивость при нарушении режима хранения. Эффективность живых В. определяется наличием в них живых вакцинных микробов, а естественное отмирание последних снижает активность В. Однако выпускаемые сухие живые В. при соблюдении температурного режима их хранения (не выше 8°) по срокам годности практически не уступают другим видам В. Недостатком некоторых живых В. (оспенная В., антирабическая) является возможность появления у отдельных привитых индивидуумов неврологических осложнений (см. Поствакцинальные осложнения). Эти поствакцинальные осложнения весьма редки, и их удается в значительной мере избежать при строгом соблюдении технологии приготовления и правил применения названных В.

Убитые вакцины

Убитые В. получают инактивацией патогенных бактерий и вирусов, применяя для этого различные воздействия на культуры физ. или хим. характера. Соответственно фактору, обеспечивающему инактивацию живых микробов, готовят гретые В., формалиновые, ацетоновые, спиртовые, феноловые. Изучаются также другие способы инактивации, напр, ультрафиолетовыми лучами, гамма-излучением, воздействием перекиси водорода и другими хим. агентами. Для получения убитых В. применяют высокопатогенные, полноценные в антигенном отношении штаммы соответствующих видов возбудителей.

По своей эффективности убитые В., как правило, уступают живым, однако некоторые из них имеют достаточно высокую иммуногенность, предохраняя привитых от заболевания или уменьшая тяжесть течения последнего.

Т. к. инактивация микробов упомянутыми выше воздействиями нередко сопровождается значительным снижением иммуногенности В. в связи с денатурацией антигенов, предпринимались многочисленные попытки применения щадящих способов инактивации с прогреванием микробных культур в присутствии сахарозы, молока, коллоидных сред. Однако полученные такими способами АД-вакцины, гала-вакцины и др., не показав существенных преимуществ, не вошли в практику.

В отличие от живых В., большинство которых применяется путем однократной прививки, убитые В. требуют двух или трех прививок. Так, напр., убитую брюшнотифозную В. вводят подкожно дважды с интервалом 25- 30 дней и третью, ревакцинирующую, инъекцию проводят через 6-9 мес. Вакцинацию против коклюша убитой В. проводят трехкратно, внутримышечно, с интервалом 30- 40 дней. Холерную В. вводят дважды.

В СССР применяют убитые В. против брюшного тифа и паратифа В, против холеры, коклюша, лептоспирозов и клещевого энцефалита. В зарубежной практике применяют также убитые В. против гриппа, полиомиелита.

Основным способом введения убитых В. являются подкожные или внутримышечные инъекции препарата. Изучаются методы энтеральной вакцинации против брюшного тифа и холеры.

Преимуществом убитых В. является относительная простота их приготовления, поскольку для этого не требуются специально и длительно изученные вакцинные штаммы, а также сравнительно большая стабильность при хранении. Существенным недостатком этих препаратов является слабая иммуногенность, необходимость повторных инъекций в курсе вакцинации, ограниченность способов аппликации В.

Химические вакцины

Химические В., применяемые для профилактики инфекционных болезней, не вполне соответствуют своему принятому в практике названию, т. к. не являются каким-либо химически определенным веществом. Эти препараты представляют собой антигены или группы антигенов, извлеченные из микробных культур тем или иным способом и в той или иной степени очищенные от балластных неиммунизирующих веществ. В одних случаях извлеченные антигены являются в основном бактерийными эндотоксинами (брюшнотифозная хим. В.), получаемыми обработкой культур способами, сходными с методом получения так наз. полных антигенов Буавена. Другие химические В. представляют собой «протективные антигены», продуцируемые нек-рыми микробами в процессе жизнедеятельности в организме животных или в специальных питательных средах при соответствующих режимах культивирования (напр., протективный антиген сибиреязвенных бацилл).

Из числа химических В. в СССР применяется брюшнотифозная В. в сочетании с хим. паратифозной В вакциной или со столбнячным анатоксином. Для вакцинации детских контингентов применяют другую хим. вакцину - Vi-антиген брюшнотифозных микробов (см. Vi-антиген).

В зарубежной практике имеет ограниченное применение для иммунизации некоторых профессиональных контингентов хим. сибиреязвенная В., представляющая собой протективный антиген сибиреязвенных бацилл, получаемый в специальных условиях культивирования и сорбированный на геле гидроокиси алюминия. Двукратное введение этой В. создает у привитых иммунитет длительностью 6-7 мес. Повторные ревакцинации приводят к выраженным аллергическим реакциям на прививки.

Применяют перечисленные В. для профилактики, т. е. для иммунизации здоровых людей с целью выработки ими иммунитета против того или иного заболевания (см. табл.). Некоторые В. применяют также при терапии хрон, инфекционных болезней с целью стимуляции выработки организмом более выраженного специфического иммунитета (см. Вакцинотерапия). Напр., при лечении хрон, бруцеллеза применяют убитую В. (в отличие от живой профилактической В.). М. С. Маргулис, в. д. Соловьев и А. К. Шубладзе предложили лечебную В. против множественного (рассеянного) склероза. Промежуточное положение между профилактическими и лечебными В. занимает антирабическая В., которую применяют для предупреждения заболевания бешенством лиц, зараженных и находящихся в инкубационном периоде. С лечебной целью применяют также аутовакцину (см.), приготовляемую путем инактивации культур микробов, выделенных от больного.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ВАКЦИН, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Исходный материал, принципы изготовления

Способ применения

Эффективность

Реактогенность

русское название

латинское название

Сухая антирабическая вакцина типа Ферми

Vaccinum antirabicum siccum Fermi

Фиксированный вирус бешенства, штамм «Москва», пассированный в мозге барана и инактивированный фенолом

Подкожно

Эффективна

Умеренно реактогенна

Инактивированная культуральная антирабическая вакцина Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР, сухая

Vaccinum antirabicum inactivatum culturale

Фиксированный вирус бешенства, штамм «Внуково-32», выращенный на первичной культуре ткани почек сирийского хомяка, инактивированный фенолом или ультрафиолетом

Подкожно

Эффективна

Слабо реактогенна

Бруцеллезная живая сухая вакцина

Vaccinum brucellicum vivum (siccum)

Агаровая культура вакцинного штамма Br. abortus 19-ВА, подвергнутая лиофилизации в сахарозожелатиновой среде

Эффективна

Слабо реактогенна

Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi-антигеном

Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi

Бульонная культура штамма Ту2 4446, убитая, обогащенная Vi-ан-тигсном

Подкожно

Эффективна

Умеренно реактогенна

Химическая сорбированная тифозно-паратифозно-столбнячная вакцина (TABte), жидкая

Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum

Смесь полных антигенов бульонных культур возбудителей брюшного тифа и паратифов А и В с фильтратом бульонной культуры С1, tetani, обезвреженной формалином и теплом

Подкожно

Эффективна

Умеренно реактогенна

Живая гриппозная вакцина для интраназального применения, сухая

Vaccinum gripposum vivum

Аттенуированные вакцинные штаммы вируса гриппа А2, В, выращенные в куриных эмбрионах

Интраназально

Умеренно эффективна

Слабо реактогенна

Живая гриппозная вакцина для перорального введения, сухая

Vaccinum gripposum vivum perorale

Аттенуированные вакцинные штаммы вируса гриппа А2, В, выращенные на культуре клеток почек куриных эмбрионов

Перорально

Умеренно эффективна

Ареактогенна

Очищенный дифтерийный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АД-анатоксин)

Anatoxinum diphthericum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum

Фильтрат бульонной культуры Corynebacterium diphtheriae PW-8, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия

Подкожно

Высокоэффективен

Слабо реактогенен

Очищенный дифтерийностолбнячный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АДС-анатоксин)

Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminii hydroxydo adsorptum)

Фильтрат бульонных культур Corynebacterium diphtheriae PW-8 и С1, tetani, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия

Подкожно

Высокоэффективен

Слабо реактогенен

Адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина (АКДС-вакцина)

Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminii hydroxydo adsorptum

Смесь культур не менее 3 коклюшных штаммов основных серотипов, убитых формалином или мертиолятом, и фильтратов бульонных культур Corynebacterium diphtheriae PW-8, и Cl. tetani, обезвреженных формалином

Подкожно или внутримышечно

Высокоэффективна в отношении дифтерии и столбняка, эффективна в отношении коклюша

Умеренно реактогенна

Вакцина коревая живая, сухая

Vaccinum morbillorum vivum

Аттенуированный вакцинный штамм «Ленинград-16», выращенный на культуре клеток почек новорожденных морских свинок (ПМС) или культуре клеток эмбрионов японских перепелок (ФЭП)

Подкожно или внутрикожно

Высокоэффективна

Умеренно реактогенна

Инактивированная культуральная вакцина против клещевого энцефалита человека, жидкая или сухая

Vaccinum culturale inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis

Штаммы «Пан» и «Софьин», культивируемые на клетках куриных эмбрионов и инактивированные формалином

Подкожно

Эффективна

Слабо реактогенна

Лептоспирозная вакцина, жидкая

Vaccinum leptospirosum

Культуры не менее 4 серотипов патогенных лептоспир, выращенные на диет, воде с добавлением сыворотки кролика и убитые нагреванием

Подкожно

Эффективна

Умеренно реактогенна

Оспенная вакцина, сухая

Vaccinum variolae

Аттенуированные штаммы Б-51, Л-ИВП, ЭМ-63, культивируемые на коже телят

Накожно и внутрикожно

Высокоэффективна

Умеренно реактогенна

Полиомиелитная пероральная живая вакцина типов I, II, III

Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, typus I, II, III

Аттенуированные штаммы Сейбина I, II, III типов, культивируемые на первичной культуре клеток почки зеленой мартышки. Вакцина выпускается как в жидкой форме, так и в форме конфет-драже (антиполиодраже)

Перорально

Высокоэффективна

Ареактогенна

Сибиреязвенная живая сухая вакцина (СТИ)

Vaccinum anthracicum STI (siccum)

Агаровая споровая культура вакцинного бескапсульного штамма СТИ-1, лиофилизированная без стабилизатора

Накожно или подкожно

Эффективна

Слабо реактогенна

Очищенный столбнячный анатоксин, адсорбированный на гидроокиси алюминия (АС-анатоксин)

Anatoxinum tetanicum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum

Фильтрат бульонной культуры С1, tetani, обезвреженный формалином и теплом и сорбированный на гидроокиси алюминия

Подкожно

Высокоэффективен

Слабо реактогенен

Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный

Anatoxinum staphylococcicum purificatum adsorptum

Фильтрат бульонной культуры токсигенных штаммов стафилококка 0-15 и ВУД-46, обезвреженный формалином и сорбированный на гидроокиси алюминия

Подкожно

Эффективен

Слабо реактогенен

Сухая живая комбинированная сыпнотифозная вакцина Ε (сухая ЖКСВ-Е)

Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra typhum exanthematicum

Смесь аттенуированного вакцинного штамма риккетсий Провацека (Мадрид-Е), культивируемого в желточном мешке куриного эмбриона и растворимого антигена риккетсий Провацека штамма «Брейнль»

Подкожно

Эффективна

Умеренно реактогенна

Туберкулезная сухая вакцина БЦЖ для внутрикожного применения

Vaccinum BCG ad usum intracutaneum (siccum)

Культура вакцинного штамма БЦЖ, выращенная на синтетической среде и лиофилизированная

Внутрикожно

Высокоэффективна

Умеренно реактогенна

Холерная вакцина

Vaccinum cholericum

Агаровые культуры холерного вибриона и «Эль-Тор», серотипов «Инаба» и «Огава», убитые нагреванием или формалином. Вакцина выпускается в жидком или сухом виде

Подкожно

Слабо эффективна

Умеренно реактогенна

Туляремийная живая сухая вакцина

Vaccinum tularemicum vivum siccum

Агаровая культура вакцинного штамма № 15 Гайского линии НИИЭГ, лиофилизированная в Саха розо-желатиновой среде

Накожно или внутрикожно

Высокоэффективна

Слабо реактогенна

Чумная живая сухая вакцина

Vaccinum pestis vivum siccum

Агаровая или бульонная культура вакцинного штамма ЕВ линии НИИЭГ, лиофилизированная в сахарозо-желатиновой среде

Подкожно или накожно

Эффективна

Умеренно или слабо реактогенна в зависимости от способа введения

Методы приготовления

Методы приготовления В. разнообразны и определяются как биол, особенностями микробов и вирусов, из которых готовят В., так и уровнем технической оснащенности вакцинного производства, к-рое все в большей степени приобретает промышленный характер.

Бактерийные В. готовят путем выращивания соответствующих штаммов на различных, специально подобранных, жидких пли плотных (агаровых) питательных средах. Анаэробные микробы - продуценты токсинов, выращиваются в соответствующих условиях. В технологии производства многих бактерийных В. все больше отходят от лабораторных условий культивирования в стеклянных емкостях, используя большого объема реакторы и культиваторы, позволяющие одновременно получать микробную массу на тысячи и десятки тысяч прививочных доз вакцины. В значительной степени механизируются способы концентрации, очистки и другие приемы обработки микробной массы. Все живые бактериальные В. в СССР выпускают в форме лиофилизированных препаратов, высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме.

Риккетсиозные живые В. против Ку-лихорадки и сыпного тифа получают путем культивирования соответствующих вакцинных штаммов в развивающихся куриных эмбрионах с последующей обработкой полученных взвесей желточных мешков и лиофилизацией препарата.

Вирусные вакцины готовятся при использовании следующих методов: Производство вирусных вакцин на первичных клеточных культурах почечной ткани животных. В различных странах используют для производства вирусных В. культуры трипсинизированных почечных клеток обезьян (полиомиелитные В.), морских свинок и собак (В. против кори, краснухи и некоторых других вирусных инфекций), сирийских хомяков (антирабическая В.).

Производство вирусных вакцин на субстратах птичьего происхождения. На производстве ряда вирусных В. успешно используются куриные эмбрионы и их клеточные культуры. Так, на куриных эмбрионах или в клеточных культурах куриных эмбрионов готовят В. против гриппа, паротита, оспы, желтой лихорадки, кори, краснули, клещевого и японского энцефалитов и другие В., используемые в ветеринарной практике. Для производства некоторых вирусных В. пригодны также эмбрионы и тканевые культуры иных птиц (напр., перепелок и уток).

Производство вирусных вакцин на животных. Примерами являются производство оспенной В. (на телятах) и производство антирабической В. (на овцах и сосунках белых крыс).

Производство вирусных вакцин на диплоидных клетках человека. В ряде стран на производстве вирусных В. (против полиомиелита, кори, краснухи, оспы, бешенства и некоторых других вирусных инфекций) применяется штамм WI-38 диплоидных клеток, полученных из легочной ткани эмбриона человека. Основными преимуществами использования диплоидных клеток являются: 1) широкий спектр чувствительности этих клеток к различным вирусам; 2) экономичность производства вирусных В.; 3) отсутствие в них посторонних побочных вирусов и других микроорганизмов; 4) стандартность и стабильность клеточных линий.

Усилия исследователей направлены на выведение новых штаммов диплоидных клеток, в т. ч. пропс-ходящих из тканей животных, с целью дальнейшей разработки и внедрения в широкую практику доступных, безопасных и экономичных методов производства вирусных В.

Следует особо подчеркнуть, что любая В., предложенная для широкого применения, должна удовлетворять требованиям к частоте и тяжести побочных реакций и осложнений, связанных с вакцинацией. Важность этих требований признается ВОЗ, к-рая проводит совещания экспертов, формулирующих все требования к биол, препаратам и подчеркивающих, что безопасность препарата - главное условие при разработке В.

Производство В. в СССР сосредоточено преимущественно в крупных ин-тах вакцин и сывороток.

Качество В., выпускаемых в СССР, находится под контролем как местных контрольных органов при институтах-изготовителях. так и Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биол, препаратов им. Л. А. Тарасевича. Технология производства и контроль, а также методы применения В. регламентируются Комитетом вакцин и сывороток М3 СССР. Большое внимание уделяется стандартизации выпускаемых для практического применения В.

Вновь разрабатываемые и предлагаемые для практики В. проходят разностороннюю апробацию в Государственном институте им. Тарасевича, материалы испытаний рассматриваются Комитетом вакцин и сывороток, а при внедрении новых В. в практику соответствующая документация на них утверждается М3 СССР.

Помимо разностороннего изучения новых В. в экспериментах на животных, после установления безвредности препарата его изучают в отношении реактогенности и иммунологической эффективности в ограниченном опыте иммунизации людей. Иммунологическую эффективность В. оценивают по серологическим изменениям и кожным аллергическим пробам, наступающим у привитых людей в определенные сроки наблюдений. Следует, однако, учитывать, что эти показатели далеко не во всех случаях могут служить критериями действительной иммуногенности В., т. е. ее способности защитить привитого от заболевания соответствующей инфекционной болезнью. Поэтому глубокому и тщательному изучению подлежат коррелятивные связи между серо-аллергическими показателями у вакцинированных и наличием действительного поствакцинального иммунитета, выявляемого в опытах на животных. В создании отечественных оригинальных В. большое значение имели работы М. А. Морозова, Л. А. Тарасевича, H. Н. Гинсбурга, Н.Н. Жукова-Вережникова, Н. А. Гайского и Б. Я. Эльберта, П. А. Вершиловой, П. Ф. Здродовского, А. А. Смородинцева, В. Д. Соловьева, М. П. Чумакова, О. Г. Анджапаридзе и др.

Библиография: Безденежных И. С. и др. Практическая иммунология, М., 1969; Гинсбург H. Н. Живые вакцины (История, элементы теории, практика), М., 1969; Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии, М., 1969, библиогр.; Кравченко А. Т., Салтыков Р. А. и Резепов Ф. Ф. Практическое руководство по применению биологических препаратов, М., 1968, библиогр.; Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов (Вакцины, анатоксины, сыворотки, бактериофаги и аллергены), под ред. С. Г. Дзагурова и др., М., 1972; Профилактика инфекций живыми вакцинами, под ред. М. И. Соколова, М., 1960, библиогр.; Рогозин И. И. и Беляков В. Д. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика, Д., 1968, библиогр.

В. М. Жданов, С. Г. Дзагуров, Р. А. Салтыков.

Именно благодаря вакцинации человечество начало бурно выживать и размножаться. Противники вакцин не умирают от чумы, кори, оспы, гепатита, коклюша, столбняка и других напастей только потому, что цивилизованные люди с помощью вакцин практически уничтожили эти заболевания на корню. Но это не значит, что риска заболеть и умереть больше нет. Прочтите, какие вакцины вам нужны.

История знает множество примеров, когда болезни наносили опустошительный урон. Чума в 14 веке уничтожила треть населения Европы, «испанка» 1918-1920 годов унесла жизни примерно 40 млн человек, а эпидемия оспы оставила менее 3 млн человек от 30 миллионов населения инков.

Очевидно, что появление вакцин позволило спасти в будущем миллионы жизни – это видно просто по темпам роста населения Земли. Первопроходцем в области вакцинопрофилактики считают Эдварда Дженнера. В 1796 году он заметил, что люди, работающие на фермах с коровами, инфицированными коровьей оспой, не болеют натуральной оспой. Для подтверждения он привил коровью оспу мальчику и доказал, что тот перестал был восприимчив к инфекции. В последствии это стало основой для ликвидации оспы во всем мире.

Какие существуют вакцины?

В состав вакцины входят убитые или сильно ослабленные микроорганизмы в небольшом количестве, либо их компоненты. Они не могут вызвать полноценное заболевание, но дают организму опознать и запомнить их особенности, чтобы впоследствии при встрече с полноценным возбудителем быстро его определить и уничтожить.

Вакцины делятся на несколько основных групп:

Живые вакцины. Для их изготовления используют ослабленные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевания, но помогают выработать правильный иммунный ответ. Используются для защиты от полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулёза, ротавирусной инфекции, желтой лихорадки и др.

Инактивированные вакцины . Производится из убитых микроорганизмов. В таком виде они не могут размножаться, но вызывают выработку иммунитета против заболевания. Пример – инактивированная полиомиелитная вакцина, цельноклеточная коклюшная вакцина.

Субъединичные вакцины . В состав входят лишь те компоненты микроорганизма, которые вызывают выработку иммунитета. Пример – вакцины против менингококковой, гемофильной, пневмококковой инфекций.

Анатоксины . Обезвреженные токсины микроорганизмов с добавлением специальных усилителей – адъювантов (соли алюминия, кальция). Пример – вакцины против дифтерии, столбняка.

Рекомбинантные вакцины . Создаются при помощи методов генной инженерии, в состав которых входят рекомбинантные белки, синтезированные в лабораторных штаммах бактерий, дрожжей. Пример – вакцина против гепатита В.

Вакцинопрофилактику рекомендуется производить согласно Национальному календарю прививок. В каждой стране он свой, так как эпидемиологическая ситуация может существенно отличаться, и в одних странах не всегда необходимы прививки, используемые в других.

Вот национальный календарь профилактических прививок в России:

Также можете ознакомится с календарем прививок США и календарем прививок европейских стран – они во многом очень схожи с отечественным календарем:

  • Календарь прививок в Евросоюзе (можно выбрать в меню любую страну и просмотреть рекомендации).

Туберкулёз

Вакцины – «БЦЖ», «БЦЖ-М». Не уменьшают риск заражения туберкулёзом, однако предотвращают у детей до 80% тяжелых форм инфекции. Входит в национальный календарь более 100 стран мира.

Гепатит В

Вакцины – «Эувакс В», «Вакцина против гепатита В рекомбинантная», «Регевак В», «Энджерикс В», вакцина «Бубо-Кок», «Бубо-М», «Шанвак-В», «Инфанрикс Гекса», «АКДС-ГЕП В».

При помощи этих вакцин удалось снизить количество детей, имеющих хроническую форму гепатита В с 8-15% до <1%. Является важным средством профилактики, защищает от развития первичного рака печени. Предотвращает 85-90% смертей, происходящих вследствие этого заболевания. Входит в календарь 183 стран.

Пневмококковая инфекция

Вакцины – «Пневмо-23», 13-валентная «Превенар 13», 10-валентная «Синфлорикс».
Снижает на 80% частоту развития пневмококковых менингитов. Входит в календарь 153 стран мира.

Дифтерия, коклюш, столбняк

Вакцины – комбинированные (содержат 2-3 вакцины в 1 препарате)- АДС, АДС-М, АД-М, АКДС, «Бубо-М», «Бубо-Кок», «Инфанрикс», «Пентаксим», «Тетраксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса»

Дифтерия – эффективность современных вакцин – 95-100%. К примеру, риск получения энцефалопатии у не привитых 1:1200, а у привитых – менее 1:300000.

Коклюш – эффективность вакцины более 90%.

Столбняк – эффективность 95-100%. Стойкий иммунитет сохраняется 5 лет, после плавно угасает, из-за этого требуется ревакцинация каждые 10 лет.
Входят в календарь 194 стран мира.

Полиомиелит

Вакцины: «Инфанрикс Гекса», «Пентаксим», вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов, «Имовакс Полио», «Полиорикс», «Тетраксим».

Полиомиелит неизлечим, его возможно только предупредить. После введения вакцинации число заболевших с 1988 года упало с 350000 случаев до 406 случаев в 2013 году.

Гемофильная инфекция

Вакцины: «Акт-ХИБ», «Хиберикс Пентаксим», гемофильная тип В конъюгированная, «Инфанрикс Гекса».

Дети до 5 лет не могут самостоятельно адекватно формировать иммунитет к данной инфекции, которая сильно устойчива к антибактериальным препаратам. Эффективность вакцинации – 95-100%. Входит в календарь 189 стран мира.

Корь, краснуха, эпидемический паротит

Вакцины: «Приорикс», ММР-II.

Корь – вакцинация за период 2000-2013 год предотвратила 15,6 миллионов смертельных исходов. Глобальная смертность снизилась на 75%.

Краснуха – дети переносят без особых проблем, но у беременных может вызывать пороки развития плода. Массовая вакцинация в России позволила снизить заболеваемость до 0.67 на 100000 чел. (2012 г.).

Паротит – может вызывать большое количество осложнений, таких как глухота, гидроцефалию, мужское бесплодие. Эффективность вакцинации – 95%. Случаев заболеваемости на 2014 г. В России – 0.18 на 100000 чел.

Грипп

Вакцины: «Ультравак», «Ультрикс», «Микрофлю», «Флюваксин», «Ваксигрип», «Флюарикс», «Бегривак», «Инфлювак», «Агриппал S1», «Гриппол плюс», «Гриппол», «Инфлексал V», «Совигрипп».

Вакцина работает в 50-70% случаев. Показана людям из группы риска (пожилым, имеющим сопутствующие дыхательные патологии, ослабленный иммунитет и др.).

Примечание : российские вакцины «Гриппол» и «Гриппол +» имеют недостаточное количество антигенов (5 мкг вместо положенных 15), оправдывая это наличием полиоксидония, который должен стимулировать иммунитет и усиливать действие вакцины, однако данных подтверждающих это нет.

Какие негативные последствия применения вакцин?

Негативные последствия можно разделить на побочные эффекты и поствакцинальные осложнения.

Побочные эффекты – реакции на введение препарата, не требующие лечения. Их риск – менее 30%, как и у большинства лекарственных средств.

Перечень “побочек”, если просуммировать по всем вакцинам:

  • Повышение температуры тела на несколько дней (купируется Ибупрофеном, Парацетамолом не рекомендуется в виду возможного снижения эффекта от вакцинации).
  • Боль в месте укола на 1-10 дней.
  • Головная боль.
  • Аллергические реакции.

Однако бывают и более опасные, хотя и крайне редкие проявления, которые должен лечить лечащий врач:

  • Вакциноассоциированный полиомиелит. Встречался 1 случай на 1-2 млн. вакцинаций. На данный момент благодаря новой инактивированной вакцине не встречается вовсе.
  • Генерализированная БЦЖ-инфекция – такая же вероятность. Проявляется у новорожденных с иммунодефицитом.
  • Холодный абсцесс – от БЦЖ, около 150 случаев в год. Происходит из-за неправильного введения вакцины.
  • Лимфаденит – БЦЖ, около 150 случаев в год. Воспаление регионарных лимфатических узлов.
  • Остит – Поражение кости БЦЖ, преимущественно ребра. Менее 70 случаев в год.
  • Инфильтраты – уплотнения в месте инъекции, от 20 до 50 случаев в год.
  • Энцефалиты – от живых вакцин типа кори, краснухи, паротита, встречаются исключительно редко.

Как и любой рабочий препарат, вакцины могут принести негативный эффект на организм. Однако, эти эффекты по сравнению с пользой невообразимо малы.

Не занимайтесь самолечением и берегите свое здоровье.

Оглавление темы "Иммунодефициты. Вакцины. Сыворотки. Иммуноглобулины.":









Вакцины. Виды антигенов вакцин. Классификация вакцин. Виды вакцин. Живые вакцины. Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Дивергентные вакцины.

Вакцины - иммунобиологические препараты, предназначенные для активной иммунопрофилактики, то есть для создания активной специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю. Вакцинация признана ВОЗ идеальным методом профилактики инфекционных заболеваний человека. Высокая эффективность, простота, возможность широкого охвата вакцинируемых лиц с целью массового предупреждения заболевания вывели активную иммунопрофилактику в большинстве стран мира в разряд государственных приоритетов. Комплекс мероприятий по вакцинации включает отбор лиц, подлежащих вакцинации, выбор вакцинного препарата и определение схемы его использования, а также (при необходимости) контроль эффективности, купирование возможных патологических реакций и осложнений. В качестве Аг в вакцинных препаратах выступают:

Цельные микробные тела (живые или убитые);
отдельные Аг микроорганизмов (наиболее часто протективные Аг);
токсины микроорганизмов;
искусственно созданные Аг микроорганизмов;
Аг, полученные методами генной инженерии.

Большинство вакцин разделяют на живые, инактивированные (убитые, неживые), молекулярные (анатоксины) генно инженерные и химические; по наличию полного или неполного набора Аг - на корпускулярные и компонентные, а по способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям - на моно- и ассоциированные.

Живые вакцины

Живые вакцины - препараты из аттенуированных (ослабленных) либо генетически изменённых патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду (в последнем случае речь идёт о так называемых дивергентных вакцинах). Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела, то их относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов.

Иммунизация живой вакциной приводит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство живых вакцин- полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный - риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма. Подобные явления более типичны для противовирусных вакцин (например, живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича).

Ослабленные (аттенуированные) вакцины

Ослабленные (аттенуированные ) вакцины изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение вакцинного штамма в организм имитирует инфекционный процесс: микроорганизм размножается, вызывая развитие иммунных реакций. Наиболее известны вакцины для профилактики сибирской язвы, бруцеллёза, Ку-лихорадки, брюшного тифа. Однако большая часть живых вакцин - противовирусные. Наиболее известны вакцина против возбудителя жёлтой лихорадки, противополи-омиелитная вакцина Сэйбина, вакцины против гриппа, кори, краснухи, паротита и аденовирусных инфекций.

Дивергентные вакцины

В качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. Аг таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрёстно направленный на Аг возбудителя. Наиболее известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса коровьей оспы) и БЦЖ для профилактики туберкулёза (из микобактерий бычьего туберкулёза).