Циклоферон если пропустил одну таблетку. Как принимать циклоферон для лечения заболеваний бактериальной и вирусной этиологии

Как только человечество решило проблему лечения , природа выдвинула новую задачу: заболевания, вызванные вирусами. Они атакуют нас круглый год. Летом – , зимой – ОРВИ, грипп.

У людей с ослабленным иммунитетом часто возникают осложнения: воспаления легких, горла, уха, придаточных носовых пазух, поражается нервная система. Защитить такой контингент от вирусов способен Циклоферон. Иммуномодулятор (вещество, регулирующее иммунитет) – эффективен, безопасен, достаточно изучен в течение 10 лет.

Его показатель защищенности по данным НИИ гриппа РАМН и НИИ пульмонологии ГМУ имени И. П. Павлова – 91%. У пациентов с гриппом, получавшим циклоферон, осложнения возникали реже в 3,4 раза. Выздоровление на 3 дня быстрее.

Состав, форма выпуска, упаковка

Выпускают в трех формах: раствор для инъекций, таблетки, мазь.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения желтого цвета, прозрачный. Ампулы по 2 мл в картонной коробке в 12, 5% концентрации, контурной упаковке – 5 шт. Основное действующее вещество: акридонуксусная кислота – 125 мг, меглюмин (N-метилглюкамин) – 96. 3 мг – в 1 мл раствора.

Таблетки Циклоферон – в растворимой оболочке коричневого цвета. Упакованы в банки из полимерного стекла по 50 шт. Блистеры – по 10 шт. в картонной коробке. Основное действующее вещество: акридонуксусная кислота – 150 мг в таблетке. Меглюмин – 146 мг в таблетке. Дополнительные вещества – стеарат кальция, метилцеллюлоза.

Линимент циклоферона 5% — мазь желтого цвета в алюминиевой тубе по 5 мл или 30 мл. Основной компонент акридонуксусная кислота – 50 мг N-метилглюкамин –38. 5 мг. Дополнительные вещества – 1,2 пропиленгликоль до 100%, бензалкония хлорид 0,1% в одном миллилитре линимента.

Производитель – ООО НТФФ «Полисан» РФ.

На фото формы выпуска Циклоферона

Показания к применению

Таблеток:

Вместе с другими противовирусными препаратами у взрослых и детей старше 4-х лет

  • , и ОРВИ.
  • Острые кишечные инфекции, вызванные вирусами.
  • Хронические вирусные гепатиты В и С.

Только у взрослых

Инфекции нервной системы: серозный , болезнь Лайма (Борелиоз). Вторичные иммунодефициты (снижение иммунитета).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

У взрослых и детей старше 4-х лет

  • Вирусные гепатиты С, В, А, D.
  • Герпетическая инфекция.
  • ВИЧ инфекция второй А-В стадий.

Только у взрослых

  • Нейроинфекции: клещевой Бореллиоз (болезнь Лайма).
  • Вторичные иммунодефициты, сопровождающие хронические инфекции.
  • Ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, системная красная волчанка.
  • Инфекции, вызванные хламидиями.

Линимент циклоферона для местного применения

Как дополнительный компонент при лечении у взрослых герпетической инфекции, бактериальных вагинозов, неспецифических вагинитов. Баланопостита, уретрита хламидийной, гонорейной, трихомонадной, кандидозной природы у пациентов с иммунодефицитом, лечении хронических пародонтитов.

Обзор препарата Циклоферон в нашем видео:

Противопоказания

Беременность, период кормления грудью, цирроз печени в стадии декомпенсации, детский возраст до 4-х лет, аллергия на препарат.

Механизм действия

Инструкция по применению

Таблетки принимают один раз в сутки за полчаса до еды. Их не разжевывают, запивают водой. Для успешного выздоровления прием нужно начинать на первые сутки заболевания. Распространенная схема лечения: по 4 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни.

Дозирование для взрослых

Для лечения герпесвирусных инфекций назначают по схеме. Длительность лечения – 10 дней.

ОРВИ, грипп: препарат применяют в течение 5 дней по 4 таблетки однократно в одно и то же время суток на 1,2,4,6,8 дни лечения. При тяжелом течении заболевания, на первые сутки принимают 6 таблеток, в последующие – по 4 таблетки по данной схеме.

Хронические вирусные гепатиты В и С: по схеме с переходом на поддерживающий курс по 4 таблетки на прием через два дня на третий день от 6 месяцев до года.

Кишечные инфекции: по 2 таблетки на прием один раз в день по схеме.

Нейроинфекции: по 4 таблетки на прием. Схема лечения как при гепатитах, но поддерживающая терапия — 2,5 месяцев.

ВИЧ инфекция: по 4 таблетки по схеме с переходом на поддерживающий курс в течение 2,5 месяцев. Повторный курс — через 14-21 день.

Иммунодефицитные состояния: по 4 таблетки на 1,2,4,6,8 дни лечения и по 2 таблетки через 72 часа – 5 дней.

Детям назначают на прием один раз в сутки в зависимости от возраста:

  • 4-6 лет по 0,150 г – 1 таблетка.
  • 7-11 лет по 0,300 г – 2 таблетки.
  • 12 лет и старше по 0,450 г – 3 таблетки.

Герпесвирусная инфекция: на 1,2,4,6,8,11,14 дни.

ОРВИ и грипп: по схеме взрослых.

При хронических гепатитах схема лечения как у взрослых, но дозировки по возрасту.

Острые кишечные инфекции: на 1,2,4,6,8,11 дни.

ВИЧ инфекция: на 1,2,4,6,8,11,14,17,20 дни с переходом на поддерживающую схему – через два дня на третий 150 дней.

Линимент циклоферона

На пораженный участок наносить нужно в течение 5 дней дважды в сутки тонким слоем. При генитальных формах – по 5 мл во влагалище один раз в день с помощью вагинального аппликатора или шприца. На курс – 10-15 процедур.

Хронический пародонтит: аппликации на десну тампоном из ваты в дозе 1,5 мл дважды в день (через 10-12 часов). Курс лечения – две недели.

Уколы делают внутримышечно или внутривенно один раз в сутки в одно время. Дни введения — по схеме приема таблеток.

  • Ревматизм и другие системные заболевания – 5 уколов по 250 мг по схеме, повторить через две недели, таких четыре курса.
  • Дегенеративные (разрушающие сустав) заболевания – также как при ревматизме, но два курса.
  • Герпесвирусные, хламидийные инфекции – 10 уколов по 250 мг по схеме.
  • Гепатиты – по 500 мг десять уколов по схеме, последующая поддержка три раза в 7 дней – 3 месяца.
  • Нейроинфекции – 250-500 мг по базовой схеме 12 дней

Схема приема Циклоферона при лечении герпетической инфекции

Побочные действия

Из побочных действий препарата на организм человека фирма-производитель описывает возможные . Другие побочные действия не указываются.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не было. Данные об этом отсутствуют.

Особые указания

Если у вас есть какое-либо заболевание щитовидной железы – это лекарство надо принимать только после разрешения эндокринолога.

Для монотерапии (лечение одним препаратом) вирусных заболеваний Циклоферон не используется. Только в комплексе с другими лекарствами.

Производитель отмечает отсутствие противопоказаний для приема Циклоферона во время управления автомобилем.

Оглавление:

Состав Циклоферона

Рассматриваемый лекарственный препарат производится в трех формах: таблетки для перорального приема, раствор для инъекций и линимент для наружного применения.

Таблетки Циклоферон

Основным действующим веществом является меглюмина акридонацетат, в одной таблетке – 150 мг. Вспомогательные вещества:

  • повидон;
  • кальция стеарат;
  • гипромеллоза;
  • полисорбат;
  • пропиленгликоль;
  • метакриловая кислота.

Таблетки имеют желтый оттенок, двояковыпуклую форму, покрыты кишечнорастворимой оболочкой, что облегчает их прием.

Раствор для инъекций Циклоферон

Основное действующее вещество (меглюмина акридонацетат) содержится в количестве 125 мг на 1 мл. Из вспомогательных веществ можно выделить только воду для инъекций до объема 1 мл (ампула). Раствор данного лекарственного препарата прозрачный, но имеет желтый цвет. Реализуется в ячейковой упаковке и картонной пачке, ампулы могут быть изготовлены из прозрачного или коричневого стекла.

Линимент Циклоферон

Основное действующее вещество – меглюмина акридонацетат в количестве 50 мг на 1 мл наружного средства. В качестве вспомогательных веществ в линименте используются:

  • бензалкония хлорид;
  • пропиленглюколь.

Линимент представляет собой желтую прозрачную жидкость, она имеет довольно специфический запах. Выпускается в тубах по 5 и 30 мл.

Как действует Циклоферон (фармакологические возможности препарата)

Рассматриваемый лекарственный препарат оказывает сразу два выраженных эффекта: и противовирусный. Кроме этого, Циклоферон оказывает и слабо выраженные противоопухолевое, противовоспалительное и антипролиферативное действия. Циклоферон в любой своей фармакологической форме активирует костномозговые стволовые клетки и обеспечивает образование гранулоцитов. Если опустить фармакологические термины, то можно выделить следующие возможности рассматриваемого лекарственного препарата:

  • способен подавлять аутоиммунные реакции;
  • уменьшает интенсивность любого болевого синдрома и воспалительного процесса при ревматических патологиях и системных заболеваниях соединительной ткани;
  • нормализует и на длительное время стабилизирует иммунный статус у больных с ВИЧ-инфекцией;
  • приводит к значительному улучшению состояния здоровья у больных , и , и других патологиях;
  • улучшает баланс иммунитета, при местном применении (линимент) способен быстро устранить воспаление;
  • оказывает ;
  • предупреждает прогрессирование опухолевых процессов;
  • оказывает антимикробное действие.

Показания к применению Циклоферона

Рассматриваемый лекарственный препарат в таблетированной форме назначается в качестве одного из составляющих комплексной терапии у взрослых при следующих заболеваниях:

  • острые респираторные заболевания;
  • хронические инфекции грибковой и бактериальной этиологии, которые спровоцировали вторичный иммунодефицит;
  • нейроинфекции: , серозный , ;
  • острые кишечные инфекции вирусного происхождения.

В детском возрасте таблетки Циклоферона назначаются при диагностированных:

  • гепатитах С и В, протекающих в острой или хронической форме;
  • ВИЧ-инфекции;

Раствор Циклоферона для инъекций показан к применению у взрослых при следующих патологиях:

  • разного типа и тяжести течения;
  • нейроинфекции;
  • ВИЧ-инфекция;
  • заболеваниях хламидийной этиологии;
  • заболевания суставов, в том числе и деформирующий остеоартроз;
  • системные болезни соединительной ткани;
  • вторичный иммунодефицит, развившийся на фоне острых/хронических инфекций грибковой или бактериальной этиологии.

В детском возрасте Циклоферон в инъекциях назначается только в случае диагностирования трех патологий – гепатиты, ВИЧ-инфекция и герпетическая инфекция.

Линимент Циклоферон используется только в качестве одного из составляющих комплексной терапии при:

  • неспецифических ;
  • специфических ;
  • бактериальных вагинитах;
  • инфекции герпетического происхождения.

Противопоказания к применению Циклоферона

Категорически запрещено применять рассматриваемый лекарственный препарат для лечения женщин, находящихся в периоде вынашивания ребенка или в периоде лактации. Кроме этого, есть и более конкретные противопоказания для отдельно взятой фармакологической формы:

  • таблетки раствор для инъекций запрещено использовать в рамках терапии при диагностировании декомпенсированного цирроза печени;
  • таблетки, линимент и раствор для инъекций противопоказаны при имеющейся гиперчувствительности к компонентам Циклоферона.

Категорически противопоказан рассматриваемый препарат для применения в детском возрасте (ограничения действуют до 4 лет) и до 18 лет. Причем, раствор для инъекций и таблетки противопоказаны только до обозначенного раннего возраста, а линимент запрещено применять вплоть до совершеннолетия пациента.

Обратите внимание: крайне осторожно следует применять Циклоферон при эрозиях, и двенадцатиперстной кишки, и сильных в анамнезе. Если врач назначил лечение раствором для инъекций и таблетками больному с диагностированной дисфункцией щитовидной железы, то терапия должна проводиться только после согласования с эндокринологом и под его контролем.

Как принимать Циклоферон взрослым и детям

Вообще, любая фармакологическая форма рассматриваемого препарата дозируется в индивидуальном порядке – все зависит от того, какое заболевание диагностировано и какой возраст у пациента.

Таблетки для взрослых

Препарат нужно принимать один раз в сутки за 20-30 минут до основного приема пищи. Таблетки нельзя измельчать, но запивать нужно достаточным количеством чистой воды. Дозировка и продолжительность лечения:

  1. . 2-4 таблетки по схеме: 1/2/4/6/8/11/14/17/20/23 дни болезни. Такая схема является базовой и вполне применима для большинства патологий герпетической этиологии. На полный курс лечения понадобится 20-40 таблеток. Лечение Циклофероном назначают только в случае обострения хронической герпетической инфекции.
  2. . По 4 таблетке по базовой схеме, далее – по 4 таблетки один раз в 3-5 дней (зависит от тяжести течения болезни). Продолжительность курса лечения составляет около трех с половиной месяцев, понадобится 100-150 таблеток.
  3. Нейроинфекции . По 4 таблетке по базовой схеме, далее – по 4 таблетке одноразово через каждые 5 дней. Курс лечения составляет в среднем 75 дней.
  4. и . По 2-4 таблетки один раз в сутки. На курс лечения понадобится максимум 20 таблеток. Если грипп с первых дней протекает в тяжелой форме, то разовая доза может быть увеличена до 6 таблеток.
  5. Кишечные инфекции . По 2 таблетки на прием по базовой схеме до восьмого дня, с 11-го дня доза увеличивается и составляет 4 таблетки.
  6. Иммунодефициты. По 2 таблетки по базовой схеме.
  7. . По 4 таблетки по базовой схеме, далее - в такой же дозировке, но единоразово через каждые 5 дней на протяжении 75 суток. Через 2-3 месяца указанный курс лечения повторяют.

Таблетки в детском возрасте

Циклоферон назначают детям однократно в сутки, за 20-30 минут до еды. Следует придерживаться следующей суточной дозировки:

  • возраст 4-6 лет – на прием по одной таблетке;
  • возраст 7-11 лет – на прием две таблетки;
  • возраст с 12 лет – на прием три таблетки.

Схема лечения рассматриваемым лекарственным препаратом зависит только от патологии :

  1. Герпетическая инфекция . Назначают на 1/2/4/6/8/11/14 день лечения и строго в возрастной дозе. Дальнейшую тактику лечения врач будет подбирать в индивидуальном порядке в зависимости от состояния здоровья пациента.
  2. Вирусные гепатиты В и С . Доза по возрасту двукратно через сутки, далее вводится трехразовый прием через 48 часов, а при положительной динамике – 5 приемов через 72 часа.
  3. Грипп и ОРЗ . Доза в соответствии с возрастом ребенка, которая принимается на 1/2/4/6/8 день терапии, далее – еще пятикратный прием препарата через каждые 72 часа.
  4. ВИЧ-инфекция . Возрастная доза на 1/2/4/6/8/11/14/17/20 дни лечения. Далее Циклоферон принимается в качестве поддерживающей терапии однократно каждые 3-5 дней на протяжении 5 месяцев.
  5. Кишечные инфекции . В суточной возрастной дозе однократно на 1/2/4/6/8/11 день лечения.

Раствор Циклоферона для инъекций

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: на 1/2/4/6/8/11/14/17/20/23/26/29 день лечения. Разовая дозировка зависит только от патологии:

  1. Нейроинфекции . Назначают 12 инъекций в дозе 200-500 мг, которые входят в комплексное лечение. Общая доза не должна превышать 6 грамм, в особо тяжелых случаях допускается повторное лечение.
  2. Заболевания опорно-двигательной системы . Проводят два курса по 5 уколов с промежутком в две недели, разовая доза составляет 250 мг.
  3. Гепатиты. Разовая доза – 250-500 мг, назначают десять инъекций, затем делают перерыв на две недели и курс терапии повторяют.
  4. Иммунодефицитные состояния . Проводят курс из 10 инъекций внутримышечно, разовая доза – 250 мг, повторные курсы назначаются крайне редко.
  5. ВИЧ-инфекция . Разовая доза составляет 500 мг, внутримышечно делают 10 уколов по базовой схеме. Затем проводят поддерживающее лечение – по 500 мг один раз в 5 дней на протяжении 2, 5 месяцев. Через месяц после окончания первого курса терапию повторяют.
  6. . Четыре курса по 5 уколов через две недели, разовая доза составляет 250 мг.
  7. . На курс 10 уколов, разовая доза – 250 мг, лечение проводят по базовой схеме. Повторный курс лечения может быть назначен только через 10 дней после окончания первого. Врачи рекомендуют при лечении хламидийных инфекций сочетать прием Циклоферона и антибактериальных препаратов.

Доза раствора рассматриваемого лекарственного препарата в случае лечения ребенка рассчитывается строго индивидуально – 6-10 мг/кг массы пациента . Вводится препарат внутримышечно или внутривенно один раз в сутки . Применяют Циклоферон в инъекциях при лечении следующим образом:

  1. Герпетическая инфекция . Предварительно рассчитанную на вес ребенка дозу вводят на 1/2/4/6/8/11/14/17/20/23 день лечения. Далее используют препарат для закрепления эффекта, проводят одну инъекцию через каждые 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется только лечащим врачом.
  2. Гепатиты . Рассчитанную дозу вводят ребенку на 1/2/4/6/8/10/12/14/16/18/20/22/24/26/28 день лечения. Если инфекция затяжная, то повторный курс лечения проводят через две недели после окончания первого курса.
  3. ВИЧ-инфекция . Проводят курс лечения по той же схеме, что и при гепатитах. Далее осуществляется поддерживающая терапия по схеме: 1 инъекция каждые 5 дней на протяжении 3 месяцев.

Линимент

Циклоферон для местного применения используют при лечении различных патологий только у взрослых пациентов:

Обратите внимание: описанные схемы лечения Циклофероном в разных фармакологических формах являются базовыми, но могут варьироваться на усмотрение лечащего врача.

Грипп является острой вирусной инфекцией. Ежегодно в осенне-зимнее время наблюдается эпидемия этого заболевания. Благодаря препарату Интерферон можно проводить эффективную профилактику гриппа, а так же его лечение.

В этой статье мы постарались собрать все необходимые сведения про этот препарат, и особенности его применения при лечении и проведении профилактики при гриппе и ОРВИ.

Общие характеристики лекарства

Циклоферон влияет непосредственно на иммунную систему. Он относится к группе противовирусных и иммуномодулирующих препаратов. Он широко применяется в современной медицине при лечении и профилактики различных вирусных заболеваний. Так же он часто используется при онкологических заболеваниях, входит в некоторые схемы химиотерапии.

Циклоферон способствует выработке организмом своего собственного интерферона. Так же он оказывает мощное противоопухолевое воздействие и укрепляет иммунную систему.

Беря во внимание серьезное влияние циклоферона на человеческий организм, назначать его нужно с осторожностью, и только при наличии показаний. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением этим препаратом. При некорректном его использовании, он может привести к сбою работы всей иммунной системы.

Циклоферон назначается при лечении следующий вирусных заболеваний:

  • грипп;
  • острые респираторные вирусных инфекции, ОРВИ;
  • кишечные инфекции;
  • герпес;
  • вирусный гепатит В и С;
  • болезнь Лайма;
  • серозный менингит;
  • ВИЧ, СПИД;
  • цитомегаловирус.

Таблетки хранятся 2 года после выпуска. Оптимальная температура для них составляет 18-20 градусов. Выпускаются они в кластерах по 10 таблеток, или в банках по 50 таблеток. В одной таблетке содержится 150 мг действующего вещества.

Пить циклоферон при лечении гриппа и ОРВИ необходимо по схеме. Начинать его принимать нужно в первый день заболевания, при появлении первых симптомов. Как правило, первыми симптомами является резкое повышение температуры тела, головная боль, слабость, боль в горле, ломота во всем теле.

Пить таблетку циклоферона нужно за полчаса до приема пищи. При лечении гриппа и ОРВИ его следует принимать один раз, утром, перед завтраком.

Запивать таблетку необходимо обильным количеством обычной воды комнатной температуры.

При лечении гриппа и ОРВИ, нужно придерживаться следующей схемы:

  1. Первый прием препарата должен быть в первый день заболевания, и необходимо выпить 4 таблетки. При высокой температуре, и тяжелом течении вирусной инфекции, можно выпить в первый день 6 таблеток. Все эти таблетки нужно выпить за один прием, и как мы уже указывали, с утра.
  2. Циклоферон следует пить следующие 3 дня, по 2-4 таблетки.
  3. Более длительное лечение препаратом назначается врачом, при необходимости.
  4. Детская дозировка препарата отличается от взрослой. В возрасте от 4 до 6 лет, нужно принимать по 1 таблетке в день, с 6 до 11 лет – по две таблетки, с 11 до 16 по 3.

Прием препарата можно совмещать с жаропонижающими и антигистаминными медикаментами. Так же, во время курса лечения необходимо пить достаточное количество жидкости, около 2х литров в сутки.

Стоит избегать кислых напитков, так как они, при высокой интоксикации, могут ухудшить состояние больного.

Грипп и ОРВИ являются сезонными инфекционными заболеваниями. С помощью циклоферона можно проводить их профилактику. Перед началом профилактического приема, необходимо проконсультироваться с терапевтом или семейным врачом.

Чаще всего она проводится детям, которые часто болеют простудными заболеваниями. Дозировки препарата для детей соответствует лечебной. Принимать медикамент нужно в 1-й, 2, 4, 6, 8-й дни, затем - еще 5 раз с промежутком в 72 часа.

Особенно часто назначается циклоферон с профилактической целью в таких случаях:

  • при сниженном иммунитете у детей вследствие перенесенных болезней;
  • при ВИЧ, СПИДе, иммунодефицитах;
  • во время прохождения лучевой терапии;
  • при вынужденном приеме лекарств, которые снижают защитную способность организма;
  • во время эпидемий гриппа.

Циклоферон запрещен к применению в таких случаях:

  1. При наличии аллергических реакций к нему. Если после его приема ухудшилось состояние организма, появилась сыпь на теле, отечность, необходимо немедленно вызывать скорую неотложную медицинскую помощь, и прекратить лечение этим медикаментом.
  2. При тяжелых заболеваниях печени, сопровождающихся острой или хронической печеночной недостаточностью, циррозом.
  3. Во время беременности и при вскармливании ребенка грудным молоком. Медикамент способен проникать в плаценту и в молоко.

Побочные реакции

Возможны аллергические реакции на медикамент в виде крапивницы, отека Квинке или анафилактического шока.

Если у вас когда то ранее уже были подобные аллергические реакции после приема этого препарата, его применение для вас запрещено навсегда.

Перед началом лечения данным медикаментозным препаратом, вам стоит понять, что не стоит от него ожидать моментального действия. Симптомы простуды не пройдут сразу после таблеток, а ваш ребенок может заболеть простудой и при прохождении профилактики согласно схеме. Возникает логический вопрос: «стоит ли его принимать?».

Так как он воздействует напрямую на иммунную систему, он дает организму так называемые силы для противодействия вирусам. Благодаря чему риск развития осложнений, среди которых пневмония, бронхит, менингит уменьшается. Организм, благодаря повышенному синтезу интерферона, сможет уничтожить патогенные вирусы.

Если же грипп развился у ребенка после прохождения профилактики, будьте уверены, что его течение будет более легким, и ваш ребенок быстрее восстановиться после перенесенной болезни.

Циклоферон является современным противовирусным препаратом, с выраженным противоопухолевым действием. Он используется при лечении и профилактики не только гриппа и ОРВИ, а и многих других вирусных болезней.

Перед началом его приема необходимо проконсультироваться с терапевтом, а еще лучше – с опытным и грамотным иммунологом.

Применять его нужно строго по схеме, не допуская пропуска приема, или передозировки. Этот медикамент противопоказан при беременности, лактации, печеночной недостаточности. В редких случаях он может вызывать аллергические реакции, после развития которых, принимать его категорически запрещено!



Применение циклоферона для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Представлены результаты применения низкомолекулярного индуктора интерфероногенеза - препарата циклоферона - для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у взрослых и детей. Применение циклоферона ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает длительность болезни, корригирует дисбаланс в активности шшунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений, снижает частоту возникновения ОРВИ и гриппа. Эффективность применения циклоферона не зависит от этиологии заболевания.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции; грипп; лечение; профилактика; индукторы интерферона; циклоферон.

THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Alimbarova L.M.
D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Moscow, Russia

Results of the use ofcycloferon, a low molecular weight inducer of interferon production, for the treatment and prevention of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) in adults and children are presented. It was shown to reduce symptoms of these diseases and their duration, correct disbalanced activity of the immune system, prevent complications, decrease the frequency of influenza and ARVI. The effectiveness ofcycloferon did not depend on etiology of the disease.
Key words: acute respiratory viral infections; influenza; treatment; prevention interferon inducers; cycloferon.

Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем .

Острые респираторные инфекции - это группа полиэтиологичных инфекционных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей, среди которых ведущая роль принадлежит вирусам . В последние годы в структуре острых респираторных инфекций вирусной этиологии преобладают заболевания, обусловленные риновирусами (30-50%), вирусами парагриппа (16-18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10- 16%), вирусами гриппа(5-15%), вирусами простого герпеса (2,1-16%), бокавирусом -hBoV (1,5-8,2%).

Заболевания, обусловленные респираторно-синцитиальным вирусом - РСВ (6,4%), метапневмовирусом, энтеро-вирусами (менее 5%), встречаются значительно реже . Микст-инфекция, обусловленная двумя и более респираторными вирусами, выявляется у 33-52,2% пациентов . Ежегодно заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекциями . В России в период эпидемии регистрируется около 27,3-41,2 млн случаев ОРВИ .

Высокая частота ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов, легкостью передачи (воздушно-капельный путь), высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей, нестойкостью иммунитета после перенесенного заболевания.

В клинической картине отдельных ОРВИ преобладает, как правило, 2 синдрома: поражение различных отделов респираторного тракта и интоксикация . Поражение слизистой оболочки респираторного тракта может протекать в виде ринита, синусита, фарингита, ларингита, бронхита, ларинготрахеобронхита и сопровождаться лихорадкой с ознобом, головной болью, рефлекторной тахикардией. Интоксикация может выражаться слабостью, недомоганием, потерей аппетита, тошнотой, рвотой. При гриппе возможно возникновение геморрагической сыпи и кровотечения, при аденовирусной и ряде других инфекций нередко развитие конъюнктивита, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Выраженность клинических проявлений ОРВИ зависит от биологических особенностей возбудителя, а также от возрастных особенностей пациента, его преморбидного фона и варьирует от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации. Наряду с клинически выраженными проявлениями ОРВИ в последнее время часто регистрируется бессимптомное течение заболевания .

Атипичное течение ОРВИ может приводить к развитию затяжных форм, возникновению тяжелых бактериальных осложнений, обострению имеющихся очагов хронической инфекции и характерно для лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями на фоне дисфункции иммунной системы.

На фоне ОРВИ у больных возможна реактивация оппортунистических вирусных инфекций, вызванных представителями семейства Herpesviridae, и активация условно-патогенной бактериальной флоры, способствующей развитию осложнений .

Самыми распространенными осложнениями ОРВИ являются синусит, воспаление среднего уха, пневмония, бронхит, мастоидит бактериальной природы и др., самыми тяжелыми -инфекционно-токсический шок (ИТШ), респираторный дистресс-синдром взрослых . ИТШ чаще развивается при гриппе, осложнившемся бактериальной инфекцией (например, стафилококковой), и проявляется острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком головного мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.

Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при гипертоксической форме гриппа в первые 2 сут заболевания . Основные проявления этого осложнения (резко выраженная одышка, кровянистая мокрота, обильные влажные хрипы в легких, на рентгенограмме - очаговые и крупнофокусные затемнения округлой или неправильной формы инфильтративного характера, преимущественно в нижних и прикорневых отделах на фоне усиления легочного рисунка) обусловлены повышенной проницаемостью сосудов, полнокровием сосудов и периваскулярным отеком .

У детей осложнением ОРВИ могут быть фебрильные судороги, нейротоксический синдром, ложный круп, синдром Рея . Ложный круп часто возникает на фоне инфекции, вызванной вирусом парагриппа, реже - на фоне инфекций, вызванных РСВ, вирусом гриппа, метапневмовирусом, рино- и аденовирусами, вследствие острого вирусного ларинготрахеобронхита с выраженным отеком слизистой оболочки, который приводит к обструкции дыхательных путей. Серьезным осложнением ОРВИ является синдром Рея, при котором развиваются тяжелые и быстро прогрессирующие нарушения функций центральной нервной системы и печени . Наиболее тяжелые и осложненные формы ОРВИ отмечаются у детей до 4 лет, людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, нарушением обмена веществ и др. .

Кроме того, ОРВИ и грипп способствуют обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких), а также ухудшают течение атеросклероза и ишемической болезни сердца . Частое развитие при гриппе и в ближайшем постинфекционном периоде инфаркта миокарда, инсульта и других тяжелых осложнений обусловлено поражением эндотелия сосудов.

Диагностика ОРВИ основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных, однако из-за сходства клинических проявлений диагностировать ОРВИ только клинически, особенно в межэпидемическом периоде гриппа или при микст-инфекции, достаточно трудно. В связи с этим необходимо проведение своевременной лабораторной диагностики с выяснением этиологии заболевания. Для идентификации возбудителей ОРВИ широко применяются метод прямой иммунофлюоресценции, метод полимеразной цепной реакции, экспресс-методы . Результаты идентификации в свою очередь обусловливают выбор тактики лечения с использованием этиотропных, патогенетических или симптоматических средств.

Лечение ОРВИ проводят дифференцированно в зависимости от нозологической формы, тяжести течения болезни, осложнений, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных .

У 70-80% больных медикаментозные назначения и госпитализация не обязательны. Показаниями для назначения препаратов или госпитализации является тяжелое и осложненное течение болезни, наличие сопутствующих заболеваний. Одним из важных направлений лечения и профилактики ОРВИ является применение этиотропных препаратов . Что же касается антибактериальных препаратов, то их назначают только при возникновении осложнений и при тяжелых формах ОРВИ на фоне имеющихся хронических очагов инфекции.

В настоящее время препараты для лечения ОРВИ и гриппа подразделяют на 3 группы: этиотропные - блокаторы ионных каналов, образованные вирусным белком М2 (амантадин, ремантадин, альгирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибитор NP-белка (ингавирин), ингибитор гемагглютинина (арбидол); препараты интерферона; индукторы интерферонов . При назначении этиотропных препаратов предпочтение отдают средствам, избирательно подавляющим репродукцию вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.

Применение этиотропных химиопрепаратов имеет ряд ограничений . Так, применение препаратов адамантанового ряда ограничено в связи с их избирательной активностью в отношении вируса гриппа А, наличием ряда побочных эффектов (со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы), появлением резистентных штаммов вируса гриппа А, а также перекрестной резистентности . Занамивир и озельтамивир избирательно подавляют вирусы гриппа типа А и В, не оказывая влияния на репродукцию других этиологических агентов ОРВИ, имеют высокую стоимость, а их прием может сопровождаться побочными эффектами (раздражение носоглотки при применении занамивира и появление тошноты и рвоты при приеме озельтамивира) и появлением штаммов вирусов гриппа А и В со сниженной чувствительностью или резистентных к ним .

Кроме того, использование ингибиторов нейраминидазы ограничено по времени - они эффективны лишь в первые 24-48 ч от начала заболевания. Несмотря на то что этиотропные препараты применяют, как правило, для лечения и профилактики гриппа, многие из них могут быть эффективны при ОРВИ иной этиологии.

Интерфероны (α, β, γ) являются цитокинами, дают антивирусный, иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты, стимулируют фагоцитоз, активность NK-клеток, ингибируют активность провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли), в связи с чем оказывают противовоспалительное действие. Под влиянием интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков, расщепляют вирусные РНК и таким путем тормозят репродукцию вирусов.

Благодаря указанным механизмам действия интерферон и его индукторы относятся к важнейшим патогенетическим методам лечения ОРВИ и гриппа. Тем не менее применение интерферонов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих их использование.

Лишены таких недостатков индукторы интерферонов, представителями которых являются разные по химической природе вещества природного и/или синтетического происхождения . Имея основные свойства интерферонов, индукторы интерферонов не обладают антигенностью и даже при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию синтезированных цитокинов на терапевтическом уровне . Стимулированный ими синтез эндогенного интерферона находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не вызывает гиперинтерферонемии и развития связанных с ней побочных эффектов.

Стоимость лечения индукторами интерферонов существенно ниже, чем лечение экзогенными интерферонами, однако при назначении индукторов интерферонов следует учитывать, что у пациентов ответ системы интерфероногенеза на их введение индивидуален и варьирует по силе и времени ответа .

Среди индукторов интерферонов в терапии больных ОРВИ и гриппом широко применяется синтетический низкомолекулярный индуктор интерфероногенеза циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») . Циклоферон (меглюмина акридонацетат) является производным акридинуксусной кислоты, обладает широким спектром биологической активности: оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие, а также эффективен в отношении бактерий и простейших . В соответствии с Международной классификацией лекарственных средств препарат относится к группе иммуностимулирующих средств (код ATX - L03AX).

При введении в организм циклоферон индуцирует синтез раннего эндогенного интерферона типа α/ β. Основными клетками - продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. По данным ряда авторов, циклоферон дает прямой и опосредованный (через выработку интерферона) иммунотропный эффект . Циклоферон активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, нормализует баланс между CD4+ и CD8+, снижает уровень В-лимфоцитов в периферической крови, но увеличивает синтез высокоаффинных антител, а также синтез и активность интерферона а. Препарат повышает уровень интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой оболочке тонкой кишки, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнце-фалический барьер. Кроме того, циклоферон активирует фагоцитоз, способствует повышению чувствительности нейтрофилов к другим иммунокорректорам и экспрессии антигенов. Он является индуктором синтеза мРНК для интерферона-γ, интерлейкинов 1, 2, 6, индуцирует смешанный (Thl/Th2) тип иммунного ответа . Циклоферон может оказывать корригирующее действие при вторичных иммунодефицитных состояниях, а также повышать неспецифический иммунитет, устойчивость организма к широкому спектру патогенов .

К преимуществам циклоферона по сравнению с другими синтетическими препаратами относятся низкая токсичность, быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма, отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме .

Препарат сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения.

Доклинические исследования показали, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ, в том числе ортомиксовирусов (вирусов гриппа А и В, а также штаммов, устойчивых к ремантадину, озельтамивиру и другим химиопрепаратам, а также к вирусам птичьего гриппа), парамиксовирусов, аденовирусов, коронавирусов и др. . Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа и других респираторных вирусов проявляется на ранних сроках (1-5-е сутки) инфицирования.

В клинических многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях доказана фармакотерапевтическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей, в том числе у часто болеющих пациентов с соматическими заболеваниями, хроническими и рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, у больных с вторичными иммунодефи-цитными состояниями .

Циклоферон назначают при первых признаках ОРВИ и гриппа . Схема назначения препарата зависит от возраста больных, их преморбидного фона, степени тяжести заболевания. При лечении неослож-ненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон назначают внутрь в таблетках по 150 мг по следующей схеме: в 1-е сутки - 4 таблетки одномоментно и по 2 таблетки на 2, 4, 6 и 8-е сутки. При осложненных формах гриппа и ОРВИ циклоферон следует принимать однократно по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-е сутки на фоне базисной терапии. У больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь) курс лечения может быть продолжен через 8 дней по 4 таблетки 1 раз в сутки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки. При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, препарат назначают внутрь по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки и по 2 таблетки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При лечении легких и неосложненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон может применяться в виде 12,5% раствора для инъекций парентерально (внутримышечно или внутривенно); при этом продолжительность курса лечения может быть уменьшена (до 5 инъекций).

При лечении детей в возрасте от 4 до 6 лет препарат назначают по 1 таблетке, от 7 до 12 лет - по 2-3 таблетки, старше 12 лет - по 3-4 таблетки 1 раз в сутки или парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе 6-10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на 1,2,4, 6 и 8-й дни лечения. В тяжелых случаях продолжительность курса лечения может быть увеличена на 11, 14, 17, 20 и 23 дня лечения.

При использовании циклоферона у больных разного возраста, в том числе с отягощенным преморбид-ным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов (интоксикация, лихорадка, катаральные явления, головная боль), а также продолжительности заболевания (в среднем на 30-50%) . Уменьшение и улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов (эндогенного интерферона а) и снижением уровня фактора некроза опухоли . Многочисленные наблюдения показали, что назначение препарата больным, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), позволяет в 3,5-9,7 раза снизить риск развития постгриппозных осложнений (синусит, бронхит, пневмония) . При назначении препарата 522 больным со среднетя-желой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения в виде пневмонии, бронхита, ангины, гайморита были зарегистрированы в 21,4% наблюдений.

Применение циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ, независимо от возраста приводило к снижению частоты ОРВИ в 2,5 раза и уменьшению в среднем на 2,3 дня длительности одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и интоксикации .

Применение препарата у часто болеющих детей школьного возраста сокращало частоту возникновения бронхитов в 1,4 раза, а у детей дошкольного возраста полностью предотвращало развитие осложнений . Кроме того, после использования препарата в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора . После лечения циклофероном регистрировалась нормализация показателей относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1В в сыворотке крови, увеличение содержания CD22+, повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G и уменьшение содержания иммуноглобулинов класса А .

По данным ряда авторов, эффективность применения циклоферона у детей и взрослых составляет от 60 до 85% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию . Кроме того, к циклоферону не развиваются привыкание и резистентность.

Назначение циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит .

По результатам проведенных исследований циклоферон был включен в Федеральный стандарт лечения больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц (приказ Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.2006 г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007 г.).

Следует отметить, что циклоферон безопасен при допинг-контроле и может быть использован в процессе учебно-тренировочного цикла у спортсменов (Экспертное заключение антидопингового центра №S346S от 27.12.2007 г.).

Для снижения частоты и уменьшения выраженности симптомов ОРВИ и гриппа, атакже для предотвращения осложнений у больных, входящих в группу риска (дети дошкольного возраста; школьники; пациенты старше 60 лет; пациенты с хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями; работники медицинских и образовательных учреждений, сферы обслуживания, транспорта и др.), исключительно важным является проведение превентивных мероприятий . Наиболее эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, однако в отношении ряда возбудителей ОРВИ она ограничена и проводится лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций .

В настоящее время ВОЗ рекомендовано проведение экстренной неспецифической и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа . Экстренная профилактика показана в период эпидемии гриппа людям, находящимся в контакте с больными в семье (внутриочаговая профилактика) или в коллективе (внеочаговая профилактика) и предусматривает применение препаратов немедленного действия на возбудителей инфекции, такими как противовирусные химиопрепараты, интерфероны, быстродействующие индукторы интерферонов.

Продолжительность внутриочаговой профилактики колеблется от 2 дней при прекращении контакта с источником инфекции до 5-7 дней и более, если больной не изолирован и контакт с ним не прекращен. Внеочаговая или плановая профилактика проводится в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ или эпидемии гриппа в коллективах или среди людей, не привитых от гриппа. Длительность внеочаговой профилактики составляет 2-6 нед и более. Экстренная профилактика гриппа особенно показана пациентам из групп риска, у которых высок риск развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Сезонная профилактика предусматривает использование препаратов иммунотропного действия, стимулирующих неспецифическую активность организма.

Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей является циклоферон. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек .

Для профилактики ОРВИ или гриппа циклоферон назначают внутрь по 2-4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки; у больных со сниженной иммунной защитой- по 2 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14, 17,20и 23-е сутки. Детям циклоферон назначают в возрастной дозировке: в возрасте от 4 до 6 лет по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет по 0,3-0,45 г (2-3 таблетки), старше 12 лет по 0,45-0,6 г (3-4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.

При необходимости профилактический курс повторяют через 1 мес после окончания первого курса. Для плановой профилактики гриппа и ОРВИ возможно парентеральное введение ци-клоферона в период подъема заболеваемости.

Установлено, что циклоферон в таблетированной форме в период неустойчивой эпидемической ситуации снижает уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4 -4,9 раза (с 206,9 до 85,6%о), а при возникновении заболевания изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм заболевания и отсутствия тяжелых форм . Индекс эффективности препарата составляет 2,9 -4,9; показатель защищенности - 62,8 - 79,8% (материалы многоцентровых исследований). Осложненные формы наблюдаются у 1,5% заболевших, получавших циклоферон, и у 10,5% пациентов, не получавших препарат .

С целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из группы риска . Результаты использования циклоферона (в таблетках) с профилактической целью в период эпидемии 2009- 2010 гг. у медицинских работников (возраст от 25 до 47 лет) Белгородской областной инфекционной больницы, постоянно находившихся в контакте с больными гриппом и ОРВИ, показали, что из 68 человек, находившихся под наблюдением в течение 8 нед, заболели только 16 (23,5%) . Применение циклоферона у военнослужащих по призыву первых 6 мес службы в возрасте от 18 до 19 лет привело к снижению у них заболеваемости в 2,26 раза по сравнению с контрольной группой . При использовании циклоферона у сотрудников МЧС по схеме: в 1-е сутки - 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) на 2, 4, 6, 8,11, 14, 17 и 20-е сутки и по 600 мг еженедельно остальные 8 мес, заболели 17% сотрудников МЧС, в то время как в группе сравнения - 50%. Профилактическое применение циклоферона у больных бронхиальной астмой позволило снизить частоту ОРВИ у 71% больных.

Интересными оказались результаты применения циклоферона (в таблетках) с целью экстренной профилактики у детей в организованных коллективах . Исследования, проведенные у детей в возрасте от 10 до 16 лет в осенне-зимний период 2001-2002 г., показали целесообразность профилактического назначения циклоферона. Профилактический курс приема препарата позволил снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом в основной группе в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе . Из 9299 детей, получавших циклоферон, заболели только 3,9%, в то время как в контрольной группе - 11,5% из 6852 детей. Показатель защищенности составил 58,3%. В другом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 7 до 10 лет в зимний период 2002-2003 г., показано, что из 524 детей, получавших циклоферон, заболели 5,5%, в то время как в контрольной группе детей, не получавших никаких препаратов, - 39,3% из 731 ребенка. Индекс эффективности составил 7,1.

Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не зарегистрировано. Полученные положительные результаты позволили ФГУ «ЦГСЭН» в Москве и Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендовать циклоферон в качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских и подростковых коллективах (приказы № 17/22-213 от 18.08.2003 г., № 0100/7156-05-23 от 02.09.2005 г.).

Исследования, проведенные у детей, показали также преимущества профилактического назначения препарата по сравнению с симптоматическими средствами . Так, в группе детей, получавших циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию, - 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности - 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген - настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших циклоферон, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших циклоферон, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших циклоферон, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4-3,4), показатель защищенности - 62,8±0,4 (58,5-67,1). Циклоферон позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе .

В заключение необходимо подчеркнуть, что многолетний опыт использования циклоферона показал, что это лекарственное средство имеет патогенетически опосредованный механизм действия и дает выраженный терапевтический эффект. Препарат ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает продолжительность болезни, корригирует дисбаланс в активности иммунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений.

Включение препарата в комплексную терапию ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Циклоферон имеет хороший профиль безопасности и переносимости и может применяться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ и гриппа в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости у взрослых и детей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Покровский В.И, Львов Д.К., Киселев О.И., Ершов Ф.И., ред. Грипп и гриппоподобные инфекции, включая особо опасные формы гриппозной инфекции. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения. Бюллетень проблемной комиссии. СПб.: Роза мира; 2008.
2. Мпый В.П., Андрейчин М.А., ред. Грипп (сезонный, птичий, пандемический) и другие ОРВИ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
3. Львов Д.К., ред. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: МИА; 2013.
4. Позднякова МП, Шелехова С.Е., Ерофеева М.К. Эпидемиология ОРВИ и возможность их профилактики. Русский медицинский журнал. 2011; 19(23): 1434-5.
5. Железнякова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Острые респираторные вирусные инфекции. СПб: Фолиант; 2007.
6. Regamey N.. Kaiser L., Hanna L. Viral etiology of acute respiratory infection with cough in infancy. Pediat. Infect. Dis. J. 2008; 27(2): 100-5.
7. Романцов M. Г., Мельникова И.Ю., Смагина A.H., Шульдяков А.А. Эффективность циклоферона и оценка его безопасности при респираторных вирусных инфекциях у детей. Фундаментальные исследования. 2012; 2: 208-14.
8. Bonzel L.,Tenenbaum Т., Schroten Н. Frequent detection of viral coinfection in children hospitalized with acute respiratory tract infection using a real-time polymerase chain reaction. Pediat. Infect. Dis. J. 2008; 27(7): 589-94.
9. Jartti Т., Jartti L., Peltola V., Waris M.. and O. Ruuskanen. Identification of respirator)- viruses in asymptomatic subjects: asymptomatic respiratory viral infections. Pediat. Infect. Dis. J. 2008; 27 (12): 1103-7.
10. Eaton S., Moss M. Острый респираторный дистресс-синдром. В кн.: Секреты пульмонологии. Пер. с англ. М.: Мед пресс-ин-форм. 2004: 488-93.
11. Кокорева СП. Сахарова Л.А., Куприна П.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(1): 47-50.
12. Дидковский Н.А.. Малашенкова И.К., Танасова А.Н. Лихорадка и синдром Рея у детей. Врачебное сословие. 2003: 1: 87-90.
13. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа: 2007.
14. Fiore А.Е., Fry A., Shay. D., Gubareva L.. Bresee J.S., Uyeki T.M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza. Recommendations of the advisory committee on immunization practices (ACIP). Recommendations and Reports. 2011: 60(RR01): 1-24.
15. Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике. Руководство для врачей. СПб.: МедиКа; 2008.
16. Ершов Ф.И. Киселёв О.И. Интерфероны н их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005.
17. Малашенкова И.К., Дидковский П.А., Левко А.А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммупокорректоров. Фарматека. 2004; 12: 118-22.
18. Исаков В.А., Романцов М.Г, Каболова И.В., Ерофеева М.К., Во-дейко Л.П., Смагина А.Н. Эффективность Циклоферона* в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ. Русский медицинский журнал. 2011; 23: 1-8.
19. Романцов М.Г., Сологуб ТВ. Тактика терапии и подходы к экстренной профилактике при гриппе и ОРВИ. Лечащий врач. 2007; 8: 55-8.
20. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев СЮ. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия. Руководство для врачей. СПб.; 1998.
21. Бажанова Е.Д. Циклоферон: механизм действия, функции и применение. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75(7): 40-4.
22. Сухинин В.П., Зарубаев В.В. Защитное действие Циклоферона при экспериментальной гриппозной инфекции. Вопросы вирусологии. 2000; 5: 26-30.
23. Романцов М.Г.. Сологуб ТВ., Петров А.Ю., Коваленко А.Л. Циклоферон в лечении и экстренной профилактике респираторных вирусных инфекций и гриппа. Рецепт. 2011; 6(80): 59-65.
24. Романцов М.Г, Сологуб ТВ. (ред.) Противовирусная терапия инфекционных болезней детского возраста. Сборник научных статей. М.; 2006.
25. Романцов М.Г, Горячева Л.Г., Бехтерева М.К. и др. Эффективность циклоферона при вирусных и бактериальных заболеваниях v детей (клинический обзор). Антибиотики и химиотерапия. 2010:55(11-12): 39-51.
26. Баранов А.А., Таточенко В.К., Намазова-Баранова Л.С. Достижения и проблемы иммунопрофилактики. Вестник Российской академии медицинских наук. 2011; 6: 21-6.
27. Костинов М.П.. Чучалин А.Г., Чебыкина А.В. Особенности формирования поствакцинального иммунитета к гриппу у пациентов с хронической бронхолегочнон патологией. Инфекционные болезни. 2011; 3:35--40.
28. Шульдяков А.А., Пстленко СВ., Сологуб ТВ., Романцов М.Г, ред. Эффективность циклоферона при проведении экстренной профилактики вирусных инфекций в организованных коллективах. Методические рекомендации для врачей. СПб.; 2007.
29. Применение циклоферона для экстренной профилактики ОРВИ в организованных детских и подростковых коллективах. Методические рекомендации № 23 Департамента здравоохранения г. Москвы. М.; 2008.
30. Романцов М.Г, ред. Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеваниях. СПб.; 2004.
31. Селькова Е.П., Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Эпидемиологическая эффективность циклоферона в период повышенной респираторнон заболеваемости. Врач. 2003; 11: 56-57.
32. Гаращенко MB. Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста в условиях мегаполиса: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М; 2007.

Циклоферон – популярное противовирусное лекарственное средство отечественного производства, повышающее резистентность организма. Является высокомолекулярным активатором образования интерферона и отличается широчайшим спектром фармакологической активности.

Высокая терапевтическая активность лекарственного средства обусловлена спектром биологического действия. Эффективен в терапии заболеваний вирусной природы, в том числе, гриппа, также практикуется назначение циклоферона при некоторых бактериальных инфекциях, как иммуностимулятора. Традиционно применяется при иммунодефицитах различной степени выраженности, включая ВИЧ-инфекцию. Характеризуется противоканцерогенным эффектом и подавляет развитие аутоиммунных реакций, что еще больше расширяет терапевтический спектр препарата.

Циклоферон присутствует на фармрынке более 20 лет, отличается доступной ценой в своем сегменте и является препаратом выбора при иммунодефицитах, а также при болезнях вирусной природы.

Состав, физико-химические свойства, цена

Препарат производится в 3х лекарственных формах: линимент для местного наружного применения, таблетки пероральные и парентеральный раствор.

Таблетки Циклоферон/150 мг Раствор 12,5 % в ампулах Линимент 5 %
Основное вещество Меглюмина акридонацетат – 150 мг в 1 таблетке Меглюмина акридонацетат– 125 мг в 1 мл Меглюмина акридонацетат – 50 мг в 1 мл
Вспомога­тельные компоненты Повидона — 7.93 мг, пропиленгликоля — 1.79 мг, стеарата кальция — 3.07 мг, полисорбата — 0.27 мг, кислоты метакриловой и сополимера этилакрилата — 23.21 мг, гипромеллозы — 2.73 мг Воды д/и до объема 1 мл Бензалкония хлорида — 0.1 мг, до 1 мл 1,2-пропиленгликоля
Физико-химические св-ва Таблетки желтые двояковыпуклой формы, круглые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой Прозрачный, желтого цвета раствор Желтая прозрачная жидкость, имеющая специфический запах
Упаковка По 10 и 20 табл. в ячейковых упаковках, пачках картонных. По 2 мл в ампулах из коричневого или прозрачного стекла, помещенных в ячейковую упаковку и картонные пачки. По 5 и 30 мл в тубах, дозировка 30 мл – с вагинальными аппликаторами. В картонных упаковках.
Внешний вид
Цена № 10: 145-190 руб. № 5: 300-350 руб. 30 мл: 380-400 руб.

Фармакологическое действие

Циклоферон оказывает 2 выраженных эффекта: противовирусный и иммуномодулирующий, а также противовоспалительное, антипролиферативное (подавляюще избыточный рост клеток) и противоопухолевое действие. В организме меглумин акридонацетат потенцирует синтезирование и аккумуляцию в органах и тканях значительных титров интерферонов α и β. При этом наибольшее содержание интерферонов отмечается в структурах, богатых лимфоидной тканью: селезенка, легкие, слизистая кишечника, печень.

Циклоферон активирует костномозговые стволовые клетки, обеспечивает образование гранулоцитов. Нормализует соотношение Т-супрессоров, подавляющих образование антигенов, и Т-хелперов, усиливающих адаптивный иммунный ответ. Активирует клетки-киллеры и Т-лимфоциты. Такой эффект особенно важен при иммунодефицитах различной природы, поскольку приводит к коррекции иммунного статуса. Проникает в ткани головного мозга.

Таким образом, циклоферон:

  1. приводит к выраженному улучшению при распространенных вирусных болезнях как грипп, герпес, энтеровирусная инфекция, и при менее распространенных патологиях: клещевом энцефалите, гепатитах, цитомегаловирусной и папилломатозной инфекциях;
  2. нормализует иммунный статус у ВИЧ-инфицированных;
  3. оказывает антимикробное и антихламидийное действие;
  4. предупреждает запуск опухолевых процессов благодаря антиметастатическому и противоканцерогенному эффектам;
  5. подавляет аутоиммунные реакции, уменьшая тем самым выраженность боли и воспалительных явлений при ревматических болезнях и системных патологиях соединительной ткани;
  6. вызывает улучшение баланса иммунитета, при местном применении характеризуется антипролиферативным действием и быстрым устранением воспаления.

Фармакокинетика

После орального приема через 2-3 ч достигает максимальной плазменной концентрации. Постепенно концентрация препарата снижается и через сутки циклоферон обнаруживается в организме в остаточном количестве.

Период полувыведения – 4-5 ч. В терапевтических дозировках кумуляции меглумина акридонацетата не наблюдается.

Показания

Таблетки назначаются в комплексной терапии у взрослых при:

  • гриппе и ОРЗ;
  • герпесах;
  • ОКИ вирусной этиологии;
  • нейроинфекциях, включая клещевой боррелиоз и энцефалит, серозный менингит;
  • вторичном иммунодефиците на фоне хронических инфекций, вызванных грибками и бактериями;
  • гепатитах С и В (хронических);
  • ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;

У детей таблетки циклоферона применяются в составе комплексной терапии при:

  • инфекции герпетической этиологии;
  • гепатитах С и В (и острых, и хронических);
  • ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;
  • вирусных кишечных инфекциях;
  • ОРЗ и гриппе, а также для их предупреждения.

Раствор, как лекарственное средство комплексной терапии, показан для лечения взрослых пациентов при следующих состояниях:

  • ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;
  • гепатитах С, D, А, В;
  • системных болезнях соединительной ткани и заболеваниях ревматического характера (ревматоидный артрит, СКВ);
  • нейроинфекциях, в т.ч. при клещевом боррелиозе и энцефалите, серозном менингите;
  • инфекциях, вызванных цитомегаловирусом и вирусом герпеса;
  • вторичном иммунодефиците вследствие грибковых и бактериальных инфекций, острых и хронических;
  • хламидийных инфекциях;
  • патологиях суставов (дегенеративно-дистрофических), в т.ч. при деформирующем остеоартрозе.

У детей от 4 лет парентеральное применение циклоферона показано при:

  • гепатитах вирусных С, А, D, GP и В;
  • ВИЧ-инфекции (стадия 2А-3В);
  • герпетической инфекции.

Линимент циклоферон является компонентом комплексной терапии и применяется местно у взрослых при:

  • герпетической инфекции;
  • вагинозах неспецифических и вагититах бактериальных;
  • уретритах специфических (гонорейном, кандидозном, хламидийном, трихомонадном), баланопоститах, а также при неспецифических уретритах.

Противопоказания

  1. Цирроз печени декомпенсированный – для таблеток и раствора;
  2. Гиперчувствительность к составляющим всех лекарственных форм;
  3. Детский возраст до 4 лет (раствор и таблетки) и до 18 лет (линимент);

Многих интересует, можно ли циклоферон при беременности и лактации. Ответ однозначен – все формы препарата противопоказаны.

Особые указания

С осторожностью применяется при эрозиях, гастритах, язвах желудка/12перстной кишки, дуоденитах в стадии обострения, а также при сильных аллергических реакциях.

Лечение раствором и таблетками при дисфункции щитовидки должно проводиться с участием и контролем эндокринолога.

Не затормаживает скорость реакции.

Инструкция по применению циклоферона

Таблетки, для взрослых

Препарат принимают однократно/сут, за полчаса до еды, не измельчая и запивая водой. Доза зависит от заболевания и возраста.

  • Герпетическая инфекция. В дозе 2-4 табл. по схеме: на 1й, 2й, 4й, 6й, 8й, 11й, 14й, 17й, 20й и 23й дни – это базовая схема, подходящая для большинства патологий. На курсовое лечение – 20-40 табл. Начинают лечение при обострении заболевания;
  • ОРИ и грипп. Взрослые по 2-4 табл. однократно/сут, 10-20 табл. на курс с первых симптомов. При тяжелом гриппе разовая доза увеличивается до 6 табл. Назначают и другие препараты для симптоматического лечения (жаропонижающие и др.);
  • Хронические гепатиты С и В. По 4 табл. по базовой схеме, затем – по 4 табл. однократно в 3-5 дней порядка 3,5 мес. На курс необходимо 100-150 табл. При лечении гепатита С или микст-инфекции назначаются повторные курсы, в комплексе с иными противовирусными и интерфероном;
  • Кишечные инфекции (как составляющее комплексного лечения): по 2 табл. на прием по базовой схеме до 8го дня, а с 11го — по 4 табл.;
  • Нейроинфекции. В дозе по 4 табл. по базовой схеме, далее – по 4 табл. через 5 дней. Курс лечения 2,5 мес;
  • ВИЧ-инфекция. В дозе по 4 табл. по базовой схеме, затем в такой же дозе 1 раз в 3-5 дней в течение 2,5 мес. Через 2-3 недели курс повторяют (на курс уходит 100-150 табл.);
  • Иммунодефициты. По 2 табл. по базовой схеме.

Как принимать циклоферон в детском возрасте

Препарат принимают однократно в сут., за полчаса до еды, запивая водой.

  • Дети 4-6 лет: на прием по 1 табл.;
  • Дети 7-11 лет: на прием по 2 табл.;
  • Дети с 12 лет: на прием по 3 табл.

Схема лечения зависит от патологии:

  • Острые вирусные гепатиты С, В: рекомендуемая доза по возрасту двукратно через 1 день, затем переходят на трехразовый прием через 48 ч, а далее – 5 приемов ч/з 72 ч;
  • Хронические вирусные гепатиты С и В: в рекомендуемых дозах по возрасту через 48 ч, на курс 50-150 табл;
  • ВИЧ-инфекция: доза возрастная на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 дни, потом по поддерживающей схеме однократно в 3-5 дней порядка 5 мес.;
  • Герпетическая инфекция: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни — в возрастной дозе, далее – исходя из тяжести патологии;
  • Кишечные инфекции: однократно в сут. в возрастной дозе на 1, 2, 4, 6, 8, 11 дни (6-18 таблеток на курс);
  • Грипп и ОРЗ: в возрастных дозах с суточным интервалом, 5-9 приемов циклоферона на курс лечения;
  • Во время неблагоприятной ситуации по гриппу и другим ОРВИ для их профилактики: возрастная доза, которая принимается на 1, 2, 4, 6, 8 день, далее еще 5 раз через 72 часа. Профилактический курс: 10-30 таблеток.

Схема применения инъекций циклоферона у взрослых

Раствор вводят в/в или в/м однократно в сут. по базовой схеме: на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Доза зависит от патологии.

  • Вирусные гепатиты В, А, D, С. Однократная доза – 250-500 мг, на курс общая суммарная доза 2,5-5 гр. Всего назначают 10 инъекций, через 2 нед. курс повторяют;
  • Инфекции, ассоциированные с герпесом и цитомегаловирусом: 10 инъекций по 250 мг (общая доза на курс 2,5 гр). Наиболее эффективно работает при лечении в самом начале обострения;
  • Нейроинфекции. 12 инъекций в дозе 250-500 мг. Лечение комбинируется с этиотропной терапией. Общая доза: 3-6 г. Допускается повторное лечение;
  • ВИЧ-инфекция. Разовая доза — 500 мг, вводят в/м 10 уколов по базовой схеме. Поддерживающее лечение, которое назначают после курса: по 500 мг однократно в 5 дней 2,5 месяца. Через 30 дней после окончания — повторный терапевтический курс;
  • Хламидийные инфекции. По 250 мг, 10 уколов на курс. Повторное лечение проводят через 2 нед. после окончания курса. В данном случае рекомендуется применять циклоферон вместе с антибиотиками;
  • Иммунодефицитные состояния. По 250 мг внутримышечно, 10 инъекций. Через 6-12 мес. рекомендован повторный курс;
  • Системные патологии соединительной ткани и ревматические заболевания. По 5 инъекций в течение 4 курсов (через 10-14 дней), в разовой дозе 250 мг. Повторные курсы назначаются врачом;
  • Болезни опорно-двигательной системы дегенеративно-дистрофического характера. По 250 мг – 2 курса по 5 уколов, с промежутком 10-14 дней;

Схема применения инъекций циклоферона у детей

Доза раствора циклоферона рассчитывается индивидуально: 6-10 мг/кг массы тела ребенка. Вводят внутримышечно либо внутривенно, однократно в сут.

  • Острые гепатиты В, С, А, GP, D и микст-формы: доза, исходя из массы тела, которую вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 дни. При затяжной инфекции через 14 дней повторяют по той же схеме;
  • Хронические гепатиты С, В, GP, D. Доза по массе тела, которую вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й день, далее назначается поддерживающая схема на 3 месяца по 1 инъекции через 3 дня;
  • ВИЧ-инфекция. Вводят по схеме терапии гепатитов хронических, далее: поддерживающая схема однократно в 5 дней 3 месяца;
  • Герпетическая инфекция. Рассчитанную на вес дозу вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-день, после для поддержания эффекта: по 1 инъекции через 5 дней.

Схема циклоферона – местное применение

  • Герпетическая инфекция. Линимент наносят на область поражения тонким слоем, однократно в сут., в течение 5 дней. При генитальном герпесе делают ежедневные внутриуретральные либо интравагинальные инстилляции 5 мл линимента (1 флакон) 1 раз в сут. 10-15 дней. Линимент допускается комбинировать с другими общими и местными противогерпетическими средствами;
  • Кандидозные, неспецифические уретриты. Делают инстилляции 5-10 мл линимента (объем 1-2 флаконов) в уретру. Доза варьируется от тяжести поражения.
    • при развитии воспаления в переднем отделе уретры у мужчин канюлю шприца с линиментом погружают в наружное отверстие канала, затем аккуратно сжимают отверстие на 1,5-3 минут. Инстилляционный раствор через некоторое время выделяется самотеком. Помочиться нужно через полчаса (иначе может развиться отек слизистой).
    • при поражении семенных желез либо заднего отдела уретры проводят внутриуретральные инстилляции линимента с помощью уретрального катетера по 5-10 мл 10-14 дней подряд, однократно в сутки.
    • при лечении специфических уретритов обязательно применение антибактериальных средств, к которым чувствительна патогенная флора.
  • Кандидозный и неспецифический кольпит, вагиноз бактериальный, эндоцервицит. Назначают инстилляции линимента во влагалище по 5-10 мл ежедневно, 10-15 дней. Для того, чтобы линимент не вытекал, следует затампонировать вход во влагалище небольшим стерильным тампоном на 2-3 часа.
  • При диагностировании сочетанной интрауретральной и интравагинальной инфекции следует применять инстилляции и во влагалище, и в уретру по 5 мл 10-15 дней. Допускается введение пропитанных стерильных тампонов.

Линимент сочетаем с вагинальными формами препаратов (суппозитории, таблетки), поэтому может применяться в комплексе при хронической патологии женской половой сферы.

Предложенные выше схемы лечения являются базовыми и могут варьироваться в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты

Возможно проявление общих и местных реакций гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие

Препарат на 100 % совместим с иными лекарствами, которые традиционно применяются в терапии указанных болезней, включая интерфероны, химиотерапевтические и симптоматические средства. Отмечено усиление эффектов аналогов нуклеозидов и интерферонов при совместном применении с циклофероном.

Одним из положительных эффектов циклоферона является уменьшение выраженности побочного действия интерферонотерапии и химиотерапии.

Аналоги

Аналогов по составу на данный момент не зарегистрировано.