К нарушениям обмена веществ в организме человека относится дислипидемия. Это патологическое состояние, при котором изменяется нормальный липидный состав крови. Это не самостоятельное заболевание. Гиперлипопротеинемия является основным фактором риска развития атеросклероза.
Нарушение жирового обмена
Нарушение липидного обмена встречается очень часто. Данная патология диагностируется преимущественно у взрослых. В организме человека синтезируются триглицериды, холестерин и липопротеиды. Последние образованы белками и жирами. Выделяют липопротеины высокой, низкой, промежуточной и очень низкой плотности. Кроме этих соединений имеются хиломикроны.
Липопротеины необходимы для переноса холестерина и построения клеток. При нарушении жирового обмена соотношение этих веществ меняется и усиливается их образование. Существует такое понятие, как гиперлипопротеинемия. Это высокий уровень липопротеинов в крови. Он является фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии (ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни).
Ежегодно от этого недуга умирают десятки миллионов людей. В норме уровень холестерина здорового человека не превышает 5,2 ммоль/л. Высоким считается концентрация этого вещества более 6,2 ммоль/л. Оптимальный уровень триглицеридов в крови составляет менее 1,7 ммоль/л. Липопротеины низкой плотности являются атерогенными. Они повышают вероятность развития атеросклероза.
В норме их концентрация в крови менее 2,6 ммоль/л. Пограничным является состояние, при котором содержание ЛПНП составляет 3,4–4 ммоль/л. Липопротеины высокой плотности являются антиатерогенными. Низкая их концентрация - фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Оптимальным является содержание ЛПВП 1,6 ммоль/л и выше.
Виды нарушения липидного обмена
Опытным врачам известны все типы гиперлипидемий. Данная патология бывает первичной, вторичной и алиментарной. В первом случае нарушения обусловлены врожденными (генетическими) факторами. Наиболее часто диагностируется первичная полигенная форма данной патологии. Вторичный тип развивается на фоне других заболеваний. Алиментарная - обусловлена рациональным питанием.
Имеется классификация гиперлипопротеинемий в зависимости от того, содержание каких соединений повышено. Выделяют следующие типы по Фредриксону:
- наследственная гиперхиломикронемия;
- наследственная и полигенная ;
- комбинированная гиперлипидемия;
- наследственная дис-бета-липопротеидемия;
- эндогенная гиперлипидемия;
- наследственная гипертриглицеридемия.
Всего их 5 видов. Вторая форма подразделяется на типы 2a и 2b. Нарушение обмена жиров 2а-типа характеризуется высокой концентрацией в крови ЛПНП. При 2b-форме повышается содержание триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП. При 3 типе наблюдается высокая концентрация ЛПНП. 4 форма данной патологии отличается повышенным содержанием в крови ЛПОНП. При 5 типе дополнительно усиливается синтез хиломикронов.
Причины возникновения
Данные изменения возникают по нескольким причинами. Основными этиологическими факторами являются:
- наследование дефектных генов от родителей;
- сахарный диабет;
- недостаточная выработка тиреоидных гормонов;
- операции на щитовидной железе;
- желчнокаменная болезнь;
- холецистит;
- гепатит;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- нерациональное питание;
- хроническая почечная недостаточность;
- сидячий образ жизни.
Негативно влияет на жировой обмен бесконтрольное применение иммунодепрессантов, бета-блокаторов, тиазидных диуретиков, гормональных препаратов, ретиноидов и гормональных лекарств (эстрогенов, кортикостероидов). Часто встречается диабетическая гиперлипидемия. Она наблюдается у людей, калорийность рациона которых превышает норму.
Вторичная форма гиперлипидемии наблюдается на фоне нефротического синдрома. В группу риска входят беременные. Часто диагностируется алиментарная форма дислипидемии. Она обусловлена избытком в рационе жирной пищи (свинины, колбас, субпродуктов), перееданием и злоупотреблением кондитерскими и хлебобулочными изделиями.
Предрасполагающими факторами являются:
- стрессовые ситуации;
- сидячая работа;
- стойкая гипертензия;
- большой обхват талии;
- возраст старше 45 лет;
- отягощенный семейный анамнез;
- наличие инсульта или ишемической болезни сердца.
Данная патология чаще встречается у мужчин.
Проявления нарушения жирового обмена
При гиперлипидемии отсутствуют специфические симптомы. Это лабораторный показатель, а не заболевание. При изменении липидного состава крови возможны следующие признаки:
- желтоватое или белое кольцо в области роговицы;
Если повышена атерогенная фракция липопротеинов, то возможно развитие . При нем поражаются веки. Ксантелазмы - это желтого цвета, округлые или овальные образования. Они возвышаются над кожей. Это состояние чаще всего развивается у людей с дислипидемией 2 и 3 типов. В группу риска входят пожилые женщины. Иногда при нарушении жирового обмена наблюдается помутнение роговицы.
Ко внешним симптомам повышенного уровня липидов в крови относятся ксантомы. Они могут локализоваться на ягодицах, бедрах, пальцах, а также в области суставов. Ксантомы образованы триглицеридами, холестерином и фагоцитами. При 2 и 3 типах дислипидемии желтые пятна часто появляются в области сухожилий. локализуются в складках кожи.
При данном нарушении возможно развитие атеросклероза. Клиническая картина определяется локализацией патологического процесса. Возможны такие симптомы, как головная боль, слабость, нарушение стула, боль в груди, животе, судороги, отек и парестезии конечностей. При часто развивается панкреатит. Он проявляется болью в животе, нарушением стула и вздутием.
Обследование
Лечение гиперлипидемии начинается после уточнения диагноза. Для этого понадобятся:
При наличии субъективных жалоб могут потребоваться томография, дуплексное сканирование, ультразвуковая допплерография и электрокардиография. Очень важно установить основные факторы риска дислипидемии. Данный лабораторный синдром выявляется в процессе липидограммы.
Перед исследованием необходимо:
- соблюдать строгую диету в течение 2–3 недель;
- вылечить имеющиеся инфекционные заболевания;
- избегать наложения жгута.
В ходе исследования врач определяет содержание общего холестерина, липопротеидов и триглицеридов.
Лечебная тактика
При вторичной дислипидемии лечение направлено на основное заболевание (диабет, патологию почек или щитовидной железы). Смешанная форма данной патологии требует комплексного подхода к лечению.
Основными аспектами терапии являются:
- нормализация веса;
- дозирование нагрузки;
- соблюдение диеты;
- отказ от алкоголя и сигарет.
Гиперлипидемия любой степени является показанием к изменению характера питания. Больным необходимо:
По показаниям могут назначаться следующие лекарства:
- ингибиторы абсорбции холестерина;
- препараты на основе полиненасыщенных жирных кислот;
Эти медикаменты снижают уровень липидов в крови. Наиболее эффективны статины. Назначаются , Аторис, Веро- и Симвор. Широко применяются экстракорпоральные методы лечения. К ним относятся иммуносорбция, плазмофильтрация и гемосорбция. Диета должна соблюдаться постоянно.
Больным нужно повысить двигательную активность, обеспечить достаточный ночной сон и исключить стрессовые ситуации.
Неуточненная гиперлипидемия при отсутствии лечения приводит к атеросклерозу и гемодинамическим нарушениям. Таким образом, высокий уровень липопротеинов чаще всего связан с неправильным питанием и наследственной предрасположенностью.
Вместе с пищей в организм человека поступают органические и минеральные вещества. После переваривания они поступают в кровь, форменными элементами которых транспортируются в органы и ткани, где в клетках начинают выполнять свои функции - пластические, механические или энергетические. Органическими веществами являются белки, жиры и углеводы. Жиры в результате процессов переваривания делятся на более маленькие структуры, именуемые липидами. Липиды играют важную роль в организме - каждая клетка нашего тела имеет чехол, сформированный липидами и белками, именуемый мембраной. Так наш организм откладывает некоторое количество этих веществ про запас, на случай экстренной необходимости в них, но и чрезмерное накопление ведет к заболеваниям. Одним из таких является гиперлипидемия.
Этиология
Лечение
Лечение гиперлипидемии для каждого случая заболевания индивидуально, но все врачи сходятся в одном – пациенту необходимо соблюдать : исключить из пищи жирное, острое, алкогольные напитки.
Медикаментозно гиперлипидемия не лечится, так как она является сопутствующим заболеванием и в случае удачного исхода лечения основного заболевания.
Питание
Диета при гиперлипидемии должна содержать блюда, в составе которых находится суточная потребность в жирах растительного и животного происхождения. При этом необходимо преобладание жиров растительного происхождения, так как они не содержат холестерин. В особо тяжелых случаях рекомендуется снижение поступающих с пищей жиров до 60% от дневной нормы.
Желательно отказаться от красного мяса (говядина, телятина, конина, баранина и т.д.) в пользу белого мяса (птица, кролик) и рыбы. Особенно полезно будет кушать мясо лососевых и осетровых рыб, так как оно является наиболее богатым ненасыщенными жирными кислотами. Более бюджетной альтернативой может служить слабосоленая селедка, но её потребление должно быть ограничено, ведь эта рыба содержит много соли.
Помимо всего, диетологи рекомендую повысить количество поступающих в организм углеводов в составе клетчатки, то есть употреблять в пищу больше круп, свежих овощей и фруктов, так чтобы в сухом остатке в организм поступало на 50-70 грамм больше клетчатки. Необходимо будет добавить в ежедневный рацион 50-100 грамм орехов и сухофруктов.
Кушать рекомендуется маленькими порциями раз в 2-3 часа. Наиболее калорийный прием пищи должен быть в обеденное время, вечером – наименее калорийный. На ночь можно выпивать стакан кефира или другого кисломолочного продукта.
Соблюдение диеты при гиперлипидемии позволяет снизить уровень липидов и холестерина в крови и способствует поддерживанию количества этих веществ на определенном уровне.
Профилактика
Основной задачей профилактики гиперлипидемии у детей и взрослых является выявление степени возможности заболевания данной патологией – наличие у ближайших родственников или у пациента сахарного диабета, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени, поджелудочной железы, суставов, вредные привычки у пациента, отсутствие физической нагрузки, ожирение и лишний вес.
Если пациент попадает в одну из категорий, то в первую очередь ему и его лечащему врачу необходимо наблюдать за весом больного. Если масса тела увеличивается, то следует взять кровь на анализ, в результате которого станет известно – повышен ли уровень какого-либо из липидов в крови обратившегося. Если все показатели находятся в рамках нормы, то волноваться не из-за чего, для профилактики достаточно придерживаться общих принципов здорового образа жизни.
Профилактика гиперлипидемии для человека, не имеющего склонность к данному заболеванию, заключается в поддержании тела в рамках возрастной и физической нормы и регулярном мониторинге уровня липидов в крови – врачами рекомендуется сдавать кровь на исследование в этой области каждые 5 лет после достижения двадцатилетнего возраста.
Высчитать свою суточную потребность в калориях можно узнав группу интенсивности труда. Самый простой расчет основывается на образе труда (сидячий, тяжелый и т.д.), возрасте и весе. Более точно определить её можно с помощью специально составленной хронограммы дня, в которой будут рассчитаны энергетические затраты на каждое действие.
В среднем, женщины, работающие в офисе затрачивают в день 2000-2500 ккал, а мужчины – 2500-3000 ккал. Соответственно, вместе с пищей должно поступать столько же калорий. Для людей, имеющих склонность к гиперлипидемии, следует рассчитать количество калорий, поступающих в организм за счет жиров животного происхождения и при возможности – снизить их поступление на 40% от исходного.
Гиперлипидемия кратко
Гиперлипидемие больше подвержены женщины старше 20 лет, близкие родственники которых или же они сами болеют сахарным диабетом и такими хроническими болезнями, как панкреатит, пиелонефрит, . Ожирение, сидячий образ жизни и вредные привычки так же негативно влияют на статистику заболеваемости.
Гиперлипидемия симптомов не имеет, она является сопутствующим заболеванием для более серьезных патологий, перечисленных выше.
Вылечить гиперлипидемию можно, соблюдая назначенную врачом диету. Также диета и активный образ жизни являются лучшей профилактикой.
Гиперлипидемия - это диагностический синдром, который характеризуется аномально повышенным содержанием липидов или липопротеинов в крови. Сам по себе синдром - явление довольно распространенное и протекающее в основном бессимптомно. И все же гиперлипидемия является фактором риска для развития сердечнососудистых заболеваний, особенно атеросклероза и нуждается в контроле, коррекции и лечении.
Типы гиперлипидемий
Классификация типов гиперлипидемий была разработана Дональдом Фредиксоном в 1965 году и была принята Всемирной организацией здравоохранения в качестве международного стандарта. Она используется до сих пор. Согласно классификации Фредиксона, существует пять типов гиперлипидемий.
- Тип I. Это редкий тип гиперлипидемии, развивается при недостаточности липопротеинлипазы или дефекте в белке-активаторе липопротеинлипазы. При этом типе заболевания повышается уровень хиломикронов (липопротеины, которые переносят липиды из кишечника в печень). Гиперлипидемия усугубляется после приема жирной пищи и снижается после ограничения жиров, поэтому основное лечение - это назначение диеты.
- Тип II. Распространенный тип гиперлипидемии, при котором повышается уровень липопротеинов низкой плотности. Подразделяется на два подтипа в зависимости от наличия высоких триглицеридов, которые при лечении требуют дополнительного назначения гемфиброзила. Гиперлипидемия этого типа приводит к развитию атеросклероза после 20-30 лет и может стать причиной инфаркта в возрасте 40-50 дет у мужчин и 55-60 лет у женщин.
- Тип III. Тип гиперлипидемии, который еще называют дис-бета-липопротеиненией. Заболевание характеризуется наследственными причинами, и связан с дефектом Аполипопротеина E, а также характеризуется повышением уровня липопротеинов повышенной плотности. Носители гиперлипидемии склонны к ожирению, подагре, легкой форме сахарного диабета и входят в группу риска по атеросклерозу.
- Тип IV. Тип гиперлипидемии, для которого характерна повышенная концентрация триглицеридов. Их уровень повышается после приема углеводов и алкоголя. На фоне этого синдрома может развиться атеросклероз, ожирение, сахарный диабет и панкреатит.
- Тип V. Тип гиперлипидемии, похожий на первый, но в отличие от него повышается не только уровень хиломикронов, но и липопротеинов очень низкой плотности. Поэтому, как и в случае с первым типом, содержание жиров в крови подскакивает после приема жирной и углеводной пищи. Гиперлипидемия этого типа чревата развитием тяжелого панкреатита, который развивается на фоне приема слишком жирной пищи.
Помимо этой классификации существуют еще два типа гиперлипидемии - гипо-альфа-липопротеинемия и гипо-бета-липопротеинемия.
Симптомы
Гиперлипидемия протекает в основном бессимптомно и чаще всего выявляется в ходе общего биохимического анализа крови. Профилактический анализ на уровень холестерина должен проводиться с 20-летнего возраста не реже чем раз в пять лет. Иногда при гиперлипидемии в сухожилиях и коже больного образуются жировые тела, которые называют ксантомами. Патологическим симптомом может служить увеличение печени и селезенки, а также признаки панкреатита.
Причины заболевания
Уровень липидов в крови зависит от ряда факторов, к которым относят наличие насыщенных жирных кислот и холестерина в ежедневном рационе, вес тела, уровень физической активности, возраст, диабет, наследственность, прием лекарственных препаратов, нарушения артериального давления, заболевания почек и щитовидной железы, курение и прием алкогольных напитков.
В зависимости от типа гиперлипидемии может быть назначена либо одна только диета с повышением физических нагрузок, либо специфическая комбинация препаратов, выбор которых может осуществлять только лечащий врач. Лечение гиперлипидемии почти всегда сопровождается диетой с пониженным содержанием жиров и контролем за уровнем липидов в крови. Для снижения уровня холестерина и триглицеридов назначается курс лечебной физкультуры, направленный на снижение веса. На самочувствии больного хорошо сказывается ликвидация вредных привычек, а также терапевтические очищающие процедуры.
Лечение гиперлипидемии может включать статины, которые снижают уровень холестерина в крови, и благодаря которым холестерин не откладывается в печени. Дополнительно могут быть назначены фибраты и желчегонные препараты. При лечении гиперлипидемии хорошо зарекомендовал себя витамин В5.
Роза Исмаиловна Ягудина , д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина , к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. По оценкам ВОЗ, в 2008 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30 % всех случаев смерти в мире. 7,3 миллиона человек из этого числа умерли от ишемической болезни сердца. По прогнозам ВОЗ, к 2030 году от ССЗ ежегодно будет умирать около 23,3 миллиона человек.
В группу сердечно-сосудистых заболеваний объединены несколько нозологических единиц:
- ишемическая болезнь сердца — болезнь кровеносных сосудов, снабжающих кровью сердечную мышцу;
- болезнь сосудов головного мозга, снабжающих его кровью;
- болезнь периферических артерий, снабжающих кровью руки и ноги;
- ревмокардит — поражение сердечной мышцы и сердечных клапанов в результате ревматической атаки, вызываемой стрептококковыми бактериями;
- врожденный порок сердца — существующие с рождения деформации строения сердца;
- тромбоз глубоких вен и эмболия легких — образование в ножных венах сгустков крови, которые могут смещаться и двигаться к сердцу и легким.
Одной из самых распространенных патологий в структуре ССЗ является ишемическая болезнь сердца (ИБС), рассмотрению которой мы посвятим ряд статей. ИБС, по определению ВОЗ, — это острая или хроническая дисфункция сердца, возникшая вследствие абсолютного или относительного уменьшения снабжения миокарда артериальной кровью.
Более чем в 90 % случаев анатомической основой для развития ИБС является поражение коронарных артерий сердца, приводящее к снижению коронарного кровотока и нарушению баланса между потребностью сердечной мышцы в кислороде и питательных веществах и возможностями кровоснабжения сердца. Часто такой эффект вызывают дислипидемии, приводящие к развитию атеросклероза, поэтому в первой статье, посвященной проблеме фармакотерапии ИБС, мы подробно остановимся именно на дислипидемиях (гиперлипидемиях).
В настоящее время выделяют следующие формы ИБС:
- Внезапная остановка сердца
- Стенокардия
- Безболевая ишемия сердца
- Синдром Х (микроваскулярная стенокардия)
- Инфаркт миокарда
- Кардиосклероз (атеросклероз)
- Сердечная недостаточность
- Нарушения сердечного ритма
Типы дислипидемий
Что это такое и как лечить? Дислипидемия (гиперлипидемия) — это повышение содержания липидов и липопротеинов относительно оптимальных значений и/или возможное снижение уровней липопротеинов высокой плотности или альфа-липопротеинов. В группе дислипидемий основное внимание уделяется гиперхолестеринемии, так как повышенный уровень холестерина (липопротеинов низкой плотности) напрямую связан с повышенным риском возникновения ИБС.
В плазме две основные фракции липидов представлены холестерином и триглицеридами. Холестерин (ХС) — важнейший компонент клеточных мембран, он формирует «каркас» стероидных гормонов (кортизол, альдостерон, эстрогены и андрогены) и желчных кислот. Синтезируемый в печени ХС поступает в органы и ткани и утилизируется самой печенью. Бόльшая часть ХС в составе желчных кислот оказывается в тонком кишечнике, из дистальных отделов которого абсорбируется примерно 97 % кислот с последующим возвратом в печень (так называемая энтерогепатическая циркуляция холестерина). Триглицериды (ТГ) играют важную роль в процессе переноса энергии питательных веществ в клетки. ХС и ТГ переносятся в плазме только в составе белково-липидных комплексов — липопротеинов (в состав комплексов входит простой белок — протеин).
В настоящее время существует несколько классификаций дислипидемий. Одна из них разделяет дислипидемии на виды по факторам возникновения на первичные и вторичные.
Первичные дислипидемии — нарушения липидного обмена, чаще всего связанные с генетическими отклонениями. К ним относят: обычные (полигенные) и семейные (моногенные) дислипидемии, семейную гиперхолестеринемию, семейную эндогенную гипертриглицеридемию, семейную хиломикронемию, семейную комбинированную дислипидемию.
Липопротеины различаются по размеру, плотности, количеству ХС и ТГ и составу апопротеинов (белков, локализованных на поверхности липопротеинов — лиганд рецепторов липопротеинов, кофакторов ферментов):
- хиломикроны (ХМ) — насыщенные ТГ и бедные ХС, образуются в стенке тонкого кишечника из алиментарных жиров;
- липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) — синтезируются в печени из эндогенных источников и содержат много ТГ и мало ХС. Повышение уровня ЛПОНП ассоциировано с ростом риска атерогенеза;
- липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — холестеринсодержащий класс. Синтезируются в печени, перенося ХС к его «потребителям» — надпочечникам, печени и пр. Сегодня ЛПНП считают основной атерогенной фракцией липопротеинов и главной «мишенью» для гиполипидемических средств;
- липопротеины высокой плотности (ЛПВП) — антиатерогенный класс липопротеинов, обеспечивающий элиминацию избытка ХС из стенок артерий и тканей. ЛПВП положительно влияют на состояние эндотелия и препятствуют окислению ЛПНП.
Классификация первичных липидных нарушений была разработана еще в 1965 году американским исследователем Дональдом Фредриксоном. Она принята ВОЗ в качестве международной стандартной номенклатуры дислипидемий/гиперлипидемий и остается самой распространенной их классификацией (см. таблицу 1).
| ТТип | Наименование | Этиология | Выявляемое нарушение | Встречаемость в общей популяции, % |
| Тип I | Первичная гиперлипопротеинемия , наследственная гиперхиломикронемия | Пониженная липопротеинлипаза (ЛПЛ) или нарушение активатора ЛПЛ - апоС2 | Повышенный уровень ХМ | |
| Тип IIa | Полигенная гиперхолестеринемия , наследственная гиперхолестеринемия | Недостаточность ЛПНП-рецептора | Повышенные ЛПНП (ТГ в норме) | |
| Тип IIb | Комбинированная гиперлипидемия | Снижение ЛПНП-рецептора и повышенный апоВ | Повышенные ЛПНП, ЛПОНП и ТГ | |
| Тип III | Наследственная дис-бета-липопротеинемия | Дефект апоЕ (гомозиготы апоЕ 2/2) | Повышенные ЛППП, увеличение уровня ХМ | |
| Тип IV | Эндогенная гиперлипидемия | Усиленное образование ЛПОНП и их замедленный распад | Повышенные ЛПОНП | |
| Тип V | Наследственная гипертриглицеридемия | Усиленное образование ЛПОНП и пониженная липопротеинлипаза | Повышенные ЛПОНП и ХМ |
Вторичные дислипидемии — нарушения липидного обмена, развивающиеся на фоне следующих заболеваний:
- ожирение (повышение уровня ТГ, снижение ХС-ЛПВП);
- малоподвижный образ жизни (снижение уровня ХС-ЛПВП);
- сахарный диабет (повышение уровня ТГ, общего ХС);
- употребление алкоголя (повышение уровня ТГ, ХС-ЛПВП);
- гипотиреоз (повышение уровня общего ХС);
- гипертиреоз (снижение уровня общего ХС);
- нефротический синдром (повышение уровня общего ХС);
- хроническая почечная недостаточность (повышение уровня общего ХС, ТГ, снижение ЛПВП);
- цирроз печени (снижение уровня общего ХС);
- обструктивные заболевания печени (повышение уровня общего ХС);
- злокачественные новообразования (снижение уровня общего ХС);
- синдром Кушинга (повышение уровня общего ХС);
- ятрогенные поражения на фоне приема: оральных контрацептивов (повышение уровня ТГ, общего ХС), тиазидных диуретиков (повышение уровня общего ХС, ТГ), b-блокаторов (повышение уровня общего ХС, снижение ЛПВП), кортикостероидов (повышение уровня ТГ, повышение общего ХС). Значения уровня холестерина см. в таблице 2.
Лечение дислипидемий (гиперлипидемий)
Если пациент страдает ИБС и у него имеется дислипидемия, целесообразно: исключить курение, осуществлять контроль АД, принимать аспирин и по возможности проводить заместительную гормонотерапию в постменопаузе. Решение о необходимости лекарственной терапии принимается исходя из уровня ХС-ЛПНП и оценки иных факторов риска развития ИБС (включая показатели ЛПВП). Людям с низкими показателями ЛПВП без увеличения концентрации ЛПНП фармакотерапия не показана.
Залогом успешной коррекции вторичных гиперлипопротеинемий является обнаружение и терапия основного заболевания. Так, например, рациональное заместительное лечение гормонами часто нормализует содержание липидов у больных с сахарным диабетом и гипотиреозом. При индуцированной этанолом гипертриглицеридемии подобного результата помогает достичь отказ от алкоголя.
В настоящее время для лечения нарушений липидного профиля используют несколько групп препаратов. В основе их гиполипидемического эффекта лежит способность снижать содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов (ЛП): ЛПОНП, ЛПНП и входящих в их состав липидов — ХС и ТГ. Классы гиполипидемических средств и основные показания к их назначению см. в таблице 3.
Статины
На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, которые имеют наибольшую доказательную базу. Статины — это структурные ингибиторы фермента гидрокси-метилглутарил-коэнзим -А-редуктазы (ГМГ-КоА), регулирующего биосинтез ХС в гепатоцитах. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС гепатоцит увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Рецепторы связывают и выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП и, таким образом, снижают концентрацию ХС в крови.
Также статины обладают сосудистыми и плейотропными эффектами. На уровне сосудистой стенки за счет уменьшения образования ХС и ЛПНП они увеличивают соотношение ЛПВП/ЛПНП, снижают включение ХС в субинтиму сосудов, способствуют стабилизации уже существующих атеросклеротических бляшек за счет уменьшения липидного ядра, а следовательно, снижают риск разрыва бляшки и тромбообразования.
Классификация ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА основана на различиях статинов как в химической структуре (ЛС, полученные путем ферментации грибов, и синтетические статины), так и по времени начала использования в клинической практике (статины I-IV поколения). Первые статины (симвастатин, правастатин и ловастатин) были выделены из культуры пенициллиновых грибов и грибов Aspergillus terrens; флувастатин (II поколение), аторвастатин (III поколение) и розувастатин (IV поколение) — синтетические препараты. Также статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам: симвастатин и ловастатин более липофильны; аторвастатин, розувастатин и правастатин более гидрофильны; флувастатин относительно липофилен. Эти свойства обеспечивают различную проходимость препаратов через клеточные мембраны, в частности печеночных клеток. Период полувыведения статинов не превышает 2-3 часов, за исключением аторвастатина и розувастатина, период полувыведения которых превышает 12 часов, что, вероятно, объясняет их более высокую эффективность по снижению ХС и ХС-ЛПНП.
Побочное действие: повышение уровня печеночных ферментов, реже — гепатит, миопатия и миозит, крайне редко — рабдомиолиз. Данные вещества могут вызывать головную боль, боль в животе, метеоризм, запоры, диарею, тошноту и рвоту. Методами контроля безопасности лечения является оценка активности трансаминаз и креатинфосфокиназы, которую необходимо провести до лечения, повторить через 2-3 нед., 2-3 мес. и далее каждые 6-12 мес. или чаще. Статины отменяют при стойком повышении аланин-аминотрансферазы и/или аспартат-аминотрансферазы более чем в 3 раза, при активности креатинфосфокиназы, более чем в 5 раз превышающей нормальную, или при тяжелых симптомах поражения мышц.
Фибраты
Фибраты — это производные фиброевой кислоты. Фибраты относятся к гиполипидемическим препаратам, преимущественно влияющим на обмен липопротеиновых частиц, богатых ТГ (ХМ, ЛОНП и ЛПП). Они также способствуют умеренному снижению уровня ХС-ЛНП за счет уменьшения количества мелких плотных частиц ЛНП и увеличения количества больших, менее плотных ЛНП, что повышает их «узнаваемость» рецепторами печени и улучшает катаболизм. Дериваты фиброевой кислоты способны увеличивать синтез апобелков «хорошего ХС» — апо A-I, апо А-II. Эти препараты улучшают липолиз ТГ-богатых липопротеинов посредством активации липопротеиновой и гепатической липаз. Плейотропные и гиполипидемические эффекты фибратов реализуются через активацию ядерных α-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом (PPARα). Применение фибратов приводит к снижению уровня ТГ на 20-50 % от исходного уровня и повышению уровня ХС-ЛВП на 10-20 %.
Побочное действие: расстройства пищеварения, головная боль, головокружение, кожные высыпания, иногда мерцание предсердий, редко — угнетение кроветворения, миозит, нарушения зрения.
NB! Комбинированное назначение статинов и фибратов высокоэффективно, но имеет побочные действия (например, риск миопатии) и должно быть под постоянным контролем врача.
Эзетимиб
Эзетимиб — селективный ингибитор всасывания ХС в тонкой кишке за счет угнетения активности соответствующего транспортёра NPC1L1. Является пролекарством. После всасывания он метаболизируется до фармакологически активного эзетимиб-глюкуронида. В плазме большая часть (90 %) препарата и его метаболита связывается с белками. Выведение происходит в основном через кишечник.
Побочное действие: диспепсия, головная боль, слабость, миалгия, депрессия. Реже — реакции гиперчувствительности, токсический гепатит, токсический панкреатит. Очень редко встречаются тромбоцитопения, миопатия и рабдомиолиз.
Секвестранты желчных кислот
Механизм действия этих препаратов (нерастворимых в воде анионообменных смол, не всасывающихся в кишечнике) заключается в связывании желчных кислот в кишечнике, что препятствует их энтерогепатической циркуляции, вследствие чего печень усиливает продукцию желчных кислот с использованием ХС из собственных запасов. Активность печеночных рецепторов к ЛПНП растет, а уровень общего ХС и ХС-ЛПНП в плазме — снижается (на 6-9 и 15-25 % соответственно) с незначительным подъемом уровня ЛПВП. У некоторых пациентов иногда возрастает концентрация ТГ (компенсаторный синтез ЛПОНП), что требует осторожности в применении данных средств при наличии исходной гипертриглицеридемии. При уровне ТГ выше 400-500 мг/дл от секвестрантов следует отказаться.
Побочное действие: могут вызывать запор, реже диарею, также тошноту, рвоту. Иногда отмечают гипертриглицеридемию и недостаток витаминов А, D и К.
Никотиновая кислота
При использовании в полной терапевтической дозе (3,5-4 г в сутки) никотиновая кислота уменьшает продукцию ЛПОНП со вторичным уменьшением уровня ЛПНП (на 15-25 %) и ростом — ЛПВП (на 25-35 %). Никотиновая кислота также почти вдвое снижает уровни ТГ и липопротеина. К сожалению, 50-60 % больных не могут перенести полную дозу. Простагландин-опосредованная гиперемия кожи описывается больными как чувство «прилива», жара, часто — с кожным зудом. Эта проблема частично решается назначением 81-325 г аспирина в сутки (или иного антипростагландинового средства) и началом терапии в малых дозах (50-100 мг за ужином), которые удваиваются каждую неделю до 1,5 г в сутки. После повторной оценки липидного спектра доза делится на части и доводится до 3-4,5 г в сутки.
Рекомендуется использовать препараты никотиновой кислоты короткого действия. Пролонгированные формы (эндурацин) дороги и в меньшей степени снижают уровень ХС-ЛПНП. Никотиновая кислота может усиливать действие антигипертензивных средств с внезапным резким падением АД.
Побочное действие: часто — покраснение лица, головокружение, повышение трансаминаз, сухость кожи, зуд, диспепсические нарушения (снижение аппетита, понос, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм). Редко — бессонница, тахикардия, периферические отёки, повышение уровня мочевой кислоты и развитие обострения подагры, гинекомастия и тяжелые поражения печени. Очень редко — удлинение протромбинового времени и снижение числа тромбоцитов.
Омега-3‑полиненасыщенные жирные кислоты
Актуальность использования омега-3‑полиненасыщенных жирных кислот (омега-3‑ПНЖК) связана с выявлением связи между крайне низким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь) у жителей Гренландии и потреблением ими большого количества морепродуктов с высоким содержанием омега-3‑ПНЖК. В плазме крови жителей Гренландии были отмечены высокие концентрации эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот при низком содержании линолевой и арахидоновой кислот. Гиполипидемическое действие рыбьего жира заключается в подавлении синтеза ЛПОНП и ЛПНП, в улучшении их клиренса и увеличении экскреции желчи.
При применении препаратов, содержащих эйкозапентаеновую и докозагексаеновую кислоты, наиболее значительный положительный эффект наблюдается у больных при дислипидемиях IIb и V типов: уменьшается содержание ТГ, ЛПОНП и ЛПНП, повышается уровень ЛПВП. Метаболиты эйкозапентаеновой кислоты обладают также спазмолитическими и ингибирующими агрегацию тромбоцитов свойствами. Омега-3‑ПНЖК оказывают профибринолитическое действие, снижая активность ингибитора тканевого активатора плазминогена, а также уменьшают содержание фибриногена.
Побочное действие: чаще всего — нарушения пищеварения, реже — извращение вкуса, головокружение, головная боль, поражение печени, реакции гиперчувствительности, гипергликемия, очень редко — артериальная гипотензия, лейкоцитоз.
| Классы гиполипидемических препаратов | Основные показания к назначению |
| Подавляющие синтез ХС - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин, церивастатин*) | IIа и IIb типы гиперлипопротеинемии (при уровне ТГ < 400 мг/дл (4,5 ммоль/л)) |
| Снижающие выработку ЛПНП и ЛПОНП - производные никотиновой кислоты и препараты на основе омега-З-полиненасыщенных жирных кислот | Все типы гиперлипопротеинемий, особенно при повышении как ХС, так и ТГ |
| Препятствующие всасыванию липидов в кишечнике - секвестранты желчных кислот (анионообменные смолы холестирамин*, колестипол*; неспецифические энтеросорбенты, специфические энтеросорбенты холестерина) | IIа тип гиперлипопротеинемии (менее 10% больных; ТГ < 200 мг/дл - 2,3 ммоль/л). |
| Усиливающие катаболизм ТГ - фибраты (безафибрат*, гемфиброзил*, ципрофибрат, фенофибрат) | Гиперлипопротеинемия IIа типа и дисбеталипопротеинемия III типа. Использование при селективной гипертриглицеридемии (IV типа) необходимо только при очень высоком уровне ТГ (> 1000 мг/дл - 11,3 ммоль/л) для снижения риска острого панкреатита, а не терапии ИБС |
| Селективное ингибирование всасывания ХС в тонкой кишке за счет угнетения активности соответствующего транспортёра NPC1L1 (эзетимиб) |
| Форма выпуска |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Симвастатин | Зокор ® форте, «Инеджи», «Симвастатин», Симвакард ® , «Авестатин», «Симвастатин-Чайкафарма», «Симвастатин Пфайзер», «Симвастатин-СЗ», «Овенкор», Симвалимит®, «Симгал», «Синкард», «Симвастатин Алкалоид», «Симвастол», «Симвастатин-Тева», «Атеростат», «Вазилип», «Симвастатин-Ферейн», «Симвагексал», «Симплакор», «Акталипид», «Симло», «Зорстат», Симвор ® , «Холвасим», «Симвалимит», «Симвор», «Зоватин» | таблетки покрытые оболочкой |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Правастатин | «Правастатин» | таблетки |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ловастатин | «Апекстатин», «Холетар», Медостатин ® , Кардиостатин ® , «Ловастатин» | таблетки |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Флувастатин | Лескол ® форте, «Лескол» | таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, капсулы |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Аторвастатин | «Липофорд», «Липона», ТОРВАЗИН ® , Торвакард ® , «Аторвокс», «Аторвастатин-Тева», Атомакс ® , «Аторвастатин», «Аторвастатин-OBL», «ТГ-тор», Аторис ® , Тулип ® , Анвистат ® , Аторвастатин-ЛЕКСВМ ® , «Аторвастатин-Табук», «Липтонорм», «Вазатор», «Липримар», ДУПЛЕКОР ® , «Липона» | таблетки покрытые пленочной оболочкой, таблетки |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Розувастатин | «Розувастатин», Мертенил ® , Крестор ® , «Роксера», «Розукард», «Розувастатин Канон», «Тевастор», «Акорта», «Розулип» | таблетки покрытые пленочной оболочкой |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Никотиновая кислота | «Эндурацин», «Никотиновая кислота», «Никотиновая кислота-Виал» | таблетки пролонгированного действия, таблетки, раствор для инъекций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ларопипрант + никотиновая кислота | Тредаптив ® | таблетки с модифицированным высвобождением |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Омега-3 триглицериды + чеснока посевного луковиц экстракт | «Эйфитол» | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Омега-3 триглицериды [ЭПК/ДГК=1.5/1 - 50 %] | «Витрум Кардио омега-3» | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Омега-3 триглицериды [ЭПК/ДГК=1.2/1 - 90 %] | «Омакор» | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Рыбий жир тканевой | «Эйконол» | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ципрофибрат | «Липанор» | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Фенофибрат | Экслип ® , Липантил ® 200 М, Трайкор | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Холина фенофибрат | «Трилипикс» | капсулы с модифицированным высвобождением |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Эзетимиб | Эзетрол ® | таблетки |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Симвастатин + эзетимиб | «Инеджи» |
Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия)
— аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза. Кроме этого, некоторые гиперлипидемии влияют на развитие острого панкреатита.
Гиперлипопротеинемия I типа
Гиперлипопротеинемия II типа
Гиперлипопротеинемия III типа
Гиперлипопротеинемия IV типа
Гиперлипопротеинемия V типа
Основы диагностики
Немедикаментозное
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||