Брутто-формула
C 8 H 14 O 6 CaФармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция
Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - ноотропное .Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.
Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.
Применение вещества Гамма-оксибутират кальция
Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция
Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.
Взаимодействие
Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.
Пути введения
Внутрь, до еды.
Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция
В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах
библиографическое описание:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
html код:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
wiki:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
В последние годы наркоманы стали очень изобретательны, они находят все новые пути к достижению желаемого эффекта. С одной стороны, синтезируют новые вещества, так называемые “designer drugs”, с другой стороны, используют легальные лекарственные средства, не относящиеся к запрещенным наркотикам.
Так возник гамма-гидроксибутират натрия или натриевая соль g- оксимасляной кислоты, sodium oxybate или оксибутират натрия, (GHB)
Это лекарственный препарат, рекомендованный в начале 60-х годов в качестве средства, действующего на ЦНС благодаря ноотропной активности. Эффект зависит как от количества принятого оксибутирата натрия, так и от комбинации с другими препаратами (начиная от эйфории и кончая глубоким сном и комой). GHB в больших дозах оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, вызывает сон и состояние наркоза, усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств. Применяют GНB также для лечения больных с невротическим и депрессивным состояниями, для лечения алкогольной зависимости и нарколепсии (для улучшения сна) и для снижения веса тела. Препарат обычно хорошо переносится больными, однако, при быстром внутривенном введении и при приеме внутрь при передозировке возможны двигательное возбуждение, судороги, рвота и остановка дыхания. Действует GНB в относительно больших дозах. GHB особенно привлекателен из-за легкой доступности.
Гамма-гидрокимасляная кислота - естественно содержащееся, эндогенное соединение, обнаруженное в тканях большинства млекопитающих, включая мозг, и в биологических жидкостях, является продуктом метаболизма нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
В последние годы GHB и его прекурсор гамма-бутиролактон (GBL) все чаще используются в качестве эйфорического и снимающего торможение средства в ночных клубах и на вечеринках.
Ниже даны их “уличные“ (кустарные) названия:
GHB называют ”Liguid X”, ”Liguid E”, ”Liguid Ecstasy”,“easy lay”, “solt water”. “the scoop”(9).
Наркоманы часто смешивают GHB со стимулирующими средствами, алкоголем и марихуаной. Это усиливает желаемый эффект. При комбинированном действии GHB с этанолом, лекарственными препаратами и наркотиками (бензодиазепинами, опиатами, барбитуратами) развивается более тяжелая клиническая картина и побочные реакции по сравнению с применением одного GHB. Комбинация GHB с лекарственными препаратами и наркотиками опасна из-за возможной остановки дыхания. Описано много случаев со смертельным исходом от передозировки GHB, иногда в комбинации с другими веществами, такими как героин (10). При этом отмечаются мышечные спазмы, неконтролируемая дрожь, галлюцинаци, судороги, угнетение дыхания. Чаще всего это молодые люди. Описаны случаи обнаружения GHB в крови у водителей транспортных средств (8).
Описаны случаи физической зависимости от GHB с симптомами, свойственными для абстиненции. Пристрастие к GHB отмечено в двух группах лиц:
Первая группа представлена культуристами (body-builders), которые используют эти вещества, как альтернативу стероидным гормонам, для наращивания мышечной массы. При этом GHB может входить в пищевые добавки.
Другая группа использует GHB из-за его влияния на ЦНС. Наркоманы чаще всего принимают GHB внутрь в виде порошка (полная чайная ложка), или водного раствора GHB. эквивалентное 2,5 г, или 35 мг/кг для 70 кг человека. (8)
GНB и его аналоги (гамма-бутиролактон (GBL), 1,4-бутандиол (1,4-BD) неоднократно использовались, как средство для совершения сексуального насилия, ослабляющее сопротивление жертвы и усиливающее либидо. Это следует иметь в виду при анализе проб от жертв сексуального насилия. Из всех препаратов, используемых для совершения этого преступления, эти вещества труднее анализировать и интерпретировать результат из-за скорости, с которой они выводятся из организма. В этих случаях, как правило, жертвы обращаются слишком поздно, когда препарат уже вывелся из организма. Кроме того, GHB может вызвать амнезию у жертвы принявшей GHB. Многие жертвы добровольно принимают эти препараты из-за эйфорического эффекта, который они проявляют в малых дозах.
GHB почти безвкусен в чистом виде, но имеет “соленый” или “мыльный” вкус, когда он не достаточно очищен, поэтому он может быть незаметно добавлен в относительно большом количестве в алкогольные напитки или подмешан с другими препаратами. В связи с этим необходимо обращать внимание на вещественные доказательства с места происшествия (стаканы, бутылки или другие контейнеры).
Фармакокинетика
GHB быстро адсорбируется и быстро выводится (максимальная концентрация в плазме достигается через 20-45 мин. после приема 25 мг/кг.
При приеме терапевтических доз GHB незначительно связывается с белками плазмы. Только около 1% от введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. GBL не содержится ни в плазме, ни в моче, предполагается, что in vivo образование лактона не происходит. Поскольку дозировка GHB составляет обычно один и более грамм, количество присутствующего в моче GHB значительно. GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются после приема внутрь в GHB. Поэтому фармакологический эффект после приема этих веществ аналогичен GHB. GHB имеет очень короткий период полужизни, который составляет менее 1 часа, поэтому наркоман должен для поддержания состояния принимать новую порцию каждый час. Максимальная концентрация в моче приблизительно 1,1 мг/мл наблюдалась через 4 часа после приема 100 мг/кг дозы внутрь, но уже через 12 часов в моче GHB не определялся.
GHB, его прекурсоры, их свойства,
Ниже изложены сведения о GHB и химических веществах, которые превращаются в GHB после приема внутрь (GBL и 1,4-BD), т. е. о его прекурсорах (рис.1).
GHB - это простая молекула, состоящая из 4-х атомов углерода, 8 водорода и 3-х атомов кислорода. Она представляет по своей структуре прямую цепочку с гидроксильной группой с одного конца и карбокси группой с другого. Это белый порошок, легко растворимый в воде, загрязненная форма имеет различные оттенки.
Бутиролактон (GBL), известный также как 2 (3Н) фуранон ди-гидро) - это растворитель, используемый в промышленности для снятия краски, смазочного материала с мотора и для других целей. Чистый GBL - это бесцветная жидкость со слабым запахом карамели, плотность 1.12, температура кипения 228°С. Разница в структуре между GHB и GBL заключается в потере одной молекулы воды с образованием закрытого кольца.
1,4-бутандиол (1,4-BD) - это бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в воде, диметилсульфоксиде, ацетоне и этаноле.
Наиболее привлекательной чертой GHB как для наркоманов, так и для продавцов является простота его получения из достаточно обычных ингредиентов, это GBL и едкий натр. При простом смешении этих веществ получается GHB. Кустарные пробы чаще всего являются 50/50 смесью.
Методы анализа
1. GHB не поглощает УФ-свет от 220 до 340 нм и не реагирует со стандартными хромогенными реагентами, поэтому многие не открывают это средство.
Рис.1. Структурные формулы оксибутирата натрия (а), гамма-бутиролактона (в) и 1.4-бутандиола (с).
2. Описаны 2 реакции окрашивания на GHB. Порошок растворяют в метаноле или этаноле и добавляют:
- а) 2 капли 5% раствора хлорида железа. Интенсивное оранжево-коричневое окрашивание указывает на наличие GHB.
- б) несколько капель раствора нитрата кобальта. На присутствие GHB указывает слабое пурпурное окрашивание.
3. Чаще всего используют метод газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором или масс-спектрометрией. Это либо экстракция GHB и идентификация на ГХ-МС в виде силильного производного, либо кислый гидролиз GHB в GBL, экстракция и ГХ-МС идентификация (2).
По программам ГХ/МС анализа, чаще используемых для скрининга неизвестных веществ, температура и условия введения пробы не подходят для анализа GHB и его лактона. В этих условиях GHB термически превращается в лактон, который элюируется во время “solvent delay”, т.е. в области растворителя. При этом бутиролактон хроматографируется широким округлым пиком, особенно при высоких концентрациях. Этот эффект может быть сведен до минимума подбором колонки соответствующей полярности.
В противоположность этому детектирование ди-ТМС производного GHB позволяет использовать стандартный температурный режим по программе для скрининга лекарственных веществ, и дает лучшие хроматогафические пики.
4. Кислое превращение GHB в бутиролактон
Большинство методов анализа включают добавление кислоты к пробе для превращения GHB в лактон, который лучше поддается ГХ/МС анализу, с последующей экстракцией при рН менее 4.
Методика . К 0,5 мл мочи медленно добавляют 10 капель (около 0,5 мл) конц. серной кислоты, дают остыть, затем добавляют 10 капель 1,2 М раствора КОН. После подщелачивания добавляют внутренний стандарт. Затем добавляют 1 мл хлороформа, встряхивают 10-15 сек, центрифугируют при 2800 оборотах в течение 5 мин. Отделяют и сохраняют хлороформный слой, реэкстрагируют водный слой 1 мл хлороформа. Объединяют хлороформные слои и выпаривают органический растворитель. Остаток растворяют в 40 мкл метанола. Вводят 2 мкл в ГХ или ГХ/MC.
Условия ГХ/МС анализа:
Начальная температура термостата колонок 35°C, затем повышение до 125 °C со скоростью 10 °C в минуту Температура инжектора 200°C.
Температура детектора 280°C. Режим Splitless/split.
При положительной пробе на бутиролактон, необходимо проведение исследования на наличие GHB, подтверждение которого исключает возможность употребления бутиролактона.
5. Образование ди-ТМС производного GHB.
Методика. 4,5 мл мочи экстрагируют в TOXI TUBE B.
Жидкую пробу испаряют в токе азота при небольшой температуре и дериватизируют с BSTFA c 1% TMСS или с MSTFA c образованием ди-TMS производного для газо-хроматографического или хромато-масс-спектрометрического анализа.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора и детектора 280°C. Температура термостата колонки в режиме программирования: начальная температура 50°C, затем повышение до 260°C со скоростью 10 °C в минуту, изотерма 2 мин. Режим ввода пробы со сбросом, Split 20:1.
Этот метод позволяет повысить чувствительность обнаружения в режиме SIM по ионам 147, 117 и 233.
Описан быстрый, чувствительный метод идентификации GHB в моче (5). Поскольку GHB находится в динамическом равновесии с лактоном, предложено прямое введение 1-2 мкл мочи в инжектор хроматографа с пламенно-ионизационным детектором с алкогольной колонкой (стеклянная колонка 82м х 2мм, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M без какой либо пробоподготовки. В качестве внутреннего стандарта - этиленгликоль.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора 200°C , температура детектора 300°C, температура термостата колонки 175°C .
Время удерживания для GBL и EG соответственно составило 2.3 и 1.5 мин. Чувствительность метода составила 25 мг/л.
7. Предложен метод для анализа GHB в трупной крови, заключающийся в экстракции GHB этилацетатом из крови, насыщенной хлоридом аммония (4). После встряхивания в течение 5 мин. и центрифугирования органический слой упарили и остаток дериватизировали BSTFA с 1% TMСS в течение 20 мин при 70 °C и вводили в ГХМС в режиме SIM (4). В крови умершего в крови.обнаружено 249 мг GHB в комбинации с диазепамом (0,2 мг/л) и кодеином (1,7 мг/л).
8. Описан ГХ-метод исследования с пламенно-ионизационным детектором для обнаружении бутиролактона при концентрации 100-2100 мкг/мкл после гидролиза GHB. Следует отметить, что бутиролактон, являющийся очень сильным растворителем, портит колонку.
Обнаружение только бутиролактона не доказывает приема GHB. Единственным доказательством является идентификация в пробе GHB.
Интерпретация результатов
Для исключения возможного обнаружения эндогенного GHB и правильной интерпретации полученного результата методы анализа GHB в биожидкостях должны быть оценены с учетом величины пороговой концентрации для данного вещества в биологических пробах, которая составляет для мочи 20 мг/л, для крови - 30 мг/л (9).
В литературе описано влияние условий хранения трупного материала на содержание эндогенного GHB. Большинство опубликованных данных указывают на эндогенный уровень GHB в крови в среднем 8,7 мкг/мл и в моче в концентрации до 10 мкг/мл (9). Данные, полученные при исследовании проб от 40 аутопсий, не связанных с приемом GHB указывают на пороговую концентрацию 10 мг/л для мочи и 4 мг/л для крови. Ниже этих величин обнаруженный GHB имеет эндогенную природу (6).
GHB был обнаружен в более высокой концентрации в крови по сравнению с мочой и внутриглазной жидкостью. Однако, при отсутствии крови и мочи можно использовать внутриглазную жидкость.
Опубликован ряд работ с указанием уровня GHB в биологических пробах при приеме этого препарата. Так, у водителя, обнаруженного спящим в машине, концентрация GHB через 2 часа после приема препарата составила 1975 мкг/мл (11). Couper с соавт. (8) описал 5 случаев интоксикации GHB с концентрацией в крови от 3.2 до 221 мкг/мл.
Оксибутират натрия в последнее время и у нас в стране все шире используется с целью наркотического опьянения. Встречаются такие случаи и в Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской обл. В качестве примера можно привести исследование мочи, поступившей из наркологического диспансера, изъятой у мужчины в возрасте 41 года с подозрением на наркотическое опьянение производными амфетамина и оксибутиратом натрия. Была доставлена моча. Производные амфетамина обнаружены не были. При исследовании мочи на гамма-окмимасляную кислоту хромато-масс-спектрометрическим методом с образованием триметилсилильного производного с BSTFA, содержащего 1% TMCS была обнаружена гамма-оксимасляная кислота.
Целью настоящего сообщения было представить первую стадию нашей работы - идентификацию GHB. Количественное определение не проводилось, но это будет последующая ступень, которая крайне необходима для правильной интерпретации полученных результатов.
Выводы
- GHB в последние годы все чаще используется наркоманами для достижения желаемого эффекта. Легкая доступность и седативный эффект позволяет использовать GHB и его прекурсоры с преступными целями для приведения жертвы в беспомощное состояние и в целях сексуального насилия.
- Так как GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются в GHB, их фармакологические свойства идентичны GHB.
- Все 3 вещества быстро выводятся из организма. Чтобы различить экзогенное и эндогенное содержание GHB необходимо исследовать кровь не позднее 8 часов после приема и мочу не позднее 12 часов после приема этих веществ и интерпретировать результат с учетом их количественного определения в биопробах.
Оксимасляная кислота СН3 - СН (ОН) - СН2 - СООН легко получается окислением альдоля СН3 - СН (ОН) - СНа-СНО. Отщепляя воду, она переходит в кротоновую кислоту.
Оксимасляная кислота появляется в моче всегда в сопровождении ацетоуксусной кислоты. Присутствие ее в моче вероятно, если моча, освобожденная от сахара или не содержащая сахара имеет левое вращение.
Оксимасляная кислота СН3 - СН (ОН) - СН2 - СООН легко получается окислением альдоля СН3 - СН (ОН) - СН2 - СНО. Отщепляя воду, она переходит в кротоновую кислоту.
Оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и продукт декарбоксилирования последней - ацетон - появляются в моче людей, больных диабетом. Накопление таких веществ связано с неправильным обменом веществ, в частности с патологическим окислением жиров.
Лактон оксимасляной кислоты был впервые получен в 1873 г. А.
Оксибутират натрия (натриевая соль оксимасляной кислоты) - белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде. Растворим в этаноле и метаноле.
Так, из f - оксимасляной кислоты образуется у-лактон с пяти-членным тетрагидрофурановым кольцом (стр.
При реакции часть а-метил-3 - оксимасляной кислоты получается в форме ее ацетильного производного, которое при перегонке при обыкновенном давлении легко превращается затем в тигли-новую и уксусную кислоты.
Так, с изменением концентрации оксимасляной кислоты от 6 - 10 - 3 до 8 - 10 - 2 М при рН 3 0 - 3 7 наблюдается увеличение RF. При этом, однако, уменьшается воспроизводимость результатов (0 04 единиц R - p) и увеличиваются размеры пятен.
Какие соединения получаются при нагревании изомерных оксимасляных кислот нормального строения.
Из них особое внимание привлекает - оксимасляная кислота, образующаяся при патологических процессах в организме и имеющая поэтому особое биологическое значение (стр.
Метод пригоден для анализа нафтолов, оксимасляной кислоты, салициловой кислоты, пирокатехина, флороглюцина и некоторых Сахаров.
Какие продукты реакции образуются при нагревании изомерных оксимасляных кислот.
Смесь 53 2 г натриевой соли f - оксимасляной кислоты, 20 г воды, 13 г 40 % - ного раствора бисульфита натрия, 65 2 г 2 4-дихлорфенола и 46 г ксилола кипятят, отгоняя одновременно воду в виде азеотропной смеси и непрерывно возвращая ксилол обратно в смесь. Основное количество воды удаляется при температуре смеси 100 - 120 С, после чего реакционную смесь нагревают до 150 С и выдерживают при этой температуре. Затем смесь охлаждают до 100 С, добавляют 32 г ксилола и 200 г воды и перемешивают в течение 30 мин. Водный раствор, содержащий Na-соль 2 4 - ДМ отделяют, отгоняют с паром небольшие количества ксилола и 2 4-дихлорфенола и после охлаждения и подкисления смеси выделяют 2 4 - ДМ.
Какой необходимо взять гликоль, чтобы получить - f - оксимасляную кислоту.
Каким образом из ацетоуксусного эфира и этиленхлоргидрина получить f - оксимасляную кислоту.
Каким образом из ацетоуксусного эфира и этиленхлоргид-рина получить - - оксимасляную кислоту.
В данном случае образующийся ттгре / п-бутиловый эфир / 3-феннл - - оксимасляной кислоты является более кислым, чем mpem - бутилаце-тат, в то время как малоновый эфир, напротив, более кислый, чем ожидаемый карбинольный продукт конденсации. Это показывает значение карбениатно-метиленовой компоненты для протекания реакции, а также и значение заключительной реакции кислотно-основного обмена. В этих случаях альдольное присоединение протекает как сложноэфирная конденсация и должно подчиняться условиям последней - принципу нейтрализационно-аналогичного обмена, как назвал его Хенека. Эта альдольная реакция может быть проведена лишь в указанных условиях, так как в обычных условиях нормальной альдольной конденсации очень малая СН-кислотность этилацетата не дает возможности активировать метиленовую компоненту.
Принципиальная схема кинетического разделения втор-бутилацетата и этил-3 - оксибутирата гидролизом в водной фазе. Водная фракция поступает Э 18, где подкисляется НС1 до рН2, а затем оксимасляная кислота экстрагируется ДЭ.
Для получения препаративных количеств оптически активных этил-3 - оксибутирата, втор-бутилацетата, втор-бутанола и оксимасляной кислоты разработана принципиальная схема кинетического разделения рацемических смесей гидролизом эфиров в воде.
Карнитин, впервые выделенный из мышц В. С. Гулевичем, можно рассматривать как производное у-амино - - оксимасляной кислоты.
Тиниус 38 нашел, что бутиловый или амиловый эфир у, у, у-три-хлор-р - оксимасляной кислоты является эффективным пластификатором полиамидов и полиуретанов.
Полученное соединение разлагается разбавленными кислотами и дает эфир р-оксикислоты в данном случае этиловый эфир fj - оксимасляной кислоты.
На основании этого в отсутствие специфических катализаторов соотношение продуктов может определяться катализируемым кислотой образованием бутиролактона и некатализируемым образованием анилида оксимасляной кислоты или катализируемым основанием образованием анилида и некатализируемым образованием бутиролактона.
Зависимость экстракции металлов из 2 М водных растворов перхлората натрия растворами ТИБФ от концентрации ЭДТА. Концентрация Me-Ю-2 М. После пропитки и высушивания на хроматографиче-скую бумагу наносили пятно и обрабатывали в случае ТИБФ 2 М раствором перхлората натрия, с разным содержанием оксимасляной кислоты, а в случае ДНС - 0 2 М раствором молочной кислоты. В обоих случаях, добавляя немного кислоты или аммиака, варьировали рН водных растворов.
Так, например, при действии безводного хлористого водорода на 1-нитро - 2-метилпропен - 1 образуется а, р-дихлоризобутилальдо-ксим, превращающийся при кипячении с водой в - оксимасляную кислоту. Аналогичным образом нитростирол с концентрированной соляной кислотой дает а-хлорфенилуксусную кислоту.
Если осуществлять превращение () - винной кислоты, восстановив одну из карбоксильных групп до метальной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом СНОН-группу до метиленовой, то образуется L-P - оксимасляная кислота. Тогда следовало бы сказать, что () - винная кислота принадлежит к L-ряду, что противоречит заключению, основанному на восстановлении в D-яблоч-ную кислоту, согласно которому она принадлежит к D-ряду.
Прибавляю в пробирку 1 мл перекиси водорода, нагревают 1 минуту и дают остыть. Оксимасляная кислота окисляется в ацетоуксусную.
Оксимасляная кислота 169 - Оксимиоглобин 377 Оксимы 107, 347 Оксинафталины см. Нафтолы Оксннитрилы см. Циангидрины Оксилролин 196 а - Оксипропионовая кислота си.
Концентрация лактона в этом случае определяется разностью количеств раствора барита, пошедшего на титрование - оксимас-ляной кислоты в начале реакции и после достижения равновесия. Концентрация - оксимасляной кислоты определяется количеством раствора барита, пошедшего на титрование того же количества раствора при условии достижения равновесия.
Для осуществления перегруппировки производных алифатических Р - ОКСИКИСЛОТ требуются более жесткие условия реакции. Так, перегруппировку амида О-глицил-р - оксимасляной кислоты или амида О-глицил - М - бензоилтреонина можно проводить лишь с применением в качестве основания трет-бутилата калия.
Для осуществления перегруппировки производных алифатических Р - ОКСИКИСЛОТ требуются более жесткие условия реакции. Так, перегруппировку амида О-глицил-р - оксимасляной кислоты или амида О-глицил - М - бензоилтреонина можно проводить лишь с применением в качестве основания грег-бутилата калия.
Кислотоиспользующие бактерии не синтезируют пигментов; они аэробы, лофотрихи. Все образуют в клетках поли-6 - оксимасляную кислоту в качестве резервного материала. Кроме этих признаков, описаны некоторые другие свойства, характерные для определенных штаммов, а не для групп бактерий.
Действие магнийиодметила и магнийбромметила на ди-бромизобутирон и - бромпентаметилацетон. Синтез нормальной гекса-метил - (Ь - оксимасляной кислоты и гексаметилбутиролактона.
Метод основан на дифференциальном потенциометрическом титровании в неводной среде после предварительного отделения 2 4 - ДМ кислоты и 2 4-дихлорфенола от у-бутиролактона. Последний превращают в натровую соль f - оксимасляной кислоты путем щелочного гидролиза. Отделение 2 4 - ДМ кислоты и 2 4-дихлорфенола от - jf - бутиролактона осуществляют экстракцией первых двух компонентов серным эфиром из кислого раствора. Оксимасля-ная кислота при этом распределяется в водном и эфирном слоях. При многократной промывке эфирного экстракта водой - окси-масляная кислота постепенно концентрируется в водном растворе.
В некоторых случаях дегидратация нитроспиртов протекает без введения дегидратирующих веществ. Так, при перегонке 2-нитро-этанола и этилового эфира 2-нитро - З - оксимасляной кислоты образуются соответствующие непредельные нитросоединения. Нагревание смесей этилового эфира 2-нитро - З - оксипропионовой кислоты с диенами приводит к получению аддуктов диенового синтеза.
Утверждалось, что () - винная кислота (ХХа) полностью определяется термином D-конфигурация, поскольку, если один из двух асимметрических атомов углерода восстановить в СЙ2 - группу, образуется D-яблочная (а-оксиянтарная) кислота. Какую конфигурацию можно было бы приписать (- -) - винной кислоте, восстановив одну из карбоксильных групп до метильной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом окисгруппу до СН2 и сравнив полученный продукт с D - и L - p - оксимасляными кислотами.
Рацемическая форма может быть получена восстановлением ацетоуксус-ного эфира или окислением альдоля. Рацемическую форму можно расщепить на оптические антиподы дробной кристаллизацией солей с оптически деятельными основаниями. Оксимасляная кислота находится наряду с ацетоуксусной кислотой в моче больных диабетом и является нормальным продуктом окисления жиров в организме.
Липиды накапливаются в виде гранул, резко преломляющих свет и поэтому хорошо различимых в световой микроскоп. Запасным веществом такого рода является полимер Р - оксимасляной кислоты, накапливающийся в клетках многих прокариот. У некоторых бактерий, окисляющих углеводороды, поли - Р - оксимасляная кислота составляет до 70 % сухого вещества клеток. Отложение липи-дов в клетке происходит в условиях, когда среда богата источником углерода и бедна азотом. Липиды служат для клетки хорошим источником углерода и энергии.
Лактикодегидраза окисляет молочную кислоту в пировиноградную. Малико-дегидраза окисляет левую (-) яблочную кислоту в щавелевоуксусную. Сними сходен фермент, окисляющий левую (-) ji - оксимасляную кислоту в ацетоуксусную.
Первые представляют собой, как правило, кислотный остаток и легко гидрируются, а вторые состоят из углеродной цепи (главным образом нормального строения) с различными функциональными группами и радикалами. В качестве неэлектролитных коагулянтов рекомендуются также неионогенные поверхностно-активные вещества, как, например, октадецил-амид оксимасляной кислоты.
Непредельные кислоты этого типа присоединяют соли и окись ртути в тех же условиях, что и олефины. В случае а, Р - непредельных кислот атом ртути становится в а-положение к карбоксилу, а гидроксил (или алкоксил в спиртовой среде) - в Р - положение к карбоксилу. Это было показано, например, путем переведения продукта присоединения ацетата ртути к кротоновои кислоте в водной среде в Р - оксимасляную кислоту действием сероводорода; реакция - специфическая для именно этих веществ. Согласно Бильману , только цис -, но не транс -, конфигурации а, Р - непредельных кислот способны к присоединению соли ртути. Так, по данным Бильмана , акриловая, кретоновая, малеиновая, итаконовая, цитраконовая, аллоко-ричная кислоты присоединяют, а коричная, фумаровая и мезаконовая не присоединяют солей ртути.
Из этих сопоставлений становится ясной зависимость направления превращения уксусной кислоты (а отсюда и жиров) от обмена углеводов. При недостаточном обмене углеводов концентрация пировиноградной кислоты падает, а это приводит к уменьшению концентрации щавелевоуксусной кислоты. В результате тормозится окисление уксусной кислоты, ее концентрация увеличивается и ускоряется процесс ее конденсации в ацетоуксусную кислоту, с образованием из последней jB - оксимасляной кислоты и ацетона.
Условия, способствующие образованию покоящихся клеток, до сих пор изучены недостаточно. К категории благоприятствующих факторов относятся наличие или отсутствие определенных питательных веществ среды, температура, кислотность среды, условия аэрирования. Формированию цист у миксобактерий, например, способствует наличие в среде глицерина, аминокислот. Количество цист азотобактера возрастает при добавлении к среде Р - оксимасляной кислоты и повышении концентрации двухвалентных катионов. В качестве факторов, индуцирующих формирование акинет цианобактерий, отмечены низкая температура, высушивание, отсутствие в среде связанного азота или, наоборот, увеличение содержания глутаминовой кислоты.
Микрофотографии разных видов фототроф-ных бактерий.| Ультратонкие срезы клеток Ectothiorhodospi-га shaposhnikovii. В клетках некоторых пурпурных и зеленых бактерий (Thiodictyon, Amoebobacter, Thiopedia, Pelo-dictyon) имеются газовые вакуоли, иначе называемые аэросомами. Предполагают, что они помогают микроорганизмам находиться во взвешенном состоянии. Фототрофные бактерии могут накапливать полифосфаты, образующие особые гранулы. Кроме того, в клетках пурпурных бактерий часто обнаруживаются гранулы, состоящие из поли - - оксимасляной кислоты, которая является запасным продуктом.
В зависимости от условий, в которых протекает распад жирных кислот, конечные продукты их распада будут различными. При малом количестве распадающихся жиров и нормально протекающем углеводном обмене жирные кислоты превращаются до уксусной кислоты, которая далее окисляется до углекислого газа и воды. В случае же расстройства углеводного обмена или большого сокращения распада углеводов, например при голодании, когда сильно повышается распад жиров, конечными продуктами, кроме уксусной кислоты, являются ацетоновые тела: jii - оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон. Следует указать при этом, что прямых доказательств образования уксусной кислоты не имеется. Возможно, что процесс дальнейшего превращения образующейся уксусной кислоты при укорочении цепи жирной кислоты происходит очень быстро или образуется какое-то легко вступающее в реакцию ее производное, например ацетилфос-фат. О способности тканей животных потреблять уксусную кислоту говорит хотя бы факт отсутствия уксусной кислоты в моче при ее скармливании.
Найдено, что мезо - и о Ь - бутандиолы-2 3 при действии серной кислоты дают смеси с различным содержанием метилэтилкетона и изомасляного альдегида. Рассмотрев влияние пространственных препятствий на механизм реакции, предскажите, какой из диастереомеров бутандиола даст больше метилэтилкетона. Существенной стадией реакции должна быть, по-видимому, та, при которой мигрирующая группа занимает положение, среднее между начальным и конечным. Утверждалось, что () - винная кислота (ХХа) полностью определяется термином о-конфигурация, поскольку, если один из двух асимметрических атомов углерода восстановить в СН2 - группу, образуется п-яблочная (ос-оксиянтар-ная) кислота. Какую конфигурацию можно было бы приписать () - винной кислоте, восстановив одну из карбоксильных групп до метильной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом оксигруппу до СН2 и сравнив полученный продукт с D - и L-P - оксимасляными кислотами.
ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА
кислота, b-оксимасляная кислота, CH3CH (OH) CH2COOH; существует в двух оптически активных формах и одной рацемической (t пл 44 |С). Хорошо растворима в воде, спирте, эфире. В организме животных и человека О. к. - один из промежуточных продуктов окисления жирных кислот. В крови и моче здорового человека присутствует в незначительных количествах. При некоторых расстройствах обмена веществ (сахарный диабет, голодание и др.) нарушается нормальный путь окисления О. к. и происходит её накопление в организме, приводящее к ацидозу (см. Ацетоновые тела).
Большая советская энциклопедия, БСЭ. 2012
Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:
- ОКСИМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА в Медицинских терминах:
промежуточный продукт окисления жирных кислот в организме, представляющий собой монокарбоновую оксикислоту ациклического ряда; относится к ацетоновым … - КИСЛОТА в Соннике Миллера, соннике и толкованиях сновидений:
Пить какую-то кислоту - это неблагоприятный сон, несущий Вам много беспокойства.Для женщины пить кислые жидкости - означает, что она может … - КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре:
, -ы, мн. -dm, -dr, ж. Химическое соединение, содержащее водород, дающее при реакции с основаниями (в 8 знач.) соли и … - КИСЛОТА в Полной акцентуированной парадигме по Зализняку:
кислота", кисло"ты, кислоты", кисло"т, кислоте", кисло"там, кислоту", кисло"ты, кислото"й, кислото"ю, кисло"тами, кислоте", … - КИСЛОТА в словаре Синонимов русского языка:
аквакислота, алакреатин, алкилбензолсульфокислота, алкоксикислота, альдегидокислота, амид, антрахас, аурин, барбитал, бензолсульфокислота, бензосульфокислота, билитраст, бутандикислота, галлоген, галогенокислота, гексафторкремнекислота, гексафторокремнекислота, гексахлороплатинакислота, гетерополикислота, гидразино-кислота, … - КИСЛОТА в Новом толково-словообразовательном словаре русского языка Ефремовой:
ж. 1) Отвлеч. сущ. по знач. прил.: кислый. 2) Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 3) … - КИСЛОТА в Словаре русского языка Лопатина:
кислот`а, -`ы, мн. -`оты, … - КИСЛОТА в Полном орфографическом словаре русского языка:
кислота, -ы, мн. -оты, … - КИСЛОТА в Орфографическом словаре:
кислот`а, -`ы, мн. -`оты, … - КИСЛОТА в Словаре русского языка Ожегова:
1 химическое соединение, содержащее водород, дающее при реакции с основаниями N8 соли и окрашивающее лакмусовую бумагу в красный цвет Азотная, … - КИСЛОТА в Толковом словаре русского языка Ушакова:
кислоты, мн. кислоты, ж. 1. Только ед. Отвлеч. сущ. к кислый, что-н. кислое (разг.). Я попробовал, чувствую: кислота какая-то. 2. … - КИСЛОТА в Толковом словаре Ефремовой:
кислота ж. 1) Отвлеч. сущ. по знач. прил.: кислый. 2) Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. … - КИСЛОТА в Новом словаре русского языка Ефремовой:
ж. 1. отвлеч. сущ. по прил. кислый 2. Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 3. Что-либо, … - КИСЛОТА в Большом современном толковом словаре русского языка:
ж. 1. Химическое соединение, содержащее водород, способный замещаться металлом при образовании соли. 2. То, что своими свойствами - цветом, запахом, … - ХЛОРИСТО-ВОДОРОДНАЯ, ИЛИ СОЛЯНАЯ, КИСЛОТА
- ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА
(хим.), бутендикислота С4Н4O4=С2Н2(СО2Н)2 — стереоизомер (монотропный изомер? — ср. Фосфор, аллотропия) малеиновой кислоты (см.). Находится готовой в растительном царстве, а … - МОЧЕВАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона.
- МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(ас. lactique, lactic ас., Milchs?ure, хим.), иначе?-оксипропионовая или этилиденмолочная кислота — С3Н6О3 = СН3—СН(ОН)—СООН (ср. Гидракриловая кислота); известны три … - ВИННАЯ ИЛИ ВИННОКАМЕННАЯ КИСЛОТА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(acide tartarique, tartaric acid, Weinsteins?ure) — C4H6C6, иначе диоксиянтарная, — значительно распространена в растительном царстве, где она встречается свободной или … - ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА
(хим.), бутендикислота С 4 Н 4 O 4 =С 2 Н 2 (СО 2 Н) 2 ? стереоизомер (монотропный изомер? … - МОЧЕВАЯ КИСЛОТА* в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона.
- МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона:
(ас. lactique, lactic ас., Milchs a ure, хим.), иначе?-оксипропионовая или этилиденмолочная кислота? С 3 Н 6 О 3 … - ВИННАЯ КИСЛОТА* в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона:
или виннокаменная (acide tartarique, tartaric acid, Weinsteinsaure) ? C 4 H 6 C 6 , иначе диоксиянтарная? значительно распространена … - Натрия оксибутират в Справочнике лекарственных средств:
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (Natrii oxybutyras). Натриевая соль g -оксимасляной кислоты. Синонимы: Nаtrium oxybutyricum, Oxybate sodium. Белый или белый со слабым желтоватым … - КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА в Медицинских терминах:
(син. ацетоновые тела) группа органических соединений (-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон), являющихся промежуточными продуктами обмена жиров, углеводов и белков; … - ТРЕОНИН
a-амино-b-оксимасляная кислота, природная аминокислота, CH3CH(OH)CH(NH2)COOH. Существует в виде 4 оптически активных форм и 2 рацематов (L-, D-, DL-треонин и … - КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
тела, группа органических соединений (b-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота, ацетон), образующихся в печени, накапливающихся в крови (кетонемия) и выделяющихся с мочой … - КАРНИТИН в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
бетаин-g-амино-b-оксимасляная кислота, кристаллическое соединение с основными свойствами; хорошо растворим в воде и спирте, молекулярная масса 161,21, t пл,195-197 |С … - ВОЛЮТИН в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
внутриклеточные включения у микроорганизмов; временный резерв запасных питательных веществ, аналогичный жировым включениям и гранулам гликогена у животных. В. локализован в …