›

Острый лейкоз

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

© АТАНОР, 2011

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

    Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

    Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

    Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

    Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

    угнетение нормальных ростков кроветворения

    закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

    утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

    изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

    способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

    уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

    начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

    развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

    ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

    рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

    терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

    Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

    Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

    Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

    Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

    Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

    Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

    Индукция ремиссии

    Консолидация ремиссии

    Лечение ЦНС

    Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

    Максимально переносимые дозы препаратов

    Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

    Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

    отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

    уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

    отказ от краниального облучения у большей части пациентов

    преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Лейкоз у детей относят к злокачественным заболеваниям. Он обусловлен незрелостью лейкоцитов. При недуге из патологических нездоровых тканей образуются опухолевые клетки. Чаще всего болезнь поражает детей от двух до пяти лет.

Первыми симптомами обычно являются увеличение лимфоузлов, боль в суставах и костях, геморрагический синдром, гепатоспленомегалия, поражение ЦНС. Чтобы диагностировать рак крови, проводят общий , пункцию костного мозга, инструментальные обследования, такие как КТ и МРТ.

Лечение лейкоза длительное и гарантирует хороший результат лишь при постановке диагноза на раннем сроке.

Причины появления заболевания

Обычно недуг прогрессирует очень быстро, и вызвать его могут:

  • Генетические нарушения. К ним относят синдром Ли-Фраумени, Дауна, нейрофиброматоз.
  • Воздействие радиации в больших дозах. К этой категории относятся техногенные аварии и взрывы на атомной станции.
  • Поражение солнечной энергией.
  • Плохая экологическая обстановка.
  • Инфекции вирусного происхождения, при которых страдают центральная нервная система и структурные ткани ДНК.

В более взрослом возрасте вызвать болезнь может вредная привычка, такая как курение. Дети могут пострадать в случае длительного пассивного курения.

Симптомы лейкемии у детей

В медицине недуг имеет несколько классификаций. За основу берутся признаки лейкоза, их проявления:

  • Анемический синдром. Для него характерна слабость, вялость, быстрая утомляемость. Помимо этого, у ребенка начинает бледнеть кожа, а со стороны сердца появляются шумы в верхней части. Причины возникновения патологии связаны с нарушением образования эритроцитов при повреждении костного мозга.
  • Геморрагический синдром. Может проявляться с разной степенью тяжести. Первоначальные признаки заметны, когда на поверхности кожи и слизистых можно обнаружить фиолетовые пятна и подкожные кровоизлияния крупного размера. Нередко наблюдаются кровотечения большой интенсивности — как внешние, так и внутренние. Проблема при этом заключается в выработке тромбоцитов. Когда их не хватает, мозг постепенно заполняется раковыми клетками.
  • Гиперпластический синдром. Проявляется в увеличении печени, лимфатических узлов, селезенки, часто возникает миелоидная саркома. Ребенок ощущает при этом боль со стороны костей и суставов. Это наблюдается из-за того, что патология приводит к развитию остеопороза. При этом лимфатические узлы при увеличении не болят, но они начинают спаиваться с ближайшими тканями. Иногда наблюдается дискомфорт в печени и селезенке при значительном их увеличении.
  • Инфекционное заражение. У ребенка с лейкозом часто диагностируют болезни, связанные с грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями. Это наблюдается потому, что иммунитет ослабевает при уменьшении выработки лейкоцитов.
  • Интоксикация. Опухоль вызывает резкое повышение температуры тела, похудение, слабость, у малыша пропадает аппетит. Если патогенные клетки крови поражают мозг, это приводит к сильной головной боли, головокружению, дрожанию и напряжению глазных яблок, косоглазию, рвоте.

Когда происходит увеличение вилочковой железы, зачастую она начинает сдавливать верхнюю полую вену, тогда отёк и пережатие могут вызвать посинение головы малыша. Помимо этого, его могут одолевать иные симптомы: постоянный мучительный кашель и одышка.

Первые признаки патологии

Многие симптомы болезни проявляются не сразу, а лишь когда организм поражается метастазами и болезнь переходит во вторую или третью стадию. Бить тревогу родителям стоит, когда они замечают первые признаки недуга у ребенка, которые проявляются в:

  • Быстрой утомляемости.
  • Отсутствии аппетита.
  • Длительном нарушении сна.
  • Периодических подъемах температуры, не связанных с простудными инфекциями или другими патологиями.
  • Болезненных ощущениях в суставах и костях.
  • Сильной интоксикации. Ребенка тошнит, или его беспрерывно начинает рвать.
  • Кровотечениях из носа, проявляющихся неоднократно.
  • Появлении багровых пятен на коже ребенка.
  • Увеличении лимфатических узлов в области шеи, подмышечных впадин, в паху, над ключицами.

Стадии лейкоза

Болезнь имеет 3 стадии:

  • Начальные проявления могут напоминать обычную простуду. Ребёнок становится вялым, теряет активность, у него поднимается температура. Нередко он жалуется на болевые ощущения в мышцах и костях ног, рук. На фоне этого возникает хроническая вирусная или бактериальная инфекция.
  • При развернутой форме заболевания симптомы начинают проявляться сильнее. Появляется кожная сыпь, усталость, ребенок становится слабым и замкнутым. На этом этапе ему необходимо срочное лечение, иначе диагноз может быть неутешительным.
  • Терминальная стадия. Это последний этап болезни, когда лечение уже практически не воздействует на организм. В этот период у малыша могут практически отсутствовать волосы на голове, он жалуется на постоянные боли по всему телу, становится замкнутым и слабым. В этот период идет активное метастазирование организма.

Классификация и типы лейкоза

Лейкемия у детей может быть:

  • Первичной. Когда опухоль возникает в красном костном мозге и постепенно распространяется по организму.
  • Вторичной. В этом случае новообразование появляется в любом органе и постепенно через кровь проникает в костный мозг.

По типу клеток различают следующие виды лейкоза:

  • Миелоидный тип. Источником патологии являются моноциты или гранулоциты. В основном его можно диагностировать у грудничка и в первые годы жизни ребёнка.
  • Лимфобластный тип. Болезнь вызывают лимфоциты. Патология характерна для деток 2-3 лет и старше.

По характеру течения есть:

  • Острый лейкоз. Он может быть как миелоидный, так и лимфобластный. Болезнь в этом случае быстро прогрессирует.
  • Хроническое течение. Отличается медленным распространением. Также может наблюдаться лимфобластная или миелоидная форма.

У детей чаще всего диагностируют острое течение болезни. Хронический вид в детском возрасте может наблюдаться только в случае миелоидного долго протекающего лейкоза.

Диагностика болезни

Когда у родителей и врачей появляется подозрение на лейкемию у ребенка, его направляют на соответствующую диагностику, которая включает:

  • Анализ крови. Необходимо чтобы узнать уровень гемоглобина, лейкоцитарный, тромбоцитарный, эритроцитарный показатель крови.
  • Сдачу материала на биохимический анализ крови. Благодаря этому обследованию можно определить степень поражения внутренних органов.
  • Анализ мочи. Если в образце появляются соли, это свидетельствует о распаде раковых клеток.
  • УЗИ. Оно выявляет распространение метастазов по организму, увеличение размеров селезенки и печени.
  • Рентгенографию. Даже на первой стадии можно увидеть увеличение лимфоузлов в грудной клетке.
  • КТ. Необходимо для распознавания метастазов в головном мозге.
  • Пункцию костного мозга. Для этого производят прокол в зоне большой берцовой кости, грудины, после чего в шприц набирают немного исследуемого материала. Процедура выполняется под наркозом, результаты отправляются на обследование. Эта манипуляция может рекомендоваться только после подтверждения недуга другими анализами.

Особенности показателей крови при заболевании

Если у ребенка наблюдается острый лейкоз, то в расшифровке показатели анализа крови могут говорить о:

  • Анемии.
  • Тромбоцитопении.
  • Ретикулоцитопении.
  • Повышении СОЭ.
  • Лейкоцитозе, иногда лейкопении.
  • Бластемии.
  • Уменьшении эозинофилов и базофилов.

Понять, как начинается лейкоз, можно по анализам крови. О болезни свидетельствует отсутствие промежуточных форм лейкемического ряда. В норме они должны находиться между бластными и зрелыми клетками, это палочкоядерные сегментоядерные лейкоциты.

После стернальной пункции и миелограммы при наличии болезни можно узнать, что количество бластных клеток выше 30%.

Важно отметить, что лейкоциты при лейкозе всегда значительно повышены. Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин, напротив, сильно понижены.

Лечение лейкоза

Когда по результатам анализов и диагностических мероприятий поставлен точный диагноз, ребенка немедленно госпитализируют в гематологическое или онкологическое отделение. Клинические рекомендации включают помещение малыша в стерильный бокс и назначение ему специальной диеты. Питание должно быть сбалансированным и полноценным. Цель терапия заключается в:

  • Уничтожении клеток лейкоза.
  • Укреплении и поддержании иммунитета.
  • Ограждении малыша от различных инфекций.
  • Устранении дефицита тромбоцитов и эритроцитов.

При этом в ходе лечения может назначаться:

  • Химиотерапия. Прием специальных препаратов цитостатического действия.
  • Лучевая терапия. Обычно для головы.
  • Иммунотерапия. Больному ребенку постепенно вкалывают соответствующие вакцины.
  • Трансплантация костного мозга и лечение пуповинной кровью, стволовыми клетками.

Симптоматическая терапия может включать вливание тромбоцитарной или эритроцитарной массы, прием антибиотиков, снятие интоксикации специальными препаратами и процедурами, выполнение гемостатической терапии.

Ответ на вопрос о том, лечится ли лейкоз у детей, для каждого случая будет звучать по-своему. Многое зависит от стадии болезни, наличия метастазов, степени поражения органов, величины риска рецидива.

В целом лечение довольно длительное, назначается сугубо индивидуально и имеет множество этапов по протоколу:

  • Предварительный. Начинается он с подготовки к курсу. При этом ребенку назначается не длительный прием химиотерапевтических препаратов.
  • Индуктивный. Малышу проводит интенсивную терапию на срок от 1 до 2 месяцев. Это необходимо для достижения стойкой ремиссии.
  • Консолидационный. Помогает закрепить ремиссию и остановить распространение метастазов в головной и спинной мозг. Иногда назначают на этом этапе облучение и цитостатики, которые вводятся в канал спинного мозга.
  • Повторная индукция. Сильнодействующие препараты назначают курсами с определенными временными промежутками. Это помогает полностью убрать бластные клетки. Длится этот период от 2 до 8 недель.
  • Поддерживающая терапия. На этом этапе дозы препаратов уменьшают, лечение возможно амбулаторно, ребенку можно общаться с другими людьми.

Прогноз

Шанс на полное выздоровление и прогнозы во многом зависят от первоначального показателя поражения болезнью и возможности рецидива. Так, при низком риске с лимфобластным лейкозом прогноз жизни утешительный (85-95 % выживаемости), при стандартном течении показатель несколько ниже (от 65 до 85 %).

При высоком риске рецидива процент выживаемости равняется 60-65 % .

Если диагностирован острый миелоидный лейкоз, то прогноз на будущее намного хуже. Так, при стандартной терапии шансы составляют 40-50 %, если была сделана пересадка костного мозга, то выживаемость — 55-60 %.

При любой форме недуга опасным фактором считается детский возраст до 1 года. Здесь низкий процент выживаемости и большой риск появления различных осложнений.

Опасность рецидива

Даже при наступлении ремиссии велика вероятность, что возникнет рецидив. Родители ребенка должны бдительно следить за ним.

О ремиссии говорят лишь при повышении лейкоцитарного и тромбоцитарного ряда и снижении бластных клеток до нормы 5-10 %.

Длительность лечения каждого пациента индивидуальна, терапия проходит по специальному протоколу. При остром лимфобластном лейкозе обычно назначают Винкристин и Преднизолон, эти препараты помогают достичь ремиссии приблизительно за 5-6 месяцев.

На этом этапе, чтобы закрепить эффект, необходимо принимать цитостатики: Циклофосфан, Меркаптопурин, Метотрексат.

О полном излечении от болезни можно говорить, когда срок ремиссии длится не менее 6-7 лет. Статистика свидетельствует, что ее срок более 5 лет наблюдаются у 70% детей. Тем не менее даже при рецидиве можно достичь стойкой ремиссии.

Когда производят пересадку костного мозга

Процедура может выполняться при остром миелобластном лейкозе или рецидиве острых лейкозов. Перед манипуляцией пациенту выполняют химиотерапию, иногда она сочетается с лучевым лечением, это помогает полностью убрать лейкозные клетки.

Пересадка необходима потому, что при приеме противораковых средств, помимо больных, умирают и здоровые клетки организма. Трансплантируя клетки костного мозга, врачи не дают 100 %-й гарантии излечения от лейкемии . Тем не менее если после оперативного вмешательства применяют высокие дозы химиотерапии, то шанс на выздоровление возрастает.

Источником материала для пересадки может быть как однояйцевый близнец, так и близкий родственник или же сам пациент.

В случае, когда донором является не родственник, процедура называется аллогенной. Если материал от близнеца, то это сингенная манипуляция. Когда донором становится сам пациент, это аутологичная трансплантация.

Готовый материал вливается внутривенно капельницей. Это операция несложная, проходит без анестезии. Самым опасным периодом является первый месяц после процедуры, так как может возникнуть отторжение чужеродных клеток. В этот период нужно следить за состоянием организма пациента.

Чтобы произвести забор крови у предполагаемого донора, могут использоваться следующие методы:

  • Биопсия с обезболиванием и последующим хирургическим вмешательством.
  • Забор крови из вены после введения специальных средств для формирования повышенного количества форменных зачатков крови.
  • Извлечение трансплантата из пуповинной крови сразу после рождения ребенка с последующей заморозкой и хранением.

Если выбран первый метод, то в основном материал берут из плоских костей таза.

Меры предупреждения

Так как причины появления недуга разные, профилактика его может осуществляться правильным питанием, своевременным лечением всех заболеваний внутренних органов, исключением радиоактивного излучения, предотвращением вирусного инфицирования путем выполнения своевременной вакцинации, ограждение ребенка от пассивного курения. Но даже соблюдение всех правил не гарантирует полной безопасности малыша .

Лейкоз лечится довольно сложно. Но если родители своевременно заметили у своего ребенка признаки этой болезни, то прогноз жизни будет намного радостней. При лечении в основу берутся следующие факторы: срок постановки диагноза, индивидуальная реакция организма на методы терапии и характер болезни.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет с острым лейкозом имеют намного больше шансов на выздоровление, чем пациенты такой же возрастной критерии с хронической формой болезни.

Лейкоз у детей – это один из системных гемобластозов, сопровождающийся значительным нарушением костномозгового кроветворения, когда здоровые клетки крови замещаются на незрелые бластные элементы лейкоцитарного ряда. Рак крови у детей чаще протекает в острой форме и тяжелее подается лечебным мероприятиям. Распространенность лейкоза крови составляет 4-5 случаев на каждые 100 тысяч малышей. Чтобы своевременно диагностировать состояние рака крови у ребенка, необходимо обращать внимание на все жалобы и симптомы у детей. Особенно в возрасте 2.5-5 лет. Именно на этот период приходится больше всего случаев онкопоражения крови.

Симптомы и формы детского лейкоза

Лейкоз у детей может возникать в нескольких формах. Каждая из которых, имеет свои особенности и признаки:

  1. При острой форме раковый процесс возникает внезапно. Состояние характеризуется специалистами, как тяжелое. Малыш, к огромному сожалению, не проживает и полугода от момента постановки диагноза. Угнетение красных клеток крови приводит к тому, что в русло поступают только белые элементы - лейкоциты. Основные симптомы рака крови у детей:
    • уменьшающийся аппетит;
    • постепенная потеря веса;
    • выраженная слабость;
    • носовые кровотечения;
    • беспричинные синяки на покровных тканях;
    • частые интенсивные головные боли;
    • значительное увеличение многих групп лимфоузлов;
    • постоянная капризность и плаксивость;
    • нарастание одышки;
    • существенная тахикардия.
  2. При хронической форме лейкоза симптомы у детей нарастают постепенно. Чаще всего подобный рак крови у детей диагностируется случайно - при проведении обследований по иным поводам. У малышей хронический вариант лейкоза не превышает 3-5% от общего количества случаев болезни. Из-за нарушения состава крови начинает страдать общий иммунитет, итогом чего становится частое появление симптомов вирусных и бактериальных заболеваний. Периоды обострения, протекающие с подъемом температуры, интоксикацией, слабостью, потливостью сменяются ремиссией, когда симптомы полностью исчезают. Однако, сам по себе лейкоз у детей не исчезает, обязательно требуется комплексное его лечение.

Оценить предъявляемые родителями малыша жалобы, установить форму лейкоза и подобрать оптимальные лечебные мероприятия под силу только высококвалифицированному специалисту. Поэтому затягивать с проведением консультации гематолога–онколога не рекомендуется.

Общие симптомы детского лейкоза

Поскольку причины лейкоза у детей кроются в поражении раком ростков спинного мозга, то патологический процесс отражается на всех элементах крови - на одних больше, на других меньше. После выхода в кровяное русло измененных раком элементов, они разносятся по всему организму малыша. Основные симптомы лейкемии у детей:

  • частые кровотечения - различной интенсивности, локализации, продолжительности;
  • из-за пониженного гемоглобина будут появляться симптомы анемии у детей - чрезмерная сухость кожи, мышечные боли, слабость, ломкость волос и ногтей, повышенная сонливость;
  • значительно страдают иммунные барьеры - дети чаще болеют простудными болезнями, у них обостряют хронические заболевания;
  • дискомфорт и болезненность в структурах опорно-двигательной системы - мигрирующие боли появляются то в одной группе суставов, то в другой, иногда малыш даже утрачивает способность передвигаться;
  • увеличиваются большинство подгрупп лимфоузлов - именно они накапливают в себе пораженные раком клетки, на фоне чего происходит увеличение лимфоструктур, дети испытывают из-за этого дискомфорт и локальные боли;
  • атаке раковых клеток подвергаются и печень с селезенкой - они также увеличиваются в размерах, что доставляет малышу дополнительные боли.

Заметив у своего ребенка один либо несколько вышеперечисленных признаков лейкемии, родителям рекомендуется незамедлительно посетить педиатра, который и направит малыша на лабораторную диагностику.

Ранние симптомы детского лейкоза

Лейкоз у детей на раннем этапе своего формирования может никоим образом себя не проявлять. Однако, при внимательном отношении к самочувствию малыша, можно отметить появление следующих настораживающих симптомов:

  • быстрая утомляемость - даже обычнее для малыша игры приводят к одышке и потливости, капризности;
  • все чаще беспокоят головные боли - локального либо разлитого характера;
  • мигрирующий дискомфорт в суставах - нарастающий после физической нагрузки;
  • колебание параметров температуры - в вечерние часы часто наблюдается субфебрилитет, с повышением до 37.2-37.5 градусов;
  • склонность к появлению беспричинных кровоизлияний, синяков, кровотечений;
  • при ощупывании живота у детей выявляется увеличение размеров печени и селезенки;
  • малейшие царапины и ссадины сопровождаются длительными кровотечениями.

Помимо вышеперечисленных симптомов, лейкозы у детей сопровождаются диспепсическими расстройствами - ребенок отказывается от ранее им любимой пищи, у него часто появляется тошнота, позывы на рвоту. При лейкозе у детей причины подобных расстройств кроются в значительном ослаблении иммунных барьеров, и патогенные микроорганизмы поражают кишечник. Процессы пищеварения начинают страдать все сильнее. Такой синдромокомплекс более характерен для острой формы лейкоза.

Лейкемия у детей при хронической форме протекает несколько иначе. Первые признаки появляются гораздо позже. Выражены не столь ярко. Обнаружение отклонений в анализе крови становится неприятным сюрпризом профилактического медицинского осмотра малыша.

Симптомы острого детского лейкоза

Острый лейкоз у детей, как показывают наблюдения гематологов-онкологов, возникает и развивается стремительно. Количество белых клеток крови в русле малышей катастрофически нарастает, что негативно отражается на самочувствии детей.

Ребенок начинает жаловаться на то, что у него болит голова, его тошнит, имеется выраженная слабость. На протяжении всего дня, особенно в часы подготовки ко сну, у малыша повышается температура - практически каждый вечер до 37.5-37.9 градусов. При этом катаральных проявлений у детей - покраснения горла, насморка, кашля, не имеется.

При осмотре малыша, к примеру, в момент купания, отмечается появление подозрительных гематом и синяков. Такой признак обязательно должен настораживать родителей, если малыш не падал и не ударялся при игре.

Признаки рака крови у детей могут выражаться в частых обострениях хронических болезней либо тяжелом, продолжительном течении острых заболеваний – ангин, фарингитов, бронхитов, пневмонии. Они с трудом поддаются лечению, приходится долгое время принимать лекарственные средства, еще более подрывая защитные силы детского организма.

На фоне перенасыщения русла крови белыми клетками – лейкоцитами, стремительно увеличиваются в размерах лимфоузлы. Первыми поражаются подмышечные, паховые, подключичные. Они становятся болезненными, доставляют малышу дополнительные страдания. У детей симптомы лейкоза в острой форме развиваются стремительно - быстро увеличиваются печень и селезенка. Они начинают выступать из-под края реберной дуги.

Рак крови у детей можно заподозрить по продолжительным, порою массивным, кровотечениям – носовым, ректальным, желудочным. Уже находясь в стационаре, родители детей узнают о страшном диагнозе рака.

Симптомы хронического детского лейкоза

Симптомы лейкоза у детей при хронической форме рака можно условно подразделить на несколько этапов. Так, на начальной стадии своего формирования, рак может никоим образом не отражаться на самочувствии малыша - он по-прежнему хорошо ест, много играет, спит как обычно. Однако, у малыша чаще появляются ОРЗ, риниты, ангины. В анализе крове может присутствовать легкая анемия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Что объясняется специалистом перенесенными простудными болезнями.

Признаки лейкоза у детей в развернутой стадии носят более яркий, специфический характер. Они вполне сопоставимы с таковыми при острой форме лейкемии:

  • увеличение лимфоструктур;
  • изменение размеров печени, селезенки;
  • стойкий субфебрилитет;
  • болезненность и дискомфорт в животе - чаще по подреберьям;
  • мигрирующие суставные боли;
  • ухудшение аппетита, вплоть до полного отказа малыша от еды;
  • нарастающая потеря веса у ребенка;
  • одышка и тахикардия;
  • нарушение сна;
  • частые носовые кровотечения.

При терминальной стадии все вышеперечисленные симптомы рака у детей носят еще более выраженный характер. Они интенсивнее, продолжительнее, тяжелее - кроха буквально «сгорает» на руках у родителей. При терминальной стадии лейкоза у детей лечение оказывается безрезультатным и носит, скорее, симптоматическую направленность.

Признаки детского лейкоза по лабораторным анализам

Выслушав жалобы обеспокоенных родителей на ухудшившееся самочувствие малыша, сопоставив симптомы с результатами объективного осмотра, специалистом будут рекомендоваться к проведению первичные лабораторные исследования.

В общем анализе крови при лейкозе у малышей будут наблюдаться отклонения от возрастной нормы по каждому ростку костного мозга. Однако, в первую очередь обнаруживается ускорение СОЭ, снижение параметров гемоглобина и эритроцитов. Анемия, как правило, нормохромная - достигает средних значений. Понижается и концентрация ретикулоцитов - их объем достигает 10-30% от возрастной нормы у детей.

Тогда как объемы лейкоцитов могут, как повышаться - достигая 300*10*9, так и значительно снижаться - до 1.0-1.5 *10*9. Их количество напрямую зависит от формы и стадии лейкоза. Страдает и количество тромбоцитов – их отмечается намного меньше того объема, что соответствует возрасту детей. Поэтом у малышей и страдает кровесвертываемость – малейшая ссадина заканчивается обильной кровопотерей.

В биохимическом анализе также будут наблюдаться патологические отклонения. К примеру, значительно повышается концентрация печеночных трансаминаз и креатинина, мочевины и билирубина. Это свидетельствует о тяжелом поражении гепатоцитов и клубочков почек. Тогда как параметры глюкозы и фибриногена, наоборот, значительно снижаются.

Именно из-за вышеперечисленных лабораторных изменений, отражающих угнетение иммунной системы ребенка, лечение лейкоза у детей представляется затруднительным. И химиотерапия, и лучевая терапия еще более усугубляют ситуацию. Здоровье малыша все больше ухудшается, интоксикация нарастает.

Прогноз при детском лейкозе

Узнав о том, что их малыш страдает лейкозом, многие родители впадают в панику - как лечиться, сколько времени может прожить их ребенок. Все эти вопросы тут же задаются онкологу.

Прогноз будет напрямую зависеть от того, какая форма лейкоза диагностирована, его стадия, исходного состояния здоровья малыша, его возраста. При хроническом лейкозе у детей лечебные мероприятия, проведенные в полном объеме и своевременно, намного повышают шансы на переход рака в стадию ремиссии. Прогноз благоприятнее.

Тогда как острый лейкоз, диагностированный на позднем этапе формирования, практически не оставляет шансов на выздоровление. Летальный исход наступает буквально через несколько месяцев после лабораторного подтверждения диагноза. Однако, опускать руки не стоит - достижения медицины на сегодняшний момент позволяют успешно бороться с лейкозом любой его формы и стадии.

Заболевания, связанные с системой кроветворения у детей, к сожалению, не редкость. Каждый день диагностируются различные опухолевые процессы, топографически связанные с костным мозгом и кровью у маленьких пациентов. Лейкоз (в зарубежной литературе более популярен термин лейкемия) – это опухолевый процесс кроветворных органов, при котором в крови появляются предшественники таких форменных элементов крови, как лейкоциты. Особенности течения, разнообразные симптомы лейкоза у детей, сложная диагностика и непростое лечение требуют особого внимания и терпения от родителей.

Нарушение иммунной, свертывающей системы крови, а также изменения во внутренних органах при такой патологии довольно быстро могут привести не только к инвалидности, но и к гибели ребенка. Довольно часто взрослых интересуют вопрос, лечится ли вообще лейкемия. Это связано с тем, что СМИ не всегда правильно и достоверно преподносят информацию о такой болезни, особенно в случае маленьких и новорожденных детей. Такое положение вещей и порождает различные неверные домыслы.

Лейкоз у ребенка в любом возрасте – это серьезная проблема со здоровьем, которая должна срочно быть диагностирована, консультирована специалистами с назначением соответствующего плана лечения.

Лейкоз у детей развивается по не совсем до конца установленным и понятным причинам. Ученые уже давно выявили все патогенетические особенности такого заболевания, что позволило разработать тактику лечения, однако установить точные факторы, которые провоцируют развитие болезни у детей, пока не удается. Принято выделять следующие причины, которые, вероятнее всего, провоцируют лейкемию в детском возрасте:

  1. Онкогенные вирусы. Некоторые штаммы вирусов из определенных семейств обладают свойствами вызывать изменения в клетках, которые и приводят к их неконтролируемому росту и утрате способности к дифференцировке.
  2. Наследственная и генетическая предрасположенность у ребенка.
  3. Облучение ионизирующим излучением. Радиация, пагубно влияя на костный мозг, может становиться причиной лейкемии. Однако важно учитывать, что опасна только та доза ионизирующего облучения, которая превышает допустимые нормы. Таким образом, проведение диагностических лучевых исследований с учетом количества испускаемой энергии и рекомендованных нормативов не оказывает пагубного воздействия на систему образования клеток крови.
  4. Попадание в организм ядов и химических веществ канцерогенного действия, которое происходит при дыхании, употреблении их вовнутрь и т.д.
  5. Наследственные синдромы, которые ведут к аномалиям развития и умственной недостаточности. Отмечено, что при них риск возникновения у ребенка лейкоза гораздо выше, чем в общей популяции.
  6. Гематологические заболевания в детском возрасте.

Под действием патогенных факторов стволовые клетки и клетки-предшественницы лейкоцитов мутируют и превращаются в опухолевые. Это значит, что они утрачивают способность к дифференцировке, начинают активно размножатся. Избыток таких клеток попадает в кровь, что и определяется, когда ребенок сдает анализы в рамках регулярного профилактического осмотра или при лабораторном диагностировании различных заболеваний.

Измененные клеточные показатели крови и настораживают врача. Это становится поводом для выявления дополнительных симптомов гематологических патологий и проведения соответствующего обследования. В зависимости от того, какие незрелые клетки крови доминируют, а также от того, сколько длится заболевание, выделяют различные формы патологии. Самым частым видом такого заболевания является острый лимфобластный лейкоз, который диагностируется с рождения почти в 90% случаев.

Родителям маленьких пациентов, которым выставлен диагноз лейкоз, не стоит акцентироваться на поиске возможных причин заболевания, а наоборот, потратить все силы на быстрое проведение необходимой диагностики и начало специализированного лечения ребенка.

Симптомы и признаки патологии у детей

Первые симптомы онкологического заболевания крови обычно носят лишь общий характер и могут быть ошибочно приняты за признаки инфекционных заболеваний, отравления пищевыми продуктами. Обычно основные признаки лейкоза у детей следующие:

  • Интоксикационный синдром, который проявляется в виде слабости, быстрой утомляемости ребенка, плохого сна и сниженного аппетита и т.д.
  • Боли в костях и суставах, которые часто носят относительно локальный характер.
  • Повышенная температура при лейкозе, не сочетающаяся с какими-либо другими явными признаками инфекции.
  • Явления анемии – бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Ускорение пульса, сердечная аритмия, миокардиты.
  • Увеличение лимфатических узлов (полиаденопатия), а также селезенки, печени или слюнных желез.
  • Явления иммунодефицита в виде постоянных инфекционных процессов – стоматитов, гнойничковых поражений кожи, ангин, респираторных заболеваний и т.д.
  • Геморрагический синдром. У детей возникают различные кровоизлияния в коже и суставах, наблюдаются кровотечения из носа, десен и т.д. Также может выделяться кровь с мочой (гематурия), с калом и из влагалища у девочек.

Первые признаки лейкоза у детей врачу важно дифференцировать от генерализованных инфекций, нарушения функции печени и почек, а также от опухолей других органов и тканей. Также довольно сложно понять по характеру возникших симптомов острый или хронический лейкоз развивается у конкретного маленького пациента.

Такая гематологическая патология очень сложно диагностируется лишь по клиническим признакам и выявленным у ребенка синдромам. Поэтому совершенствование методов дополнительной диагностики позволили врачам выявлять такую проблему на ранних стадиях развития. Понимание родителями, как проявляется лейкоз у детей, позволит им не потерять драгоценное время, когда требуется обратиться к врачу за консультацией. Иногда даже банальные, но частые носовые кровотечения у ребенка, его бледность и анемия на фоне нормального питания могут быть тревожными знаками и стать поводом для детального обследования детей любого возраста.

Когда у ребенка появились любые симптомы из выше перечисленных, не стоит ждать пока они станут выраженнее. Патологические механизмы лейкоза таковы, что от момента начальных проявлений болезни до выраженной клинической стадии может пройти довольно долгий период времени.

Методы диагностики болезни

Диагностирование наличия лейкоза у детей с применением дополнительных методов для современной медицины не составляет особой проблемы. Обследование маленького пациента обычно проходит по такому плану:

  1. Общий анализ крови. Это исследование является скрининговым – то есть, оно может быть легко и быстро выполнено, а полученная из него информация позволяет заподозрить патологию. Важно, чтобы такой анализ у ребенка включал расширенную лейкоцитарную форму, в которой указывают процентное соотношение сегментоядерных, палочкоядерных форм, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Помимо них лаборант также при микроскопическом подсчете может выявить лимфобласты и другие морфологически незрелые формы. Также по изменению относительного соотношения различных видов клеток белой крови врач может обнаружить так называемый «лейкемический провал», который нередко свидетельствует о возможной онкологической патологии.
  2. Стернальная пункция и миелограмма. Получение пунктата костного мозга и последующее лабораторное изучение его клеточного состава позволяет точно установить диагноз лейкоза у ребенка. Такое исследование проводится врачом гематологом или онкологом в специализированных отделениях.
  3. Биохимическое исследование. Этот анализ крови при лейкозе у детей позволяет оценить функции внутренних органов и определить степень прогрессирования болезни.
  4. УЗИ внутренних органов и лимфатических узлов. Такое заболевание, как лейкоз крови, приводит к накоплению бластных клеток в тканях внутренних органах и лимфатических узлах. По тому, насколько распространены подобные изменения в организме, также устанавливается степень прогрессирования лейкоза у детей.
  5. В ряде случаев, учитывая симптомы поражения нервной или сосудистой системы, врачам приходится назначать МРТ или КТ исследования для поиска конкретных морфологических изменений, вызванных опухолевым процессом костного мозга.

По общему анализу крови не всегда можно однозначно сказать о том, что имеются признаки лейкемии у ребенка. Однако такие «звоночки», как беспричинная анемия, тромбоцитопения (снижения концентрации в крови тромбоцитов), должны насторожить врача и стать поводом для полной и детальной диагностики ребенка, вплоть до назначения пункции костного мозга и ее последующего клеточного анализа в лаборатории.

Современные методы диагностики. Позволяют относительно быстро установить диагноз лейкоз у ребенка и вовремя начать специализированное лечение.


Лечение заболевания

Терапию рассматриваемого заболевания проводят исключительно в условиях стационара в специализированных гематологических отделениях. Это необходимо для того, чтобы не только имелась возможность осуществлять лечение специальными препаратами, но и уберечь маленького пациента от тяжелых инфекций. К тому же, в стационарных условиях постоянно проводится мониторинг параметров крови и показателей функции внутренних органов. Лечение лейкоза у детей различного возраста проводят следующим образом:

  • Применение химиотерапевтических препаратов. Их задача – подавить активность опухолевых клеток в костном мозге. Естественно, что химиотерапия имеет ряд побочных реакций, которые ведут к общей интоксикации, а также выпадению волос. Однако более эффективной альтернативы такому лечению пока нет.
  • Заместительная терапия путем введения различных компонентов крови. Для купирования анемии и тромбоцитопении соответственно применяют донорскую эритроцитарную и тромбоцитарную массы.
  • Иммунопрофилактика опасных для детей инфекций путем введения вакцин, специфических иммуноглобулинов и т.д.
  • Симптоматическое лечение, направленное на купирование явлений интоксикации, тошноты, болей в костях, суставах и др.
  • Гемосорбция и плазмоферез, позволяющие очистить кровь ребенка от токсинов и избытков патологических белков, которые могут синтезироваться при опухолях костного мозга.
  • Пересадка костного мозга. Лечение с полным лучевым уничтожением опухолевых клеток и последующей пересадкой костного мозга позволяет добиться полного выздоровления. Однако гистологическая несовместимость по различным параметрам, высокая себестоимость такой операции и юридические аспекты не всегда позволяют лечить детей таким способом.
  • Антибиотики, назначаемые при возникновении инфекций. На фоне иммунодефицита, который провоцируется лейкемией, любой инфекционный агент может привести к серьезным последствиям для здоровья.

Естественно, что чем раньше начата активная терапия заболевания, тем выше шанс достигнуть относительно стойкой ремиссии лейкоза у ребенка. Сопутствующее лечение должно не только поддержать организм, но и предупредить развитие опасных инфекционных состояний, которые могут непосредственно угрожать жизни детей при лейкозах.

Одна из трудноизлечимых на сегодняшний день патологий у детей – это лейкемия. Заболевание характеризуется нарушением процесса кроветворения в клетках костного мозга и замещением здоровых клеток незрелыми бластами (больными клетками) из ряда лейкоцитарных клеток. Процентное соотношение больных раком (лейкемией, лейкозом) детей составляет около 35%. Онкологическое поражение крови чаще всего происходит у детей до пяти лет и старше двух. В настоящее время существует тенденция к увеличению количества детей, заболевающих раком крови.

У детей слабый иммунитет, и они более подвержены воздействию негативных факторов:

  • токсических химических веществ, например, формальдегидов, входящих в состав лаков для мебели;
  • радиационного облучения;
  • излучения электромагнитного типа, например, во время длительного нахождения возле компьютеров или компьютерных приборов;
  • частых рецидивов инфекционных заболеваний, способных вызвать мутационные изменения в организме ребенка;
  • генетических нарушений, включая болезнь Дауна;
  • сильнодействующих препаратов, провоцирующих изменение состояния костной ткани у детей.

Это основные предполагаемые причины возникновения белокровия у детей. Мутация, происходящая в костном мозге, вызывает развитие и деление раковых клеток, которые называются бластами. Затем может произойти повторная мутация клеток, вызывающая необратимое развитие опухолевых клеток и злокачественных новообразований.

Быстрое деление патологических клеток действует на состояние лейкоцитов, и у человека резко снижается иммунитет. Онкологические клетки попадают во все лимфатические узлы и органы, что является причиной изменения нормального состояния здоровья.

Виды и степени лейкемии

По форме протекания болезни у ребенка выделяют острое и хроническое течение патологического процесса. Острый процесс очень быстро истощает детей, и состояние резко ухудшается. Хроническое течение болезни может растянуться на несколько лет, и такая форма болезни чаще присуща взрослым.

По изменению структуры лейкоцитов различают: лейкоз лимфобластный (лейкоцитарный), при котором поражаются непосредственно лейкоциты, лейкоз миелоидный, характеризующийся изменением гранулоцитов (лейкоцитарная фракция) и эритробластный.

Схема крови здорового ребенка и больного лейкемией

В некоторых редких случаях бывает врожденное заболевание. Чаще болеют дети до 15 лет.

По течению заболевания выделяют три стадии, по которым выстраивается схема лечения:

  • полная или неполная ремиссия;
  • рецидив болезни у ребенка.

Изредка встречается вторичный лейкоз на фоне применения сильнодействующих препаратов, химиотерапии или облучения.

Симптоматика

Здоровые лейкоциты замещаются измененными клетками, снижается иммунитет, организм ослабевает и не может бороться с инфекциями. Продолжительность жизни бластных клеток увеличивается, а функционировать лейкоциты практически перестают.

У детей лейкемия проявляется симптомами неспецифического характера:

  • быстрая утомляемость;
  • нарушение нормального сна;
  • понижение аппетита, вплоть до отсутствия;
  • беспричинные скачки температуры;
  • часто болит голова (маленькие дети не могут сказать и постоянно плачут);
  • реже тошнота и рвота без причины;
  • неравномерное увеличение узлов лимфатической системы;
  • сильная потливость малыша в ночное время;
  • припухлость суставов и ноющие боли в них.

В редких случаях первые симптомы лейкоза у детей проявляются интоксикационным или геморрагическим синдромом.

Симптомы лейкемии у ребенка

К другим признакам заболевания можно отнести следующие симптомы:

  • тонзиллит (воспаление глоточных миндалин);
  • стоматит (подробнее о стоматите);
  • бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
  • гингивит;
  • желтоватый или сероватый цвет кожи;
  • спленомегалия (увеличение селезенки);
  • гепатопатия (боли в печени и увеличение размеров);
  • лимфаденопатия.

Однотипные проявления у детей острого лейкоза:

  • кровоизлияния (в виде звездочек) в кожу или слизистые оболочки;
  • гематурия (кровь в моче);
  • в суставные полости могут проникать скопления крови;
  • кровотечения в желудке, матке, легких, из носа .

Диагностические процедуры

Когда у ребенка появляются первые признаки недуга, родители часто путают их с простудными заболеваниями или списывают на усталость малыша после игр или учебы. Такие состояния детей нельзя оставлять без внимания, нужно сразу обращаться к педиатру.

Для выяснения причины нездорового состояния ребенка рекомендуется пройти профилактическое обследование:

  • осмотр педиатра;
  • сбор анамнеза (история развития патологического состояния человека);
  • ЭКГ (электрокардиография);
  • УЗИ (ультразвуковое исследование) органов брюшной полости;
  • клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой;
  • в тяжелых трудно диагностируемых случаях назначается пункция костного мозга;
  • анализ крови на наличие сахара;
  • клинический анализ мочи;
  • анализ кала на яйца глистов (о глистах).

Это необходимо для дифференциации диагноза. Очень часто симптомы лейкоза похожи на состояние при анемии. В запущенных случаях назначаются дополнительные исследования или повторные для контроля динамики заболевания.

Чтобы правильно и своевременно назначить лечебный курс, очень важно установить, какая причина заболевания.

Нельзя оставлять без внимания малейшие изменения состояния здоровья малыша, следует немедленно обратиться за консультацией к педиатру, обнаружив даже отдельные слабые симптомы. При данной патологии важна скорейшая постановка диагноза. Заболевание быстро прогрессирует.

Лечебные мероприятия

Когда у детей выявляют начальные признаки лейкоза, в первую очередь назначают диагностическое обследование и симптоматическое лечение. После постановки точного диагноза лечение проводится в условиях детского специализированного стационара.

Для лечения применяются: химиотерапия, радиотерапевтические методы, пересадка костного мозга, крайне редко вводится лекарство в канал со спинномозговой жидкостью. Медикаментозное лечение назначается соответственно степени и виду поражения кровеносной системы, а также применяют гормональную терапию для стимулирования иммунной системы.

Лейкемия у детей при своевременном выявлении может быть излечима в 85% случаев. С каждым годом новые технологии и методики лечения позволяют исцелить большее количество пациентов и предупредить рецидивное развитие заболевания.