Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ) - одна из распространенных репродуктивных проблем, связанная с нарушением функции яичников. С ней сталкиваются не только женщины, длительно страдающие , но и те, кто неоднократно потерял малышей на самых ранних сроках беременности. Причина такого неблагоприятного развития событий - в снижении выработки гормона прогестерона («главного» гормона беременности) желтым телом яичника, которое приводит к неполноценности эндометрия и нарушению процесса имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Основные причины НЛФ
Недостаточность лютеиновой фазы цикла обусловлена рядом самых разных факторов, среди которых:
- нарушения центральных механизмов регуляции репродуктивных функций, оказывающие повреждающее воздействие на разные уровни системы «гипоталамус-гипофиз-яичники»
Сюда относят недостаточную выработку гормонов яичниками, гиперпролактинемию и гиперандрогению, патологические состояния щитовидной железы и надпочечников. В большинстве случаев все они формируются в результате травм, нейроинфекции, физических и психических стрессовых воздействий и т.п. и приводят к дисбалансу стероидных и гонадотропных гормонов, а в дальнейшем - к неправильному и неполноценному созреванию яйцеклетки, в том числе при сохранившейся овуляции.
- изменения рецепторного аппарата внутренней оболочки матки – эндометрия
Эта группа факторов может быть вызвана хроническими инфекционно-воспалительными процессами в половых органах, спаечными процессами после выкидышей и абортов, аномалиями развития матки и придатков, задержкой полового созревания, гипо- или гиперфункцией щитовидной железы. Причина или невынашивания при неполноценном эндометрии - невозможность оплодотворенной яйцеклетки правильно прикрепиться к стенке матки и получать необходимые вещества для дальнейшего развития.
Сюда можно отнести недостаток липопротеидов низкой плотности в крови, необходимого для биосинтеза прогестерона (наблюдается при неполноценном питании, нарушениях обмена веществ, плохом кровоснабжении желтого тела), а также биохимические изменения состава перитонеальной жидкости.
Симптомы и методы диагностики НЛФ
Основными симптомами недостаточности лютеиновой фазы цикла, как правило, выступают:
- нарушения менструального цикла (укорочение или удлинение продолжительности, болезненность менструаций)
- появление скудных мажущих выделений перед менструацией
- привычное невынашивание беременности
- длительное бесплодие
Подтвердить же наличие подобных репродуктивных нарушений можно с помощью разных диагностических методов, таких как:
- измерение базальной температуры (при НЛФ отмечается небольшая разница температур между фазами, укорочение продолжительности второй фазы цикла)
- УЗИ с оценкой динамики роста фолликулов, толщины эндометрия и интенсивности кровотока в яичниках (часто определяется несоответствие размеров желтого тела и толщины эндометрия дню менструального цикла, изменение структуры желтого тела и снижение интенсивности кровотока вокруг него)
- исследование гормонального статуса (может быть выявлен аномальный характер секреции ЛГ, снижение уровня ФСГ в первой фазе, эстрадиола - на всем протяжении цикла, низкий прогестерон в лютеиновой фазе , повышение уровня пролактина или андрогенов)
- биопсия эндометрия (позволяет определить «запаздывание» секреторной реакции эндометрия на изменения гормонального фона)
В качестве дополнительного исследования при НЛФ иногда проводится гистеросальпингография, при которой довольно часто выявляется частичная или полная непроходимость маточных труб и снижение их тонуса.
Основные методы лечения НЛФ
За понятием недостаточности лютеиновой фазы могут скрываться не только гормональные, но и другие нарушения репродуктивной функции (генетические, иммунные и др.), являющиеся основной причиной невынашивания беременности и бесплодия. Поэтому проводимая терапия должна быть комплексной, направленной на устранение причины НЛФ и общее восстановление функций организма. Назначение врачами монолечения препаратами для восстановления уровня прогестерона во второй фазе цикла нередко оказывается безуспешным, поскольку лечение зачастую следует начинать с регуляции фолликулярной фазы, играющей важную роль в созревании яйцеклетки и росте эндометрия.
Так, наряду с прогестинами для восстановления способности к зачатию при гиперпролактинемии или гиперандрогении требуется длительное лечение препаратами, снижающими уровень пролактина и андрогенов. При гормональной недостаточности 1-й и 2-й фаз цикла возможно применение заместительной гормональной терапии, для формирования ребаунд эффекта - комбинированных оральных контрацептивов, а при ановуляции рекомендован прием препаратов для стимуляции яичников. При нарушении рецептивности эндометрия используются препараты, подавляющие местные воспалительные реакции (напроссин, индометацин), антибиотики (при наличии инфекции), иммуномодуляторы.
Кроме того, для улучшения работы яичников и восстановления эндометрия в зависимости от показаний могут применяться методы физиотерапевтического и санаторно-курортного лечения, акупунктура, метаболическая, энзимо- и витаминотерапия (витамин Е, фолиевая кислота, витамины группы В, аскорбиновая кислота), прием адаптогенов. Также важно обратить внимание и на нормализацию психоэмоционального состояния, поэтому врач может рекомендовать пациентке прием седативных средств и психотерапевтическое лечение.
Здравствуйте, дорогая Лариса Сергеевна! Спасибо Вам за поздравления и теплые пожелания с рождением нашей второй принцессы!
19.03.19 родилась наша с Вами принцесса-рыбка! Операция была плановая на 38 неделе, перед этим я находилась в предродовом отделении 2 недели, все прошло успешно. Муж присутствовал на родах, правда не в операционной, а в комнате, куда выносят ребенка. Девочка родилась просто замечательная, АПГАР 8/9, хорошо кушает, спокойная. Назвали Айомиде-Кристина, Айомиде - значит «Ко мне пришло счастье».
Меня действительно переполняет счастье, я до сих пор не верю что нас теперь четверо. Это как волшебный сон или чудесная сказка, но эту сказку сделали реальностью Вы и замечательный коллектив нашей родной Клиники МАМА!
Мы с мужем до сих пор в легком шоке, от того что оба наших протокола оказались успешными. Можно сказать, конечно, что нам просто повезло. Но мы понимаем, что это везение на самом деле результат Вашего высочайшего профессионализма, веры в успех, борьбы за нас до победного конца.
И вот мы родители двух замечательных здоровых девочек, с оптимизмом смотрим в будущее! Надеюсь в скором времени прийти в гости в нашу любимую клинику с обеими принцессами:)
Спасибо Вам за это безмерное счастье! Желаем крепкого здоровья, счастья, радости, успешных протоколов и исполнения всех мечтаний и планов!
С огромным уважением, Александра
Через год снова приеду в МАМУ!
Доброго времени суток, Татьяна Сергеевна!
Была уверена, что писала вам после своих родов со словами благодарности, и точно знаю что набирала это письмо. Но живу в частном секторе, стационарного интернета нет, а мобильный очень нестабильный.
Вот уже год и чуть больше двух месяцев как у нас родился сынуля. Благодаря вам и возможностям медицины появилась наша радость.
Недавно подписалась я на инстаграм, на вашу клинику, посмотрела фото, отзывы и захотелось вам написать.
У нас крупный мальчик, родился 4100 грамм. Голубоглазый блондин. Очень серьезный. Любит уже смотреть мульты, книжки листать (читает), собирать и разбирать пирамиду и конструкторы. Мы ходим в бассейн, учимся плавать.
Ждем, когда начнет говорить. С каждым днем становится все интересней.
Дума, наверное, через год снова приеду в МАМУ, а может и раньше, как знать.
Весточка с Нового Уренгоя.
Спасибо за сына, спасибо за счастье!
Дорогие волшебники клиники МАМА!
Сегодня нам годик! И каждый день этого года я вспоминала всех вас. Спасибо за радость и огромное счастье чувствовать себя любимыми и любящими родителями!
Не описать словами те чувства, которые переполняют нас с того момента, когда мы узнали, что все получилось. И все это благодаря вам, вашим стараниям! Храни вас Господь!!! Вы лучшие!!! Вы наш лучик надежды!!! Низкий поклон за ваш труд!!! Мы обязательно приедем ещё и за доченькой.
Лариса Сергеевна и Мария Александровна, благодарю Господа Бога, что судьба свела нас с вами. Сегодня и ваш праздник, ведь родился сыночек Ромашка, такой счастливый и красивый, благодаря вам!
У нас с вами все отлично получилось!
Добрый день, Юлия Михайловна!
У нас с вами все отлично получилось,25 марта я родила мальчика 3450 грамм и рост 54 см, здорового и красивого.
Хотим сказать вам большое спасибо, за профессионализм ваш и всех кто с нами работал.
За вашу доброту, заботу, и такие нужные парой консультации даже по переписке:)
Спасибо вам!
Мы счастливы и через пару лет придём за девочкой!
С Уважением, Ольга.
Спасибо огромное за счастье быть мамой!
Здравствуйте!
Хочу выразить благодарность врачам клиники: Коссович Ю. М., Якунной Л. С., Ельцовой Е. И. за их профессионализм, труд, доброжелательность, благодаря им и другим врачам, имена которых я уже плохо помню, к сожалению.
Почти два года назад 20 апреля 2017 года появилась на свет моя доченька, моя золотая девочка Злата.
Я искренне благодарна Вам за Ваши добрые сердца
Слышать дома детский плач,видеть детские,любящие тебя глаза,наивную искреннюю улыбку...
Вот,что для женщины является самым необыкновенно огромным счастье-понимать,что ты мама.
Пройдя долгий и тяжёлый 10-летний путь лечения бесплодия,пройдя множество процедур и различных схем лечения,я уже стала опускать руки,стали всё чаще посещать мысли,что я никогда не испытаю чувство материнства,было страшно...
С порога,начиная с поста охраны, меня удивила искренность, доброжелательность и порядочность сотрудников, которые там работают.
Конечно!ЭКО! это не панацея, но в руках таких специалистов с огромным опытом работы в этой области, это ОЧЕНЬ БОЛЬШОЙ ШАНС.
Я никогда не думала, что люди, медицинские работники, могут настолько искренне, по человечески тебя понять, поддержать, помочь, переживать как за родного и близкого человека.
А ведь мы, пациенты все очень разные, и к каждому Вы находите подход.
Я искренне благодарна Вам за Ваши добрые сердца, заботливые теплые руки, низкий Вам поклон за Ваш высокий профессионализм и моего сынулю Илюшу.
Наш врач-репродуктолог замечательный человек Якунина Лариса Сергеевна,подсадка в апреле 2018 года, роды 4 января 2019, вес:3420, рост:52см.
Я всегда буду Вас помнить.
Лютеиновая фаза
Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипофункции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогестерона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндометрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.
Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).
Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.
Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допускают, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, включают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).
Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и неадекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.
В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Регенерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферентных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагающихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.
В литературе имеются сведения и о значении объема и гормональной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неясного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяемого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, который повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а прогестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.
Таким образом, использование этого теста для уточнения диагноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одновременным исследованием гормонов в периферической крови, изучением характера базальной температуры, прогестеронового индекса и других тестов функциональной диагностики.
В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Левченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для суждения о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетельствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недостаточность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились положительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинтеза ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это позволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом действии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).
Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при снижении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена
гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в результате перенесенного воспалительного процесса гениталий.
Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о несостоятельности секреторной фазы эндометрия.
Следовательно, на основании вышеизложенных данных причины развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.
Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Известно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппарате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яичниках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недостаточности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения матки», что является препятствующим моментом для нидации оплодотворенной яйцеклетки.
Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репродуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обусловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривается патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродуктивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и последствия объясняет следующими факторами:
- Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
- Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных процессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом иммунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничивают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.
Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызывает выкидыш в I триместре.
Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.
Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии проведены исследования в двух направлениях.
Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими особенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.
В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфекционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэффективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-курортного лечения. Менструации в основном были цикличные, однако у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспалительные процессы в половом аппарате.
Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в пределах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — укорочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.
При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность внутренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение сосудистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).
При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным процессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.
Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.
Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.
Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.
Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.
Оказалось, что при одновременном снижении количества гормонов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происходило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менструального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:
- в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
- в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
- в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].
Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нарушении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а совпадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несостоятельность секреторной фазы эндометрия.
С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа инфекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в половом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это было второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных механизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вследствие бесплодия и др.) у больных данной категории.
Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показатели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной системы была снижена по сравнению с контролем.
Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях (табл. 16).
Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения
Показатели | До лечения | После лечения | Контрольная группа (здоровые) |
Общие липиды, г/л | 3,785+0,12 | 3,651+0,21 | 3,71+0,17 |
h, усл. ед. | 20,35±0,43 | 20,35+0,68 | 20,55+0,60 |
Н, усл. ед. | 14,37+0,20 | 13,68+0,51 | 14,04+0,59 |
S, усл. ед. | 4500+79 | 4469,9+87 | 4365,1 + 135,1 |
t, с | 55,65+0,89 | 57,6+0,36 | 56,5+1,44 |
Т,с | 626,3+3,92 | 626,6+4,3 | 626,3+5,44 |
tga | 0,855+0,065 | 0,825+0,125 | 0,825+0,075 |
Витамин Е, мг/% | 0,993+0,05 | 1,117+0,037 | 1,16+0,08 |
Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически активные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности нарушения гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдрома НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синдрома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.
Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.
1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие общих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.
- УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспалительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фолликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточнения состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не означает полноценности функции желтого тела.
Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразвуковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характерной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его стенок. При цветном допплерографическом картировании уже в ранней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяется в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При исследовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.
- Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндометрия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание секреторной реакции эндометрия с параллельным снижением количества прогестерона свидетельствует о неполноценности лютеиновой фазы).
- Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и общую температуру.
- Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.
Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают наиболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.
6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.
На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеиновой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.
Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для установления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответствующей патогенетической терапии.
Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).
Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и неполноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы рекомендуем более широкое применение средств неспецифического воздействия на организм в целом, на яичники и эндометрий.
Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелательным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетативной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических реакций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эндогенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.
1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.
Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резервных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуляции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных веществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посредством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцовой (1982) и др.
2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.
Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвующего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению репродуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндометрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цикла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных данной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, частотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогестерона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.
3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12)
и Е.
Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперкоагуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эмбрион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).
4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.
Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каждой) оказались следующими.
В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонального звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.
Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение резервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.
В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - дополнительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестерона во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным исходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кроме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не только овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эффект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санаторно-курортное лечение.
Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в лечении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов гениталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.
В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лечении синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.
1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью трансформации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормональную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсутствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.
- При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электрофореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
- При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
- При наличии хронического эндометрита - лечение антибиотиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфастон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.
Лютеиновая недостаточность (недостаточность лютеиновой фазы) - проявляется в гипофункции желтого тела из-за недостаточности выработки прогестерона, что влечет за собой нарушение секреторной трансформации эндометрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.
Другими словами недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла это - нарушение функции яичников, характеризующееся гипофункцией желтого тела яичника.
Низкий уровень прогестерона приводит к недостаточной подготовке эндометрия к имплантации, нарушению работы маточных труб, непрочной имплантации эмбриона. Внешне это проявляется как бесплодие или выкидыши в первые 2-4 недели беременности.
Причины лютеиновой недостаточности
Среди причин НЛФ на первом месте стоят нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, гиперандрогения, функциональная гиперпролактинемия (при отсутствии опухоли гипофиза!), хроническое воспаление придатков матки, наружный эндометриоз, нарушение функции щитовидной железы.
- Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического и психического стресса, травм, нейроинфекции и др. Установлено, что при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла уровень ФСГ ниже, чем у здоровых женщин.
- Гиперандрогения яичникового, надпочечникового или смешанного генеза.
- Функциональная гиперпролактинемия. Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла может развиваться в результате влияния высоких концентраций пролактина на секрецию и освобождение гонадотропных гормонов, а также ингибировать стероидогенез в яичниках. Нередко у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла гиперпролактинемия сочетается с гиперадрогенемией.
- Затяжной воспалительный процесс в придатках матки.
- Патология желтого тела, обусловленная биохимическими изменениями в перитонеальной жидкости (повышенное содержание простагландинов и их метаболитов, макрофагов, пероксидазы и др.).
- Гипо- или гипертиреоз.
Диагностика лютеиновой недостаточности
Традиционным методом является измерение базальной температуры. При нормальной функции желтого тела продолжительность лютеиновой фазы составляет 11-14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. Недостаточность лютеиновой фазы характеризуется укорочением второй фазы цикла, и разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0,6 градусов. Этот тест не всегда объективен для суждения об недостаточности лютеиновой фазы, так как при определении уровня прогестерона в плазме крови и биопсии эндометрия может быть явное несоответствие уровня прогестерона и выраженности секреторных изменений в эндометрии.
К другим методам относят: проведение УЗИ в динамике, позволяющее судить о развитии фолликула и изменении толщины эндометрия; color-flow Doppler УЗИ с целью оценки кровотока в яичнике и желтом теле.
До настоящего времени не существует простого и надежного способа диагностики нарушения функции желтого тела. Фактически, наиболее объективным и менее вариабельным показателем наличия недостаточности лютеиновой фазы остается укорочение лютеиновой фазы, продолжительность которой следует измерять от момента пика лютеинизирующего гормона в середине цикла и до срока последующей менструации.
Лечение лютеиновой недостаточности
Многие врачи начинают проводить лечение, направленное на стимуляцию функции желтого тела яичника и повышение содержания прогестерона в крови. Это достигается назначением препаратов прогестерона. Однако, этот подход к лечению бесплодия нередко оказывается безуспешным, поскольку НЛФ, как правило, не является самостоятельной нозологической единицей, а представляет собой симптом гинекологического заболевания.
Поэтому всегда необходимо помнить, что лечение должно быть направлено на выявление и устранение причины НЛФ, а не на механическое замещение недостающего гормона.
Недостаточность лютеиновой фазы раньше считали одной из основных причин бесплодия и невынашивания беременности. Результаты современных исследований показывают, что, несмотря на большое количество исследований, мы очень мало знаем об этом факторе - "недостаточность лютеиновой фазы".
Еще относительно недавно основными критериями постановки подобного диагноза являлись: укорочение второй фазы менструального цикла (менее 12-14 дней), снижение уровня прогестерона на 7-8 день после овуляции и недостаточная секреторная трансформация эндометрия (как бы "запаздывание" специфических изменений в слизистой матки, благодаря которым создается оптимальная среда для нормальной имплантации).
Но в настоящее время выявлено следующее: качество второй фазы цикла напрямую зависит от того, при каких условиях будет протекать первая фаза цикла. Огромное значение имеет функция гипофиза. Гипофиз - структура головного мозга, которая синтезирует важные гормоны ФСГ и ЛГ, управляющие работой яичников. При нарушении выработки этих гормонов, овуляции происходит, но качество фолликула, (а значит, качество яйцеклетки и эмбриона), состояние эндометрия и функция желтого тела значительно снижены, а значит у беременности нет потенциала для развития.Простым назначением препаратов прогестерона такую беременность сохранить не удается. Нужна грамотная коррекция эндокринного статуса.
Исследования ученых также доказывают, что у некоторых женщин, у которых в наличии недостаточность желтого тела, беременность наступает и протекает без каких-либо отклонений. Для этого надо изучать воздействие иммунных факторов и нарушений в системе гемостаза на развитие беременности с самых ранних сроков, а также выявляем связь между гормональными, иммунными, генетическими нарушениями, которые могут приводить к бесплодию и невынашиванию беременности. За понятием недостаточность лютеиновой фазы могут "скрываться" достаточно серьезные изменения.
Недостаточность лютеиновой фазы симптомы
Причины недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла:
1. Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического и психического стресса , травм, нейроинфекции и др. Установлено, что при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла уровень ФСГ ниже, чем у здоровых женщин.
2. Гиперандрогения яичникового, надпочечникового или смешанного генеза.
3. Функциональная гиперпролактинемия. Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла может развиваться в результате влияния высоких концентраций пролактина на секрецию и освобождение гонадотропных гормонов, а также ингибировать стероидогенез в яичниках. Нередко у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла гиперпролактинемия сочетается с гиперадрогенемией.
4. Затяжной воспалительный процесс в придатках матки.
5. Патология желтого тела, обусловленная биохимическими изменениями в перитонеальной жидкости (повышенное содержание простагландинов и их метаболитов, макрофагов , пероксидазы и др.).
6. Гипо- или гипертиреоз.
Диагностика недостаточности лютеиновой фазы
При диагностике НЛФ основываются на клинических проявлениях НЛФ и дополнительных методах исследования. Основным симптомом НЛФ могут быть бесплодие или скудные кровянистые выделения за 4-5 дней до начала менструации. При Диагностика НЛФ применяют следующие методы.
Традиционным методом является измерение базальной температуры. При нормальной функции желтого тела продолжительность лютеиновой фазы составляет 11-14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. НЛФ характеризуется укорочением второй фазы цикла, и разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0,6 градусов. Этот тест не всегда объективен для суждения об НЛФ, так как при определении уровня прогестерона в плазме крови и биопсии эндометрия может быть явное несоответствие уровня прогестерона и выраженности секреторных изменений в эндометрии.
Оценка уровня прогестерона в крови, определение экскреции прегнандиола с мочой. Идеальным является определение его уровня в течение второй фазы менструального цикла 3-5 раз. Уровень прогестерона в плазме крови 9-80 нмоль/л и прегнандиола в моче более 3 мг/сут является показателем удовлетворительной функции желтого тела.
При биопсии эндометрия, проводимой за 2-3 дня до начала менструации, выявляется недостаточность секреторной трансформации эндометрия. Она обнаруживается у половины женщин с бесплодием и типичной двухфазной ректальной температурой и примерно у 70 % женщин с атипичной двухфазной кривой базальной температуры. Нормальный уровень прогестерона крови во вторую фазу цикла не является гарантией полноценной фазы секреции, так как может отмечаться нарушение рецепции на уровне эндометрия, поэтому при бесплодии показана биопсия эндометрия.
УЗ-сканирование роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике менструального цикла позволяет предположить НЛФ.
Лапароскопия, произведенная после овуляции, позволяет наблюдать стигму на месте овулировавшего фолликула, хотя наличие овуляции еще не означает полноценную функцию желтого тела.
Недостаточность лютеиновой фазы лечение
Лечение НЛФ - недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла можно начинать по типу заместительной терапии, а именно назначать раствор прогестерона во вторую фазу цикла за 10 дней до начала менструации. Беременность при этом отмечена более чем у 50% женщин.
Установлено, что норстероиды (норколут, преламут и др.) обладают лютеолитическим эффектом. Хориальный гонадотропин предпочтительно вводить на 2-4-6-й день повышения базальной температуры. Более раннее и позднее введение нецелесообразно: раннее введение может способствовать лютеинизации неовулирующего фолликула, позднее — оказать лютеолитическое действие. Введение ХГ можно сочетать с назначением кломифена либо пергонала, но под контролем уровня эстрадиола крови или УЗ-сканирования.
Комбинированные эстроген-гестагенные препараты назначают в целях reboud-эффекта в течение 2-3 курсов.
Кломифен по обычной схеме: с 5-го по 9-й день цикла по 50 мг, при недостаточном эффекте дозу можно увеличить ДО 100-150 мг/сут. Кломифен с 5-го по 9-й день цикла, ХГ по 2000-3000 ME 184 2-4-6-й день повышения базальной температуры. Пергонал в сочетании с ХГ.
При НЛФ, обусловленной латентной гиперпролактинемией и гиперандрогенией, рекомендуется лечение дексаметазоном — по 0,75 мг/сут. в течение 10 дней, затем по 0,5 мг/сут., и парлоделом по 2,5 мг/сут.
Имеются сообщения о благотворном влиянии терапии НЛФ люлиберином. Имеются сообщения о лечении НЛФ с помощью блокаторов простагландинов (индометацин, напроссин).
В заключение следует отметить, что НЛФ — это мультифакториальное патологическое состояние, ведущее к бесплодию. Поэтому и лечение его довольно сложно, эффективность лечения повышается при выяснении причины НЛФ и проведении патогенетической терапии.
Профилактика заключается в предупреждении тех патологических состояний, которые способствуют развитию НЛФ.