›

Лекарственный гепатит проходит со временем. Причины возникновения лекарственного гепатита. Методы лечения болезни

Лекарственный гепатит – это токсическое поражение печени, вызванное приемом некоторых лекарственных препаратов. Активные вещества многих лекарств высокотоксичны, их действие губительно для гепатоцитов – клеток печени, которые перестают выполнять свои функции и отмирают. Другое название заболевания – медикаментозный гепатит.

Нередко лекарственный гепатит является серьезным препятствием для проведения полноценной лекарственной терапии при серьезных заболеваниях. Например, он возникает у 5-10% госпитализированных больных, нуждающихся в сильнодействующих препаратах. Примерно в 15-20% случаев лекарственный гепатит приводит к печеночной недостаточности или циррозу печени.

Медицинская статистика утверждает, что у женщин данное заболевание возникает в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. С возрастом риск усиливается, что связано с уменьшением объема печени, а также интенсивности в ней кровотока. Различные заболевания печени или почек также способствуют возникновению медикаментозного гепатита.

Симптомы

  • Тошнота, рвота.
  • Отрыжка с привкусом горечи.
  • Потеря аппетита.
  • Снижение веса.
  • Понос или запор.
  • Желтуха – кожа, склеры глаз и слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.
  • Моча становится темной, а кал светлым.
  • Ноющая боль в правом подреберье.

Причины

Как известно, печень отвечает за борьбу с вредными токсинами, попавшими в кровь. Именно поэтому печень страдает первой при алкогольных и лекарственных отравлениях. Ну, если с алкогольными отравлениями все понятно – просто нужно меньше пить, а вот отказаться от приема некоторых лекарств проблематично, поскольку необходимо лечить какое-либо другое заболевание в организме. При этом нередко приходится лечиться сильнодействующими высокотоксичными препаратами, длительный прием которых приводит к тому, что гепатоциты не справляются с поступающим уровнем токсинов и начинают погибать – возникает лекарственный гепатит.

Бывает и так, что вроде бы и назначены препараты с небольшой токсичностью, но в сочетании между собой их токсичность действия возрастает в разы, а одновременный прием 5-6 лекарств увеличивает риск повреждения печени на 75%.

Медикаментозный гепатит может возникать как за несколько суток, так и нарастать в течение нескольких лет. Заболевание проявляется в острой или хронической форме. Острый лекарственный гепатит подразделяется на холестатический, цитолитический и смешанный.

Какие препараты вызывают лекарственный гепатит? Давайте рассмотрим лекарства, наиболее опасные для клеток печени:

  • Антибиотики из группы макролидов (Эритромицин), пенициллина (Амоксициллин, Бензилпенициллин), тетрациклина (Тетрациклин, Доксициклин).
  • Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин.
  • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Сулиндак, Диклофенак, Ибупрофен, Фенилбутазон, Пироксикам и др.
  • Цитостатики – Метотрексат, Циклоспорин А и др.
  • Гормональные препараты – Ретаболил, стероиды, оральные контрацептивы и др.
  • Противоязвенные лекарственные средства – Омепразол.
  • Диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Гипотиазид и др.
  • Противосудорожные препараты – Клоназепам, Фенитоин и др.
  • Сульфаниламиды – Сульфадиметоксин, Котримоксазол, Бисептол, и др.
  • Противогрибковые препараты – Кетоконазол, Амфотерицин В и др.
  • Противоаритмические лекарства – Амиодарон и др.
  • Противодиабетические препараты.

Данный перечень можно еще долго продолжать, поскольку большинство современных лекарственных препаратов обладает высокой токсичностью. Поэтому принимать сильнодействующие антибиотики следует только по назначению врача и только в комплексе с препаратами для поддержки печени.

И все же решающую роль в возникновении лекарственного гепатита играет индивидуальная чувствительность организма к конкретному лекарству. Эта чувствительность может быть основана на наследственном факторе (у многих людей чувствительность к лекарствам передается от родителей), а также на состоянии печени, которая обычно ослаблена при хроническом алкоголизме, вирусном гепатите, асците, почечной или сердечной недостаточности, дефиците белка, а также при беременности.

Хронический лекарственный гепатит обычно возникает при длительном приеме противодиабетических, противотуберкулезных, противоэпилептических препаратов, которые нельзя отменить по причине срочной необходимости лечения основного заболевания. В этих случаях необходимо назначать препараты для поддержки клеток печени.

Диагностика

Для выявления заболевания проводят биохимический анализ крови, который показывает повышенный уровень ферментов печени – трансаминаз (АлАТ, АсАТ), что указывает на повреждение печени. Также повышается уровень билирубина, активность щелочной фосфатазы, фракции глобулинов. Людям, которые постоянно вынуждены принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно выполнять биохимический анализ крови для определения АлАТ и АсАТ.

Также для диагностики лекарственного гепатита проводится общий анализ крови и мочи, анализ кала на копрограмму, УЗИ брюшной полости и др.

Дифференциальная диагностика проводится с желчнокаменной болезнью, вирусным гепатитом, опухолями, раком поджелудочной железы.

Лечение

Лекарственный гепатит достаточно быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности, поэтому необходимо как можно быстрее принять меры для поддержки печени. Лечение лекарственного гепатита начинают с отмены препарата, ставшего причиной поражения печени. Если полностью отказаться от приема препарата нельзя (например, при туберкулезе, сахарном диабете), то подбирается более безопасный аналог, который применяется для лечения основного заболевания, но менее токсичен. Замена лекарства должна производиться только под контролем врача!

Важным этапом лечения является дезинтоксикационная инфузионная терапия – выведение из организма токсинов, опасных для печени. Обычно назначаются капельницы с гемодезом, которые очищают кровь, а также плазмаферез. Если состояние пациента тяжелое, то проводят гемодиализ.

Для восстановления пораженных клеток используют препараты-гепатопротекторы – лекарственные препараты для защиты печени от токсических веществ. Как правило, при лечении антибиотиками и другими сильнодействующими лекарствами гепатопротекторы назначаются с первого дня такого лечения, обычно назначаются Гептрал, Эссенциале, Гепабене.

Гептрал – препарат для восстановления клеток печени, повышения устойчивости к токсинам, назначается по 1 таблетке 2-4 раза в сутки, курс лечения – 15-20 дней.

Эссенциале форте – содержит витамины для ускоренного восстановления клеток печени, назначается по 2 капсулы 3 раза в сутки, курс лечения 15-20 дней.

Могут также назначаться другие гепатопротекторы: Карсил, Силибор, Силимарин, Аллохол, Эссливер, Фосфоглив, Легалон и др.

После диагностирования и начала лечения лекарственного гепатита пациентам необходимо исключить из рациона жирную и острую пищу, насытить свой рацион витаминами, полностью отказаться от алкоголя и курения.

При раннем обнаружении патологии и своевременном лечении прогноз благоприятный – возможно полное выздоровление. Если заболевание не лечить, то развивается цирроз печени, печеночная недостаточность, далее возможна печеночная кома и даже смерть пациента.

Профилактика лекарственного гепатита состоит в строгом соблюдении дозировок и сроков приема назначенных лекарств. При лекарственной терапии сильнодействующими препаратами рекомендуется параллельно принимать гепатопротекторы. При длительном лечении пациентам необходимо проводить биохимический анализ крови на определение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) для контроля функции печени и ранней диагностики заболевания.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.

Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).

Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.


По какой причине развивается лекарственный гепатит?

Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).

Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.

Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:

  • Особенности генетики организма человека (к примеру, если один из родителей ответил возникновением гепатита на лекарство, то, вероятно, аналогичная реакция будет и у ребенка);
  • Общее состояние печени в процессе приема лекарства (особенно сильно токсическое действие лекарств у пациентов с хроническим гепатитом);
  • Комбинирование лекарства или лекарственных препаратов и токсических веществ. Токсическое воздействие лекарств будет усиливаться, если больной употребляет одновременно два и более лекарственных препаратов, или если на фоне лечения пациент подвергается влиянию различных токсических веществ (растворители, алкоголь, ядовитые газы и т.п.).


Какие лекарственные препараты приводят к развитию медикаментозного гепатита?

Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).

Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:

  • Антибиотики-тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и т.д.), Пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициллин и т.д.), Макролиды (Эритромицин);
  • Противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
  • Гормональные препараты (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и т.д.);
  • Противоязвенные препараты (например, Омепразол);
  • Противовоспалительные нестероидные средства (Диклофенак, Аспирин и т.д.);
  • Противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам и т.д.);
  • Сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Котримоксазол и т.д.);
  • Диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и т.д.);
  • Противоаритмические препараты (Амиодарон);
  • Цитостатики (Циклоспорин и т.д.);
  • Противодиабетические препараты.

Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.


Как быстро может развиваться лекарственный гепатит?

С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.

Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).


Признаки и симптомы лекарственного гепатита

Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:

  • Тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка с горьковатым привкусом, потеря массы, расстройство стула;
  • Болевые ощущения, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье;
  • Пожелтение кожи, слизистой оболочки рта, склер глаз;
  • Осветление кала, потемнение мочи.

В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.


Диагностирование лекарственного гепатита

Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.

Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.

В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.

Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.

Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).

В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.


Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.

Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:

  • Полная отмена лекарства, которое стало причиной развития лекарственного гепатита. Нельзя не сказать, что отмену лекарственного препарата нужно согласовать с лечащим врачом, который должен оценить уровень риска при отмене конкретного препарата и, если необходимо, назначить еще один препарат;
  • Дезитоксикационная терапия – устранение из крови элементов токсических веществ, которые повреждают печень. Терапия, в большинстве случаев, заключается в назначении капельниц с препаратами, которые очищают кровь;
  • Прием гепатопротекторов – лекарственных препаратов, способствующих восстановлению клеток печени (гепатоцитов). К гепатопротекторам относят следующие препараты: Метионин, Эссенциале форте, Гептрал и т.д. Гептрал может повысить устойчивость гепатоцитов к токсическим веществам, ускорить восстановление поврежденных клеток, а также помочь клеткам осуществить свои функции. Лекарственный препарат рекомендуется принимать по таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких недель. В Эссенциале форте содержатся строительные элементы клеток печени, а также необходимые для восстановления печени витамины. Препарат рекомендуется принимать по две капсулы трижды в день в течение 2-3 недель.

При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.


Профилактика лекарственного гепатита

Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.

Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.

Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.

Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.

Гепатит от греческого – «печень». Это общее название острых инфекционных, острых и хронических воспалительных заболеваний печени.

Лекарственный гепатит, он же (медикаментозный) как и все другие этиологии, прежде всего воспалительные процессы печени, которые возникают в результате приёма некоторых лекарственных препаратов. Мы в очередной раз возвращаемся к вопросам самолечения, так как, без консультации с врачом принимать какие-либо препараты нельзя! Вы ищите способы лечения заболевания, покупаете препарат, который должен избавить вас от недуга, а на самом деле, вы можете усугубить состояние болезни и навредить более тяжёлым развитием, присоединением ещё одного заболевания, а именно лекарственный гепатит.

Лекарственный гепатит осложнён тем, что его симптоматика и возникновение имеет реактивную воспалительную форму. Рассмотрим подробнее формы лекарственного гепатита, лекарственные препараты от которых может возникнуть заболевания.

Формы лекарственного гепатита

Гепатит имеет несколько форм, по этой причине нередко сложно определить его этиологию.

Первое, что часто приводит в заблуждение пациента, а также доктора. Сам момент поражения печени обусловлен лекарственными препаратами, который может протекать не только в обычной клинической форме гепатита. Гепатит – диффузно воспалительный процесс.

При лекарственном гепатите, возможны формы фокального (токсического) некроза печени, стеатоза, гранулематозные изменения и холестатические.

  1. Поставленный диагноз лекарственного гепатита носит скорее условный характер клинической картины, скорей можно рассматривать его как лекарственное поражение печени. Так как гепатит сам по себе, это инфекционно-вирусное заболевание вследствие чего возникают воспалительные процессы печени, тут же мы говорим о прямом возбудителе заболевания в лекарственной форме без передачи (заражение) им от другого человека.
  2. Гепатит может быть клинически (проявления, симптомы) идентичен токсическому гепатиту. Проводимыми неоднократными исследованиями по лекарственному гепатиту, обнаружено, что он, в том числе может включать алкогольный гепатит, как этиологию проявления.

Все утверждения по возможным присоединениям симптомов, разновидностей при лекарственном гепатите, а именно – алкогольный, токсический можно считать абсолютно правомерными, так как они обладают очень близкой формой клинической картины.

Причины заболевания

Что же происходит с печенью при воздействии гепатотоксических медицинских препаратов. Клетки ткани (паренхимы) печени участвуют во многих процессах, а именно:

  • Синтез холестерина;
  • Вывод из организма эндогенных элементов;
  • Желчеобразование, вывод желчи;
  • Детоксификация вредных веществ, токсинов;
  • Синтезирует и хранит белки.

При заболевании лекарственный гепатит, воспалительные процессы в печени поражают, дестабилизируют перечисленные процессы и приводят к тяжёлым заболеваниям, такое как цирроз печени, печёночная недостаточность, печёночная кома.

Причинами развития лекарственного гепатита, как вы уже могли понять, является лекарства, к которым относятся и ксенобиотики, они попадают в печень. В печени происходит метаболизм этих препаратов с процессами расщепления их на элементы, их продуктообразование.

Печень имеет три типа взаимодействия с лекарственными препаратами:

  • Биотрансформация (превращения), метаболизм лекарств в печени;
  • Влияние уже существующих заболеваний печени на процесс метаболизма лекарств в печени;
  • Разрушающее действие самих лекарственных препаратов, непосредственно действующих при попадании на печень.

Современная психиатрия и наркологи учитывают тот факт, что применение (широкое применение), не редко в высоких дозах у пациентов, являются психотропные лекарственные препараты. Большие дозы психотропных препаратов обладают сильными гепатотоксическими свойствами, несут серьёзную нагрузку на гепатоциты (клетки) печени. Метаболические нагрузки на клетки печени, вызывают их замедленную работу. Клетки печени попросту не справляются с высокими дозами гепатотоксинов, и это приводит к дисфункции печени.

Факторы возникновения причин лекарственного гепатита:

  • Генетика – возникновение лекарственного гепатита возможно при условии, что один из родителей уже имеет данное заболевание, либо мог быть болен во время зачатия ребёнка. Этот фактор может быть прямой передачей по генному типу от отца к ребёнку, от матери к ребёнку.
  • Заболевание хронический гепатит – токсическое действие препарата в момент заболевания хронический гепатит оказывает неблагоприятное воздействие на состояние печени.
  • Употребление двух и более препаратов и токсическое воздействие одновременно – комбинированные схемы приёма лекарств и воздействие токсических веществ усиливает клиническую картину поражения печени. Приём лекарств и возможное влияние растворителей, ядовитых газов, химическая промышленность, нефтяная и так далее. Все эти токсические воздействия могут быть связаны с местом работы, проживания пациента, не исключая принятия алкоголя.

Приведём примеры гепатоксического воздействия на печень, какая схема работает при дестабилизации .

В ряде случаев препарат может не нести гепатотоксическое воздействие, эту функцию может выполнять его метаболит, который образуется в самой печени при биотрансформации лекарства. Из таких примеров можно привести биотрансформацию парацетамола (ацетаминофен). Токсические производные образуются в препаратах, при метаболизации которых принимает участие цитохрома семейства Р450. Метаболиты сопутствуют и фармакологической активности работы печени.

Лекарственные препараты имеют две стадии метаболизма:

  • Несинтетические реакции

Первая стадия, это несинтетическая реакция. Реакция, которая включает процессы окисления, восстановления, гидролиза. Возможно объединение всех процессов в один. Исходное число лекарственного препарата может быть гораздо ниже по фармакологической активности, чем сам образовавшийся метаболит в процессе всех несинтетических реакций.

  • Синтетические реакции

Вторая стадия, это синтетическая реакция. Реакция с промежуточным метаболитом. Промежуточный Метаболит объединяется с эндогенным субстратом. Образует так называемый высокополярный продукт. Высокополяный продукт взаимодействует (экскретирует) с мочой, либо желчью. Происходят синтетические реакции, конъюгация с глюкуроновой кислотой, конъюгация с глутамином и глицином (аминокислоты), сульфатирование, метилирование и ацетилирование.Продукты синтетических реакций могут не проявлять фармакологической активности.

Полярность – свойство определяющее способность вещества по отношению к экскреции.

Реакция протекает посредством сложной схемы окисления микросомальных ферментов гемопротеинового цитохрома Р450.

Лекарственные препараты и процессы метаболизма в организме

Предельная скорость метаболизма препаратов, а также психоактивных веществ, кинетические свойства ферментов которые участвуют в метаболизме ксенобиотиков, должны соответствовать нормам скорости и не превышать определённой величины. При нарушении предельной скорости метаболизма, это прямой путь заболеванию лекарственный гепатит.

В случае увеличения плазменной концентрации вещества, которое принимает участие в метаболизме, активизация всех центров фермента направлена на эту реакцию.

Активная интенсивность биотрансформации перестаёт увеличиваться прямо пропорционально концентрации вещества, что приводит к максимальному достижению предела величины насыщения (порога величины).

Такие закономерности достаточно часто отмечаются в противосудорожных средствах и этанола (алкоголь).

Список лекарств вызывающих лекарственный гепатит

Препараты с меняющимся действием:

  • Варфарин;
  • Преднизолон;
  • Гидрокортизон;

Оральные контрацептивы.

Препараты индукторы:

  • Карбамазепин (противоэпилептическое, противосудорожное);
  • Рифампицин (противотуберкулёзное).

Препараты с меняющимся действием – лекарственные препараты, которые могут менять действие в степени всасывания, изменения моторики, в случае если лекарства плохо всасывается, растворяется в жидкости желудочно-кишечного тракта.

Препараты индукторы – препараты интерфероновой группы с комбинированным эффектом этиотропного, иммуномодулируемоего воздействия.

Расширенный список известных препаратов вызывающих лекарственный гепатит:

  • Циклоспорин А;
  • Фуросемид;
  • Гипотиазид;
  • Диабетол;
  • Амиодарон;
  • Бисептол;
  • Клотримоксазол;
  • Сульфадиметоксин;
  • Фенитоин;
  • Клоназепам;
  • Карбамазепин;
  • Фенитоин;
  • Диклофенак;
  • Аспирин;
  • Ретаболил;
  • Омепразол;
  • Эритромицин;
  • Амоксициллин;
  • Бензилпенициллин;
  • Доксициклин;
  • Хлортетрациклин;
  • Тетрациклин,
  • Изониазид;
  • Рифампицин.

Все эти препараты относятся к медицинским лекарствам, относящимся к – противотуберкулёзным препаратам, антибиотики, гормональные, оральные контрацептивы, противоязвенные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты, противоэпилептические, противосудорожные препараты, противоаритмические препараты, диуретики, противодиабетические препараты.

Перед приёмом медицинских препаратов, обязательно проконсультируйтесь с врачом по назначению схемы лечения. Помните, превышение нормы которая может быть индивидуальна для каждого (не зависимо от инструкции препарата), препарат может вызвать ухудшение здоровья и привести к присоединившемуся заболеванию лекарственный гепатит.

Лекарства и лечение применяемое при заболевании

Лекарства в виде таблеток – Эссенциале форте, Гептрал, Метионин, Урсосан, Ремаксол, Рибоксин.

Эссенциале форте, Урсосан – гепатопротекторы печени.

Ремаксол – метаболическое средство;

Рибоксин – препарат с кардиологической направленностью.

Гептрал – существенно повышает устойчивость клеток печени к воздействию токсинов. Восстанавливает повреждённые клетки, нормализует функцию клеток.

Эссенциале форте – строительный материал клеток печени. Содержит витамины, элементы клеток печени которые помогают печени для скорейшего восстановления.

Лечение проводится методом госпитализации, так как врач должен постоянно контролировать самочувствие пациента и наблюдать за лекарственным воздействием.

Схема лечения

Отмена, выявление препарата, который вызвал медикаментозный гепатит (лекарственный). В случае необходимого приёма медикаментов, который вызывает лекарственный гепатит, либо его отмене, врач назначит другой препарат с лечащим действием направленный на лечение заболевания.

Дезинтоксикация организма, не что иное, как удаление из крови остатков ядов, токсических веществ которые дестабилизируют, разрушают работу печени. Гемодез является одним из главных процедур по очищению крови. Процедура проводится методом постановки капельницы.

И обязательный приём лекарств, который мы описали выше в этой статье. Только комбинирование лекарственных препаратов и медицинских процедур с вовремя поставленным диагнозом, ваш успешный путь к выздоровлению.

Симптомы лекарственного гепатита

Симптоматика гепатита схожа с общими симптомами всех форм гепатитов и только врач может поставить правильный диагноз по форме гепатита.

Общие относящиеся, в том числе и к лекарственному гепатиту:

  • Состояние постоянной утомляемости;
  • Беспричинный сброс веса;
  • Тошнота;
  • Диарея;
  • Привкус горечи в ротовой полости;
  • Отрыжка, с возможной примесью жёлчи;
  • Боль в правом подреберье по месту нахождения печени;
  • Тяжесть в правом подреберье связанная с ;
  • Нарушения сна;
  • Сонливость днём;
  • Бессонница в ночные часы;
  • Апатия;
  • Потеря трудоспособности;
  • Приступы головной боли, мигрень;
  • Желтые белки глаз;
  • Пожелтевшие ладони;
  • Тёмная моча;
  • Светлый кал.

Все эти симптомы могут, проявляться при лекарственном гепатите частично, единично, комплексно.

Хроническими гепатитами называют группу патологий печени, которые возникают на фоне различных факторов и характеризуются появлением воспалительного процесса и некроза клеток железы различной степени тяжести. Согласно современной международной классификации, медикаментозный гепатит – один из представителей заболеваний этой группы. Далее рассмотрены проявления болезни, причины, по которым она развивается, и ответы на вопрос, можно ли вылечить патологию со столь грозным названием.

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

  • острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
  • хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

  • индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
  • хронический гепатит иного характера;
  • развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
  • злоупотребление спиртным;
  • токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
  • период вынашивания ребенка;
  • недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
  • стрессовые ситуации;
  • тяжелые патологии сердца и почек.


Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

  1. Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
  2. Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
  3. Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
  4. Антиаритмические препараты (Амиодарон).
  5. Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
  6. Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
  7. Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
  8. Противоопухолевые средства (Метотрексат).
  9. Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови,
биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

  1. Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
  2. Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
  3. Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
  4. Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36 о С, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Перекус – яблоко.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Перекус – йогурт.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.

В печени человека проходит метаболизм. Между лекарственными веществами и печенью существуют три основных вида взаимного влияния:

  • метаболические превращения и преобразования (биотрансформация) лекарств в печени;
  • влияние болезни печени на процесс метаболизма и утилизации лекарственных веществ;
  • повреждающее воздействие лекарственных форм на печень.

Эти взаимодействия необходимо учитывать при назначении медикаментозных препаратов.

Важной функцией печени является обезвреживание ядов и токсических веществ, которые проникают в организм. Через полость печени проходит любое лекарство, попадающее в кровь человека. В этом органе, вследствие сложных преобразований и химических реакций, проходит его обезвреживание и последующее выведение из организма.

Печень способна преобразовывать токсичные вещества в безвредные соединения. Это происходит благодаря широкому спектру вырабатываемых в ней ферментов, которые воздействуя на токсины превращают их в метаболиты (промежуточные продукты биотрансформации).

Если гепатотоксическим свойством обладает не само лекарство, а его метаболит, препарат становится ядом для организма. В дальнейшем печень продолжает обработку метаболитов, пытается их обезвреживать и выводить из организма.

Длительный прием лекарственных препаратов постепенно истощает защитные ресурсы печени, в результате токсические и вредные вещества, выделяемые лекарствами, начинают процесс повреждения печени. Возникает воспалительный процесс - лекарственный гепатит.

Провоцирующие факторы

Непереносимость препаратов могут усилить:

  • Генетическая предрасположенность.
  • Физическое состояние печени после длительного курса приема лекарственных препаратов.
  • Комбинирование несовместимых лекарственных препаратов или других токсических веществ. Усилению ядовитых свойств лекарств способствует влияние алкоголя, растворителей, ядовитых газов, токсичных испарений.

Группа риска

Вероятность возникновения болезни зависит от:

  • индивидуальной восприимчивости организма;
  • длительности приема;
  • объема употребляемой дозы;
  • других видов медикаментов, которые употребляются параллельно.

Больше подвержены риску поражения печени лекарственным гепатитом:

  • Беременные.
  • Люди, которые не употребляют в пищу надлежащего объема белковых веществ (вегетарианцы, люди, занимающиеся интенсивными методами похудания, лица с ограниченными материальными возможностями).
  • Люди, постоянно находящиеся в стрессовой ситуации.
  • Лица, с тяжелыми или хроническими формами заболеваний других органов, поражением функциональных систем организма (с сердечной недостаточностью, тяжелыми поражениями эндокринной системы, с почечной недостаточностью).

Этот вид гепатита не заразен для других людей.

Какие медикаменты могут провоцировать заболевание?

К таким препаратам относят антибиотики:

  • тетрациклиновой группы (Тетрациклин, Хлортетрациклин, Доксициклин);
  • пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициклин);
  • макролиды (Эритромицин).

Также воспалительное заболевание могут вызвать:

  • противотуберкулезные препараты (Рифампицин и Изониазид);
  • нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Аспирин);
  • сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Ко-тримоксазол);
  • гормональные средства (половые гормоны, оральные контрацептивы, стероидные гормоны, Ретаболил);
  • противосудорожные или противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам);
  • противоаритмические лекарства (Амиодарон);
  • противогрибковые вещества (Амфотерицин В, Фторцитозин, Кетоконазол,)
  • диуретические вещества (Гипотиазид, Фуросемид);
  • цитостатические препараты (Циклоспорин А, Метотрексат);
  • противодиабетические лекарственные средства;
  • средства против язвенной болезни.

Перед приемом любых медикаментов нужно тщательно изучать инструкцию, советоваться со специалистами, отслеживать дискомфортные проявления в организме.

Как быстро может развиться заболевание

Точно определить момент возникновения лекарственной формы гепатита невозможно. У некоторых больных такое поражение печени выявляется после многолетнего приема лекарственного препарата. Для других людей поражение печени начинается по истечению нескольких часов от начала употребления медикаментов.

Наиболее тяжелым и серьезным поражением печени является массивный острый некроз. В результате этого процесса происходит полное отмирание и гибель тканей печени. Некроз развивается стремительно и провоцирует развитие печеночной недостаточности и цирроза печени.

Особо тяжелым видом заболевания, схожим по симптоматике с лекарственной формой гепатита, является синдром Рея, возникающий у детей. Он может быть спровоцирован обычным Аспирином, который детям давали для лечения острой вирусной инфекции.

Своевременное выявление заболевания помогает отменить прием раздражающего препарата и восстановить функционирование печени.

Варианты течения болезни

Заболевание может быть острым и хроническим.

Острый лекарственный гепатит развивается через неделю после начала приема лекарств. Такая форма встречается редко и проявляется лишь при индивидуальной непереносимости компонентов лекарства.

Хроническая форма лекарственного гепатита развивается постепенно в течении нескольких месяцев или лет, а клиническая картина вначале может почти не проявляться.

Наиболее часто хроническая форма лекарственного гепатита наблюдается у людей, которые вынуждены длительное время принимать противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические препараты.

Признаки лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит характеризуется:

  • желтушными проявлениями - пожелтением склер глаз, слизистых оболочек во рту, желтизной кожи.
  • отрыжкой с горьким привкусом;
  • тошнотой или рвотой;
  • различными расстройствами стула (диарея либо запоры);
  • осветлением кала;
  • снижением аппетита и потерей веса;
  • дискомфортными ощущениями в правом боку;
  • чувством тяжести и боли под ребрами с правой стороны;
  • потемнением мочи.

Основными клиническими проявлениями лекарственной формы гепатита является продромальный период (который протекает между инкубационным периодом и болезнью) с проявлениями аллергических реакций в виде сыпи или зуда, астенического синдрома (повышенной утомляемости и слабости).

Симптомы разных типов гепатита схожи, поэтому для постановки точного диагноза следует немедленно обратиться к врачу.

Биохимический анализ крови позволяет выявить увеличение уровня трансаминаз (вида АсАТ и АлАТ) – особых ферментов печени, которые свидетельствуют о повреждении этого органа. Этот анализ дает возможность выявить заболевание до проявления других симптомов.

Людям, регулярно принимающим лекарственный препарат, следует периодически сдавать анализы для выявления уровня трансаминаз в крови, чтобы обнаружить лекарственный гепатит на ранних стадиях и предотвратить его развитие.

Иногда истинную причину возникновения гепатита выявить сложно. Тогда рекомендуется отмена одного из принимаемых препаратов. Если у больного отмечается улучшение, лекарственный препарат назначают вновь и внимательно отслеживают состояние печени. Если состояние вновь ухудшается, то с уверенностью можно определить фактор, провоцирующий развитие гепатита.

Стратегия лечения лекарственной формы гепатита

Медикаментозный гепатит без соответствующего лечения может быстро трансформироваться в цирроз печени и спровоцировать печеночную недостаточность.

Лечение такой формы болезни проводиться под строгим наблюдением специалиста и основывается на:

  • Отмене лекарственного вещества, спровоцировавшего гепатит. Такое действие проводят лишь после консультации со специалистом, назначившим его прием.
  • Дезинтоксикационной терапии. Она помогает удалять из крови остатки токсических или ядовитых веществ, которые помогут повреждать печень или провоцировать воспалительные процессы. Такую терапию проводят с применением капельниц (Гемодез).
  • Курса гепатопротекторов. Такие лекарства способствуют восстановлению поврежденных тканей печени.
  • Щадящей диете, которая позволит уменьшить влияние раздражающих (острых, пряных, слишком жирных) продуктов на воспаленный орган.